Proteomic Identification of Potential Target Proteins of Cathepsin W for Its Development as a Drug Target for Influenza

Influenza A virus (IAV) coopts numerous host factors for efficient replication. The cysteine protease cathepsin W (CTSW) has been identified as one host factor required for IAV entry, specifically for the escape of IAVs from late endosomes. However, the substrate specificity of CTSW and the proviral mechanism are thus far unknown. Here, we show that intracellular but not secreted CTSW promotes viral entry. We reveal 79 potential direct and 31 potential indirect cellular target proteins of CTSW using the high-throughput proteomic approach terminal amine isotopic labeling of substrates (TAILS) and determine the cleavage motif shared by the substrates of CTSW. Subsequent integration with data from RNA interference (RNAi) screens for IAV host factors uncovers first insights into the proviral function of CTSW. Notably, CTSW-deficient mice display a 25% increase in survival and a delay in mortality compared to wild-type mice upon IAV infection. Altogether, these findings support the development of drugs targeting CTSW as novel host-directed antiviral therapies. IMPORTANCE Influenza viruses are respiratory pathogens and pose a constant threat to human health. Although antiviral drugs are available for influenza, the emergence and spread of drug-resistant viruses is cause for concern. Therefore, the development of new antivirals with lower chances of their target viruses acquiring resistance is urgently needed to reduce the high morbidity and mortality caused by influenza. Promising alternatives to drugs targeting viral proteins are those directed against host factors required for viral replication. The cysteine protease cathepsin W (CTSW) is an important host factor for IAV replication, and its proteolytic activity is required for fusion of viral and endosomal membranes. In this work, we identify a number of hitherto unknown CTSW substrates, providing new insights into virus-host interactions, and reveal that CTSW might also play a proviral role in an in vivo model. These results support the development of CTSW as a drug target for next-generation antivirals against influenza

Proteomic identification of potential target proteins of cathepsin W for its development as a drug target for influenza

Influenza A virus (IAV) coopts numerous host factors for efficient replication. The cysteine protease cathepsin W (CTSW) has been identified as one host factor required for IAV entry, specifically for the escape of IAVs from late endosomes. However, the substrate specificity of CTSW and the proviral mechanism are thus far unknown. Here, we show that intracellular but not secreted CTSW promotes viral entry. We reveal 79 potential direct and 31 potential indirect cellular target proteins of CTSW using the high-throughput proteomic approach terminal amine isotopic labeling of substrates (TAILS) and determine the cleavage motif shared by the substrates of CTSW. Subsequent integration with data from RNA interference (RNAi) screens for IAV host factors uncovers first insights into the proviral function of CTSW. Notably, CTSW-deficient mice display a 25% increase in survival and a delay in mortality compared to wild-type mice upon IAV infection. Altogether, these findings support the development of drugs targeting CTSW as novel host-directed antiviral therapies

Social accounting practices among Kenyan firms: An empirical study of companies quoted at Nairobi Securities Exchange

ABSTRACT Profit and shareholders wealth maximization have for long dictated accounting and reporting practices, the concern for the social costs and the benefits of the business practices have given rise to the need for environmental and social accounting. The Significance of the study was to determine how companies are reporting positive and negative externalities to the society. The main objectives of the study was to establish the most popular themes of social accounting in Kenya, determine how and location for disclosure of social accounting information. The population of the study was fifty seven companies quoted in NSE and longitudinal study was carried from 2008-2010. Census method was used to collect data. Secondary data was collected from published annual financial statement of all listed companies. The population of companies is categorized into four market segment, Content analysis and descriptive analysis was used in analyzing data. It was established in the year 2008, companies practicing social accounting were 72%, while 2009 were 75% and in 2010 were 81%. It was also established that community involvement and environment themes was leading in practice of social accounting. Finally, it was established that companies prefer non-monetary form over monetary form of presentation and also they prefer using separate location to using chairman's report in annual reports

