Рак щитовидной железы на фоне беременности. Обзор литературы

Introduction. Thyroid cаncer is the most common endocrine malignancies accounting for approximately 2 % of all cancers in Russiа аnd 2.3 % in the world. Several studies have reported on the infuence of hormonаl status on the prognosis of thyroid cаncer, in pаrticulаr, femаle sex hormones, such as estrogens аnd progesterone, contribute to thyroid cell proliferation. In this regard, thyroid cancer occurring during pregnancy is of particular interest.The purpose of the study was to аnаlyze the literаture sources concerning thyroid cаncer occurring during pregnаncy and to evaluate the impact of pregnаncy on the progression of thyroid cancer.Mаteriаl аnd Methods. A literature seаrch wаs conducted using Cochrаne, Librаry, and Elibrаry databases. The review included studies from 1981 to 2022.Conclusion. Currently, most studies report thаt pregnаncy does not adversely affect the outcomes of thyroid cancer; however, many aspects concerning the hormonаl effect аnd receptor stаtus of thyroid cancer require more detаiled study.Введение. Рак щитовидной железы (РЩЖ) является одной из самых распространенных злокачественных эндокринных опухолей, занимая 2 % в общей структуре онкологических заболеваний в России и 2,3 % в мире. Существует множество исследований, доказывающих влияние гормонального фона на течение и прогноз рака щитовидной железы, в частности, большой вклад вносят женские половые гормоны: эстрогены и прогестерон. Поэтому течение рака щитовидной железы на фоне беременности должно иметь определенные отличия по сравнению с небеременными женщинами.Цель исследования ‒ проанализировать литературные источники, касающиеся рака щитовидной железы на фоне беременности, а также гормонального статуса опухолей щитовидной железы, и сделать выводы о влиянии беременности на течение и прогноз РЩЖ.Материал и методы. Поиск литературных источников производился в поисковых системах Сochrаne, Librаry, Elibrаry. В обзор были включены исследования с 1981 по 2022 г.Заключение. Большинство исследователей сходятся во мнении, что беременность не является отягощающим фактором для течения и исхода РЩЖ, однако остаются неизученными аспекты, касающиеся гормонального влияния и рецепторного статуса РЩЖ

Вариабельность митохондриального генома у больных раком молочной железы в популяции якуток

Background. The Sakha (Yakutia) population, the indigenous population of Siberia living in Yakutia, has one of the lowest rates of breast cancer (BC) incidence worldwide. The low BC incidence among the indigenous population of Yakutia has been reported by several authors, but to date the reasons for this phenomenon have not been fully elucidated. It should be noted that the study of factors that reduce the risk of BC is important for its prevention. In several studies, no hereditary BC was found in the Yakuts, and no pathogenic variants of the BRCA1/2 genes associated with hereditary syndromes of breast and ovarian cancers were found. In this regard, we decided to shift the focus to studying the mitochondrial genome of Sakha BC patients using the sequencing method.The purpose of the study was to identify BC-associated mitochondrial genome variants in Sakha patients.Material and Methods. The study included 14 Sakha patients diagnosed with BC. The median age of the patients was 49 years. DNA isolation was performed using phenol-chloroform extraction. DNA libraries were prepared using the Nextera Flex kit (Illumina, USA).Whole-genome sequencing of the mitochondrial genome was performed on a MiSeq instrument (Illuminа, USA). in the Shared Use Centre of the Research Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Centre of the Russian Academy of Sciences. The results obtained in BC patients were compared with those of control subjects.Results. In Sakha women with BC, 159 mitochondrial genome variants that differed from the human mitochondrial DNA (mtDNA) reference sequence (rCRS) were identified. Likely pathogenic variants m.3736G>A of the MT-ND1 gene and m.7279T>C of the MT-CO1 gene were shown to be associated with BC. For the first time, variants predisposing to BC (m.10398A>G; m.14783T>C; m.15043G>A; m.15301G>A) were identified. A distinctive feature of the mitochondrial genome of populations with a low BC incidence is a high level of mtDNA variants with changes in the length of the polycytosine region in the D310 locus.Conclusion. For the first time, mtDNA variants with changes in the length of the polycytosine tract in the D310 locus and likely pathogenic variants m.3736G>A of the MT-ND1 gene and m.7279T>C of the MT-CO1 gene were identified in Sakha BC women. The data obtained indicate that further studies on the role of the identified mtDNA variants in the development of BC using a larger sample of Sakha patients are required.Введение. Популяция саха (якуты) – коренное население Сибири, проживающее на территории Якутии, отличается одним из самых низких в мире уровнем заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). Низкий уровень заболеваемости РМЖ коренного населения Якутии отмечен в ряде публикаций, но до настоящего времени причины этого явления не до конца выяснены. Следует отметить, что изучение факторов, снижающих риск заболевания РМЖ, имеет важное значение для его профилактики. По результатам ряда исследований, у якутов не обнаружено наследственных форм РМЖ, не найдено патогенных вариантов генов BRCA1/2, ассоциированных с наследственными синдромами РМЖ и рака яичника (РЯ). В связи с этим мы приняли решение сместить акцент на исследование митохондриального генома больных РМЖ саха методом секвенирования.Цель исследования – выявить варианты митохондриального генома, ассоциированные с РМЖ, у пациенток саха.Материал и методы. В исследование включено 14 пациенток саха с диагнозом РМЖ, средний возраст составил 49 лет. Выделение ДНК осуществляли методом фенол-хлороформной экстракции. ДНК-библиотеки готовили с помощью набора Nextera Flex (Illumina, США). Полногеномное секвенирование митохондриального генома выполнялось на приборе MiSeq (Illumina, США) на базе ЦКП Томского НИМЦ. Полученные результаты у больных РМЖ сравнивались с популяционным контролем.Результаты. У женщин саха, больных РМЖ, выявлено 159 вариантов митохондриального генома, отличающихся от референсной последовательностью митохондриальной ДНК (мтДНК) человека (rCRS). Показана ассоциация вероятно патогенных вариантов m.3736G>A гена МТ-ND1 и m.7279T>C гена MT-CO1 с РМЖ. Впервые выявлены варианты, предрасполагающие к РМЖ (m.10398A>G; m.14783T>C; m.15043G>A; m.15301G>A). Особенностью митохондриального генома популяций с низким уровнем заболеваемости РМЖ является высокий уровень вариантов мтДНК с изменением длины полицитозинового участка в локусе D310.Заключение. Впервые у женщин с РМЖ из популяции саха выявлены варианты мтДНК с изменением длины полицитозинового тракта в локусе D310 и вероятно патогенные варианты m.3736G>A гена МТ-ND1 и m.7279T>C гена MT-CO1. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения роли выявленных вариантов мтДНК в развитии РМЖ на расширенной выборке пациентов саха

Сопряженность цитокинового профиля супернатанта инвазивной карциномы молочной железы с ее молекулярными и гистопатологическими характеристиками

The aim of the study was to analyze the correlation between the cytokine profile of supernatants of invasive breast carcinoma of a nonspecific type (IBC-NST) samples, histopathological and molecular genetic parameters of IBC-NST, expression of the CD34 as a marker of angiogenesis and metastasis to regional lymph nodes (RLN).Material and Methods. The production of 14 cytokines in IBC-NST biopsy samples from 28 patients aged 37–60 years was studied. The concentration of cytokines in the supernatants of biopsies (CCSB) was determined (in pg/ml) using enzyme immunoassay (ELISA). The expression of CD34 and markers of IBC-NST molecular subtypes (HER2/neu, ER, PR, Ki67) in IBC-NST biopsy samples was evaluated by immunohistochemical method. The relative content of tumor cells of different differentiation grade in the IBC- NST samples was evaluated by histopathological analysis.Results. The assessment of CCSB showed statistically significant differences in IFN-γ, G-CSF, IL-2, IL-10 and MCP-1 between patients of group I (with metastases in RLNs) and group II (without metastases in RLNs). In group I, the correlations between histopathological parameters (Her2/neu, CD34 and Ki67 expressions, % of mitoses and poorly-differentiated cancer cells) and CCSB (MCP-1, IL-18) were revealed. In group II, the correlations between CCSB (IL-2, VEGF-A, G-CSF, IL-1Ra) and histopathological parameters, such as expression of Her2/neu, CD34, PR, % of mitoses and well-differentiated cancer cells, were revealed. The ROC analysis showed that the presence or absence of metastases in RLNs can be predicted on the basis of CD34 expression levels and concentrations of IL-10, G-CSF, and MCP-1 in supernatants of IBC-NST biopsy samples. The quality of the model for stratifying patients into groups with and without RLN metastases, based on the assessment of the concentration of MCP-1 in the supernatants of IBC-NST biopsies, reached maximum values (AUC=1.000) with relatively high CD34 expression.Conclusion. The analysis of the data obtained showed that the assessment of CD34 expression and production of cytokines in IBC-NST biopsies is important for predicting the presence or absence of metastases in RLNs.Цель исследования – изучение сопряженности между показателями цитокинового профиля супернатантов образцов инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа (ИКНТ), ее молекулярными и гистопатологическими параметрами, экспрессией CD34 как маркера ангиогенеза и метастазированием в регионарные лимфатические узлы (РЛУ).Материал и методы. В биоптатах ИКНТ от 28 пациенток в возрасте 37–60 лет исследовали продукцию 14 цитокинов. Концентрацию цитокинов в супернатантах биоптатов (КЦСБ) определяли (в пг/мл) с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Экспрессию CD34 и маркеров молекулярных подтипов ИКНТ (HER2/neu, ER, PR, Ki67) в биоптатах ИКНТ оценивали иммуногистохимическим методом. Относительное содержание опухолевых клеток различной степени дифференцировки в образцах ИКНТ оценивали гистопатологическим анализом.Результаты. Значимые различия между пациентами I группы (с метастазами в регионарных лимфатических узлах (РЛУ)) и II группы (без метастазов в РЛУ) выявлены при оценке КЦСБ: IFN-γ, G-CSF, IL-2, IL-10 и MCP-1. В I группе выявлены корреляционные связи между рядом гистопатологических параметров (экспрессии HER2/neu, CD34 и Ki67, % митозов и низкодифференцированных опухолевых клеток) и КЦСБ (MCP-1, IL-18). Во II группе также выявлены корреляционные связи между КЦСБ (IL-2, VEGF-A, G-CSF, IL-1Ra) и некоторыми гистопатологическими параметрами ИКНТ (экспрессии HER2/neu, CD34, PR, % митозов и высокодифференцированных опухолевых клеток). С помощью ROC-анализа установлено, что на основе показателей экспрессии CD34 и КЦСБ IL-10, G-CSF, MCP-1 в образцах ИКНТ можно прогнозировать наличие или отсутствие метастазов в РЛУ. Качество модели для разделения больных на группу без метастазов в РЛУ и на группу с метастазами, основанного на оценке КЦСБ MCP-1, достигало максимальных значений (AUC=1,000) при относительно высоких показателях экспрессии CD34.Заключение. Анализ полученных данных показал важность оценки экспрессии CD34 и продукции ряда цитокинов клетками биоптатов ИКНТ для прогнозирования наличия или отсутствия метастазов в РЛУ

Диагностическая значимость ICG-картирования сторожевых лимфоузлов у больных раком эндометрия I стадии

Background. Lymphatic spread is the main route of metastasis in early stage endometrial cancer. Considering its significance, three risk factors of lymph node metastasis were identified. At a high risk of lymph node metastasis in patients with stage I endometrial cancer, pelvic and lumbar lymph node dissection is recommended. In low-risk patients, lymph node dissection is not performed. Lymph node dissection in medium-risk patients is considered as a staging procedure. However, in patients with aggravating factors that prevent extended hysterectomy, lymph node biopsy with ICG mapping and subsequent microstaging may be an alternative to lymph node dissection. Purpose of the study: to analyze the effectiveness of surgical approaches for staging endometrial cancer at different risk factors for lymphatic metastasis.Material and Methods. The treatment outcomes were retrospectively analyzed in 565 patients with stage I endometrial cancer treated at the gynecological oncology department of Botkin City Clinical Hospital and at the gynecological oncology department of Kaluga Regional Clinical Oncology Center from 2021 to 2023. All women were divided into three groups according to the risk factors of lymph node metastasis. Patients underwent hysterectomy, hysterectomy combined with pelvic or pelvic and lumbar lymphadenectomy, as well as hysterectomy with ICG mapping and sentinel lymph node biopsy.Results. A total of 334 endometrial cancer patients underwent surgery at Botkin City Clinical Hospital. In the medium-risk group patients (n=94), who underwent hysterectomy with pelvic (n=36) and pelvic + lumbar lymphadenectomy (n=31), lymph node metastases were detected in 4 (11.1 %) and 6 (19.4 %) patients, respectively. In the high-risk group (n=50) with similar surgeries, metastatic lymph nodes were identified in 2 (10.5 %, n=19) and 6 (26.1 %, n=23) patients, respectively. At Kaluga Regional Oncology Center, 231 patients underwent hysterectomy with sentinel lymph node biopsy. The low-risk group, the medium-risk group, and the high-risk group showed lymph node metastases in 7 (5.47 %), 6 (10.2 %), and 6 (13.6 %) patients, respectively.Conclusion. In stage I endometrial cancer patients with a low risk of lymph node metastasis, hysterectomy with sentinel lymph node biopsy is recommended. For medium-and high-risk groups, hysterectomy with systemic lymphadenectomy is recommended. If it is not possible to remove the pelvic and lumbar lymph nodes, their biopsy with ICG mapping and microstaging can be recommended. A combination of systemic lymphadenectomy with sentinel lymph node biopsy is a promising technique that could hypothetically demonstrate better results in terms of disease staging.Введение. Лимфогенный путь метастазирования является преимущественным при начальных стадиях рака эндометрия. Учитывая его значимость, выделены три степени риска лимфогенного метастазирования. При высокой степени риска пациенткам с I стадией заболевания рекомендуется лимфаденэктомия тазовых и поясничных лимфоузлов, при низкой – удаление лимфатических узлов не проводят. Лимфаденэктомию лимфоузлов при промежуточной степени риска метастазирования позиционируют как стадирующую процедуру. Однако при наличии отягощающих факторов, препятствующих проведению расширенной гистерэктомии, альтернативным методом может быть биопсия сторожевых лимфоузлов с ICG-картированием и последующим микростадированием.Цель исследования – проанализировать эффективность хирургических подходов для стадирования рака эндометрия при различных степенях риска лимфогенного метастазирования.Материал и методы. Ретроспективно проанализированы результаты лечения 565 больных раком эндометрия I стадии в онкогинекологическом отделении Городской клинической больницы им. С.П. Боткина и онкогинекологическом отделении Калужского областного клинического онкологического диспансера с 2021 по 2023 г. Все женщины были разделены на три группы в зависимости от степени риска лимфогенного метастазирования. Пациенткам выполнены гистерэктомия, гистерэктомия в сочетании с тазовой или с тазовой и поясничной лимфаденэктомией, а также гистерэктомия с ICG-картированием и биопсией сторожевых лимфоузлов. Результаты. В онкогинекологическом отделении Городской клинической больницы им. С.П. Боткина было прооперировано 334 женщины. У пациенток с промежуточной степенью риска (n=94) после гистерэктомии с тазовой и с тазовой (n=36) и поясничной лимфаденэктомией (n=31) выявлено 4 (11,1 %) и 6 (19,4 %) случаев пораженных лимфоузлов соответственно. В группе высокого риска (n=50) после аналогичных операций патологические лимфоузлы обнаружены у 2 (10,5 %, n=19) и 6 (26,1 %, n=23) пациенток. В Калужском областном диспансере прооперирована 231 пациентка; всем выполнена гистерэктомия с биопсией сторожевых лимфоузлов. При низкой степени риска выявлено 7 (5,47 %) случаев поражения узлов, при промежуточной – 6 (10,2 %), при высокой степени риска метастазирования – 6 (13,6 %) случаев злокачественных клеток в лимфоузлах.Заключение. У больных раком эндометрия I стадии с низкой степенью риска лимфогенного метастазирования целесообразно выполнять гистерэктомию с биопсией сторожевых лимфоузлов. При промежуточной и высокой степени риска рекомендуется гистерэктомия с системной лимфаденэктомией. При отсутствии возможности удаления тазовых и поясничных лимфатических узлов можно рекомендовать их биопсию с ICG-картированием и микростадированием. Перспективным направлением может явиться сочетание системной лимфаденэктомии с биопсией сторожевых лимфоузлов, которые гипотетически могут продемонстрировать лучшие результаты с позиции стадирования заболевания

Влияние молекулярно-генетического профиля менингиом на течение заболевания и рецидивирование при использовании комбинированного метода лечения

Introduction. Meningioma is one of the most common central nervous system tumors, accounting for 39.7 % of all primary brain tumors. The tumor originates from arachnoid meningothelial cells and is characterized by a wide range of histological types classified into 15 subtypes. The histological classification of meningiomas allows us to predict meningioma behavior and the risk of disease recurrence, as well as to define treatment strategies. However, clinical outcomes in histological subgroups of patients are often inconsistent with the histological grade of malignancy. Thus, a more reliable method is needed both to determine the histological subtype of the tumor and to predict the clinical course of the disease with the potential for targeted treatment.The purpose of the study was to summarize the available data on the effect of results of the genomic and proteomic tumor analysis on carcinogenesis with the relationship between the mutational changes and noninvasive diagnosis, treatment and the course of the disease.Material and Methods. Literature search was carried out in the PubMed, Elibrary system, publications were included mainly from 2010 to 2023. with the identification of articles by the keyword “genetic analysis of meningiomas” and synonyms. 550 articles were found, of which 55 were used to write a literature review.Conclusion. The study of the molecular genetic profile of meningiomas will improve the classification and establish a correlation with MRI data, the course of the disease and prognosis.Введение. Менингиома, одна из самых распространенных опухолей центральной нервной системы, составляет 39,7 % всех выявляемых первичных опухолей головного мозга. Источником возникновения этих новообразований являются менинготелиальные клетки паутинной оболочки. Менингиомы отличаются широким спектром гистологических вариантов, что выражается в наличии 15 гистоподтипов. Гистологическая классификация менингиом позволяет предположить дальнейшее развитие заболевания, спрогнозировать риски рецидива опухоли, определить тактику ведения пациента. Однако клинические исходы в гистологических подгруппах пациентов часто противоречат гистологической градации злокачественности. Таким образом, необходим более надежный метод как для определения гистологического подтипа опухоли, так и для прогнозирования клинического течения заболевания с потенциалом для таргетного лечения.Цель исследования – обобщить литературные данные о влиянии результата геномного и протеомного анализа опухоли на канцерогенез с определением взаимосвязи данных мутационных изменений с неинвазивной диагностикой, лечением и течением заболевания.Материал и методы. Поиск литературы производился в системе PubMed, Elibrary, включались публикации преимущественно с 2010 по 2023 г. с идентификацией статей по ключевому слову «генетический анализ менингиом» и синонимами. Найдено 550 источников, из которых 55 использовано для написания литературного обзора. Ряд статей, опубликованных ранее 2010 г., использованы для исторической справки о методах лечения и диагностики. Данные статьи не включали информацию о генетическом аспекте публикации.Заключение. Продолжение изучения молекулярно-генетического профиля менингиом, в том числе, возможно, измененного под воздействием комплексного лечения, позволит усовершенствовать классификацию и определить корреляционную зависимость между морфологическим, молекулярно-генетическим профилем опухоли, структурой менингиомы на основе анализа данных МРТ и клиническим течением заболевания

Динамика показателей систолической и диастолической функции левого желудочка на фоне химиотерапии рака молочной железы доксорубицином

Introduction. Detection of the cardiotoxic effect during chemotherapy (CT) for malignant neoplasms is one of the most important tasks of a practicing physician. Purpose: to study changes in left ventricular systolic and diastolic function using echocardiography (EchoCG) during chemotherapy with doxorubicin in patients with primary breast cancer (BC) and to identify potential markers of early cardiotoxicity (CT).Material and Methods. The study included 100 patients with a confirmed diagnosis of breast cancer who were treated at the health care institution “Grodno University Clinic” (Grodno, Belarus).Results. In the study sample, a number of EchoCG parameters were measured before and after chemotherapy in 100 patients with breast cancer. Depending on the choice of the threshold level of relative reduction in global longitudinal strain (GLS) in %, different median values were recorded in the subgroups with and without CT (before and after chemotherapy). Data are presented on the difference in the relative dynamics of EchoCG indicators in % between the subgroups with CT and without CT, which shows how large the differences between the subgroups are in % after the end of chemotherapy. Against the background of the absence of statistically significant differences, trends towards an increase or decrease in indicators were recorded, which can characterize them as potential CT markers.Conclusion. We hypothesize that indexed end-systolic volume, indexed end-diastolic volume, early diastolic peak velocity of lateral mitral annulus motion may be considered as potential CT markers in the subclinical stage along with GLS; if it is impossible to measure a relative decrease in GLS, these indicators collectively may indicate the development of a CT effect at the subclinical stage. When diagnosing a relative decrease in the GLS index by less than 15 %, but by more than 10 %, we propose to consider the indexed end-systolic volume index as a marker of the early CT effect if its increase after the end of chemotherapy is recorded by 10 % or more, respectively.Введение. Выявление кардиотоксического эффекта на фоне химиотерапии (ХТ) злокачественных новообразований является одной из важнейших задач практикующего врача.Цель исследования – изучить изменения показателей систолической и диастолической функции левого желудочка методом эхокардиографии (ЭхоКГ) на фоне ХТ доксорубицином у пациенток с первичным раком молочной железы (РМЖ) и выявить потенциальные маркеры ранней кардиотоксичности (КТ). Материал и методы. В исследование включено 100 пациенток с верифицированным раком молочной железы, проходивших лечение на базе учреждения здравоохранения «Гродненская университетская клиника» (Гродно, Беларусь).Результаты. В исследуемой выборке у 100 пациенток с РМЖ до и после ХТ измерили ряд показателей ЭхоКГ. В зависимости от выбора порогового уровня относительного снижения глобальной продольной деформации миокарда (global longitudinal strain, GLS) в % зафиксированы различные значения медиан в подгруппах с КТ и без КТ (до и после ХТ). Представлены данные о разности относительной динамики показателей ЭхоКГ в % между подгруппами с КТ и без КТ, что показывает, насколько велики различия между подгруппами в % после окончания ХТ. На фоне отсутствия статистически значимых отличий зафиксированы тенденции к росту или снижению показателей, что может характеризовать их как потенциальные маркеры КТ на раннем этапе.Заключение. Таким образом, индексированный конечный систолический объем, пиковая скорость раннедиастолического движения латеральной части митрального фиброзного кольца могут представлять интерес для диагностики КТ на ранних этапах; в случае невозможности измерения относительного снижения GLS данные показатели совокупно могут указывать на развитие КТ эффекта. Учитывая разнонаправленность изменений показателей ЭхоКГ, с целью подтверждения ранней КТ требуется построение многофакторных моделей, в том числе моделей классификаций

Виртуальное хирургическое планирование для реконструкции мягких тканей при раке полости рта

Introduction. Reconstruction of soft tissue defects after radical surgeries in cancer patients is important for early surgical rehabilitation and improving quality of life. Our study presents technologies for virtual surgical planning (VSP) of soft tissue defect reconstruction in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity.Case presentation. We described VSP in a report of a 54-year-old patient with locally advanced buccal mucosa cancer after extensive radical resection and reported the results. VSP was used to construct a 3D model from CT images, which was used to accurately assess the margin of radical surgical resection, as well as to develop individually based reconstruction of soft tissue defects. Next, we reported a series of cases of patients with oral cancer of various locations, who, after radical surgery, underwent reconstruction with using of VSP (n=7) or conventional reconstruction (n=10). A comparative analysis of intra and postoperative results was carried out.Results. In a patient with locally advanced left buccal mucosa cancer, reconstruction of the postoperative defect was successful without local complications after reconstruction. Good functional and aesthetic results were obtained. The patient was observed for 2 years without signs of disease. A comparative assessment of the results of the main and control groups showed that patients in the VSP group had a shorter operation time and postoperative hospital stay, as well as fewer and milder postoperative local complications in comparison with the control group.Conclusion. Our results showed the effectiveness of using 3D technology in reconstructive surgery of soft tissue defects after radical surgery for oral SCC. This technology has significantly reduced operative time, hospital stay, and improved flap utilization. This method has great potential for wider application and provides greater benefits with further improvement of technology.Введение. Реконструкция дефектов мягких тканей после радикальных операций у онкологических больных важна для ранней хирургической реабилитации и улучшения качества жизни. В нашем исследовании представлены технологии виртуального хирургического планирования (ВХП) реконструкции дефектов мягких тканей у больных с плоскоклеточным раком полости рта.Описание клинического случая. Представляем результаты применения методики ВХП при обширной радикальной резекции по поводу местнораспространенного рака слизистой оболочки щеки у пациента 54 лет. С помощью ВХП на основе КТ-изображений построена 3D-модель, которая использовалась для точной оценки границ радикальной резекции, а также для индивидуальной реконструкции дефектов мягких тканей. Далее мы сообщили о серии случаев больных раком полости рта, которым после радикальной операции проведена реконструкция с использованием ВХП-технологии (n=7) или традиционными методами (n=10). Проведен сравнительный анализ интра- и послеоперационных результатов.Результаты. У больного местнораспространенным раком слизистой оболочки левой щеки c реконструкцией образовавшегося дефекта послеоперационный период протекал без осложнений, получены хорошие функциональные и эстетические результаты. Больной наблюдался в течение 2 лет без признаков заболевания. Сравнительная оценка результатов показала, что у пациентов с ВХП были короче продолжительность операции и сроки послеоперационного пребывания в стационаре, а также меньшее количество и более легкие послеоперационные осложнения по сравнению с контрольной группой.Заключение. Наши результаты показали эффективность использования 3D-технологии в реконструктивной хирургии дефектов мягких тканей после радикальных операций по поводу плоскоклеточного рака полости рта. Эта технология позволила значительно сократить время операции и пребывания в больнице, а также улучшить использование лоскута. Этот метод имеет большой потенциал для более широкого применения и дает большие преимущества при дальнейшем совершенствовании технологии

Персонализированная адъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого II–III стадий

