Особенности экспрессии PD-L1 в клетках стромы опухоли, перитуморальных микрососудах и изолированных кластерах опухолевых клеток в ткани рака молочной железы и их корреляции с клинико-морфологическими характеристиками рака молочной железы

Objective: to study the features of PD-L1 expression in tumor stromal cells, peritumoral microvessels, and isolated clusters of tumor cells in breast cancer (Bc) tissue and their correlation with the clinical and morphological characteristics of Bc.Material and Methods. The study included 158 patients with newly diagnosed invasive BC. PD-L1 expression was studied by immunohistochemistry. statistical analysis was performed using statistica 12.0 software.Results. PD-L1 expression in peritumoral microvessels occurred in 41.4 and 61.7 % of cases with t1–2 and T3–4 (p=0.020), and in 39.8 and 51.7 % of cases with N0–1 and N2–3 (p=0.008), respectively. In isolated clusters of tumor cells, the marker expression was observed in 28.0 and 52.5 % of cases in nodular and diffuse forms of BC (p=0.005); in 25.9, 39.3 and 66.7 % of cases at stages I–IIb, IIIa–IIIc and IV  (p=0.011); in 30.3, 26.2, 40.0 and 52.5 % of cases in T1, T2, T3 and T4 (p=0.040); and in 28.2 and 45.5 % of cases in N0–1 and N2–3 (p=0.030), respectively. Nuclear expression of PD-L1 was also detected in stromal cells, and was observed in 28.8 and 55.0 % of cases with nodular and diffuse forms of BC (p=0.003), in 17.6, 52.5 and 75.0 % of cases in early, locally advanced and metastatic BC (p<0.001), in 21.2, 28.7, 80.0 and 55.0 % of cases in T1, T2, T3 and T4 (p=0.002), in 21.7, 35.3, 51.4 and 55.0 % of cases with N0, N1, N2 and N3 (p=0.005), in 49.0 and 29.0 % of cases with negative and positive status of PR (p=0.014), in 30.3 and 52.8 % of cases with HER2-negative and HER2-positive BC status (p=0.014), respectively.Conclusion. The data indicate the relationship between PD-L1 expression and BC progression. The determination of PD-L1 expression in peritumoral microvessels and isolated tumor cell clusters, as well as nuclear expression of the marker, can be used to clarify the prognosis of the disease.Цель исследования – изучить особенности экспрессии PD-L1 в клетках стромы опухоли, перитуморальных микрососудах и изолированных кластерах опухолевых клеток в ткани рака молочной железы (РМЖ) и их корреляции с клинико-морфологическими характеристиками РМЖ.Материал и методы. В исследование включено 158 пациенток с впервые выявленным инвазивным РМЖ. Экспрессию PD-L1 изучали методом иммуногистохимии. Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы statistica 12.0.Результаты. Установлено, что экспрессия PD-L1 в перитуморальных микрососудах встречалась в 41,4 и 61,7 % случаев, при Т1–2 и Т3–4 соответственно (р=0,020) и в 39,8 и 51,7 % случаев, при N0–1 и N2–3 соответственно (р=0,008). В изолированных кластерах опухолевых клеток экспрессия маркера наблюдалась при узловой и диффузной форме РМЖ – в 28,0 и 52,5 % (р=0,005); при i–IIb, IIIa–IIIc и IV  стадии – в 25,9, 39,3 и 66,7 % (р=0,011); при Т1, Т2, Т3 и Т4 – в 30,3, 26,2, 40,0 и 52,5 % (р=0,040); при N0–1 и N2–3 – в 28,2 и 45,5 % случаев (р=0,030) соответственно. Также выявлена ядерная экспрессия в стромальных клетках, которая наблюдалась при узловой и диффузной форме РМЖ – в 28,8 и 55,0 % (р=0,003); при раннем, местнораспространенном и метастатическом РМЖ – в 17,6, 52,5 и 75,0 (р<0,001); при t1, Т2, Т3 и Т4 – в 21,2, 28,7, 80,0 и 55,0 % (р=0,002); при N0, N1, N2 и N3 – в 21,7, 35,3, 51,4 и 55,0 % (р=0,005); при негативном и позитивном статусе ПР – в 49,0 и 29,0 % (р=0,014); при HER2-негативном и HER2-позитивном статусе РМЖ – в 30,3 и 52,8 % случаев (р=0,014) соответственно.Заключение. Полученные данные свидетельствуют о связи PD-L1 экспрессии с факторами прогрессирования РМЖ, и определение экспрессии PD-L1 в перитуморальных микрососудах и в изолированных кластерах опухолевых клеток, а также ядерной экспрессии маркера может быть использовано для уточнения прогноза заболевания

