2,804 research outputs found

    A true competitive advantage? Reflections on different epistemological approaches to strategy research

    Get PDF
    In this paper, the authors focus on the theory of truth underlying specific traditions in strategy research. They distinguish positivism, constructionism, scientific realism, and pragmatism as viable, but fundamentally different epistemological approaches. The authors argue that each of these approaches is based on a specific theory of truth.truth; strategy; competitive advantage

    Observation of optical chemical shift by precision nuclear spin optical rotation measurements and calculations

    Full text link
    Nuclear spin optical rotation (NSOR) is a recently developed technique for detection of nuclear magnetic resonance via rotation of light polarization, instead of the usual long-range magnetic fields. NSOR signals depend on hyperfine interactions with virtual optical excitations, giving new information about the nuclear chemical environment. We use a multi-pass optical cell to perform first precision measurements of NSOR signals for a range of organic liquids and find clear distinction between proton signals for different compounds, in agreement with our earlier predictions. Detailed first principles quantum-mechanical NSOR calculations are found to be in good agreement with the measurements.Comment: 4 page

    Structure-activity studies on polymyxin derivatives carrying three positive charges only reveal a new class of compounds with strong antibacterial activity

    Get PDF
    Recent years have brought in an increased interest to develop improved polymyxins. The currently used polymyxins, i.e. polymyxin B and colistin (polymyxin E) are pentacationic lipopeptides that possess a cyclic heptapeptide part with three positive charges, a linear "panhandle" part with two positive charges, and a fatty acyl tail. Unfortunately, their clinical use is shadowed by their notable nephrotoxicity. We have previously developed a polymyxin derivative NAB739 which lacks the positive charges in the linear part. This derivative is better tolerated than polymyxin B in cynomolgus monkeys and is, in contrast to polymyxin B, excreted into urine in monkeys and rats. Here we have conducted further structure-activity relationship (SAR) studies on 17 derivatives with three positive charges only. We discovered a remarkably antibacterial class, as exemplified by NAB815, that carries two positive charges only in the cyclic part. (C) 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.Peer reviewe

    Viranomaisten ja markkinatoimijoiden suhtautuminen joukkorahoituslakiluonnokseen

    Get PDF
    Joukkorahoitus on nostanut viime vuosina suosiotaan huomattavasti, ja joukkorahoitusala on kasvanut erittäin nopeasti. Vuoden 2008 Finanssikriisi ja sen myötä tiukentunut rahoitusalan ja pankkitoiminnan sääntely on tehnyt rahoituksen hakemisesta haastavampaa. Yritykset ovat joutuneet etsimään uusia rahoituslähteitä liiketoiminnalleen, ja joukkorahoitus tarjosi uuden vaihtoehdon toiminnan rahoittamiseksi. Joukkorahoitusalan nopea kasvu on myös nostanut alaan liittyvän lainsäädännön ajankohtaiseksi aiheeksi. Valtiovarainministeriö julkaisi luonnok-sen hallituksen esityksestä joukkorahoituslaiksi toukokuussa 2015, ja joukkorahoituslaki astui voimaan syyskuussa 2016. Opinnäytetyön tutkimus toteutettiin kvalitatiivista tutkimusmenetelmää käyttäen. Tutkimuk-sessa analysoitiin asiantuntijoiden antamia lausuntoja Valtiovarainministeriön valmistelemaan hallituksen esitysluonnokseen joukkorahoituslaista, sekä vertailtiin hallituksen esitysluonnosta ja lopullista esitystä joukkorahoituslaiksi. Tutkimuksessa oli mukana kahden asiantuntiryhmän, markkinatoimijoiden ja viranomaisten, lausuntoja. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, miten asiantuntijat suhtautuivat luonnokseen joukkorahoituslaista, ja miten asiantuntijoiden näkökul-mat erosivat toisistaan. Lisäksi tarkasteltiin, olivatko asiantuntijoiden huomiot esitysluonnok-sesta vaikuttaneet lopulliseen hallituksen esitykseen joukkorahoituslaiksi. Tutkimustulokset osoittivat, että asiantuntijat olivat kaivanneet erillistä joukkorahoituslakia sel-keyttämään alan toimintaa. Asiantuntijat nostivat lausunnoissaan esiin useita huomioita sekä kehitysideoita lakiluonnokseen liittyen. Tuloksissa nousi esiin kahdeksan aihetta, jotka toistui-vat asiantuntijoiden lausunnoissa useimmin. Tulokset painottuivat aiheisiin, jotka vaativat asi-antuntijoiden mielestä vielä kehittämistä. Asiantuntijat olivat tutkimukseen mukaan nousseista aiheista yleisesti samaa mieltä, vain muutama aihe jakoi mielipiteitä. Hallituksen esitysluon-noksen joukkorahoituslaiksi ja hallituksen lopullisen esityksen vertailussa selvisi, että viiteen asiantuntijoiden lausunnoista nousseeseen aiheeseen liittyen oli tehty muutoksia esitysluon-noksen ja lopullisen esityksen välillä. Tutkimustulosten perusteella voidaan todeta, että asiantuntijat pitivät uutta lakihanketta positii-visena kehityksenä ja oikeana suuntana joukkorahoitusalan sääntelylle. Lausunnoissa oli esi-tetty useita erilaisia näkökulmia, ja voidaan päätellä, että aihe oli asiantuntijoiden mielestä tär-keä. Lopulliseen hallituksen esitykseen joukkorahoituslaiksi oli tehty muutoksia, jotka mukaili-vat asiantuntijoiden esittämiä näkökulmia. Voidaankin todeta, että asiantuntijoiden näkökul-mien selvittäminen on tärkeää lain kehitysvaiheessa, jotta laki edistää alan toimintaa myös viranomaisten ja markkinoilla toimivien näkökulmasta

