Expression and role of RIP140/NRIP1 in chronic lymphocytic leukemia

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Feeding trials in organic food quality and health research

Feeding experiments comparing organically and conventionally produced food are performed to assess the overall impact on the animals' health as a model for the effects experienced by the human consumers. These experiments are based on systems research and characterized by their focus on production methods, whole food testing and procedures in accordance with the terms of organic farming. A short review of such experiments shows that the majority of these tests revealed effects of the organically produced feed on health parameters such as reproductive performance and immune responses. Systems research is not just about simple cause-effect chains, but rather about the pluralism of interactions in biological networks; therefore, the interpretation of the outcome of whole food experiments is difficult. Furthermore, the test diets of organic and conventional origin can be constituted in different ways, compensating for or maintaining existing differences in nutrient and energy contents. The science-based results suggest positive influences from organic feeds, but there is still a need for confirmation in animals and, finally, in humans. For this purpose animal feeding trials with feed from different production systems should be conducted, with the aims to define health indicators and to establish biomarkers as a basis for future dietary intervention studies in humans

Toward a New Philosophy of Preventive Nutrition: From a Reductionist to a Holistic Paradigm to Improve Nutritional Recommendations

The reductionist approach has been predominant to date in human nutrition research and has unraveled some of the fundamental mechanisms at the basis of food nutrients (e.g., those that involve deficiency diseases). In Western countries, along with progress in medicine and pharmacology, the reductionist approach helped to increase life expectancy. However, despite 40 y of research in nutrition, epidemics of obesity and diabetes are growing each year worldwide, both in developed and developing countries, leading to a decrease in healthy life years. Yet, interactions between nutrition-health relations cannot be modeled on the basis of a linear cause-effect relation between 1 food compound and 1 physiologic effect but rather from multicausal nonlinear relations. In other words, explaining the whole from the specific by a bottom-up reductionist approach has its limits. A top-down approach becomes necessary to investigate complex issues through a holistic view before addressing any specific question to explain the whole. However, it appears that both approaches are necessary and mutually reinforcing. In this review, Eastern and Western research perspectives are first presented, laying out bases for what could be the consequences of applying a reductionist versus holistic approach to research in nutrition vis-a-vis public health, environmental sustainability, breeding, biodiversity, food science and processing, and physiology for improving nutritional recommendations. Therefore, research that replaces reductionism with a more holistic approach will reveal global and efficient solutions to the problems encountered from the field to the plate. Preventive human nutrition can no longer be considered as "pharmacology" or foods as "drugs.

Coordinated Sumoylation and Ubiquitination Modulate EGF Induced EGR1 Expression and Stability

Abstract: Background: Human early growth response-1 (EGR1) is a member of the zing-finger family of transcription factors induced by a range of molecular and environmental stimuli including epidermal growth factor (EGF). In a recently published paper we demonstrated that integrin/EGFR cross-talk was required for Egr1 expression through activation of the Erk1/2 and PI3K/Akt/Forkhead pathways. EGR1 activity and stability can be influenced by many different post-translational modifications such as acetylation, phosphorylation, ubiquitination and the recently discovered sumoylation. The aim of this work was to assess the influence of sumoylation on EGF induced Egr1 expression and/or stability. Methods: We modulated the expression of proteins involved in the sumoylation process in ECV304 cells by transient transfection and evaluated Egr1 expression in response to EGF treatment at mRNA and protein levels. Results: We demonstrated that in ECV304 cells Egr1 was transiently induced upon EGF treatment and a fraction of the endogenous protein was sumoylated. Moreover, SUMO-1/Ubc9 over-expression stabilized EGF induced ERK1/2 phosphorylation and increased Egr1 gene transcription. Conversely, in SUMO-1/Ubc9 transfected cells, EGR1 protein levels were strongly reduced. Data obtained from protein expression and ubiquitination analysis, in the presence of the proteasome inhibitor MG132, suggested that upon EGF stimuli EGR1 sumoylation enhanced its turnover, increasing ubiquitination and proteasome mediated degradation. Conclusions: Here we demonstrate that SUMO-1 modification improving EGR1 ubiquitination is involved in the modulation of its stability upon EGF mediated induction

T cell metabolism drives immunity

Lymphocytes must adapt to a wide array of environmental stressors as part of their normal development, during which they undergo a dramatic metabolic remodeling process. Research in this area has yielded surprising findings on the roles of diverse metabolic pathways and metabolites, which have been found to regulate lymphocyte signaling and influence differentiation, function and fate. In this review, we integrate the latest findings in the field to provide an up-to-date resource on lymphocyte metabolism

Différenciation des effets antioxydants in vivo et antiprolifératifs ex vivo du lycopène et de la tomate

