Marqueurs transcriptionnels placentaires d'une exposition au BPA et BPS

Notre environnement actuel présente de nombreux dangers pour la santé des organismes. L’un d’eux se caractérise par l’altération du système endocrinien des organismes par certaines substances, souvent issues de l’industrie pharmaceutique ou chimique. C’est le cas du bisphénol A. Ce composé chimique, utilisé dans le processus de fabrication de plastiques, se lie aux récepteurs hormonaux et empêchent ceux-ci de fonctionner correctement. En conséquence, l’exposition au bisphénol A augmente la prévalence de l’obésité, de cancers et autres maladies. Aujourd’hui interdit dans certains produits de consommation, le bisphénol A compte de nombreux remplaçants, certainement tout aussi néfaste, comme le bisphénol S. Pour autant, peu de recherches portent leur regard sur le possible effet des bisphénols sur le placenta. Lors du développement embryonnaire, cet organe est le seul moyen de communication avec le monde extérieur, la présence de perturbateurs endocriniens pourrait entraîner des conséquences fortes sur le développement embryonnaire. Nous avons donc étudié la croissance fœtale et cherché à identifier des marqueurs transcriptionnels placentaires après une exposition au BPA et au BPS à faible dose, chez les rats Wistar. Nous avons alors sélectionné quatre gènes impliqués dans la placentation : Wnt7b, Postn, Grem1 et Spp1 et étudié leur expression dans le placenta. Enfin, nous avons évalué les effets d’une exposition périnatale au bisphénol S sur la croissance postnatale et le développement pubertaire. Cette expérience nous a permis d’identifier des marqueurs transcriptionnels placentaires après une exposition au bisphénol S, avec une différence sexuelle. L’expression des gènes Spp1 et Wnt7b est diminuées chez les animaux exposés au BPS à faible dose par rapport au groupe contrôle, respectivement chez les femelles et les mâles. Cette altération de l’expression des gènes placentaires est associée à un effet délétère du BPS sur la croissance fœtale qui est significatif chez le mâle. Le BPS diminue également la croissance pondérale postnatale chez la femelle, ce qui semble différer de l’effet obésogène connu du BPA. Concernant la puberté, le bisphénol S semble induire un effet semblable à son prédécesseur puisqu’il induit un léger retard de l’ouverture vaginal chez la femelle.12. Responsible consumption and productio

Smell your memories: Positive effect of odor exposure on recent and remote autobiographical memories in Alzheimer's disease

Introduction: There is a burgeoning interest in the effects of odor exposure on autobiographical memory in Alzheimer’s disease (AD). We pursued this line of research by assessing the effect of odor exposure on the retrieval of recent and remote memories in AD. Method: Twenty-six patients with mild AD and 28 controls were tested in two conditions: with and without odor exposure. In each condition, participants were invited to retrieve two childhood memories, two adulthood memories, and two recent memories. Results: Analysis showed that AD patients produced a higher number of and more specific childhood memories, adulthood memories, and recent memories after odor exposure than without odor. Discussion: These findings demonstrate how odor exposure may alleviate anterograde and retrograde amnesia, at least when considering the ability of patients with mild AD to retrieve few recent or remote memories.The study was supported by the LABEX (excellence laboratory, program investment for the future); DISTALZ (Development of Innovative Strategies for a Transdisciplinary Approach to Alzheimer Disease); and EU Interreg 2 Seas Programme 2014- 2020 (co-funded by the European Regional Development Fund).Scopu

