Exome sequencing identifies germline variants in DIS3 in familial multiple myeloma

[Excerpt] Multiple myeloma (MM) is the third most common hematological malignancy, after Non-Hodgkin Lymphoma and Leukemia. MM is generally preceded by Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) [1], and epidemiological studies have identified older age, male gender, family history, and MGUS as risk factors for developing MM [2]. The somatic mutational landscape of sporadic MM has been increasingly investigated, aiming to identify recurrent genetic events involved in myelomagenesis. Whole exome and whole genome sequencing studies have shown that MM is a genetically heterogeneous disease that evolves through accumulation of both clonal and subclonal driver mutations [3] and identified recurrently somatically mutated genes, including KRAS, NRAS, FAM46C, TP53, DIS3, BRAF, TRAF3, CYLD, RB1 and PRDM1 [3,4,5]. Despite the fact that family-based studies have provided data consistent with an inherited genetic susceptibility to MM compatible with Mendelian transmission [6], the molecular basis of inherited MM predisposition is only partly understood. Genome-Wide Association (GWAS) studies have identified and validated 23 loci significantly associated with an increased risk of developing MM that explain ~16% of heritability [7] and only a subset of familial cases are thought to have a polygenic background [8]. Recent studies have identified rare germline variants predisposing to MM in KDM1A [9], ARID1A and USP45 [10], and the implementation of next-generation sequencing technology will allow the characterization of more such rare variants. [...]French National Cancer Institute (INCA) and the Fondation Française pour la Recherche contre le Myélome et les Gammapathies (FFMRG), the Intergroupe Francophone du Myélome (IFM), NCI R01 NCI CA167824 and a generous donation from Matthew Bell. This work was supported in part through the computational resources and staff expertise provided by Scientific Computing at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai. Research reported in this paper was supported by the Office of Research Infrastructure of the National Institutes of Health under award number S10OD018522. The content is solely the responsibility of the authors and does not necessarily represent the official views of the National Institutes of Health. The authors thank the Association des Malades du Myélome Multiple (AF3M) for their continued support and participation. Where authors are identified as personnel of the International Agency for Research on Cancer / World Health Organization, the authors alone are responsible for the views expressed in this article and they do not necessarily represent the decisions, policy or views of the International Agency for Research on Cancer / World Health Organizatio

Tumeurs stromales de l'intestin grêle chez un malade atteint d'une neurofibromatose de type I (revue de la littérature à propos d'un cas)

La neurofibromatose de type 1, connue également sous le nom de maladie de Von Recklinghausen, est une des maladies génétiques les plus répandues. Son risque évolutif tumoral est actuellement reconnu par tous. Des études récentes ont montré la forte incidence de survenue de tumeurs stromales digestives (GIST) au cours de cette maladie. Nous rapportons une observation de GIST localisées au niveau de l intestin grêle et découvertes chez un patient atteint d une neurofibromatose de type 1, révélées par une hémorragie digestive. Le diagnostic de tumeur stromale et la prise en charge sont les mêmes en cas de tumeurs sporadiques ou développées sur neurofibromatose de type I.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Prise en charge des cholangicarcinomes (étude prospective à propos de 58 cas)

Introduction : L'objectif de ce travail était d'évaluer la prise en charge médicale et chirurgicale des malades atteints de CC, et de la confronter aux données de la littérature. Malades et méthodes : Cinquante huit malades atteints de CC ont été pris en charge sur le CHU d'Amiens et le CH de Beauvais sur une période de 32 mois. Leurs caractéristiques démographiques, clinico-biologiques, morphologiques, et thérapeutiques ont été recueillies de manière prospective. Toutes les décisions ont été prises en Unité de Concertation Pluridisciplinaire d'Oncologie (UCPO). Les malades pour lesquels un traitement chirurgical était décidé bénéficiaient en fonction des caractères morphologiques et biologiques d'une embolisation portale et ou d'un drainage biliaire pré-opératoire. Un traitement palliatif ou une abstention thérapeutique était décidé pour les autres malades. Résultats : vingt-cinq malades relevaient d'une indication chirurgicale. Un drainage biliaire a été fait chez 12 malades, une embolisation portale chez 6 malades avec une morbidité respective de 41,7%, et de 16,7%. Seuls 16 CC ont été réséqués. Trois des 9 malades récusés, l'ont été pour des complications liés aux préparations pré-opératoires. Des complications post-opératoires infectieuses ont été observées dans 2 cas. Aucun décès n'est survenu en post-opératoire. La survie cumulée est de 40% à 30 mois. Trente deux malades ont bénéficié d'un traitement palliatif : drainages biliaires (n=25) seuls ou associés, chimiothérapie (n=7), radiochimiothérapie (n=3), radiothérapie (n=1), chimioembolisation (n=1), et photothérapie dynamique (n=2). La morbidité associée au drainage palliatif était de 5,6% (1 pancréatite aigue). La survie cumulée après traitement palliatif est de 40% à 5 mois. Dix malades n'ont reçu aucun traitement, leur survie moyenne était de 2,3 mois. Conclusions : Ces résultats soulignent que : 1) le drainage biliaire pré-opératoire est associée à une morbidité importante pouvant faire récuser le geste chirurgical, 2) les traitements palliatifs sont limités. Ces constatations incitent à évaluer le bénéfice/risque des préparations pré-opératoires, et le bénéfice des traitements palliatifs par des études contrôlées.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Fulminant Hepatic Failure in the Course of an Outpatient Anesthetic Procedure: Sevoflurane among Other High-Risk Factors.