Морфолого-анатомічне дослідження листків стевії (Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemslеy)

Topicality. Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemsley is a perennial plant that originates from Paraguay and southern Brazil. In Ukraine the plant is cultivated. Stevia is a natural low-calorie sweetener with a wide range of health care properties. It is used as a hypoglycemic, anticarcinogenic, antioxidant, bactericidal, antiviral, anti-inflammatory and antihypertensive agent.Aim. The aim of our study was to analyse the morphological and anatomical structure of Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemsley leaves.Materials and methods. Stevia leaves were harvested on the research area of the cultural flora department of M. M. Gryshko National botanical garden NAS of Ukraine during the mass blossoming of plants in 2016. Specimens production was carried out by conventional methods. We used a microscope MC 10 (glasses X5, X10, 15, lenses X10, X40). Photomicrographs were made with a camera Samsung PL50. We analysed the agents of epidermis from the surface (edge, the middle of the upper and lower sides of the leaf blade, its cross cut), cross cuts of a petiole.Results and discussion. Morphological structure: leaves are opposite, short, without stipules, lanceolate or ovoid, with a serrated edge, gently wrapped down. Reticulated nervation. The leaf is more pubescent on the lower side, over the nerves and along the edge of the leaf blade. The leaves are more pubescent on the top of the plant. The colour of the leaf blade on top is green and on bottom is a little lighter. The taste is sweet, spicy with a slightly bitter aftertaste. The smell is pleasant, fragrant. Microscopic analysis: epidermis of a leaf blade is covered with multicellular hairs and glands. The cells of the upper epidermis are with thin, sinuous walls, few stomata, anisocytic type. Many simple hairs of different thickness and length. The cells of the lower epidermis have sinuous walls and stroke cuticle, many stomata. The anatomical structure of the blade is amfistomatic, dorsiventral. On cross cuts the petiole is oval, with a small notch on the adaxial side and with small side wings. The main area of the petiole takes parenchyma. The leading system of the petiole consists of five rounded vascular bundles: one central, two lateral of about the same size and two small, located closer to the wings of the petiole. Bundles are collateral, with a small area of the phloem, small, without the mechanical elements. The epidermis of a petiole is with hairs and glands.Conclusions. The main morphological and anatomical characteristics of Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemsley leaves were found on the basis of macro and microscopic analysis, that were used during the drafting of the quality control methods project on a new herb “Stevia leaves”.Актуальность. Стевия медоносная – Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemslеy – многолетнее травянистое растение, которое происходит из Парагвая и Южной Бразилии. В Украине растение культивируется. Стевия – натуральный низкокалорийный заменитель сахара с широким спектром лечебно-профилактических свойств. Ее используют как гипогликемическое, антиканцерогенное, антиоксидантное, бактерицидное, противовирусное, противовоспалительное и гипотензивное средство.Цель работы. Целью наших исследований было проведение анализа морфолого-анатомического строения листьев стевии медоносной.Материалы и методы. Листья стевии заготавливали на научно-опытном участке отдела культурной флоры Национального ботанического сада имени Н. Н. Гришко НАН Украины во время массового цветения растения в 2016 году. Изготовление микропрепаратов проводили по общепринятым методам. Использовали микроскоп МС 10 (очки Х5, Х10, 15, объективы Х10, Х40). Микрофотографии сделаны фотокамерой Sаmsung PL50. Проанализированы препараты эпидермиса с поверхности (край, средняя часть верхней и нижней сторон листовой пластинки, ее поперечный срез), поперечные срезы черешка.