Six-membered ring systems: with O and/or S atoms

A large variety of publications involving O- and S-6-membered ring systems have appeared in 2017. The importance of these heterocyclic compounds is highlighted by the huge number of publications on the total synthesis of natural oxygen derivatives and of other communications dedicated to synthetic derivatives. Reviews on stereoselective organocatalytic synthesis of tetrahydropyrans (17EJO4666), of tetrahydropyrans and their application in total synthesis of natural products (17CSR1661), on the synthesis of the less thermodynamically stable 2,6-trans-tetrahydropyrans (17S4899), on enantioselective synthesis of polyfunctionalized pyran and chromene derivatives (17TA1462), and on enantioselective and racemic total synthesis of camptothecins, including the formation of their pyran-2-one ring (17SL1134), have appeared. Advances in the transition metal-catalyzed synthesis of pyran-2/4-ones (17TL263), N-heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed achiral synthesis of pyran-2-one, coumarin and (thio)chromone derivatives (17OBC4731), on the synthesis and transformation of 2H-pyran-2-ones (17T2529) and 2-styrylchromones (17EJO3115) into other heterocyclic compounds, have been surveyed. The strategies to build up the tetrahydropyranyl core of brevisamide (17H(95)81) and the reactions of ketyl radicals, generated from carbonyl derivatives under transition-metal photoredox-catalyzed conditions, leading to isochromen- and chroman-type compounds (17CC13093) were disclosed. Developments in the synthesis of pentafluorosulfanyl(chromene and coumarin) derivatives (17TL4803), photoswitchable D9-tetrahydrocannabinol derivatives (17JA18206), and aminobenzopyranoxanthenes with nitrogen-containing rings (17JOC13626) have been studied.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Les effets de la stimulation olfactive sur la mémoire autobiographique et la projection dans le futur dans la maladie d'Alzheimer

Alzheimer’s disease is associated with an impairment of autobiographical memory,characterized by an over-generalization of personal memories, a decrease in subjective experience as well as by difficulties to project themselves into the future. Several studies haves hown that odor may alleviate decline of autobiographical retrieval in patients in the mild stage of Alzheimer’s disease. In this thesis, we carried out four experimental studies to assess the effects of olfactory stimulation on the specificity of autobiographical memory, the distribution of autobiographical memory and the ability of patients to project themselves into the future to imagine upcoming personal scenarios. Findings of the Study1 and Study2 demonstrate that olfactory stimulation improves the specificity, subjective experience, as well as emotional content of autobiographical memories in patients with mild Alzheimer’s disease. Findings of these two studies also demonstrate that olfactory stimulation reduces retrieval time of memories. In Study3, we compared the effects of olfactory stimulation on the recovery of recent and old memories. Results demonstrated that odors improved autobiographical specificity forall of the periods of life explored in the patients. In Study4, we compared the effects of olfactory stimulation on past and future thinking in patients with mild Alzheimer's disease. Results demonstrated that olfactory stimulation improves both the specificity and the emotional content of past and future thinking. However, olfactory stimulation did not contribute in the same way to the recovery / construction time and to the phenomenology associated with past and future autobiographical events. Overall, this thesis suggest that odor may be an effective cue to improve past and future thinking in patients with mild Alzheimer’s disease.L’affaiblissement de la mémoire autobiographique survient de manière précoce dans la maladie d’Alzheimer, caractérisé par une sémantisation des souvenirs personnels, une diminution de l’expérience subjective et par une incapacité à utiliser les représentations du passé afin de se projeter mentalement dans le futur. Des études menées chez l’individu jeune suggèrent que la stimulation olfactive est un indice particulièrement efficace, permettant d’augmenter la qualité du rappel autobiographique. Dans ce travail de thèse, nous avons entrepris quatre études menées chez des individus avec une maladie d’Alzheimer à un stade modéré, et dont l’objectif était d’évaluer les effets de la stimulation olfactive sur le contenu de la mémoire autobiographique,la distribution temporelle des souvenirs autobiographiques et la capacité à se projeter dans le futur. Les résultats de ces deux premières études montrent que la stimulation olfactive améliore la spécificité, l’expérience subjective, le contenu émotionnel des souvenirs autobiographiques,et contribue à diminuer le temps nécessaire pour accéder aux souvenirs (étude 1 et 2). Dans une troisième étude, nous avons comparé les effets de la stimulation olfactive sur la récupération de souvenirs récents et anciens. Les résultats de l’étude 3 montrent que les odeurs permettent d’augmenter la spécificité autobiographique pour l’ensemble des périodes de vie explorées. Enfin notre quatrième étude nous a permis de différencier les effets de la stimulation olfactive sur l’évocation d’événements autobiographiques passés et futurs dans la maladie d’Alzheimer. Les résultats de l’étude 4 suggèrent que la stimulation olfactive agit de manière similaire sur la spécificité, et le contenu émotionnel de ces deux types d’événements. En revanche, la stimulation olfactive ne contribue pas de manière équivalente au temps de récupération/construction et à la phénoménologie associée aux événements autobiographiques passés et futurs. De manière générale, ces travaux permettent de conclure à un effet positif de la stimulation olfactive sur la récupération de souvenirs autobiographiques et la projection dans le futur chez des individus avec une maladie d’Alzheimer à un stade modéré

Transgenerational alterations of energy balance caused by a mixture of endocrine disrupting chemicals in rats

peer reviewe

Utilization of iodonitrene in organic synthesis : application to the syntesis of NH-sulfoximines and 3H-diazirines

Les recherches présentées dans ce manuscrit s’articulent autour de la réactivité du iodonitrène généré en présence de PIDA et NH3. Tout d’abord, ce réactif a permis la synthèse monotope de NH sulfoximines à partir de sulfures (perfluorés ou non), via des intermédiaires de type λ6-sulfanenitriles. L’utilité synthétique de cette méthode a été démontrée avec à la synthèse du candidat médicament Atuveciclib (Bayer). Dans un second temps, le iodonitrène a été employé pour la synthèse monotope de diazirines terminales à partir d’acides α-aminés. L’obtention de 15N2-diazirines lors de l’utilisation de 15NH3 a suggéré une étape de trans imination et a permis de synthétiser des 15N2-diazirines. Cette voie de synthèse a ensuite été étendue aux dérivés carbonylés. Enfin, des 15N2-diazirines ont été conçues pour l’hyperpolarisation, technique prometteuse pour l’imagerie médicale. Les très longs temps de relaxation observés ainsi que le transfert de polarisation aux protons de la diazirine, laissent entrevoir de futures applications en IRM.This dissertation is organized around the reactivity of the iodonitrene generated in presence of PIDA and NH3. First, this reagent was used for the one-pot synthesis of NH-sulfoximines from sulfides (with or whithout perfluoroalkylated chains), thanks to λ6-sulfanenitriles intermediates. The synthetic usefulness of this method was demonstrated thanks to the synthesis of the clinical anti-cancer drug Atuveciclib (Bayer). On the other hand, the iodonitrene was also used for the one-pot synthesis of terminal diazirines from α-amino acids. The isolation of 15N2-diazirines in presence of 15NH3 suggest a trans-imination step and allowed for the synthesis of the corresponding 15N2-diazirines. Next, this synthetic method was then extended to carbonyl compound. Lastly, the terminal 15N2-diazirines were used in hyperpolarization, a promising NMR technique for medical imagery. Very long relaxation times and polarization transfer to the protons of the molecule outlook promising future applications in MRI

Effects of odor stimulation on autobiographical memory and futur thinking in Alzheimer's disease

L’affaiblissement de la mémoire autobiographique survient de manière précoce dans la maladie d’Alzheimer, caractérisé par une sémantisation des souvenirs personnels, une diminution de l’expérience subjective et par une incapacité à utiliser les représentations du passé afin de se projeter mentalement dans le futur. Des études menées chez l’individu jeune suggèrent que la stimulation olfactive est un indice particulièrement efficace, permettant d’augmenter la qualité du rappel autobiographique. Dans ce travail de thèse, nous avons entrepris quatre études menées chez des individus avec une maladie d’Alzheimer à un stade modéré, et dont l’objectif était d’évaluer les effets de la stimulation olfactive sur le contenu de la mémoire autobiographique,la distribution temporelle des souvenirs autobiographiques et la capacité à se projeter dans le futur. Les résultats de ces deux premières études montrent que la stimulation olfactive améliore la spécificité, l’expérience subjective, le contenu émotionnel des souvenirs autobiographiques,et contribue à diminuer le temps nécessaire pour accéder aux souvenirs (étude 1 et 2). Dans une troisième étude, nous avons comparé les effets de la stimulation olfactive sur la récupération de souvenirs récents et anciens. Les résultats de l’étude 3 montrent que les odeurs permettent d’augmenter la spécificité autobiographique pour l’ensemble des périodes de vie explorées. Enfin notre quatrième étude nous a permis de différencier les effets de la stimulation olfactive sur l’évocation d’événements autobiographiques passés et futurs dans la maladie d’Alzheimer. Les résultats de l’étude 4 suggèrent que la stimulation olfactive agit de manière similaire sur la spécificité, et le contenu émotionnel de ces deux types d’événements. En revanche, la stimulation olfactive ne contribue pas de manière équivalente au temps de récupération/construction et à la phénoménologie associée aux événements autobiographiques passés et futurs. De manière générale, ces travaux permettent de conclure à un effet positif de la stimulation olfactive sur la récupération de souvenirs autobiographiques et la projection dans le futur chez des individus avec une maladie d’Alzheimer à un stade modéré.Alzheimer’s disease is associated with an impairment of autobiographical memory,characterized by an over-generalization of personal memories, a decrease in subjective experience as well as by difficulties to project themselves into the future. Several studies haves hown that odor may alleviate decline of autobiographical retrieval in patients in the mild stage of Alzheimer’s disease. In this thesis, we carried out four experimental studies to assess the effects of olfactory stimulation on the specificity of autobiographical memory, the distribution of autobiographical memory and the ability of patients to project themselves into the future to imagine upcoming personal scenarios. Findings of the Study1 and Study2 demonstrate that olfactory stimulation improves the specificity, subjective experience, as well as emotional content of autobiographical memories in patients with mild Alzheimer’s disease. Findings of these two studies also demonstrate that olfactory stimulation reduces retrieval time of memories. In Study3, we compared the effects of olfactory stimulation on the recovery of recent and old memories. Results demonstrated that odors improved autobiographical specificity forall of the periods of life explored in the patients. In Study4, we compared the effects of olfactory stimulation on past and future thinking in patients with mild Alzheimer's disease. Results demonstrated that olfactory stimulation improves both the specificity and the emotional content of past and future thinking. However, olfactory stimulation did not contribute in the same way to the recovery / construction time and to the phenomenology associated with past and future autobiographical events. Overall, this thesis suggest that odor may be an effective cue to improve past and future thinking in patients with mild Alzheimer’s disease

Emotional and Phenomenological Properties of Odor-Evoked Autobiographical Memories in Alzheimer’s Disease

Autobiographical memory, which contains all personal memories relative to our identity, has been found to be impaired in Alzheimer’ Disease (AD). Recent research has demonstrated that odor may serve as a powerful cue for the recovery of autobiographical memories in AD. Building on this research, we investigated emotional characteristics (arousal and valence) and subjective reliving of odor-evoked autobiographical memories in AD. We also investigated the relationship between these characteristics and depression. To this end, we invited participants with mild AD and controls to retrieve autobiographical memories after odor exposure or without odor. Results showed higher arousal, subjective reliving and more positive memories after odor exposure compared with the odor-free condition, these differences being observed only in AD participants. We also found that emotion (arousal and valence) and subjective reliving triggered by odor were associated with depressive symptoms in AD. These findings demonstrate that odor may be a useful cue to trigger more detailed, vivid and positive events in AD