Surgery is the standard of care for non-small cell lung cancer (NSCLC). The overall survival rates especially in patients with locally advanced lung cancer are low. The resistance of cancer cells to chemotherapeutic drugs reduces the efficacy of treatment. Special attention is paid to the feasibility of assessing the tumor sensitivity to certain chemotherapy drugs. Currently, the most studied predictors are monoresistance and multidrug resistance genes, such as ABCC5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 and TYMS.The aim of the study was to analyze the outcomes of combined modality treatment using radical surgery and personalized adjuvant chemotherapy for stage II–III NSCLC.Material and Methods. The study included 120 patients with stage II–III NSCLC, who underwent radical lung resection with mediastinal ipsilateral lymph node dissection. The patients were then divided into two groups. The main group consisted of 60 patients who received personalized platinum-based adjuvant chemotherapy based on the expression levels of the genes, such as ABCC5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 and TYMS. The control group consisted of 60 patients who received postoperative chemotherapy empirically.Results. In the main group, disease progression occurred in 14 out of 60 patients, three-year disease-free survival (DFS) was 76.7 % (the median was not reached). In the control group, DFS was 53.3 % (28 out of 60 patients), the median was 31.0 (4–36 months); the differences were statistically significant: Logrank test χ2 =4.382 p=0.036. The overall three–year survival rate was 90.0 % in the main group (6/60 patients died) and 61.7 % in the control group (23/60 patients died), the differences were statistically signifcant: Logrank test χ2 =6.915, p=0.009.Conclusion. The personalized adjuvant chemotherapy resulted in the improved three-year relapse-free and overall survival rates in NSCLC patients.Основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) является хирургический, при этом показатели общей выживаемости, особенно при местнораспространенном процессе, низкие. Химиорезистентность опухоли определяет низкую эффективность проводимого адъювантного лекарственного лечения. Особое внимание исследователей привлекает возможность оценки чувствительности опухоли к определенным химиопрепаратам. Наиболее изученными предикторами в настоящее время являются такие гены монорезистентности и множественной лекарственной устойчивости, как АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2α, TUBB3 и TYMS. Цель исследования – изучить результаты комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II–III стадии с использованием радикального хирургического вмешательства и персонализированной адъювантной химиотерапии.Материал и методы. В исследование включены 120 больных с немелкоклеточным раком легкого II–III стадии, которым на первом этапе комбинированного лечения проводилось хирургическое лечение, включающее радикальную резекцию легкого в объеме лоб-, билоб- или пульмонэктомии с медиастинальной ипсилатеральной лимфодиссекцией. Далее больные были распределены на две группы. Основную группу составили 60 пациентов, которым после операции проведены курсы персонализированной адъювантной химиотерапии, назначенной на основании уровней экспрессии генов АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2α, TUBB3 и TYMS в виде платиносодержащих дублетов. Контрольную группу составили 60 пациентов, которым послеоперационная химиотерапия назначалась эмпирически.Результаты. В основной группе прогрессирование заболевания зафиксировано у 14 из 60 пациентов, трехлетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) – 76,7 % (медиана не достигнута). В группе контроля БРВ составила 53,3 % (28 из 60 пациентов), медиана составила 31,0 мес (от 4 до 36 мес); различия статистически значимы: Logrank test χ2 =4,382 р=0,036. Общая 3-летняя выживаемость в основной группе составила 90,0 % (умерло 6/60 пациентов), в группе контроля – 61,7 % (умерло 23/60 пациентов), различия статистически значимы: Logrank test χ2 =6,915, р=0,009.Заключение. Разработанная программа комбинированного лечения НМРЛ с персонализированным назначением послеоперационной химиотерапии позволяет добиться улучшения показателей 3-летней безрецидивной и общей выживаемости

Роль Е-кадгерина и β-катенина при плоскоклеточном раке органов головы и шеи

Aim of the study: to present and summarize current data on the prognostic value of E-cadherin and β-catenin markers for head and neck squamous cell carcinoma, as well as to substantiate the potential benefit from implementing research results into clinical practice within the framework of a personalized approach to the treatment of head and neck squamous cell carcinoma.Material and Methods. We performed a literature search and review in Pubmed, Scopus, Google Scholar and RSCI databases regarding the association of the level of E-cadherin and β-catenin markers with disease prognosis, aggressiveness of tumor behavior and response to treatment.Results. Detailed information on the functions and mechanisms of E-cadherin and β-catenin proteins were presented and pathogenetic pathways involved in epithelial-mesenchymal transition were described. The results of studies on the association of β-catenin and E-cadherin expression levels with the prognosis of head and neck squamous cell carcinoma are collected and summarized. High expression levels of β-catenin and E-cadherin are associated with lymph node metastasis, poor prognosis and poor response to treatment.Conclusion. The expression levels of β-catenin and E-cadherin correlate with tumor invasion and lymph node metastasis, thus suggesting that β-catenin and E-cadherin can be used as potential markers of prognosis and treatment response in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Further studies are needed to evaluate the co-expression of E-cadherin, β-catenin and other squamous cell carcinoma-associated markers, their impact on prognosis and treatment response, as well as their prognostic value.Цель исследования – представить и обобщить имеющиеся в современной литературе данные о прогностическом значении маркеров E-кадгерина и β-катенина для плоскоклеточного рака органов головы и шеи, обосновать потенциальную пользу внедрения исследований данной области в клиническую практику в рамках персонализированного подхода к лечению плоскоклеточного рака органов головы и шеи.Материал и методы. Выполнен поиск и обзор литературы в базах данных Pubmed, Scopus, Google Scholar и РИНЦ на предмет связи уровня данных маркеров с прогнозом и клинической картиной заболевания, а также агрессивностью поведения опухоли и ответом на лечение.Результаты. Представлена подробная информация о функциях и механизмах работы белков Е-кадгерина и β-катенина, описаны патогенетические пути, лежащие в основе эпителиально-мезенхимального перехода в рамках опухолевых процессов в целом. Собраны и обобщены результаты исследований связи уровня экспрессии β-катенина и Е-кадгерина с прогнозом плоскоклеточного рака органов головы и шеи. Высокий уровень экспрессии β-катенина и Е-кадгерина ассоциируется с быстрым метастазированием в лимфатические узлы, худшим прогнозом течения заболевания и худшим ответом на лечение.Заключение. Уровень экспрессии β-катенина и Е-кадгерина коррелирует с такими опухолевыми паттернами, как степень инвазии и метастазирование в регионарные лимфоузлы, что предполагает их использование в качестве потенциальных маркеров прогноза течения заболевания и ответа на терапию для плоскоклеточных опухолей головы и шеи. Определенный потенциал имеет изучение коэкспрессии Е-кадгерина, β-катенина и ассоциированных с плоскоклеточным раком маркеров, влияние их комбинации на прогноз и ответ на лечение, а также их прогностического значения

Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения с раком молочной железы и яичника

The aim of the study was to compare the spectra of pathogenic BRCA1 and BRCA2 variants in patients with hereditary breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) from two groups of ethnic Armenians: Yerevan and cities of southern Russia.Material and Methods. 106 BC patients from the V.A. Fanardjian National Centre of Oncology (Yerevan, Republic of Armenia) and 117 BC and OC patients of Armenian origin who were referred to the Petrov National Medical Centre of Oncology (St. Petersburg, Russia) from several cancer centers of Russia (Krasnodar, Sochi, Pyatigorsk) were included into the study. The coding sequences of BRCA1 and BRCA2 genes were analyzed by the method of targeted high-throughput sequencing.Results. Pathogenic variants of BCRA1 and BCRA2 genes were detected in 16/106 (BRCA1: n=9, BRCA2: n=7; 15%) BC patients from Yerevan. The only recurrent mutation was the BRCA1 nonsense variant c.5444G>A [W1815X], accounting for 44% of all pathogenic alleles identified. In patients of Armenian origin from Russia, pathogenic BRCA1/2 variants were detected in 16/117 (14%) individuals (BRCA1: n=6, BRCA2: n=10). The proportion of samples with mutations was 13% in the group of BC patients and 19% in the group of OC patients. 75% of pathogenic alleles were represented by five recurrent mutations: BRCA1 c.2649_2650insGGCA, BRCA2 c.2808_2808_2811delACAA, BRCA1 c.4065_4068delTCAA, BRCA2 c.9027delT and BRCA2 c.8437G>T [G2813X]. The independent origin of the pathogenic BRCA2 c.2808_2808_2811delACAA variant in Armenian and non-Armenian patients was shown.Conclusion. A significant difference in the spectrum of BRCA1/2 mutations between Armenian patients from Yerevan and patients from southern regions of Russia was found. This should be taken into account when developing diagnostic programs.Цель исследования – сравнить спектры патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2 у пациенток с наследственными формами рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ) – представительниц двух групп этнических армян: из Еревана и городов юга России.Материал и методы. В исследование включено 106 больных РМЖ из Национального центра онкологии им. В.А. Фанарджяна (Ереван, Республика Армения) и 117 пациенток с РМЖ и РЯ армянского происхождения, которые были направлены в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) из нескольких онкологических диспансеров России (Краснодар, Сочи, Пятигорск). Анализ кодирующих последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 выполнялся методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.Результаты. В группе больных РМЖ из Еревана выявлено 16/106 (15 %) носительниц патогенных вариантов BRCA1/2 (BRCA1: n=9, BRCA2: n=7). Единственной повторяющейся мутацией оказался нонсенс-вариант BRCA1 c.5444G>A [W1815X], составляющий 44 % всех выявленных патогенных аллелей. У пациенток армянского происхождения из России патогенные варианты BRCA1/2 были обнаружены у 16/117 (14 %) человек (BRCA1: n=6, BRCA2: n=10). В группе пациенток с РМЖ доля образцов с мутациями составила 13 %, а у больных РЯ – 19 %. 75 % патогенных аллелей были представлены пятью повторяющимися мутациями: BRCA1 c.2649_2650insGGCA, BRCA2 c.2808_2811delACAA, BRCA1 c.4065_4068delTCAA, BRCA2 c.9027delT и BRCA2 c.8437G>T [G2813X]. Показано независимое происхождение патогенного варианта BRCA2 c.2808_2811delACAA у пациенток армянского и неармянского происхождения.Заключение. Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения из Еревана и южных регионов России имеет существенные различия, что следует учитывать при разработке диагностических программ