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Background. Prostate-specific antigen (PSA ) is predominantly produced by prostate epithelium, however, other tissues can serve as its minor sources in both men and women, including breast tissue. In women, elevated serum PSA levels have been described in different physiological and pathological conditions, including benign breast diseases and breast cancer (BC). PSA is considered as a potential serum tumor marker for BC, but evidences of its possible clinical significance are insufficiently convincing.Aim of the study: investigation of PSA levels in female BC patients and assessment of perspectives of its study as a diagnostic tool for early detection of BC.Material and methods. Serum PSA levels were measured by chemiluminescence immunoassay (ARCHITECT , Abbott) in 99 female patients with histologically confirmed BC (carcinoma in situ – 11, stage I – 56, stage IIA – 32) and 25 conditionally healthy female donors.Results. In the donor group, serum PSA was revealed in 22/25 (88,0 %) cases, and its mean level was 4.0 ± 0.9 ng/l. In the group of BC patients, detectable PSA level was revealed in 68/99 (68.7 %) cases, and its mean level was 2.8 ± 0.9 ng/l. Differences between groups of BC patients and donors in mean marker values were not statistically significant (p>0,05). Serum PSA levels were higher in young women: in the group of BC patients under 40 years old, percentage of PSA -positive cases was 89 %, in the group of patients over 50 years old – 60 %; in groups of donors under 40 and over 50 years old – 100 % and 80 %, respectively. In cases of in situ carcinoma, the mean serum PSA was higher than in cases with stages I and II (3.0 ± 1.2 ng/l vs 1.9 ± 0.3 ng/l and 1.6 ± 0.3 ng/l, respectively; p>0,05). In the group of BC patients, no PSA levels were found to be dependent on the histological type, grade and molecular subtype of the tumor.Conclusion. The PSA level has no clinical significance in early stages of BC, since the proportion of cases with elevated PSA levels and it’s mean value in patients with early stages of BC don’t differ from those in the group of healthy women. Простатический специфический антиген (ПСА) преимущественно продуцируется клетками предстательной железы, однако его минорными источниками могут служить и другие ткани организма как у мужчин, так и у женщин, включая ткани молочных желез. У женщин повышенные сывороточные уровни ПСА описаны при ряде физиологических и патологических состояний, в том числе при доброкачественных заболеваниях молочной  железы и при раке молочной железы (РМЖ). ПСА рассматривают как потенциальный  серологический опухолеассоцированный маркер РМЖ, однако сведения о его возможной клинической значимости недостаточно убедительны. Цель исследования – оценка уровней ПСА у женщин с РМЖ и оценка перспективности его изучения как диагностического показателя при начальных стадиях заболевания. Материал и методы. Сывороточные уровни ПСА измерены иммунохемилюминесцентным методом (aRcHitect, abbott) у 99 пациенток с гистологически верифицированным РМЖ  (карцинома in situ – 11, iА стадия – 56, iiА стадия – 32) и у 25 условно здоровых женщин-доноров. Результаты. В группе здоровых женщин ПСА был выявлен в 22/25 (88,0 %) образцах крови, среднее значение составило 4,0 ± 0,9 нг/л. В группе больных РМЖ  детектируемый уровень ПСА обнаружен в 68/99 (68,7 %) случаях, его средний уровень – 2,8 ± 0,9 нг/л. Отличия между группами больных РМЖ и доноров по среднему уровню маркера статистически недостоверны (p>0,05). Значения ПСА были выше у молодых женщин: у больных РМЖ моложе 40 лет доля ПСА-положительных случаев составила 89  %, у пациенток старше 50 лет – 60 %; в группах доноров моложе 40 лет и старше 50 лет – 100 % и 80 % соответственно. При карциноме in situ средний уровень ПСА оказался выше, чем при i и ii стадии заболевания (3,0 ± 1,2 нг/л против 1,9 ± 0,3 нг/л и 1,6 ± 0,3 нг/л соответственно; p>0,05). У больных РМЖ не выявлено зависимости концентраций ПСА от гистотипа, степени дифференцировки и молекулярного подтипа опухоли. Заключение. Уровень ПСА не обладает клинической значимостью при ранних стадиях РМЖ, так как доля случаев с повышенным уровнем ПСА и среднее значение показателя у больных РМЖ на начальных этапах заболевания не отличаются от таковых в группе здоровых женщин

KIM-1 (kidney injury molecule 1) в моче больных почечно-клеточным раком

Objective: to assess the potential clinical significance of KIM-1 (kidney injury molecule 1) as a urinological marker for kidney cancer.Materials and methods. An enzyme-linked immunosorbent assay was used to assess urinary KIM-1 (uKIM-1 — kidney injury molecule 1) levels in 67 patients with renal cell carcinoma (RCC) and 36 healthy volunteers (a control group).Results. Both in patients and in healthy individuals, uKIM-1 levels were age independent. A difference between mean uKIM-1 values in RCC patients (2.4 ± 0.2 ng/ml) and the control group (0.7 ± 0.1 ng/ml) was statistically significant (p <0.0001). In RCC patients the higher uKIM-1 level was observed at more advanced clinical disease stages: the values increasedfrom 2.0 ± 0.2 ng/ml at the stage I and 3.0 ± 0.5 ng/ml at the stage II—III to 4.4 ± 1.2 ng/ml at the stage IV. In the group of patients with stage IRCC, most representative by the number of cases (n = 44) the uKIM-1 levels correlated with the tumor size and were increased in patients with different histological subtypes of the tumor, including clear cell, papillary and chromophobe RCC. After nephrectomy, a monotonous decrease in uKIM-1 level was observed, and after 6 days its values approached the mean value in the control group. Two days after kidney resection, uKIM-1 increased and then decreased, remaining elevated after 6 days.Conclusion. This study demonstrates that uKIM-1 can be attributed to potentially significant urine tumor-associated markers of RCC.Цель исследования — оценка потенциальной клинической значимости KIM-1 (kidney injury molecule 1) как уринологического маркера при раке почки.Материалы и методы. Иммуноферментным методом исследованы уровни KIM-1 в моче (uKIM-1) 67 больных почечно-клеточным раком (ПКР) и 36 условно здоровых добровольцев (контрольная группа).Результаты. Как у больных, так и у здоровых лиц уровни uKIM-1 не зависели от возраста. Средние концентрации uKIM-1 у больных ПКР (2,4 ± 0,2 нг / мл) и у лиц контрольной группы (0,7 ± 0,1 нг / мл) достоверно различались (p <0,0001). В группе больных ПКР средние уровни uKIM-1 возрастали с увеличением распространенности опухолевого процесса: от 2,0 ± 0,2 нг / мл при I стадии заболевания до 3,0 ± 0,5 нг/мл при II—III стадиях и 4,4 ± 1,2 нг/мл при IVстадии. В наиболее репрезентативной по количеству наблюдений группе больных с I стадией ПКР (n = 44) уровень uKIM-1 коррелировал с размером опухоли, а повышение концентрации uKIM-1 больных было выявлено при всех гистологических вариантах опухоли (светлоклеточном, папиллярном и хромофобном). После нефрэктомии наблюдалось монотонное снижение uKIM-1 и через 6 сут после операции значение показателя приближалось к среДнему значению в контрольной группе. На 2-е сутки после резекции почки у больных отмечено транзиторное повышение уровня uKIM-1, в Дальнейшем значение показателя снижалось, оставаясь повышенным до 6-х суток после операции.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что uKIM-1 может претендовать на роль потенциально значимого уринологического маркера ПКР

Antitumor Activity of Auger Electron Emitter 111In Delivered by Modular Nanotransporter for Treatment of Bladder Cancer With EGFR Overexpression

Gamma-ray emitting 111In, which is extensively used for imaging, is also a source of short-range Auger electrons (AE). While exhibiting negligible effect outside cells, these AE become highly toxic near DNA within the cell nucleus. Therefore, these radionuclides can be used as a therapeutic anticancer agent if delivered precisely into the nuclei of tumor target cells. Modular nanotransporters (MNTs) designed to provide receptor-targeted delivery of short-range therapeutic cargoes into the nuclei of target cells are perspective candidates for specific intracellular delivery of AE emitters. The objective of this study was to evaluate the in vitro and in vivo efficacy of 111In attached MNTs to kill human bladder cancer cells overexpressing epidermal growth factor receptor (EGFR). The cytotoxicity of 111In delivered by the EGFR-targeted MNT (111In-MNT) was greatly enhanced on EJ-, HT-1376-, and 5637-expressing EGFR bladder cancer cell lines compared with 111In non-targeted control. In vivo microSPECT/CT imaging and antitumor efficacy studies revealed prolonged intratumoral retention of 111In-MNT with t½ = 4.1 ± 0.5 days as well as significant dose-dependent tumor growth delay (up to 90% growth inhibition) after local infusion of 111In-MNT in EJ xenograft-bearing mice

Like a bolt from the blue : phthalocyanines in biomedical optics

The purpose of this review is to compile preclinical and clinical results on phthalocyanines (Pcs) as photosensitizers (PS) for Photodynamic Therapy (PDT) and contrast agents for fluorescence imaging. Indeed, Pcs are excellent candidates in these fields due to their strong absorbance in the NIR region and high chemical and photo-stability. In particular, this is mostly relevant for their in vivo activation in deeper tissular regions. However, most Pcs present two major limitations, i.e., a strong tendency to aggregate and a low water-solubility. In order to overcome these issues, both chemical tuning and pharmaceutical formulation combined with tumor targeting strategies were applied. These aspects will be developed in this review for the most extensively studied Pcs during the last 25 years, i.e., aluminium-, zinc- and silicon-based Pcs

Динамика уровня маркера острого повреждения почек KIM-1 в моче онкологических больных, получающих химиотерапию с цисплатином