Результаты и их обсуждение. Морфологическое строение. Листья супротивные короткочерешковы, без прилистников, ланцето- или яйцевидные с пильчатым, слегка завернутым вниз краем. Жилкование перисто-сетчатое. Лист опушенный, обильно на нижней стороне, над жилками и по краю листовой пластинки. Более опушены листья верховой формации растения. Цвет листовой пластинки сверху зеленый, снизу – несколько светлее. Вкус сладкий, пряный с несколько горьковатым привкусом. Запах приятный, ароматный. Микроскопический анализ. Эпидермис листовой пластинки с многоклеточными покровными волосками и железками. Клетки верхнего эпидермиса с тонкими, извилистыми стенками, устьиц немного анизоцитного типа. Много простых волосков разной толщины и длины. Клетки нижнего эпидермиса с извилистыми стенками и штриховатой кутикулой, устьиц много. Анатомическое строение пластинки амфистоматическое, дорзовентральное. На поперечных срезах черешок овальный, с незначительной выемкой с адаксиальной стороны и маленькими боковыми крылышками. Основную часть черешка занимает паренхима. Проводящую систему черешка составляет 5 округлых проводящих пучков: один центральный, 2 боковых примерно такого же размера и 2 мелких, расположенных ближе к крылышкам черешка. Пучки коллатеральные с небольшим участком мелкоклеточной флоэмы без механических элементов. Эпидермис черешка с волосками и железками.Выводы. На основе макро- и микроскопического анализа установлены основные диагностические морфологические и анатомические признаки листьев стевии медоносной, которые использованы при составлении проекта методик контроля качества (МКЯ) на новое лекарственное растительное сырье «Стевии листья».Актуальність. Стевія медоносна – Stevia rebaudiana (Bertoni) Hemslеy – багаторічна трав’яниста рослина, яка походить з Парагваю та Південної Бразилії. В Україні рослина культивується. Стевія – натуральний низькокалорійний замінник цукру з широким спектром лікувально-профілактичних властивостей. Її використовують як гіпоглікемічний, антиканцерогенний, антиоксидантний, бактерицидний, противовірусний, протизапальний та антигіпертензивний засіб.Мета роботи. Метою наших досліджень було проведення аналізу морфолого-анатомічної будови листків стевії медоносної. Матеріали та методи. Листки стевії заготовляли на науково-дослідній ділянці відділу культурної флори Національного ботанічного саду імені М. М. Гришка НАН України під час масового цвітіння рослини у 2016 році. Виготовлення мікропрепаратів проводили за загальноприйнятими методами. Використовували мікроскоп МС 10 (окуляри Х5, Х10, 15, об’єктиви Х10, Х40). мікрофотографії зроблені фотокамерою Sаmsung PL50. Проаналізовані препарати епідерми з поверхні (край, середня частина верхніх і нижніх боків листкової пластинки, її поперечний зріз), поперечні зрізи черешка.Результати та їх обговорення. Морфологічна будова.Листки супротивні, короткочерешкові без прилистків, ланцето- або яйцеподібні з пилчастим краєм, дещо загорнутим донизу. Жилкування перисто-сітчасте. Листок опушений, рясніше на нижньому боці, над жилками та по краю листкової пластинки. Більше опушені листки верхівкової формації рослини. Колір листкової пластинки зверху зелений, знизу – дещо світліший. Смак солодкий, пряний з дещо гіркуватим присмаком. Запах приємний, ароматний. Мікроскопічний аналіз. Епідерма листкової пластинки з багатоклітинними покривними волосками та залозками. Клітини верхньої епідерми з тонкими звивистими стінками, продихів небагато, анізоцитного типу. Багато простих волосків різної товщини і довжини. Клітини нижньої епідерми звивистостінні зі штрихуватою кутикулою, багато продихів. Анатомічна будова пластинки амфістоматична, дорзовентральна. На поперечних зрізах черешок овальний з незначною виїмкою з адаксіального боку та з маленькими бічними крильцями. Основну площу черешка займає паренхіма. Провідну систему черешка складає 5 округлих провідних пучків: один центральний, 2 бічних приблизно такого ж розміру та 2 дрібних, розташованих ближче до крилець черешка. Пучки колатеральні з невеликою ділянкою дрібноклітинної флоеми без механічних елементів. Епідерма черешка з волосками і залозками.Висновки. На основі макро- і мікроскопічного аналізу встановлені основні діагностичні морфологічні та анатомічні ознаки листків стевії медоносної, які використані при складанні проекту методик контролю якості (МКЯ) на нову лікарську рослинну сировину «Стевії листки»

ПРОФІЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНИХ ВТРАТ ПРИ СИФІЛІСІ.

