Synthetic organotelluride compounds induce the reversal of Pdr5p mediated fluconazole resistance in Saccharomyces cerevisiae

Background: Resistance to fluconazole, a commonly used azole antifungal, is a challenge for the treatment of fungal infections. Resistance can be mediated by overexpression of ABC transporters, which promote drug efflux that requires ATP hydrolysis. the Pdr5p ABC transporter of Saccharomyces cerevisiae is a well-known model used to study this mechanism of antifungal resistance. the present study investigated the effects of 13 synthetic compounds on Pdr5p.Results: Among the tested compounds, four contained a tellurium-butane group and shared structural similarities that were absent in the other tested compounds: a lateral hydrocarbon chain and an amide group. These four compounds were capable of inhibiting Pdr5p ATPase activity by more than 90%, they demonstrated IC50 values less than 2 M and had an uncompetitive pattern of Pdr5p ATPase activity inhibition. These organotellurides did not demonstrate cytotoxicity against human erythrocytes or S. cerevisiae mutant strains (a strain that overexpress Pdr5p and a null mutant strain) even in concentrations above 100 mu M. When tested at 100 mu M, they could reverse the fluconazole resistance expressed by both the S. cerevisiae mutant strain that overexpress Pdr5p and a clinical isolate of Candida albicans.Conclusions: We have identified four organotellurides that are promising candidates for the reversal of drug resistance mediated by drug efflux pumps. These molecules will act as scaffolds for the development of more efficient and effective efflux pump inhibitors that can be used in combination therapy with available antifungals.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)University of São Paulo through the NAP-CatSinQ (Research Core in Catalysis and Chemical Synthesis)Univ Fed Rio de Janeiro, CCS, Inst Microbiol Paulo Goes, Dept Microbiol Geral,Lab Bioquim Microbiana, Rio de Janeiro, RJ, BrazilUniv São Paulo, Inst Quim, Dept Quim Fundamental, São Paulo, BrazilInst Fed Educ Ciencia & Tecnol Rio de Janeiro IFR, Rio de Janeiro, RJ, BrazilUniversidade Federal de São Paulo UNIFESP, Inst Ciencias Ambientais Quim & Farmaceut, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo UNIFESP, Inst Ciencias Ambientais Quim & Farmaceut, São Paulo, BrazilFAPERJ: E-26/111.338/2013FAPESP: 2005/59572-7FAPESP: 2008/55401-1FAPESP: 2010/17228-6FAPESP: 2011/03244-2FAPESP: 2011/11613-8FAPESP: 2012/17093-9CNPq: 470360/2012-7Web of Scienc

