Dinamização do banco de tumores do IPO Lisboa: a caminho da referência nacional

RESUMO: A investigação translacional requer grandes séries de casos. O cancro é uma doença multifatorial complexa sendo o acesso a amostras biológicas frescas crucial para o seu estudo. Os biobancos e, particularmente as redes internacionais, assumem assim uma posição estratégica no avanço da investigação biomédica, contexto em que a partilha de amostras e dados associados se revela tão importante quanto desafiante. Para além das inúmeras responsabilidades éticas e legais, o maior desafio de um biobanco está na sua sustentabilidade. Diretamente relacionada com a sustentabilidade está a qualidade das amostras e dados armazenados, pelo que a padronização de políticas, procedimentos e processos com reconhecimento internacional é fundamental. O IPO de Lisboa, fundado em 1923, é o hospital oncológico com maior cobertura geográfica do país e dispõe de um Banco de Tumores (BT) desde 2009 necessitando de uma reavaliação para estabelecer o seu crescimento sustentável em cumprimento da sua função de suporte à investigação em oncologia. Com base na análise da opinião dos seus colaboradores (inquérito), análise de competitividade de mercado e análise SWOT, este trabalho apresenta: i) uma proposta de posicionamento estratégico com a (re)definição da visão, missão e valores do BT; ii) um modelo de negócio sem fins lucrativos com definição clara da sua proposta de valor; iii) um modelo de governança com alargamento substancial da rede de consultores envolvendo toda a cadeia de fornecimento; e iv) uma proposta de sustentabilidade assente em três pilares ao nível operacional, financiero e social. Com a vantagem do suporte institucional, o primeiro passo passará pela otimização ao nível da estrutura, organização e funcionamento com pouco investimento de capital. É essencial aumentar o acesso efetivo às coleções armazenadas, com base em políticas de justiça, responsabilização, transparência e monitorização adequada para garantir a confiança e o envolvimento de todos os seus atores-chave. Assumindo uma posição de liderança na área, os elementos do BT do IPO de Lisboa poderão ainda potenciar a dicussão pública, assim como a revisão da legislação nacional em matéria de investigação biomédicaABSTRACT: Translational research requires large series of cases whilst cancer, being a complex multifactor disease, demands for access to fresh biological material for its investigation. Thus, biobanks and international networks play a strategic role in the development of biomedical research. In this context, sample and data sharing is as important as challenging. Besides many ethical and legal responsibilities, the major challenge of a biobank is its sustainability. Sample and data quality are directly related to a biobank’s sustainability for which the development and implementation of internationally recognized standards (policies, procedures and processes) are crucial. IPO Lisboa, established in 1923, is the largest cancer hospital in Portugal and has a Tumour Biobank since 2009, requiring a general reassessment to determine its long-term sustainability and growth towards its mission: supporting oncology research. Based on the opinion of its collaborators (questionnaire), market competitive analysis and SWOT analysis, this work hereby presents: i) a proposal of strategic positioning (re)defining the vision, mission and values of the Tumour Biobank; ii) a (not for profit) business model clearly defining its value proposition; iii) a governance model with a substantial extension of its network of consultants along the whole chain of provision; and iv) a proposal of sustainability built on three pillars: organizational, financial and social levels. Taking advantage of the full institutional support, the first step will be the optimization of its current structure, organization and functioning with little capital investment. It is paramount to increase the effective access to the stored collections based on policies of justice, accountability, transparency, and proper monitoring to ensure trust and involvement of all stakeholders. By assuming a leadership position in the area, the elements of the Tumour Biobank of IPO Lisboa may promote public discussion as well as shape national law revision on biomedical research

Introgressive hybridization in Iberian cyprinid fishes:a cytogenomic approach to homoploid Leuciscinae

Tese de doutoramento, Biologia (Biologia Evolutiva), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013Hybridization is currently a well-recognized process amongst animals responsible for biodiversity, evolution and speciation processes while defying most species concepts. Hybridization is prevalent among fishes, particularly cyprinids, which therefore constitute good models of study (1) to access general patterns of genomic variation, (2) to identify the genetic basis and the evolutionary processes behind adaptation and speciation in the wild, (3) working at different levels, from genome-wide to large geographic ranges and multiple gradients of selection. Considering that hybrids are usually characterized by genome instability and restructuring, the aim of this dissertation was to understand some processes of genome dynamics while also characterizing natural homoploid hybrids between Achondrostoma oligolepis and either Pseudochondrostoma duriense or its sister-species P. polylepis, mainly by means of cytogenomics integrated with morphologic and genetic data sets. Molecular probes included ribosomal DNAs, whole genomic DNAs, highly-moderately repetitive DNA fraction (C0t-1 DNA), retroelement Rex3, and telomeric (TTAGGG)n repeats, used to characterize nine Iberian species of Chondrostoma s.l. and the aforementioned hybrids using FISH, CGH and GISH procedures. This investigation provided new data on independent hybrid zones helping to better understand these not-so-highly conservative karyotypes as previously considered, their differentiation within the subfamily Leuciscinae, the interacting genomes in the hybrid compositions, and their post-hybridization dynamics and rapid reorganization. But many questions, including new ones, remain unanswered, namely, hybrids’ fitness in different environments, meiotic behaviour of hybrid heterokaryotypes, modes of inheritance and dosage compensation of diverging loci from each parent; as well as continuing to refine karyotype differentiation against a virtually constant macrostructure in highly flexible genomes. In summary, the hybrid fish systems that occur in the Iberian Peninsula – homoploid or polyploid – are promising regarding unresolved questions related to genome composition, plasticity and dynamics, and to evolutionary relevant processes like hybridization, introgression, adaptation or speciation, amongst many other biologically relevant subjects.O processo de hibridação inter-específica é actualmente considerado também entre os animais como um promotor de biodiversidade, evolução e especiação, ao mesmo tempo que desafia a maioria dos conceitos de espécie mais reconhecidos. A hibridação é prevalente entre os peixes, particularmente os representantes da família Cyprinidae, que, assim, constituem bons modelos de estudo para (1) aceder aos padrões gerais de variabilidade genómica, (2) identificar a base genética e os processos evolutivos por detrás de adaptação e especiação naturais, (3) trabalhar a vários níveis, desde o genómico e citogenómico a vastas áreas geográficas e gradientes múltiplos de selecção. Tendo em conta que os híbridos são geralmente caracterizados por apresentarem sinais de instabilidade e de reestruturação genómica, o presente estudo pretendeu investigar estas questões com base na análise de híbridos homoploides entre Achondrostoma oligolepis e ou Pseudochondrostoma duriense ou a sus espécie-irmã P. polylepis, essencialmente através de técnicas de citogenética molecular, integradas com dados de morfologia e genética já descritos para as espécies parentais. O conjunto de sondas moleculares seleccionado incluiu DNAs ribossomais (rDNA), DNA genómico total, fracção de DNA altamente a moderadamente repetitivo (C0t-1 DNA), retroelemento Rex3, e repetições teloméricas (TTAGGG)n, as quais foram utilizadas em metodologias de hibridação in situ fluorescente (FISH), hibridação in situ genómica (GISH) e hibridação genómica comparativa (CGH).Inicialmente, nove espécies Ibéricas de Chondrostoma s.l., nomeadamente Achondrostoma arcasii, A. occidentale, A. oligolepis, Iberochondrostoma almacai, I. lemmingii, I. lusitanicum, Pseudochondrostoma duriense, P. polylepis e P. willkommii, foram caracterizadas para a distribuição das duas famílias de rDNA evidenciando uma variabilidade em número e localização de clusters superior ao que seria expectável tendo em conta a reconhecida uniformidade macroestrutural dos seus cariótipos e da subfamília (Leuciscinae) a que pertencem (Capítulo 2). Estes resultados apontavam já para um nível de diferenciação cariotípica, praticamente indetectável com técnicas de citogenética convencional e/ou de menor resolução. Numa destas espécies, melhor estudada em termos de genética populacional (i.e. I. lemmingii), foi possível traçar a história evolutiva dos genes de rDNA no seio do género a que pertence (Iberochondrostoma). Na fase seguinte deste estudo, e tendo já sido definidos marcadores específicos para cada uma das espécies parentais, procedeu-se à análise dos já mencionados híbridos naturais, amostrados em várias zonas híbridas independentes: Rio Sousa na bacia do Rio Douro, rios Caima e Serra na bacia do Rio Vouga, e rios Mortágua, Alva e Ceira na bacia do Mondego) (Capítulo 3). Neste capítulo foi evidenciada a importância da utilização de abordagens múltiplas no estudo de híbridos e de zonas híbridas naturais, especialmente em casos de retrocruzamento extensivo e recorrente, onde os híbridos rapidamente se confundem numa observação superficial com as espécies parentais. Esta abordagem integrativa permitiu identificar padrões genéticos não-puros em todos os peixes seleccionados como possíveis híbridos. Os resultados foram, regra geral, idênticos em ambos os sistemas híbridos estudados (i.e. A. oligolepis x P. duriense e A. oligolepis x P. polylepis), tendo sido possível comprovar a existência de processos de retrocruzamento preferencial com A. oligolepis. Assim, A. oligolepis pôde ser considerada a espécie parental com uma maior contribuição genética para a constituição dos genomas híbridos analisados, surgindo como uma espécie mais permissiva à introgressão do que as outras duas. Adicionalmente, a espécie A. oligolepis não só aparentou um maior envolvimento como também se revelou mais afectada pelos recorrentes eventos de hibridação, uma vez que só foram encontradas translocações cromossómicas óbvias em híbridos de tipo-A. oligolepis. Não obstante, os híbridos apresentaram um extenso polimorfismo de rDNA, aparentemente ausente nas espécies parentais, mas dentro das possíveis combinações entre as contribuições parentais, com excepção de alguns fenótipos transgressivos inexplicáveis à luz de uma recombinação normal dos genomas parentais. Estes resultados dão provas de uma evolução e reestruturação genómica rápida nos híbridos, provavelmente responsável pela disponibilização de combinações genéticas distintas que permitirão uma melhor adaptação face a novas adversidades ambientais ou genómicas. Um dos mecanismos que poderia explicar esta rápida reorganização do genoma nos híbridos seria a re-activação de elementos transponíveis. Para testar esta hipótese, procedeu-se ao mapeamento de um dos elementos transponíveis mais comum entre os teleósteos: Rex3 (Capítulo 3.2). Para identificar a existência de um eventual processo de reactivação de Rex3 nos híbridos, foi previamente analisada a distribuição deste elemento no genoma das espécies parentais, como ponto de comparação pré- e pós-hibridação. Assim, o mapeamento físico do Rex3 foi efectuado pela primeira vez em espécies de ciprinídeos, tendo sido incluídas as espécies Ibéricas Anaecypris hispanica, Iberochondrostoma lemmingii, I. lusitanicum, Pseudochondrostoma duriense, P. polylepis e híbridos de P. polylepis x A. oligolepis. Em paralelo foram também mapeadas outras sequências repetitivas para as quais se pretendia determinar a possibilidade de associação com este retroelemento. O mapeamento do Rex3 mostrou um padrão de acumulação preferencialmente centromérico-telomérico, correlacionando-se com regiões de heterocromatina constitutiva mas não com nenhum dos rDNAs. O padrão observado foi genericamente idêntico e comparável em todas as espécies testadas, sugerindo uma presença muito antiga e anterior ao respectivo processo de diferenciação. Nos híbridos, o padrão de distribuição de Rex3 foi essencialmente do mesmo tipo, embora presente em mais pares de cromossomas e claramente associado a clusters de rDNA, em particular clusters de 45S rDNA translocados (ver Capítulo 3.1). Estes resultados parecem evidenciar uma re-activação de mecanismos de transposição nos híbridos, surgindo portanto como uma das muitas consequências dos processos de hibridação inter-específica.A presente dissertação encontra-se estruturada em seis Capítulos e quatro Apêndices que, à excepção da Introdução (Capítulo 1), Discussão (Capítulo 5) e Considerações Finais incluindo novas perspectivas de estudo (Capítulo 6), resultam da compilação de publicações científicas em revistas internacionais indexadas (Capítulos 2 a 4). Em Apêndice foram compilados todos os dados de morfologia resultantes desta investigação (Apêndice I) e três publicações da co-autoria da autora desta dissertação (Apêndices II a IV) que, não sendo parte essencial deste trabalho, foram consideradas de interesse como complemento a alguns dos aspectos discutidos no Capítulo 5. No Capítulo 1 são abrangidos os temas chave fundamentais para a integração dos capítulos seguintes. No Capítulo 2 faz-se a caracterização das espécies parentais envolvidas nos dois sistemas híbridos abordados neste trabalho, Achondrostoma oligolepis, Pseudochondrostoma duriense e P. polylepis, dentre outras seis espécies Ibéricas que ocorrem em território nacional (nomeadamente, A. arcasii, A. occidentale, Iberochondrostoma almacai, I. lemmingii, I. lusitanicum e P. willkommii). O Capítulo 3 trata da caracterização dos mencionados híbridos homoploides, tendo como base de comparação as espécies parentais previamente caracterizadas. Pela primeira vez, estes híbridos foram abordados de um modo multidisciplinar, combinando marcadores morfológicos, genéticos e citogenómicos. No Capítulo 4 faz-se uma síntese dos avanços na citogenética de peixes, com particular ênfase para os leuciscíneos da Península Ibérica e para os híbridos homoploides. Esta investigação providenciou novos dados relativamente a zonas híbridas independentes, ajudando a ilustrar: (1) que os cariótipos das espécies-alvo não são tão conservados como se pensavam com base em estudos anteriores de nível macroestrutural; (2) a sua diferenciação ao nível da subfamília; (3) a interacção de genomas divergentes nas várias composições híbridas analisadas; e (4) a sua dinâmica e rápida reorganização após eventos recorrentes de hibridação. Contudo, várias questões permanecem ainda sem resposta, nomeadamente, acerca da fitness das várias composições híbridas em diferentes ambientes, do comportamento meiótico dos heterocariótipos híbridos, dos modos de hereditariedade e de compensação de dosagem de loci parentais divergentes. Em conclusão, os sistemas de peixes híbridos endémicos da Península Ibérica – homoploides e poliploides – podem ser considerados bons modelos para estudos de composição, plasticidade e dinâmica genómica, assim como de processos de relevância evolutiva como a hibridação, a adaptação ou a especiação, entre muitos outros.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT, SFRH/BD/44980/2008, projeto PEst-OE/BIA/UI0329/2011); Institute of Animal Physiology e Genetics, Academy of Sciences of the (Czech Science Foundation grant No. 13-37277S

o papel das assistentes operacionais

Sociedades, governos, instituições e agentes educativos têm desenvolvido práticas pedagógicas e encetado diferentes iniciativas no âmbito da temática da Cidadania Global. Esta visa a transformação social e assenta os seus alicerces mais profundos na educação, com o objetivo de promover o respeito, a tolerância, a igualdade de género e o espírito crítico; combatendo a exclusão e segregação, a iliteracia e a pobreza. No presente trabalho, começámos pela análise de literatura, sobre o conceito de desenvolvimento, na tentativa de o enquadrar no tempo e no espaço, compreendendo a sua evolução e afirmação no contexto educativo, e relacionando-o com a Educação Global. Desenvolvemos um trabalho de pesquisa e consulta de documentos de referência para definição e implementação de Educação para a Cidadania – tanto de carácter nacional como internacional - bem como de outros documentos estruturantes de carácter legal. Para o desenvolvimento, elaborámos a seguinte pergunta de partida: Como é que os assistentes operacionais (AO) com funções educativas compreendem e implementam os valores de cidadania nas escolas do 1º ciclo do ensino básico? Interessou-nos compreender como acontecem, à luz da Educação para a Cidadania, as interações em meio escolar entre a criança-assistente operacional e vice-versa. Desta forma, fizemos um estudo exploratório e descritivo, assente no paradigma qualitativo e com recurso à entrevista semiestruturada como técnica de recolha de dados, tratados pela técnica de análise conteúdo. Os resultados obtidos permitem concluir que os profissionais entrevistados revelam um nível de formação académica muito baixo; não estão familiarizados com o conceito de cidadania; não o promovem junto das crianças e não valorizam o papel da escola como espaço fundamental de educação para a cidadania

