Nouveaux chélates [triazacyclononane-métaux de transition] (synthèse, complexation et premières applications)

Les polyazamacrocycles trouvent de nombreuses applications dans le domaine de la complexation de cations métalliques ou d'anions. Le laboratoire à longtemps étudié la fonctionnalisation des dérivés tétraazamacrocycliques et leurs propriétés de complexation. Afin d'accroître le savoir-faire du laboratoire et d'explorer de nouvelles propriétés de complexation des polyamines cycliques, nous nous sommes intéressé à transposer ce savoir à la fonctionnalisation d'un macrocycle plus petit : le tacn. Ce travail repose sur la mise au point d'une nouvelle stratégie de fonctionnalisation sélective du tacn et la synthèse de nouveaux dérivés. Les composés obtenus ont permis l'étude de leurs propriétés de complexation vis-à-vis de différents métaux de transition. Les propriétés de complexes de cuivre (II) ont été étudiées pour des applications en imagerie TEP ou en radioimmunothérapie. La détection de zinc (II) basée sur une détection IRM par de nouvelles sondes ditopiques tacn-do3a a été étudiée. La complexation de fer (II) pour des applications en transition de spin ont également permis de déterminer les propriétés de complexation de dérivés du tacn.The polyazamacrocycles have many applications in the field metal cations or anions complexation. Our laboratory studied the functionalization of tetraazamacrocyclic derivatives and their complexation properties during a long time. To enhance the expertise of our laboratory and to explore new properties of complexation of cyclic polyamines, we were interested in transpose his expertise to the functionalization of a smaller macrocycle: the tacn. This work is based on the development of a new synthetic strategy of selective functionalization of tacn and the synthesis of new derivatives. The complexation properties of this new functionalized macrocycles with different transition metals were also studied. The properties of copper (II) complexes have been studied for applications in Positron Emission Tomography (PET) imaging or radioimmunotherapy (RIT). The detection of zinc (II) based on Magnetic Resonance Imaging (MRI) detection by new ditopic probes tacn-do3a has been studied. Complexation of iron (II) for applications in spin crossover also revealed the complexation properties of the tacn derivatives.BREST-SCD-Bib. electronique (290199901) / SudocSudocFranceF

On the Dissociation Pathways of Copper Complexes Relevant as Pet Imaging Agents

[Abstract] Several bifunctional chelators have been synthesized in the last years for the development of new 64Cu-based PET agents for in vivo imaging. When designing a metal-based PET probe, it is important to achieve high stability and kinetic inertness once the radioisotope is coordinated. Different competitive assays are commonly used to evaluate the possible dissociation mechanisms that may induce Cu(II) release in the body. Among them, acid-assisted dissociation tests or transchelation challenges employing EDTA or SOD are frequently used to evaluate both solution thermodynamics and the kinetic behavior of potential metal-based systems. Despite of this, the Cu(II)/Cu(I) bioreduction pathway that could be promoted by the presence of bioreductants still remains little explored. To fill this gap we present here a detailed spectroscopic study of the kinetic behavior of different macrocyclic Cu(II) complexes. The complexes investigated include the cross-bridge cyclam derivative [Cu(CB-TE1A)]+, whose structure was determined using single-crystal X-ray diffraction. The acid-assisted dissociation mechanism was investigated using HClO4 and HCl to analyse the effect of the counterion on the rate constants. The complexes were selected so that the effects of complex charge and coordination polyhedron could be assessed. Cyclic voltammetry experiments were conducted to investigate whether the reduction to Cu(I) falls within the window of common bioreducing agents. The most striking behavior concerns the [Cu(NO2Th)]2+ complex, a 1,4,7-triazacyclononane derivative containing two methylthiazolyl pendant arms. This complex is extremely inert with respect to dissociation following the acid-catalyzed mechanism, but dissociates rather quickly in the presence of a bioreductant like ascorbic acid.The authors thank Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-104626GB-I00) and Xunta de Galicia (ED431B 2020/52) for generous financial support. R.U.-V. thanks Xunta de Galicia (Grant ED481A-2018/314) for funding her PhD contract. V. P. and R. T. acknowledge the Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche and the Centre National de la Recherche Scientifique. L.V. thanks CACTI (Universidade de Vigo) for X-ray measurementsXunta de Galicia; ED431B 2020/52Xunta de Galicia; ED481A-2018/31

17O NMR: A "Rare and Sensitive" Probe of Molecular Interactions and Dynamics

This review summarizes recent developments in the area of liquid-state Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy of the 17O nucleus. It is structured in Sections, respectively covering (a) general background information, with special emphasis on spin relaxation phenomena for quadrupolar nuclei and in paramagnetic environments, (b) methods for the calculation of 17O NMR parameters, with illustrative results, (c) applications in chemistry and materials science, (d) application to biomolecules and biological systems, (e) relaxation phenomena, including contrast agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI). The 17O nucleus emerges as a very sensitive probe of the local environment ─ including both bonding and non-bonding interactions ─ and molecular motions