Amyand hernia with bladder insinuation

CONTEXTUALIZAÇÃO: Uma hérnia inguinal pode conter em seu saco herniário diversas estruturas, como a bexiga, ovário, tuba uterina, cólon ou ainda o apêndice, condição conhecida como hérnia de Amyand. A existência do apêndice na hérnia é um achado incomum (1%). A bexiga é um dos órgãos que também, de modo infrequente, pode sofrer protrusão pelo canal inguinal. DESCRIÇÃO DO CASO: Homem de 82 anos, com queixa principal de “dor na virilha há um ano”, relata episódios de dor e abaulamento em região inguinal direita há um ano, com piora durante episódios de tosse ou esforços físicos. Ao exame físico, o abdome apresentava-se plano, com ruídos hidroaéreos presentes, flácido, depressível, indolor à palpação superficial e profunda, sem visceromegalias, presença de abaulamento em região inguinal direita, redutível, compatível com hérnia inguinal indireta à direita. Exames laboratoriais se encontravam dentro dos limites da normalidade. No ato operatório, o paciente foi submetido à inguinotomia, sendo identificado o saco herniário que continha apêndice cecal e a parede da bexiga. Foi realizada apendicectomia e correção da hérnia a partir de fixação de tela de polipropileno pela técnica de Lichtenstein. Evoluiu em internação até o segundo dia de pós-operatório sem queixas, recebendo alta hospitalar. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Ambos os conteúdos herniários encontrados são raros. São mais frequentes em homens, na fossa ilíaca direita e costumam ser diagnosticados no ato operatório. A hérnia de Amyand apresenta a associação da hernioplastia e apendicectomia, procedimentos rotineiros e importantes da cirurgia geral, e sempre será um tópico importante de discussão entre cirurgiões.CONTEXTUALIZATION: An inguinal hernia can contain the bladder, ovary, uterine tube, colon with diverticulitis, or the appendix, known as the Amyand hernia. The existence of the appendix in the hernia is an uncommon finding (1%). The bladder is one of the organs that also, infrequently, may be protruding through the inguinal canal. CASE DESCRIPTION: An 82-year-old man with a major complaint of "groin pain one year ago" reported episodes of pain and bulging in the right inguinal region a year ago, worsening during episodes of coughing or straining. At physical examination, the abdomen was flat, with airflow sounds present, flaccid, depressible, painless to superficial and deep palpation, without visceromegaly, presence of bulging in the right inguinal region, reducible, compatible with right inguinal hernia. Laboratory tests were within the limits of normality. In the operative procedure, the patient underwent inguinotomy, the hernial sac containing the cecal appendix and the bladder wall were identified. An appendectomy and correction of the hernia were performed from polypropylene mesh fixation by the Lichtenstein technique. He went into hospital until the second postoperative day without complaints about discharge. FINAL CONSIDERATIONS: Both hernia contents found are rare, more frequent in men, in the right iliac fossa and, for the most part, are usually diagnosed at the time of surgery. Amyand hernia connect hernioplasty and appendectomy (routine general surgery procedures), but not least, will always make it an important topic of discussion among surgeons

Gestão da qualidade na administração pública: autoavaliação sobre a aplicação de práticas em órgãos do Sistema Nacional de Vigilância Sanitária