Platinum is the main component of the most chemotherapy (CT) regimens, but their use may be limited because of nephrotoxicity. Kidney injury molecule 1 (KIM-1) is considered as an early marker of cisplatininduced acute kidney injury (AKI). The aim of our study was to evaluate the changes in the burinary levels of KIM-1 (uKIM-1) in cancer patients receiving nephrotoxic CT throughout the entire course of the treatment. Material and Methods. The level of uKIM-1 was determined by enzyme immunoassay in untreated 19 patients with solid malignancies before each CT cycle (regimens with cisplatin or oxaliplatin) and every next day after cytostatic drugs administration. uKIM-1 values were normalized to urinary creatinine concentration (uKIM-1). The kidneys function was assessed by the serum creatinine (sCr) and glomerular fltration rate (GFR) value. Results. According to laboratory parameters, renal function in patients before treatment corresponded to normal ranges. During CT, an increase in sCr by more than 50 % (decrease in GFR to 68 ml/min/1.73 m2 ), which corresponded to stage I AKI (KDIGO) was revealed in one patient (5.3 %) only. uKIM-1 levels before CT were above the upper limit of normal range (3.4 ng/mguCr) in 3 patients (15.8 %; median 2.1 ng/mguCr); at the beginning of the 2nd cycle of CT they were increased in 9 patients (47.4 %; median 3.2 ng/mguCr; p=0.0025, Mann-Whitney test); at the beginning of the 3rd cycle of CT uKIM-1 levels were increased in 12 patients (63.2 %; median 4.9 ng/mguCr; p=0.00007). During CT with cisplatin the average level of uKIM-1 increased with each subsequent cycle, in most cases it increased already the day after the administration of cytostatic drugs. No increase in uKIM-1 levels was observed during treatment with oxaliplatin-based regimens. The achievement of the threshold uKIM-1 level of 6.0 ng/mguCr at the beginning of the next cycle of CT was signifcantly associated with a high risk of its further increase (RR=18.8; p=0.0051). Conclusion. An increase in the level of uKIM-1 after cisplatin administration can be regarded as a marker of subclinical kidney damage. In the future, the increase in uKIM-1 level at the beginning of the cycle of CT may be a reason for enhanced preventive measures or the appointment of less nephrotoxic treatment regimens.Препараты платины – основной компонент большинства схем химиотерапии (ХТ) онкологических больных, однако возможность их применения может быть лимитирована нефротоксичностью. На роль раннего маркера острого повреждения почек (ОПП), индуцированного цисплатином, претендует KIM-1 (kidney injury molecule 1). Цель исследования – оценить динамику содержания KIM-1 в моче (uKIM-1) у пациентов, получающих ХТ с высоким риском нефротоксического действия на протяжении всего курса противоопухолевого лекарственного лечения. Материал и методы. В исследование включено 19 первичных больных солидными злокачественными новообразованиями. Уровень uKIM-1 определяли методом иммуноферментного анализа перед каждым циклом ХТ (режимы, включающие цисплатин или оксалиплатин) и через сутки после введения цитостатиков. Величины uKIM-1 нормировали на концентрацию в моче креатинина (uKIM-1). Состояние почек оценивали по содержанию в крови креатинина (sCr) и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Результаты. До начала лечения лабораторные показатели функционального состояния почек у пациентов находились в пределах нормальных значений. На фоне ХТ только у 1 (5,3 %) больного наблюдалось увеличение sCr более чем на 50 % и снижение СКФ до 68 мл/мин/1,73 м2 , что соответствует I стадии ОПП (KDIGO). uKIM-1 до начала лечения превышал верхнюю границу нормы (3,4 нг/мгuCr) у 3 больных (15,8 %; медиана 2,1 нг/мгuCr); к началу 2-го курса ХТ – у 9 больных (47,4 %; медиана 3,2 нг/мгuCr; р=0,0025, критерий Манна–Уитни); к началу 3-го курса – у 12 больных (63,2 %; медиана 4,9 нг/мгuCr; р=0,00007). На фоне ХТ с цисплатином средний уровень uKIM-1 нарастал с каждым последующим циклом, в большинстве случаев – уже через 1 сут после введения цитостатиков. При использовании схем ХТ, не включающих цисплатин, но содержащих оксалиплатин, увеличения uKIM-1 на фоне лечения не наблюдалось. Достижение показателем uKIM-1 порогового уровня 6,0 нг/мгuCr к началу очередного цикла ХТ было ассоциировано с высокой вероятностью дальнейшего его увеличения (RR=18,8; p=0,0051). Заключение. Возрастание уровня uKIM-1 после введения цисплатина может расцениваться как проявление субклинического повреждения почек. Увеличение uKIM-1 в начале очередного цикла ХТ в перспективе может быть основанием для усиленных профилактических мероприятий или назначения менее нефротоксичных схем лечения

Анализ экспрессии матричной РНК панели генов морфологически неизмененного эпителия прямой кишки как метод ранней диагностики патологии толстой кишки