    Polymyxin Derivatives that Sensitize Gram-Negative Bacteria to Other Antibiotics

    Get PDF
    Polymyxins (polymyxin B (PMB) and polymyxin E (colistin)) are cyclic lipodecapeptide antibiotics, highly basic due to five free amino groups, and rapidly bactericidal against Gram-negative bacteria, such as the majority of Enterobacteriaceae as well as Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa. Their clinical use was abandoned in the 1960s because of nephrotoxicity and because better-tolerated drugs belonging to other antibiotic classes were introduced. Now, due to the global dissemination of extremely-drug resistant Gram-negative bacterial strains, polymyxins have resurged as the last-line drugs against those strains. Novel derivatives that are less toxic and/or more effective at tolerable doses are currently under preclinical development and their properties have recently been described in several extensive reviews. Other derivatives lack any direct bactericidal activity but damage the outermost permeability barrier, the outer membrane, of the target bacteria and make it more permeable to many other antibiotics. This review describes the properties of three thus far best-characterized permeabilizer derivatives, i.e., the classic permeabilizer polymyxin B nonapeptide (PMBN), NAB7061, and SPR741/NAB741, a compound that recently successfully passed the clinical phase 1. Also, a few other permeabilizer compounds are brought up.Peer reviewe

    Quantum-Chemical Approach to Nuclear Magnetic Resonance of Paramagnetic Systems

    Get PDF
    Nuclear magnetic resonance (NMR) is a central method for investigating the microscopic structure and dynamics of molecules and materials, with numerous applications in science, technology, and medicine. Computational modelling is indispensable in NMR research due to the indirect nature of NMR information and the rich physical phenomenology behind its observables. While NMR is conventionally used to study diamagnetic systems, paramagnetic NMR (pNMR) of electronically open-shell systems is rapidly gaining importance. This inaugural article concerns the methodology and application of computational molecular science to the observables pNMR, including current challenges and outlook for the future.Nuclear magnetic resonance (NMR) is a central method for investigating the microscopic structure and dynamics of molecules and materials, with numerous applications in science, technology, and medicine. Computational modelling is indispensable in NMR research due to the indirect nature of NMR information and the rich physical phenomenology behind its observables. While NMR is conventionally used to study diamagnetic systems, paramagnetic NMR (pNMR) of electronically open-shell systems is rapidly gaining importance. This inaugural article concerns the methodology and application of computational molecular science to the observables pNMR, including current challenges and outlook for the future

    Laser-induced splittings in the nuclear magnetic resonance spectra of the rare gases

    Full text link
    Circularly polarized laser field causes a shift in the nuclear magnetic resonance (NMR) spectra of all substances. The shift is proportional to the intensity of the laser beam and yields oppositely signed values for left- and right-circularly polarized light, CPL -/+, respectively. Rapid switching -- in the NMR time scale -- between CPL+ and CPL- gives rise to a splitting of the NMR resonance lines. We present uncorrelated and correlated quadratic response calculations of the splitting per unit of beam intensity in the NMR spectra of 21^{21}Ne, 83^{83}Kr, and 129^{129}Xe. We study both the regions far away from and near to optical resonance and predict off-resonance shifts of the order 0.01, 0.1, and 1×1061\times 10^{-6} Hz for 21^{21}Ne, 83^{83}Kr, and 129^{129}Xe, respectively, for a beam intensity of 10 W/cm2^2. Enhancement by several orders of magnitude is predicted as the beam frequency approaches resonance. Only then can the effect on guest 129^{129}Xe atoms be potentially useful as a probe of the properties of the host material.Comment: 5 pages, 1 figur

    “Intensities”:the sensory dimensions of the poetry of the Great War

    Get PDF
    Abstract. This paper provides an analysis on the topic of the senses as represented in a selection of the poetry of the First World War. Drawing from sensory studies, cultural studies and close reading, this paper aims to expand the existing corpus of research into the poetry of the Great War by introducing an approach that leans on second-hand sensory data, or ‘sensory impressions’, in the poetry, through which the sensory and experiential dimension of the War can be better understood. Aiming for a balanced approach, the corpus of poetry chosen as subject for analysis encompasses not only prominent soldier-poets, but also certain home front poets. In particular, this paper focuses on the aspect of excessive sensory stimuli as told by these poets, and the effect of these stimuli on the human sensorium, psyche and body

    Tools for ray tracing based radio channel modeling and simulation

    Get PDF
    Abstract. Ray tracing-based methods have become the state of the art for radio channel propagation modeling simulations. They provide a way to deterministically simulate field strength and multidispersive characteristics of the radio channel, and thus, offer a faster and easier alternative to measuring. Ray tracing is also an important tool for validating algorithms, and many applications can utilize the simulation results. As the wireless networks suffer from increasing complexity, the interest in machine learning and artificial intelligence solutions is increasing as well, and in this context the simulation results can be utilized as training data. We introduce the relevant theory in radio propagation modeling in the context of ray tracing, followed by theory of graphics processing unit-based computing, architecture, and ray tracing. We present multiple existing graphics processing unit and ray tracing-based radio channel propagation modeling implementations from the literature. We then develop multiple optimized versions of an existing environment discretization-based path search implementation and develop a path refiner for refining the coarse paths generated by the path search. The path refiner computes the optimal paths, and then validates them by utilizing ray tracing. Experiments for the developed solutions are conducted with an indoor and an outdoor model on two different computer setups. We achieve on average over 25 times faster computation in the outdoor scene and over 4 times faster computation in the indoor scene when compared to the original path search implementation. The path refiner is able to find the optimal paths fulfilling the Fermat’s principle of least time on average for over 96% of the coarse paths in the outdoor scene, and for over 99% in the indoor scene. From these refined paths, on average about 62% pass the validation phase in the outdoor case, and around 30% in the indoor case. The results show that the path refinement combined with validation is essential for improving the quality of the paths found by the initial discretization-based search.Työkaluja säteenseurantaan perustuvaan radiokanavamallinnukseen ja simulointiin. Tiivistelmä. Säteenseurantaan perustuvat menetelmät ovat edistyneintä tekniikkaa radiokanavien etenemisen mallinnussimulaatioissa. Ne tarjoavat tavan deterministisesti arvioida radiokanavan kentänvoimakkuutta ja monidispersiivisiä ominaisuuksia ja siten tarjoavat nopeamman ja helpomman vaihtoehdon mittaamiselle. Säteenseuranta on myös tärkeä työkalu algoritmien validoinnissa ja useissa sovelluksissa voidaan hyödyntää simulointien tuloksia. Langattomien verkkojen monimutkaisuuden lisääntyessä myös kiinnostus koneoppimis- ja tekoälypohjaisiin ratkaisuihin lisääntyy, ja tässä yhteydessä simulointien tuloksia voidaan hyödyntää opetusdatana. Tässä työssä esitellään teoriaa radiokanavan etenemisen mallinnuksesta säteenseurantaan perustuen, jonka jälkeen esitellään näytönohjainpohjaisen laskennan, arkkitehtuurin, sekä säteenseurannan teoriaa. Tämän jälkeen tarkastellaan useita olemassa olevia näytönohjain- ja säteenseurantapohjaisia radiokanavan etenemistä mallintavia toteutuksia. Työssä kehitetään useita optimoituja versioita olemassa olevasta ympäristön diskretisointiin perustuvasta polunetsintätoteutuksesta ja kehitetään poluntarkentaja tarkentamaan sen tuottamia epäoptimaalisia polkuja. Poluntarkentaja laskee optimaaliset polut ja validoi ne hyödyntämällä säteenseurantaa. Ratkaisuiden tehokkuutta arvioidaan sekä ulko- että sisätilan malleille tehtävillä laskennoilla kahdella eri tietokoneella. Paras polunetsintäversio saavuttaa keskimäärin yli 25 kertaa nopeamman laskennan ulkotilassa ja yli 4 kertaa nopeamman laskennan sisätilassa verrattaessa alkuperäiseen toteutukseen. Poluntarkentaja löytää optimaaliset polut, jotka täydentävät Fermat’n periaatteen lyhyimmästä ajasta keskimäärin yli 96 prosentille karkeista poluista ulkotilassa ja yli 99 prosentille sisätilassa. Näistä tarkennetuista poluista keskimäärin noin 62 prosenttia pääsee läpi validoinnista ulkotilassa ja noin 30 prosenttia sisätilassa. Tulokset osoittavat, että polkujen tarkennus ja validointi ovat tärkeitä alkuperäisen diskretisointipohjaisen haun löytämien polkujen laadun parantamiseksi
    corecore