Introduction: Quality management is an outstanding mechanism in the managerial context, established as a theoretical and practical space of knowledge production, influencing the execution and control of processes in organizations. Objective: Identifying by means of self-evaluation the application of quality management practices in Health Surveillance Agencies. Method: Exploratory, descriptive, self-evaluation study using an electronic form for data collection, regarding a set of requirements deemed as initial stage of the Quality Management System model based on the ABNT NBR ISO 9001: 2015 Standard. In order to consult with Health Surveillance Agencies that deal with activities of high sanitary risk, municipalities and states in whose territories there were at least three factories of either medicines or active pharmaceutical ingredients or healthcare products classes of risk III and IV were selected. Thus, the universe of study comprehends seven states and 32 municipalities, with 94.0% and 63.0% of the Brazilian industrial park for these kinds of industry, in 2018. Results: In every agency there are quality management practices being performed: practices  related to Planning and Support are the most widespread; those relative to Performance Evaluation are the least present. Conclusions:  Grasping the degree to which Health Surveillance Agencies comply with the starting set of requirements of each section of the Model  has contributed to confirm the potential of implementing the principles of the Quality Management System in the entities of the National Health Surveillance System, so they are in line with the demands for management improvement imposed by the national and international regulatory environment.Introducción: La gestión de la calidad es una herramienta destacada en el contexto gerencial, consolidándose como un espacio teórico y práctico para la producción de conocimiento, incidiendo en la ejecución y el control de los procesos de trabajo en las organizaciones. Objetivo: Identificar la aplicación de prácticas de gestión de la calidad en Órganos de Vigilancia Sanitaria (Visa). Método: En estudio exploratorio y descriptivo, de autoevaluación, se ha aplicado un formulario electrónico para la recolección de datos, basada en requisitos considerados iniciales para un Modelo de Sistema de Gestión de la Calidad (SGC) para unidades del SNVS, estructurado a partir de la norma NBR ISO 9001:2015. El estudio ha considerado Órganos de Visa de municipios y estados, en cuyos territorios había, en 2018, por lo menos tres industrias fabricantes de medicamentos y/o principios activos farmacéuticos y/o productos sanitarios de las clases de riesgo III y IV, en un total de siete estados más 32 municipios. Resultados: Se ha observado que los Órganos de Visa estudiados ejecutan prácticas de gestión de la calidad, siendo las prácticas de Planificación y Soporte las más extendidas, mientras que las enfocadas en la Evaluación del Desempeño son las menos presentes. Conclusiones: Conocer el grado en que los órganos cumplen con los requisitos iniciales de cada una de las secciones del Modelo ha contribuido para confirmar el potencial para implantación de los principios del Sistema de Gestión de la Calidad en las organizaciones del SNVS, para que estén en sintonía con las exigencias de mejora de la gestión impuestas por el entorno regulatorio nacional e internacional.Introdução: A gestão da qualidade é um mecanismo de destaque no contexto gerencial, firmando-se como espaço teórico e prático de produção de conhecimento e influenciando a execução e o controle nos processos de trabalho nas organizações. Objetivo: Identificar a aplicação de práticas de gestão da qualidade, por meio de autoavaliação, em órgãos deVigilância Sanitária. Método: Estudo exploratório descritivo, de autoavaliação, com uso de formulário  eletrônico para a coleta de dados. Foram selecionados e aplicados requisitos considerados iniciais em um modelo de Sistema de Gestão da Qualidade, a partir da norma ABNT NBR ISO 9001:2015. Com o intuito de consultar órgãos de Vigilância Sanitária que exercessem ações envolvendo atividades de alto risco sanitário, foram considerados municípios e estados em cujos territórios houvesse concentração de, pelo menos, três unidades industriais fabricantes de medicamentos, insumos farmacêuticos ativos e produtos para a saúde classes de risco III e IV. Assim, o universo do estudo compreendeu sete estados e 32 municípios, nos quais estavam instalados, respectivamente, 94,0% e 63,0% do parque industrial brasileiro das referidas indústrias, no ano de 2018. Resultados: Observou-se que, nos órgãos de Vigilância Sanitária estudados, existem práticas de gestão da qualidade sendo executadas, sendo que as práticas de planejamento e apoio são as mais difundidas, enquanto as voltadas à avaliação de  desempenho são as menos presentes. Conclusões: Conhecer o grau em que os órgãos de Vigilância Sanitária atendem aos requisitos iniciais de cada uma das seções de um modelo de Sistema de Gestão da Qualidade contribui para confirmar o potencial para implantação de princípios da Gestão da Qualidade nos entes que   compõem o Sistema Nacional de Vigilância Sanitária, para que esses estejam em sintonia com as exigências de melhoria de gestão impostas pelo   ambiente regulatório nacional e  internacional

Analysis of the Functional Performance of Self-Institutionalized Elderly People / Análise do Desempenho Funcional de Pessoas Idosas Autoinstitucionalizadas

Objetivo: Analisar a relação do desempenho funcional e o processo de “autoinstitucionalização” na velhice. Métodos: Trata-se de uma pesquisa de campo, sem intervenção no problema, descritiva, exploratória e transversal, de abordagem quantitativa, foram utilizados um questionário sociodemográfico, o índice de Katz, escala de Lawton, mini exame do estado mental (MEEM) e o TUG. Resultados: Quando o ser humano passa a envelhecer naturalmente nota-se um declínio das funções vitais do corpo, sistemas: cardíaco, respiratório, nervoso e músculo-esquelético estão em processo de degradação, o que leva o ser idoso a adquirir perdas funcionais ao passar dos anos, estando assim propensos ao processo de institucionalização, seja por conta própria ou por vontade de terceiros. Conclusão: Diante do estudo podemos destacar que o idoso “autoinstitucionalizado” apresenta características próprias que merecem diferenciação das características de pessoas idosas institucionalizadas por vontade alheia a sua além de entender os fatores relacionados aos motivos para a tomada da decisão de sair do seio familiar e ingressar em um meio institucionalizado