Introduction. The absence of specific clinical symptoms in the early stages of colorectal cancer development leads to the fact that a quarter of patients who seek help for the first time have a metastatic stage of the disease. For the timely detection of pre-tumor disorders or hidden foci of malignancy, the possibilities of modern molecular biological technologies are being actively studied today.Aim. To develop a method for diagnosing tumor diseases of the colon based on molecular genetic analysis of morphologically unchanged intestinal epithelium distant from the focus of the tumor lesion.Materials and methods. We examined the matrix RNA (mRNA)  expression profile of 63 candidate genes potentially associated with the pathogenesis of neoplastic changes in rectal mucosal samples. Samples were obtained during prophylactic and/or diagnostic video colonoscopy of 122 patients, 41 of whom had no history of breast cancer (“Normal”), 32 patients were diagnosed with breast cancer polyps (“Polyposis”) and 49 patients were diagnosed with breast cancer (“colorectal cancer”). mRNA expression was assessed by reverse transcription polymerase chain reaction.Results. Using the discriminant analysis method, it was established that  the cellular material of scrapings from the rectum in the “colorectal cancer” group reliably, with a classification accuracy above 96 %, differs in expression phenotype from the “Normal” and “Polyposis” groups.Conclusion. The data obtained are a prerequisite for the development of a minimally invasive diagnostic method that can be used as part of an outpatient  examination to assess the risk of colon tumor disease.Введение. Отсутствие специфических  клинических симптомов на ранних стадиях развития колоректального рака приводит к тому, что четверть пациентов, впервые обращающихся за помощью, имеют метастатическую стадию заболевания. Для своевременного обнаружения предопухолевых нарушений или скрытых очагов малигнизации сегодня активно изучаются возможности современных молекулярно-биологических технологий.Цель исследования – разработка метода диагностики опухолевых заболеваний толстой кишки на основе молекулярно-генетического анализа морфологически неизмененного кишечного эпителия, отдаленного от очага опухолевого поражения.Материалы и методы. Исследован профиль экспрессии матричной РНК (мРНК) 63 генов-кандидатов, потенциально связанных с патогенезом неопластических изменений, в образцах слизистой оболочки прямой кишки. Образцы получены в ходе профилактической и/или диагностической видеоколоноскопии 122 пациентов, из которых у 41 в анамнезе не было заболеваний толстой кишки (группа «Норма»), у 32 – установлен диагноз «полипы толстой кишки» (группа «полипоз»), у 49 – диагноз «карцинома толстой кишки» (группа «колоректальный рак»). Экспрессию мРНК оценивали методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.Результаты. С помощью дискриминантного  анализа установлено, что клеточный материал соскобов из прямой кишки в группе колоректального рака достоверно, с точностью выше 96 %, отличается  по экспрессионному фенотипу от групп нормы и полипоза.Заключение. Полученные данные являются предпосылкой к разработке малоинвазивного метода диагностики, который может быть использован в рамках амбулаторного обследования для оценки риска наличия опухолевого заболевания толстой кишки

”Med tankens kraft” - en studie av upplevelsen av copingstrategier hos kvinnor med depression

Syftet med uppsatsen är att undersöka upplevelsen av olika copingstrategier hos kvinnor med depression. Copingstrategierna har belysts utifrån hur effektiva kvinnorna anser dem vara och vi har även granskat om och i så fall hur dessa copingstrategier är könsbundna. Vår empiri bestod av intervjuer med fem informanter som alla gått eller går i behandling. Våra teoretiska analysredskap har varit coping och genusteori. Resultatet av studien visar att informanterna använder sig av flera olika copingstrategier för att hantera sin depression och att dessa huvudsakligen kan delas upp i känslofokuserad och problemfokuserad coping. Missbruk var en vanligt förekommande känslofokuserad copingstrategi. Drogfrihet, samtal samt kognitiva ansträngningar för att försöka hitta orsakerna till sina problem var vanligt förekommande problemfokuserade hanteringssätt. Informanterna upplevde de problemfokuserade copingstrategierna som mest effektiva. Vi fann att flera av de copingstrategier som kvinnorna använde sig av var könsbundna såsom att samtala om känslor och att söka socialt stöd. Tidigare forskning visar att kvinnor traditionellt sett använder sig mest av känslofokuserad coping vilken anses vara mindre effektiv för att motverka depression. Detta går att härleda till vår empiri, våra informanter har tidigare använt sig av känslofokuserad coping såsom missbruk och självskadebeteende men då de upplevt att dessa hanteringsstrategier ej haft någon positiv inverkan på deras mående har de idag övergått till mer konstruktiva, problemfokuserade copingstrategier

THE MONOCLONAL ANTIBODIES TO ANTIGENES OF THE MEMBRANES OF THE FAT GLOBULES OF MOTHER MILK AND ITS USE WITH THE MORPHOLOGICAL INVESTIGATION OF THE MAN'S TUMORS

The object of investigation: the woman's milk, the cultural fluid of the hybridome and ascitic fluid of mice, the normal and tumor tissues of the man. For the high-cleaned antigenes of the membranes of the mammary glans cells AG3 and AG4, the monoclonal antibodies IKO21, 26, 29 and IKO22, 25 have been obtained. It has been shown, that the monoclonal antibodies IKO25 interacts specifically with the epithelium and the tumors of the epithelial origin can be used for studying the processes of the malignant transformation of the epithelium, for the search of the micrometastases of the antigen-containing tumors in the lymphonods and marrow, the specifying differential diagnostics of the tumors of the epithelial and not epithelial genesisAvailable from VNTIC / VNTIC - Scientific & Technical Information Centre of RussiaSIGLERURussian Federatio