The directions of prophylaxis of perinatal losses in syphilis have been defined on the ground of medical-statistical analysis of clinical and epidemiological indications of cases record of 712 pregnant women with syphilis who have been on treatment in Lviv communal regional dermato-venerologic dispensary No. 1 and gave birth in Lviv region obstetrical institutions in 2011–2015. Prophylaxis of obstetrical and perinatal complications in the cases of syphilis is the improvement of diagnostic-treatment work in the pregnants with syphilis and early diagnostics in I trimester and timely treatment of pregnants in the term of diagnostics especially in women with country location. It is necessary for medical personal of the primary ambulatory care, obstetrician-gynecologists and family doctors to carry out sanitary educational work among population, especially young people in educational institutions and teenagers, with the aim of explanation healthy way of life, prevention of syphilis and other sexual-transmitted infections, and their social adaptation and sexual upbringing.Методы профилактики перинатальных потерь при сифилисе определены на основе изучения клинико эпидемиологических особенностей и структуры репродуктивных и перинатальных потерь среди 712 случаев сифилиса у беременных в ЛОКПЦ, ЛОКБ и ЛОКДВД № 1 в 2011–2015 годах. Профилактика перинатальных потерь состоит в организационных мероприятиях Ж/К по раннему обращению женщин в пределах 1 триместра беременности по поводу вынашивания беременности и обследования всех беременных реакцией Вассерманна при 1 обращении в Ж/К, улучшения санитарно-просветительной работы акушеров гинекологов и семейных врачей среди населения и молодёжи учебных заведений, особенно подростков, с целью разъяснения здорового образа жизни, предупреждения инфицирования сифилисом и другими сексуально трансмиссивными инфекциями, особенно подростков, социальной адаптации подростков и их сексуального воспитания.Методи профілактики перинатальних втрат при сифілісі визначені на основі вивчення клініко-епідеміологічних особливостей і структури репродуктивних та перинатальних втрат серед 712 випадків сифілісу у вагітних в ЛОКПЦ, ЛОКЛ та ЛКОШВД № 1 в 2011–2015 роках. Профілактика перинатальних втрат складається з організаційних заходів Ж/К щодо раннього звернення вагітних у межах І триместру з приводу доношування вагітності й охоплення реакцією Вассерманна всіх вагітних при 1-му зверненні в Ж/К, поліпшення санітарно-просвітницької роботи акушерів-гінекологів і сімейних лікарів серед населення та молоді навчальних закладів, особливо підлітків, з метою роз’яснення здорового способу життя, попередження інфікування населення сифілісом та іншими збудниками сексуально- трансмісивних інфекцій, особливо підлітків, соціальної адаптації підлітків і їх статевого виховання

The original formula for predicting the survival of gastric cancer patients undergoing surgical treatment

The purpose of this work was to find ways to predict the survival of gastric cancer patients. The study included 221 patients who were radically operated in the abdominal department of the Odessa Regional Oncology Center from 2007 to 2013. The life expectancy of this group of patients was measured in months. From the factors given in the article, only the age of the patient, the presence and invasion in neighboring organs and the number of organs resected during the operation were those factors that had a significant impact on the prognosis. A formula was obtained for the formal evaluation of the duration of patients. The results are preliminary. Conclusions. As a result of the regression analysis, a polynomial (formula) was obtained, which can be used to predict the survival of patients who underwent surgery for gastric cancer. There is a need to create clearer gradations of survival dependencies of cancer patients from different clinical and morphological situations. A mathematical apparatus with many variables can be used to create similar models for the analysis of survival in other types of pathology

Using medical education as a tool to train doctors as social innovators

IntroductionCurrent medical education prepares doctors to diagnose, assess and treat individual patients yet lacks the expectation to be responsible for the care of the wider community. Learning the skills to recognise and redress the social determinants of health are increasingly being recognised as an essential part of medical education.ObjectivesThe goal of this research was (1) to investigate how medical education can be leveraged to reduce health inequalities through the role and practice of doctors and (2) to elucidate how key innovations in medical education are a necessity that can support doctors as ‘change agents.’MethodsTwo international multidisciplinary roundtable focus groups with 23 healthcare leaders from various backgrounds were facilitated. The discussions were audiorecorded, transcribed and then thematically analysed with the qualitative analysis software QDA Miner.ResultsEight themes emerged: (1) Social innovation training in medical education; (2) Linking community working with social innovation; (3) Future curricula development; (4) Settings, context, environment and leaving the classroom; (5) Developing links with third sector organisations and community, including low-income and middle-income countries; (6) Including learners’ perspectives and lived experience; (7) Medical roles are political and need political support and (8) The need to address power imbalances and impact of discrimination.ConclusionsMedical education needs to fundamentally widen its focus from the individual doctor–patient relationship to the doctor–community relationship. Doctors’ training needs to help them become social innovators who can balance interventions with prevention, promote good health on a community and societal scale and tailor their treatments to the individuals’ contexts.</jats:sec

Measurement of the Forward-Backward Asymmetry in the B -> K(*) mu+ mu- Decay and First Observation of the Bs -> phi mu+ mu- Decay

We reconstruct the rare decays $B^+ \to K^+\mu^+\mu^-$, $B^0 \to K^{*}(892)^0\mu^+\mu^-$, and $B^0_s \to \phi(1020)\mu^+\mu^-$ in a data sample corresponding to $4.4 {\rm fb^{-1}}$ collected in $p\bar{p}$ collisions at $\sqrt{s}=1.96 {\rm TeV}$ by the CDF II detector at the Fermilab Tevatron Collider. Using $121 \pm 16$ $B^+ \to K^+\mu^+\mu^-$ and $101 \pm 12$ $B^0 \to K^{*0}\mu^+\mu^-$ decays we report the branching ratios. In addition, we report the measurement of the differential branching ratio and the muon forward-backward asymmetry in the $B^+$ and $B^0$ decay modes, and the $K^{*0}$ longitudinal polarization in the $B^0$ decay mode with respect to the squared dimuon mass. These are consistent with the theoretical prediction from the standard model, and most recent determinations from other experiments and of comparable accuracy. We also report the first observation of the $B^0_s \to \phi\mu^+\mu^- decay and measure its branching ratio${\mathcal{B}}(B^0_s \to \phi\mu^+\mu^-) = [1.44 \pm 0.33 \pm 0.46] \times 10^{-6}$using$27 \pm 6$signal events. This is currently the most rare$B^0_s$ decay observed.Comment: 7 pages, 2 figures, 3 tables. Submitted to Phys. Rev. Let

Search for a New Heavy Gauge Boson Wprime with Electron + missing ET Event Signature in ppbar collisions at sqrt(s)=1.96 TeV

We present a search for a new heavy charged vector boson $W^\prime$ decaying to an electron-neutrino pair in $p\bar{p}$ collisions at a center-of-mass energy of 1.96\unit{TeV}. The data were collected with the CDF II detector and correspond to an integrated luminosity of 5.3\unit{fb}^{-1}. No significant excess above the standard model expectation is observed and we set upper limits on $\sigma\cdot{\cal B}(W^\prime\to e\nu)$. Assuming standard model couplings to fermions and the neutrino from the $W^\prime$ boson decay to be light, we exclude a $W^\prime$ boson with mass less than 1.12\unit{TeV/}c^2 at the 95\unit{%} confidence level.Comment: 7 pages, 2 figures Submitted to PR