L'intérêt pour la tomate tient son origine d'études épidémiologiques qui ont mis en évidence une corrélation inverse entre l'ingestion de tomate et/ou de ses produits dérivés et le risque de survenue de maladies cardiovasculaires mais surtout du cancer de la prostate. La couleur rouge de la tomate provient d'un caroténoïde pigment, le lycopène. Ce dernier est un antioxydant puissant de par sa structure chimique faite de doubles liaisons conjuguées qui permettent de neutraliser les espèces oxygénées réactives (EOR). Les EOR peuvent créer des dommages très importants au niveau de l'organisme et notamment contribuer aux processus de cancérisation. Le lycopène possède aussi des effets anticancéreux. Il a été démontré sur différentes lignées cellulaires cancéreuses qu'il pouvait, à des doses supra-nutritionnelles, inhiber la prolifération cellulaire et augmenter l'apoptose. La part de lycopène circulant chez l'homme étant due à 85% à l'ingestion de tomate, l'assimilation de l'effet de la tomate à celui du lycopène paraît logique. Cependant les études d'intervention qui ont comparé les effets de la tomate rouge et du lycopène sur les processus de cancérisation chez le patient ou sur des modèles de carcinogenèse prostatique chez le rat, ont démontré un effet supérieur de la tomate. La tomate contient d'autres carotéloïdes, des vitamines, des polyphénols, des oligoéléments et des fibres qui peuvent avoir aussi des effets protecteurs. De plus, le lycopène donne des métabolites et des produits d'oxydations bioactifs. L'objectif de cette thèse était de différencier l'effet de la tomate et du lycopène sur le stress oxydant in vivo et sur la prolifération cellulaire ex vivo, en utilisant une variété de tomate dépourvue de lycopène, la tomate jaune. In vivo, sur un modèle animal de stress oxydant modéré induit par la voie nutritionnelle, l'impact de complémentations en tomate rouge (STR), tomate jaune (STJ) et lycopène (SL) a été étudié sur les biomarqueurs du stress oxydant. Après avoir validé le modèle de stress oxydant, les STR et STJ ont montré des effets préventifs similaires sur la peroxydation lipidique au niveau du tissu cardiaque. Les STR et STJ ont permis d'améliorer certains marqueurs du stress oxydant circulants comme l'oxyde nitrique et la capacité antioxydante globale du plasma. La SL n'a pas permis de prévenir la peroxydation au niveau du tissu cardiaque ni d'améliorer les biomarqueurs du stress oxydant. Ex vivo, les effets antiprolifératifs des séra issus de l'expérimentation animale précédente ont été étudiés sur des cellules cancéreuses prostatiques exprimant le récepteur aux androgènes (PC3AR). Pour cela les cellules ont été mises en culture dans un milieu contenant ces séra à 10% à la place du sérum de veau fœtal pendant 48 heures. Nos résultats montrent que les séra issus des STR et STJ ont pu permettre la sur-expression de la connexine 43 (Cx43), une protéine qui est sous-exprimée en cas de cancer et dont la régulation entraîne une restauration de la communication intercellulaire et permet une inhibition de la croissance cellulaire. Les effets du sérum issu de la SL n'étaient pas significatifs bien que la concentration en lycopène intracellulaire au bout de 48 heures était identique après traitement avec les séra issus des STR et SL. Par contre, de par les faibles concentrations en micronutriments apportés par les 10% de sérum, aucun effet significatif n'a pu être mis en évidence sur la prolifération cellulaire. Dans un 3ème temps, nous avons essayé d'identifier les métabolites générés par les STR, STJ et SL au niveau des urines des animaux par une analyse en spectrométrie de masse chez les rats sains et soumis à un stress oxydant. Le métabolome urinaire des animaux est modifié de la même manière par les STR et STJ que les animaux soient stressés ou non. De plus, les complémentations en tomate ont permis d'améliorer des métabolites biomarqueurs du stress oxydant. Le lycopène a eu un impact différent sur le métabolome et non bénéfique. En conclusion, la tomate qu'elle contienne ou non du lycopène peut avoir des effets antioxydants ou antiprolifératifs. Dans cette étude, les effets du lycopène sont nuls vis à vis du stress oxydant et moins importants que les STR et la STJ sur l'expression de la connexine 43. L'hypothèse est donc que les autres micronutriments de la tomate, hydrosolubles ou liposolubles, peuvent interagir ensemble pour améliorer les paramètres du stress oxydant, et donc apporter un effet bénéfique plus important que le lycopène seul.The interest for tomato comes from an epidemiological study that pointed out inverse association between tomato and/or tomato processed products ingestion and cardiovascular disease and also prostate cancer risk. The red colour of tomato is given by lycopene, a pigment carotenoid. The latter is a powerful antioxidant molecule thanks to its conjugated double bounds that can quench reactive oxygen species (ROS). ROS can be responsible of oxidative damage and can thereby strongly contribute to carcinogenesis processes. Lycopene has also demonstrated properties against cancer. Indeed, lycopene at supra-physiological concentrations inhibit cellular proliferation and apoptosis on different cancer cell lines. As 85% of circulating lycopene is due to tomato ingestion, tomato effects were assimilated to those of lycopene. However intervention studies aiming at comparing tomato and lycopene effects on carcinogenesis processes in prostate cancer patients or rat models of carcinogenesis, revealed stronger beneficial effect of tomato. Tomato contains other phytomicronutrients such as carotenoids, vitamins, polyphénols, oligoelements and fibres that also may have effects. Furthermore lycopene can generate bioactive metabolites and oxidative products. The goal of this thesis was to differentiate tomato and lycopene effects on oxidative stress in vivo and on cell proliferation ex vivo, by using yellow tomato, a tomato cultivar devoid of lycopene. In vivo, in a rat model of mild nutritional oxidative stress, effects of supplementation with red tomato (SRT), yellow tomato (SYT) and lycopene (SL) were assessed on oxidative stress biomarkers. After oxidative stress model validation, SRT and SYT exhibited similar preventive effect on heart tissue lipid peroxidation. SRT and SYT improved some circulating oxidative stress biomarkers such as nitric oxide and total antioxidant capacity of plasma. The SL did not protect against cardiac lipid peroxydation and did not improve oxidative stress biomarkers. Ex vivo, antiproliferative effects of sera coming from the previous animal experiment were studied on a prostate cancer cell line expressing the androgen receptor (PC3AR). For that, the cells were incubated 48 hours with the rats' sera at 10% instead of foetal bovine serum. Our results showed that sera of SRT and SYT induced over-expression of connexin43 (Cx43), a protein that is down regulated in cancer. Up-regulation can restore cell-to-cell communication and thereby can inhibit cellular growth. The effect of serum of SL was not significant although lycopene intracellular concentration was similar after 48 hours of treatment with sera of SRT and SL. However, because of the small concentrations given with 10% of sera, none of the sera exhibited significant antiproliferative effects. An attempt of identifying metabolites generated in animal urines after SRT, SYT and SL was led by using mass spectrometry. Urinary metabolome of animals was similatly modified after SRT and SYT, and independently from a presence of oxidative stress. Tomato supplementation improved some metabolites previously characterised as biomarkers of oxidative stress. The SL had a different impact on urinary metabolome and did not have beneficial effects. In conclusion, tomato containing or not lycopene can have antioxidant and antiproliferative effects. In this study lycopene effects are null against oxidative and less relevant than those of SRT and SYT in Cx43 up-regulation. The hypothesis is that tomato contains other liposoluble or hydrosoluble micronutrients that can act synergistically in order to counteract oxidative stress, and thereby bring greater effects than lycopene alone.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Suivi à 2 ans des patients ayant bénéficié de l'évaluation initiale d'un syncope dans une unité spécialisée