A influência da distribuição espacial na qualidade do fuste de Euxylophora paraensis (Huber) em floresta de terra firme manejada na Amazônia Oriental / The influence of spatial distribution on the stem quality of Euxylophora paraensis (Huber) in a managed upland forest in the Eastern Amazon

A manutenção da diversidade tanto de espécies como de habitats, é fundamental para o sucesso de empreendimentos florestais na Amazônia. O objetivo desse trabalho foi avaliar a influência da distribuição espacial na qualidade do fuste de Euxylhophora paraensis (Huber), em floresta de terra firme manejada na Amazônia Oriental. A área de estudo está localizada na Fazenda Rio Capim, pertencente a CKBV Florestal Ltda., no município de Paragominas estado Pará. Para a análise da influência da distribuição espacial na qualidade do fuste das árvores utilizou a geoestatística, a partir da modelagem de semivariograma e confecção de mapas de krigagem. De acordo com os dados observou-se que todas as avaliações tiveram melhor ajuste ao modelo esférico, que apresentou o maior coeficiente de determinação em relação aos outros modelos testados. A espécie florestal E. paraensis apresentou padrão de distribuição agregada, com alcance de 570 a 840 metros formando reboleiras de árvores na floresta estudada, indicando que maiores agregações favorecem maior qualidade do fuste esse delineamento ecológico deve ser avaliado nas tomadas de decisão sobre o manejo e sobrevivência da espécie

Avaliação das ações de vigilância sanitária: construção participativa de mecanismos para o monitoramento do desempenho da gestão

  Introduction: Evaluation focused on use is an important theoretical framework to be observed in proposing a pathway among those of the feld of evaluation to support the qualifcation of health management. Performance monitoring is considered a driving strategy for rationalizing management and decisions. Objective: To present the pathway carried out by the Agência Nacional de Vigilância Sanitária and the Hospital Alemão Oswaldo Cruz in the participatory construction process of mechanisms for monitoring management performance in subnational instances, as part of the implementation of the action – structural and technical mechanisms – that makes part of the frst line of execution of the Institutionalization of the project “Evaluative Practices: strategic management of the evidence-based health surveillance”. Method: Description of the participatory construction process of mechanisms for monitoring management performance in subnational instances, considering two dimensions – the involvement of the main stakeholders in the perspective of the use of monitoring and the building of theoretical and operational tools and utilization strategies. Results: The project was  implemented in four health surveillance institutions. It was permeated by the participatory feature since the strategy conception, to the modeling, to the formulation of the management devices and instruments of analysis and interpretation of the indicators. Conclusions: The project enabled the development of an institutional learning locus that valued not only the appreciation of results, but also the information production process itself. Therefore, it contributes to the institutionalization of changes and innovations in the execution of actions.Introdução: A avaliação focada na utilização constitui-se em referencial teórico importante a ser observado na proposição de um caminho entre tantos que o campo da avaliação oferece como suporte à qualifcação da gestão em saúde. O monitoramento do desempenho é considerado uma estratégia impulsionadora à racionalização da gestão e das decisões. Objetivo: Apresentar o caminho percorrido pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária e pelo Hospital Alemão Oswaldo Cruz no processo de construção participativa de mecanismos para o monitoramento do desempenho da gestão em instâncias subnacionais, como parte da implantação da ação – mecanismos estruturais e técnicos – integrante da primeira linha de execução do projeto Institucionalização de Práticas Avaliativas: a gestão estratégica da vigilância sanitária baseada em evidências. Método: Descrição do processo de construção participativa de mecanismos para o monitoramento do desempenho da gestão em instâncias subnacionais, considerando duas dimensões – o envolvimento dos principais interessados na perspectiva do uso do monitoramento e a estruturação do instrumental teórico e operacional e de estratégias de utilização. Resultados: Projeto implantado em quatro instituições de Vigilância Sanitária, permeado pelo caráter participativo, desde a elaboração da  estratégia, à modelagem, à formulação dos dispositivos gerenciais e de instrumentos de análise e interpretação dos indicadores. Conclusões: O projeto viabilizou a instituição de um espaço de aprendizado institucional que valorizou não só a apreciação dos resultados, mas, também, o próprio processo de produção da informação, contribuindo, assim, com a instituição de mudanças e inovações na execução das ações