Intervenção especializada de enfermagem no fim de vida em cuidados intensivos

O presente relatório reflete o culminar do percurso efetuado no âmbito do Curso de Mestrado em Enfermagem na área de Especialização da Pessoa em situação Crítica na ESEL. É através do mesmo que descrevo a finalidade, objetivos e as atividades realizadas em contexto de estágio, que permitiram o desenvolvimento de competências comuns do enfermeiro especialista e de competências específicas do enfermeiro especialista em enfermagem em pessoa em situação crítica, com base na metodologia do trabalho de projeto. O estágio decorreu em contexto de unidade de cuidados intensivos, serviço de urgência e numa unidade de cuidados paliativos. Intervenção Especializada de Enfermagem no Fim de Vida, em Cuidados Intensivos, foi a área de intervenção elegida, para a concretização dos objetivos delineados. A pessoa em Fim de Vida em Cuidados Intensivos é uma constante realidade com que os enfermeiros se deparam, podendo ter alguma dificuldade em lidar com situações em que o doente entra num processo irreversível da sua doença. Vanderspank-wright et al. (2011) descrevem que os enfermeiros que prestam cuidados à PSC podem não estar preparados para providenciar, nestas unidades, cuidados aos doentes em fase terminal. Este facto pode comprometer a qualidade dos cuidados, a que as pessoas têm direito, nesta fase final das suas vidas. A transição do objetivo do cuidar curativo para o cuidar paliativo numa UCI, é um processo que requer dos enfermeiros conhecimentos e estratégias na sua implementação, com colaboração da restante equipa multidisciplinar (Cook & Rocker, 2014). As áreas de intervenção de enfermagem, que podem ter um impacto mais positivo na qualidade dos cuidados, principalmente no conforto da pessoa em fim de vida em CI, são o controlo sintomático, comunicação eficaz, relação terapêutica e suporte emocional à pessoa e família, relação e colaboração multidisciplinar. Princípios estes, que se podem alicerçar na filosofia dos cuidados paliativos, áreas que se podem coadjuvar mutuamente, tal como nos refere Coelho & Yankaskas (2017). O referencial Teórico do Conforto de Katharine Kolcaba (2003) norteou este percurso de desenvolvimento de competências em enfermagem

Enhancing functionalization of health care textiles with gold nanoparticle-loaded hydroxyapatite composites

Hospitals and nursing home wards are areas prone to the propagation of infections and are of particular concern regarding the spreading of dangerous viruses and multidrug-resistant bacteria (MDRB). MDRB infections comprise approximately 20% of cases in hospitals and nursing homes. Healthcare textiles, such as blankets, are ubiquitous in hospitals and nursing home wards and may be easily shared between patients/users without an adequate pre-cleaning process. Therefore, functionalizing these textiles with antimicrobial properties may considerably reduce the microbial load and prevent the propagation of infections, including MDRB. Blankets are mainly comprised of knitted cotton (CO), polyester (PES), and cotton-polyester (CO–PES). These fabrics were functionalized with novel gold-hydroxyapatite nanoparticles (AuNPs-HAp) that possess antimicrobial properties, due to the presence of the AuNPs’ amine and carboxyl groups, and low propensity to display toxicity. For optimal functionalization of the knitted fabrics, two pre-treatments, four different surfactants, and two incorporation processes were evaluated. Furthermore, exhaustion parameters (time and temperature) were subjected to a design of experiments (DoE) optimization. The concentration of AuNPs-HAp in the fabrics and their washing fastness were critical factors assessed through color difference (∆E). The best performing knitted fabric was half bleached CO, functionalized using a surfactant combination of Imerol® Jet-B (surfactant A) and Luprintol® Emulsifier PE New (surfactant D) through exhaustion at 70 ◦C for 10 min. This knitted CO displayed antibacterial properties even after 20 washing cycles, showing its potential to be used in comfort textiles within healthcare environments

Processamento auditivo central em pessoas idosas: resultados preliminares

A presbiacúsia acarreta dificuldades na interpretação do sinal sonoro com uma influência acrescida na perceção do discurso na presença de ruído. Pretende-se estudar as habilidades do processamento auditivo central na discriminação da fala no ruído, em pessoas idosas.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Morphological and Postural changes in the foot during pregnancy and puerperium : a longitudinal study

The aim of this study is to observe the morphological and postural changes to the foot that take place during pregnancy and the puerperium. Method: In this descriptive, observational, longitudinal study, we analysed 23 pregnant women, with particular attention to morphological and postural aspects of the foot, at three time points during and after pregnancy: in weeks 9-13 of gestation, weeks 32-35 of gestation and weeks 4-6 after delivery. The parameters considered were changes in foot length, the Foot Posture Index (FPI) and the Hernández Corvo Index, which were analysed using a pedigraph and taking into account the Body Mass Index (BMI). The same procedure was conducted in each review. Results: The statistical analyses obtained for each foot did not differ significantly between the three measurement times. A pronator-type footprint was most frequently observed during the third trimester of pregnancy; it was predominantly neutral during the postpartum period. Statistically significant differences between the measurement times were obtained in the right foot for cavus vs. neutral foot type (between the first and third trimesters and also between the first trimester and the puerperium) (in both cases, p < 0.0001). Conclusions: Foot length increases in the third trimester and returns to normal in the puerperium. According to FPI findings, the third trimester of pregnancy is characterised by pronation, while the posture returns to neutrality during the postpartum period. During pregnancy, the plantar arch flattens, and this persists during the puerperium. The incidence of cavus foot increases significantly in the third trimester and in the puerperium

MAMMALS IN PORTUGAL : A data set of terrestrial, volant, and marine mammal occurrences in P ortugal

Mammals are threatened worldwide, with 26% of all species being includedin the IUCN threatened categories. This overall pattern is primarily associatedwith habitat loss or degradation, and human persecution for terrestrial mam-mals, and pollution, open net fishing, climate change, and prey depletion formarine mammals. Mammals play a key role in maintaining ecosystems func-tionality and resilience, and therefore information on their distribution is cru-cial to delineate and support conservation actions. MAMMALS INPORTUGAL is a publicly available data set compiling unpublishedgeoreferenced occurrence records of 92 terrestrial, volant, and marine mam-mals in mainland Portugal and archipelagos of the Azores and Madeira thatincludes 105,026 data entries between 1873 and 2021 (72% of the data occur-ring in 2000 and 2021). The methods used to collect the data were: live obser-vations/captures (43%), sign surveys (35%), camera trapping (16%),bioacoustics surveys (4%) and radiotracking, and inquiries that represent lessthan 1% of the records. The data set includes 13 types of records: (1) burrowsjsoil moundsjtunnel, (2) capture, (3) colony, (4) dead animaljhairjskullsjjaws, (5) genetic confirmation, (6) inquiries, (7) observation of live animal (8),observation in shelters, (9) photo trappingjvideo, (10) predators dietjpelletsjpine cones/nuts, (11) scatjtrackjditch, (12) telemetry and (13) vocalizationjecholocation. The spatial uncertainty of most records ranges between 0 and100 m (76%). Rodentia (n=31,573) has the highest number of records followedby Chiroptera (n=18,857), Carnivora (n=18,594), Lagomorpha (n=17,496),Cetartiodactyla (n=11,568) and Eulipotyphla (n=7008). The data setincludes records of species classified by the IUCN as threatened(e.g.,Oryctolagus cuniculus[n=12,159],Monachus monachus[n=1,512],andLynx pardinus[n=197]). We believe that this data set may stimulate thepublication of other European countries data sets that would certainly contrib-ute to ecology and conservation-related research, and therefore assisting onthe development of more accurate and tailored conservation managementstrategies for each species. There are no copyright restrictions; please cite thisdata paper when the data are used in publications.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A search for ultra-high-energy photons at the Pierre Auger Observatory exploiting air-shower universality

The Pierre Auger Observatory is the most sensitive detector to primary photons with energies above ∼0.2 EeV. It measures extensive air showers using a hybrid technique that combines a fluorescence detector (FD) with a ground array of particle detectors (SD). The signatures of a photon-induced air shower are a larger atmospheric depth at the shower maximum (X$_{max}$) and a steeper lateral distribution function, along with a lower number of muons with respect to the bulk of hadron-induced background. Using observables measured by the FD and SD, three photon searches in different energy bands are performed. In particular, between threshold energies of 1-10 EeV, a new analysis technique has been developed by combining the FD-based measurement of X$_{max}$ with the SD signal through a parameter related to its muon content, derived from the universality of the air showers. This technique has led to a better photon/hadron separation and, consequently, to a higher search sensitivity, resulting in a tighter upper limit than before. The outcome of this new analysis is presented here, along with previous results in the energy ranges below 1 EeV and above 10 EeV. From the data collected by the Pierre Auger Observatory in about 15 years of operation, the most stringent constraints on the fraction of photons in the cosmic flux are set over almost three decades in energy