A 20-year-old man underwent an outpatient general anesthetic procedure with sevoflurane for the correction of a bilateral gynecomastia. The patient had been first exposed to sevoflurane two years before, without any complication. He presented an overweight with a body mass index (BMI) of 31.4 kg/m and had an episode of "binge" drinking a few days before anesthesia. He became icteric from postoperative day 9, and after the worsening of liver function tests, the liver biopsy revealed centrilobular necrosis. The patient became encephalopathic and required urgent liver transplantation on postoperative day 30. The possibility of a sevoflurane-related fulminant hepatic failure is discussed

Organisation de la réanimation « hors les murs » en salle de surveillance post-interventionnelle et au bloc opératoire en phase d’épidémie de COVID-19

International audienceWe report here the implementation and the use during 24 days of critical care beds beyond the walls during the COVID-19 outbreak in a teaching university hospital in Paris. These beds were settled in a 14-bed recovery room and two adjacent operating theatres leading to 20 additional critical care beds. The historical timeline, architectural elements, human resources, organisation and medical devices issues are presented. The benefits and limitations of this organisation are discussed.Nous rapportons la mise en place et l’utilisation pendant 24 jours de lits de réanimation « hors les murs » à l’occasion de l’épidémie de COVID-19 dans un hôpital universitaire parisien. Ces lits créés dans une salle de surveillance post-interventionnelle de 14 postes et dans deux blocs opératoires attenants ont permis l’ouverture de 20 lits supplémentaires de réanimation. Les aspects chronologiques, architecturaux, de ressources humaines, d’organisation et de matériel sont présentés. Les avantages et inconvénients de cette organisation sont discutés

Value of biomarkers for predicting immunoglobulin A vasculitis nephritis outcome in an adult prospective cohort

International audienc

L’expérimentation animale reste indispensable (OPINION)

Trop fréquemment, l’expérimentation animale est présentée comme une pratique archaïque. Elle a bien changé. Et 100 % des patients traités le sont grâce aux concepts et techniques développés grâce à elle

Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia

International audienceMeasurable residual disease (MRD) status is widely adopted in clinical trials in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Findings from FILO group trials (CLL2007FMP, CLL2007SA, CLL2010FMP) enabled investigation of the prognostic value of high-sensitivity (0.7 × 10-5) MRD assessment using flow cytometry, in blood (N = 401) and bone marrow (N = 339), after fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR)-based chemoimmunotherapy in a homogeneous population with long follow-up (median 49.5 months). Addition of low-level positive MRD < 0.01% to MRD ≥ 0.01% increased the proportion of cases with positive MRD in blood by 39% and in bone marrow by 27%. Compared to low-level positive MRD < 0.01%, undetectable MRD was associated with significantly longer progression-free survival (PFS) when using blood (72.2 versus 42.7 months; hazard ratio 0.40, p = 0.0003), but not when using bone marrow. Upon further stratification, positive blood MRD at any level, compared to undetectable blood MRD, was associated with shorter PFS irrespective of clinical complete or partial remission, and a lower 5-year PFS rate irrespective of IGHV-mutated or -unmutated status (all p < 0.05). In conclusion, high-sensitivity (0.0007%) MRD assessment in blood yielded additional prognostic information beyond the current standard sensitivity (0.01%). Our approach provides a model for future determination of the optimal MRD investigative strategy for any regimen