Multipore zeolites: synthesis and catalytic applications

[EN] In the last few years, important efforts have been made to synthesize so-called "multipore" zeolites, which contain channels of different dimensions within the same crystalline structure. This is a very attractive subject, since the presence of pores of different sizes would favor the preferential diffusion of reactants and products through those different channel systems, allowing unique catalytic activities for specific chemical processes. In this Review we describe the most attractive achievements in the rational synthesis of multipore zeolites, containing small to extra-large pores, and the improvements reported for relevant chemical processes when these multipore zeolites have been used as catalysts.Financial support by the Spanish Government-MINECO through “Severo Ochoa” (SEV 2012-0267), Consolider Ingenio 2010-Multicat, MAT2012-37160, MAT2012-31657 and Intramural-201480I015 is acknowledged.Moliner Marin, M.; Martínez, C.; Corma Canós, A. (2015). Multipore zeolites: synthesis and catalytic applications. Angewandte Chemie International Edition. 54(12):3560-3579. https://doi.org/10.1002/anie.201406344S35603579541

Involvement of iNKT cells and catecholamines in the occurrence of post-traumatic pneumonia in human and identification of an endogenous ligand of iNKTs

Les patients traumatisés crâniens (TC) sévères admis dans les services de réanimation présentent une immunodépression systémique qui, combinée à la fréquence des gestes de soins invasifs, fait le lit des infections nosocomiales. L’activation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, en libérant des catécholamines dans la circulation, agirait directement sur les populations lymphocytaires, notamment les cellules iNKT, provoquant l’altération des fonctions immunes. Notre travail s’est axé autour de l’utilisation d’échantillons de patients TC collectés dans les 24h suivant le TC. L’objectif était de comparer les profils sécrétoires et phénotypiques des patients TC déclarant une pneumonie à ceux des patients ne déclarant pas de pneumonie, dans différents modèles d’activation invitro. Nous avons mis en évidence i. la présence de facteurs sériques restant à caractériser, qui induisent une immunodépression chez les patients TC ; i.i une surexpression de la molécule de présentation CD1d sur les monocytes de patients TC se traduisant par une activité sécrétoire plus importante des lymphocytes iNKT particulièrement visible chez les patients TC déclarant une pneumonie. Ces résultats obtenus à partir d’échantillons collectés précocement dans la pathologie suggèrent l’implication de la population iNKT dans l’établissement de l’immunosuppression post-traumatique et l’intérêt potentiel de leur utilisation comme marqueur prédictif de l’évolution du statut infectieux des patients TC. Par ailleurs nous avons montré que des glycolipides ligands endogènes des cellules iNKT humaines possèdent une chaine sphingoide saturée de type sphinganine ou phytosphingosine et induisent un délai de la réponse IL-10.Severe traumatic brain injury (TBI) patients admitted to intensive care units present a systemic immunosuppression which combined with the frequency of invasive care gestures, increases the risk to acquire nosocomial infections. The activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis induces a release of catecholamines into the circulation, that may directly act on lymphocytes populations, iNKT cells notably, leading to an alteration of immune functions. Our work focused around the use of TBI patients’ samples collected within 24 hours after trauma. The objective was to compare the secretory and phenotypic profiles of TBI patients reporting pneumonia to those of patients not declaring pneumonia, in different in-vitro activation settings. Firstly, we demonstrated the presence of serum factors, yet to characterize, inducing immunosuppression in TBI patients. However, our results tend to exclude a role of catecholamines. Secondly, we observed an overexpression of the presentation molecule CD1d on TBI patients’ monocytes that leads to an increased cytokines secretion of iNKT cells, particularly strong in TBI patients reporting pneumonia. These results obtained from samples collected early in the pathology suggest the involvement of iNKT cells in the establishment of post-traumatic immunosuppression and their potential interest as predictive markers of the evolution of the infectious status of TBI patients. Additionally, we showed that glycolipids endogenous ligands of human iNKT cells possess a saturated sphingoid chain, either sphinganine or phytosphingosine, and induce a delayed IL-10 response

L'armée royale en Bretagne : stratégies, finances et affrontements pendant les guerres de la Ligue (1589-1598)

À partir de 1589, entraînée dans une guerre civile et un conflit international, la Bretagne est lourdement touchée par un conflit qui jusque-là l’avait épargné. Tandis que les corps expéditionnaires anglais et espagnol s’affrontent pour le contrôle de points stratégiques dans une guerre qui le dépasse, le camp royal se dote d’une armée. Malgré la faiblesse des moyens mis à sa disposition, cette armée réussit à emporter une victoire décisive en 1594 après plusieurs années de lutte indécise. Pourtant le duc de Mercoeur est le dernier chef ligueur à se soumettre. Notre attention se porte donc sur cette armée si paradoxale : capable de vaincre sur le terrain mais incapable de rétablir la paix. Nous nous proposons donc d’examiner cette armée royale au temps de la Ligue, dans son fonctionnement. Premièrement nous nous intéresserons à la composition et à l’organisation de cette institution qu’est l’armée. Elle sera ensuite examinée sous l’angle du commandement et des relations nobiliaires. Enfin, nous étudierons la stratégie mise en place par le camp royal, les moyens alloués à son exécution, et à sa mise en œuvre sur le terrain