CONTEXTE: Les unités de syncopes, dont l'objectif principal es de mettre en œuvre les recommandations dictées par les sociétés savantes concernant la prise en charge diagnostique et thérapeutique des syncopes, ont apporté la preuve de leur intérêt médico-économique, mais leurs performances diagnostiques restent évaluées sur le cour terme. METHODES: Dans cette étude observationnelle monocentrique, les patients ayant bénéficié de l'évaluation d'une perte de connaissance transitoire entre juillet 2010 et juin 2011 ont été inclus et recontactés au moyen d'entretiens téléphoniques de manière à connaître leur évolution. RESULTATS: Un diagnostic a été déterminé à l'issue de l'évaluation initiale chez 65% des 257 patients inclus. À l'issue d'un suivi moyen de 30 +- 3 mois, 193 patients (75%) ont pu être recontactés; parmi eux le diagnostic initial a été remis en cause uniquement dans 2 cas et 13 patients pour lesquels aucune cause n'avait initialement été dégagée ont finalement bénéficié d'un diagnostic. Les taux de récurrence et de mortalité étaient respectivement de 31% et 7%. Il n'existe pas d'autre facteur prédictif de récurrence que les récurrences à l'inclusion. Le score OESIML et l'âge sont des facteurs prédictifs de mortalité. CONCLUSION: Un diagnostic est déterminé à l'issue de l'évaluation initiale dans notre unité de syncope dans 65% des cas et ce diagnostic n'est qu'exceptionnellement remis en cause à l'issue d'un suivie de 2 ans. Le recours systématiques aux unités de syncope devant une perte de connaissance transitoire doit être encouragéAIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF