A brief overview of current drug repurposing approaches for COVID-19 management

This brief overview is intended to shed light on the current drug repositioning (also called drug repurposing) in the therapeutics of the novel coronavirus disease which emerged in 2019 (COVID-19). In this sense, the repositioning drugs for new indications can offer a better risk-versus-reward trade-off when compared to other drug development strategies, given that it makes use of drugs whose safety profile are already understood. Nonetheless, this approach allows healthcare professionals to promptly tackle the disease by investigating readily available drugs against it

Bifurcations from families of periodic solutions in piecewise differential systems

Consider a differential system of the form $$x'=F_0(t,x)+\sum_{i=1}^k \varepsilon^i F_i(t,x)+\varepsilon^{k+1} R(t,x,\varepsilon),$$ where $F_i:\mathbb{S}^1 \times D \to \mathbb{R}^m$ and $R:\mathbb{S}^1 \times D \times (-\varepsilon_0,\varepsilon_0) \to \mathbb{R}^m$ are piecewise $C^{k+1}$ functions and $T$-periodic in the variable $t$. Assuming that the unperturbed system $x'=F_0(t,x)$ has a $d$-dimensional submanifold of periodic solutions with $d<m$, we use the Lyapunov-Schmidt reduction and the averaging theory to study the existence of isolated $T$-periodic solutions of the above differential system

Loop Space Hamiltonians And Field Theory Of Non-Critical Strings

We consider the loop space representation of multi-matrix models. Explaining the origin of a time variable through stochastic quantization we make contact with recent proposals of Ishibashi and Kawai. We demonstrate how collective field theory with its loop space interactions generates a field theory of non-critical strings.Comment: 23 pages; phyzztex; Misprints corrected and Tex fonts adde

Referências e referenciais para o ensino do Basquete 3x3 da Educação Física escolar

In 2021, on the occasion of the XXXII Olympic Games, 3x3 Basketball (3x3B) debuted as an Olympic sport. Thus, the aim of this essay is to present arguments, references and referentials to teach 3x3B of School Physical Education (SPE). Based on the referentials of Sport Pedagogy (SP) and different facilitators, we reflect and indicate the possibility of problematising the genesis and development, the foundations and technical-tactical actions of the 3x3B, the ethical-moral values of Sport and creation, together with the students, of norms and behaviours for the practice of 3x3B of SPE in a critical way and not limited to the reproduction of the Olympic sport at school. We consider that, based on the SP referentials, the 3x3B of SPE enables experiences, dialogues with other bodily practices and the problematisation of social issues that can contribute to a positive, critical-reflective and comprehensive education of students through the sports practice of the 3x3B.En el 2021, con motivo de los XXXII Juegos Olímpicos, el Baloncesto 3x3 (B3x3) debutó como deporte olímpico. El objetivo de este ensayo es presentar argumentos, referenciales y referencias para enseñar el B3x3 en la Educación Física Escolar (EFE). A partir de los referenciales de la Pedagogía del Deporte (PD) y de diferentes facilitadores, reflexionamos e indicamos la posibilidad de problematizar la génesis, el desarrollo, los fundamentos y las acciones técnico tácticas del B3x3, los valores ético morales del deporte y la creación, junto con los estudiantes, de normas y conductas para la práctica del B3x3 de la EFE de modo crítico, no limitado a la reproducción del deporte olímpico en la escuela. Consideramos que, a partir de las referencias de la PD, el B3x3 de la EFE posibilita experiencias y diálogos con otras prácticas corporales y la problematización de cuestiones sociales que pueden contribuir con una formación positiva, crítico reflexiva y amplia de los estudiantes a través de la práctica deportiva del B3x3.Em 2021, por ocasião dos XXXII Jogos Olímpicos, o Basquete 3x3 (B3x3) estreou como esporte olímpico. Destarte, o objetivo deste ensaio é apresentar argumentos, referenciais e referências para ensinar o B3x3 da Educação Física Escolar (EFE). A partir dos referenciais da Pedagogia do Esporte (PE) e de diferentes facilitadores, refletimos e indicamos a possibilidade de problematizar a gênese, desenvolvimento, os fundamentos e ações técnico-táticas do B3x3, os valores ético-morais do Esporte e a criação, junto aos estudantes, de normas e condutas para a prática do B3x3 da EFE de modo crítico, não limitando à reprodução do esporte olímpico na escola. Consideramos que a partir dos referenciais da PE, o B3x3 da EFE possibilita vivências e diálogos com outras práticas corporais e a problematização de questões sociais que podem contribuir com uma formação positiva, crítico-reflexiva e ampla de estudantes mediante a prática do B3x3

TRANSNATIONALISM AND PARADIPLOMACY IN THE ECONOMIC RELATIONS BETWEEN BRAZIL AND ANGOLA: THE CONSTRUCTION OF THE CAPANDA HYDROPOWER PLANT BY THE CONSTRUTORA ODEBRECHT

A reconstrução de Angola, com o final da guerra civil, dependeu e ainda depende em grande parte dos investimentos externos recebidos e teve as empresas brasileiras como as principais aliadas a partir de linhas de crédito especialmente concedidas para este fim. Qual a razão que levou o Brasil a adotar uma postura de exercício de influência indireta em relação a Angola, a despeito de sua pretensão explicita de política externa de aumentar o intercâmbio Sul-Sul? O que levou as empresas brasileiras a aceitar os riscos de fazer negócios em um país com baixa estabilidade política e institucional, assolado por guerra civil e sem um quadro jurídico estável com o Brasil? Utilizando como quadro teórico o transnacionalismo e a paradiplomacia, as respostas para estes questionamentos serão apresentadas neste artigo a partir de estudo a ser conduzido no caso da construção e posterior ampliação da hidrelétrica de Capanda.The reconstruction of Angola, with the end of civil war, depended and still depends largely on receiving foreign investments, thus, the reason for having the Brazilian companies as key allies as receivers of special government credit lines. What led Brazil to adopt an indirectly influential stance toward Angola despite its explicit foreign policy directed to increase the South-South trade? What has led the Brazilian companies to accept the risks of doing business in a country with low political and institutional stability, plagued by a civil war, and without a stable international legal framework in place? Using the concepts of transnationalism and paradiplomacy as theoretical framework, the answers to these questions will be discussed in this article, which focuses on the case of the construction and expansion of the Capanda hydroelectric plant.

Caracterização de engrenagens em aço bainítico de resfriamento contínuo DIN 18MnCrSiMo6-4

Os aços bainíticos de resfriamento controlado têm se mostrado excelentes materiais de escolha em projetos de componentes automotivos e agrícolas por reunirem propriedades mecânicas ideais de resistência mecânica, tenacidade, ductilidade, forjabilidade e usinabilidade. Diferentes pesquisadores têm demonstrado através de seus trabalhos acadêmicos as vantagens existentes ao se utilizar esta classe de aço, muito embora sejam materiais considerados novos para o contexto mundial, possuem um futuro promissor como alternativa de matéria-prima. O foco para este trabalho é a caracterização de engrenagens cônicas espirais pelo método Gleason de produção com o aço bainítico DIN 18MnCrSiMo6-4, comparativamente ao aço ferrítico-perlítico DIN 20MnCr5, através do forjamento a quente, resfriamento ao ar e usinagem até geometria final. Para o estudo realizado neste trabalho, foram utilizados os métodos de caracterização metalúrgica que permitissem extrair parâmetros de comparação com engrenagens fabricadas com o aço DIN 20MnCr5 por metalografia, dureza, formato dos cavacos formados após cada operação de usinagem realizada e medição da rugosidade superficial final obtida. Os resultados apresentam grande similaridade entre os dois aços utilizados, com o aço DIN 18MnCrSiMo6-4 equiparando-se ao DIN 20MnCr5 em todas as relações feitas. Para os mesmos parâmetros de usinagem nas operações propostas, teve-se praticamente a mesma morfologia de cavacos e grau de acabamento superficial sem variações que pudessem desqualificar a usinabilidade do aço bainítico testado. Ratifica-se o aço DIN 18MnCrSiMo6-4 como um material de igual ou melhor usinabilidade para a fabricação de engrenagens com o aço DIN 20MnCr5, com base na metodologia empregada.Controlled cooling bainitic steels have proven to be excellent materials of choice in automotive and agricultural component designs, because they have optimal mechanical properties of mechanical strength, toughness, ductility, forgeability and machinability. Different researchers have demonstrated through their academic work the advantages of using this class of steels, although this material is considered new to the world context, they have a promising future as a raw material alternative. The focus of this work is the characterization of spiral bevel gears by the Gleason production method with DIN 18MnCrSiMo6-4 bainitic steel, compared to ferrite-perlite DIN 20MnCr5 steel, through hot forging, air cooling and machining to final geometry. For the study carried out in this work, metallurgical characterization methods were used to extract comparison parameters for gears manufactured with DIN 20MnCr5 steel by metallography, hardness, chip shape characterization formed after each machining operation performed and measurement of the final surface roughness obtained. The results show great similarity between the two steels used, with DIN 18MnCrSiMo6-4 steel equating to DIN 20MnCr5 in all stablished comparisons. For the same machining parameters in the proposed operations, it was practically the same chip morphology and surface finish degree without variations that could disqualify the machinability of the tested bainitic steel. DIN 18MnCrSiMo6-4 steel is ratified as a material of equal or better machinability for the manufacturing of gears with DIN 20MnCr5 steel, based on the methodology employed. Besides that the bainitic steel can provide higher toughness and mechanical resistance to the components, and convetional hardening and tempering treatments can be avoided. Ainda, o aço bainítico pode conferir propriedades mecânicas significativamente melhores, maior tenacidade e resistência mecânica e os tratamentos térmicos convencionais de têmpera e revenido podem ser evitados

Ethical procedures, ethics, and bureaucracy in a research experience with indigenous population

A partir de uma experiência vivenciada durante uma pesquisa de doutorado, pretende-se discutir os trâmites burocráticos da pesquisa social no Brasil e algumas implicações práticas. São levantadas questões como o lugar e o poder decisório concedido (ou não) ao indivíduo ou povo indígena, bem como reflexões acerca das resoluções da Comissão Nacional de Ética em Pesquisa, sua aplicabilidade e a (in)adequação dos formulários e modelos para as pesquisas de caráter social. Este artigo levanta as questões éticas, analisando os fluxos operacionais dos e entre os órgãos que normatizam pesquisas com indígenas e inclui reflexões sobre como o rastro deixado pela condição tutelar de povos indígenas ainda baliza as normativas em pesquisa. Pretende-se, ao compartilhar a experiência, contribuir para o debate das implicações éticas nas situações em que a neutralidade é substituída pelo vínculo, bem como desmistificar a ideia de que a simplificação de processos excessivamente burocráticos seja uma ameaça aos preceitos éticos.Based on an experience that occurred during a doctoral research, this article aims to discuss the bureaucratic procedures of social research in Brazil and some of its practical implications. We raise some questions regarding location and the decision-making power granted (or not) to an indigenous individual or population, as well as reflections on the resolutions approved by the National Committee for Research Ethics, their applicability and the (in)adequacy of forms and models used in social research. The article focuses on ethical issues, analyzing operational flows from and among agencies responsible for regulating research carried out with indigenous populations. It also includes reflections on the trace left by the tutelary condition of indigenous people and how this condition continues to limit research guidelines. By sharing this experience, this article intends to incite debates on the ethical implications of situations in which neutrality is replaced by bonds, as well as to demystify the idea that simplifying overly bureaucratic procedures would be a threat to ethical principles

DynaMut: predicting the impact of mutations on protein conformation, flexibility and stability.

Proteins are highly dynamic molecules, whose function is intrinsically linked to their molecular motions. Despite the pivotal role of protein dynamics, their computational simulation cost has led to most structure-based approaches for assessing the impact of mutations on protein structure and function relying upon static structures. Here we present DynaMut, a web server implementing two distinct, well established normal mode approaches, which can be used to analyze and visualize protein dynamics by sampling conformations and assess the impact of mutations on protein dynamics and stability resulting from vibrational entropy changes. DynaMut integrates our graph-based signatures along with normal mode dynamics to generate a consensus prediction of the impact of a mutation on protein stability. We demonstrate our approach outperforms alternative approaches to predict the effects of mutations on protein stability and flexibility (P-value < 0.001), achieving a correlation of up to 0.70 on blind tests. DynaMut also provides a comprehensive suite for protein motion and flexibility analysis and visualization via a freely available, user friendly web server at http://biosig.unimelb.edu.au/dynamut/