Белки теплового шока: роль в формировании иммунного ответа

У роботі здійснено аналіз результатів наукових досліджень біологічних властивостей білків теплового шоку про- й еукаріотів та ідентифікацію механізмів їх взаємодії з імунною системою людини. Білки теплового шоку знайдені у про- та еукаріотах, вони є консервативними молекулами, що виробляються клітиною у відповідь на стрес, а також містяться в клітинах і позаклітинному середовищі й у нормальних умовах. Найбільш важливою біологічною функцією цих білків є шаперонна активність. Білки теплового шоку здатні модулювати реакції гуморального та клітинного імунітету. Висока консервативність будови цих білків різних організмів може зумовлювати розвиток аутоімунних захворювань у людини. При бактеріальній інфекції білки теплового шоку активують антиген-специфічний імунітет і стимулюють вироблення протизапальних цитокінів. Молекулярні комплекси цих білків і пухлинних/вірусних пептидів забезпечують активацію специфічних імунних реакцій, а також неспецифічне стимулювання імунокомпетентних клітин. Білки теплового шоку, природні аутоантитіла до них, інші ендогенні та екзогенні білки, що містяться в організмі людини, антигенпрезентувальні клітини та різні субпопуляції Т-лімфоцитів утворюють імунну саморегулювальну систему на кшталт ідіотипічної імунної мережі.Aim of this work was to analyze the results of scientific studies of biological properties of heat shock proteins of pro- and eukaryotic beings and to identify the mechanisms of their interaction with human immune system. Heat shock proteins have been founded in pro- and eukaryotes, they are conserved molecules produced by cells in response to stress, and are present in intrasellar space as well as in extracellular environment and under normal conditions. The most important biological function of these proteins is chaperon activity. Heat shock proteins are able to modulate of humoral and cellular immunity. High-conservative structure of the proteins of different organisms can cause the development of autoimmune diseases in humans. When a bacterial infection heat shock proteins activate antigen-specific immunity and stimulate the production of anti-inflammatory cytokines. Molecular complexes of proteins and tumor/viral peptides provide specific activation of immune responses and nonspecific stimulation of immune cells. Heat shock proteins, natural autoantibodies to them, other endogenous and exogenous proteins that are present in the human body, antigen presentation cells and different subpopulations of T lymphocytes form the self-segulatory immune system such as the idiotypical immune network.В работе проведены анализ результатов научных исследований биологических свойств белков теплового шока про- и эукариотов и идентификация механизмов их взаимодействия с иммунной системой человека. Белки теплового шока найдены в про- и эукариотических организмах, они являются консервативными молекулами, вырабатывающимися клеткой в ответ на стресс, а также присутствуют в клетках и внеклеточной среде и в нормальных условиях. Наиболее важной биологической функцией этих белков является шаперонная активность. Белки теплового шока способны модулировать реакции гуморального и клеточного иммунитета. Высокая консервативность строения этих белков различных организмов может обусловливать развитие аутоиммунных заболеваний у человека. При бактериальной инфекции белки теплового шока активируют антигенспецифический иммунитет и стимулируют выработку противовоспалительных цитокинов. Молекулярные комплексы этих белков и опухолевых/вирусных пептидов обеспечивают активацию специфических иммунных реакций, а также неспецифическое стимулирование иммунокомпетентных клеток. Белки теплового шока, природные аутоантитела к ним, другие эндогенные и экзогенные белки, присутствующие в организме человека, антигенпрезентирующие клетки и различные субпопуляции Т-лимфоцитов образуют иммунную саморегулирующуюся систему наподобие идиотипической иммунной сети

Halfway home

Cílem práce bylo navržení obytného Domu na půl cesty v Brně, v městské části Maloměřice a Obřany. Navržené objekty jsou na pozemku rozmístěny okolo hranice parcely, čímž se na prostranství mezi domy vytvořil volný prostor, který bude využit pro sportovní hřiště. Komplex Domu na půl cesty v Brně je řešen tak, aby zabezpečil pobytové služby pro osoby do věku 26 let, které po dosažení zletilosti opouštějí školská zařízení pro výkon ústavní nebo ochranné výchovy, popřípadě pro osoby z jiných zařízení pro péči o děti a mládež. Dům na půl cesty vždycky obsahuje sociálně terapeutické činnosti a pobytovou sociální službu. Proto je centrem komplexu terapeutická budova, která bude obsahovat sociálně terapeutické činnosti. Vedle této stavby se náchazi dvě ubytovny. Každá ubytovna obsahuje sedm bytů 2+kk a společenskou místnost. V každém bytě je pokoj, obývací kuchyň a hygienické zařízení. V bytě mohou bydlet maximálně 4 lidi. Nosnou konstrukci tvoří tvárnice firmy YTONG. Je to dvoupodlažní budova, která je částečně podsklepená. Vysouvání jednotlivých částí konstrukce vytváří poměrně rytmickou strukturu. Fasáda je provedena ve dvou materiálech. V menší míře je použit dřevěný obklad.The aim of the work was to design a residential halfway house in Brno, in the districts of Maloměřice and Obřany. The proposed objects are located on the plot around the boundary of the parcel, thus creating a space between the houses that can be used as a sport playground. The complex is designed to provide residential services for orphan young persons under the age of 26 who, after reaching the age of majority, leave school facilities for institutional or protective care or for persons from other childcare and youth care facilities. The halfway house always includes social therapeutic activities and social care. Therefore, the main place of the complex is a therapeutic building. In addition to the building, there are two residential hostels. Each residential building has seven apartments 2+kk and a common room. Each apartment has a bedroom, a living room with kitchen and hygienic equipment. Up to four people can live in each apartment. The supporting structure of buildings is formed by YTONG blocks. There are two floors and the basement floor that is partly below the ground floor in each residential building. These buildings have a rather rhythmic structure. The facade is made of two types of materials – white smooth pargeting and wood decks.

Direct Measurements of Local Coupling between Myosin Molecules Are Consistent with a Model of Muscle Activation.

Muscle contracts due to ATP-dependent interactions of myosin motors with thin filaments composed of the proteins actin, troponin, and tropomyosin. Contraction is initiated when calcium binds to troponin, which changes conformation and displaces tropomyosin, a filamentous protein that wraps around the actin filament, thereby exposing myosin binding sites on actin. Myosin motors interact with each other indirectly via tropomyosin, since myosin binding to actin locally displaces tropomyosin and thereby facilitates binding of nearby myosin. Defining and modeling this local coupling between myosin motors is an open problem in muscle modeling and, more broadly, a requirement to understanding the connection between muscle contraction at the molecular and macro scale. It is challenging to directly observe this coupling, and such measurements have only recently been made. Analysis of these data suggests that two myosin heads are required to activate the thin filament. This result contrasts with a theoretical model, which reproduces several indirect measurements of coupling between myosin, that assumes a single myosin head can activate the thin filament. To understand this apparent discrepancy, we incorporated the model into stochastic simulations of the experiments, which generated simulated data that were then analyzed identically to the experimental measurements. By varying a single parameter, good agreement between simulation and experiment was established. The conclusion that two myosin molecules are required to activate the thin filament arises from an assumption, made during data analysis, that the intensity of the fluorescent tags attached to myosin varies depending on experimental condition. We provide an alternative explanation that reconciles theory and experiment without assuming that the intensity of the fluorescent tags varies