A atuação da Área Industrial do BNDES na Região Sul

Bibliografia: p. 102-103.Neste capítulo, são apresentados resumos setoriais, cases empresariais e discussões prospectivas relativos a alguns dos vários setores em que a Área Industrial (AI) do BNDES atua, por exemplo, automotivo, sucroenergético, complexo industrial da saúde, de tecnologias de informação e comunicação (TICs), de bens de capital, comércio, serviços e cultura. Defende-se que o peso da indústria na Região Sul dá origem a um quadro complexo e diversificado, o que faz com que a AI do BNDES atue de modo igualmente complexo em seu esforço de promoção do desenvolvimento econômico.In this chapter, we present sectorial summaries, corporate case studies and prospective discussions on some of the many sectors in which the BNDES’ Industrial Division (AI) operates, for example, automotive, sugar-based ethanol, industrial health, information and communication technologies (ICTs), capital goods, trade, services and culture. It defends that the strength of industry in the South region of Brazil gives rise to complex and diversified circumstances, which result in the AI division operating in an equally complex manner in its efforts to boost economic development

Integrated monitoring of mola mola behaviour in space and time

Over the last decade, ocean sunfish movements have been monitored worldwide using various satellite tracking methods. This study reports the near-real time monitoring of finescale (< 10 m) behaviour of sunfish. The study was conducted in southern Portugal in May 2014 and involved satellite tags and underwater and surface robotic vehicles to measure both the movements and the contextual environment of the fish. A total of four individuals were tracked using custom-made GPS satellite tags providing geolocation estimates of fine-scale resolution. These accurate positions further informed sunfish areas of restricted search (ARS), which were directly correlated to steep thermal frontal zones. Simultaneously, and for two different occasions, an Autonomous Underwater Vehicle (AUV) videorecorded the path of the tracked fish and detected buoyant particles in the water column. Importantly, the densities of these particles were also directly correlated to steep thermal gradients. Thus, both sunfish foraging behaviour (ARS) and possibly prey densities, were found to be influenced by analogous environmental conditions. In addition, the dynamic structure of the water transited by the tracked individuals was described by a Lagrangian modelling approach. The model informed the distribution of zooplankton in the region, both horizontally and in the water column, and the resultant simulated densities positively correlated with sunfish ARS behaviour estimator (r(s) = 0.184, p < 0.001). The model also revealed that tracked fish opportunistically displace with respect to subsurface current flow. Thus, we show how physical forcing and current structure provide a rationale for a predator's finescale behaviour observed over a two weeks in May 2014

Cabbage and fermented vegetables : From death rate heterogeneity in countries to candidates for mitigation strategies of severe COVID-19

Large differences in COVID-19 death rates exist between countries and between regions of the same country. Some very low death rate countries such as Eastern Asia, Central Europe, or the Balkans have a common feature of eating large quantities of fermented foods. Although biases exist when examining ecological studies, fermented vegetables or cabbage have been associated with low death rates in European countries. SARS-CoV-2 binds to its receptor, the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). As a result of SARS-CoV-2 binding, ACE2 downregulation enhances the angiotensin II receptor type 1 (AT(1)R) axis associated with oxidative stress. This leads to insulin resistance as well as lung and endothelial damage, two severe outcomes of COVID-19. The nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is the most potent antioxidant in humans and can block in particular the AT(1)R axis. Cabbage contains precursors of sulforaphane, the most active natural activator of Nrf2. Fermented vegetables contain many lactobacilli, which are also potent Nrf2 activators. Three examples are: kimchi in Korea, westernized foods, and the slum paradox. It is proposed that fermented cabbage is a proof-of-concept of dietary manipulations that may enhance Nrf2-associated antioxidant effects, helpful in mitigating COVID-19 severity.Peer reviewe

Nrf2-interacting nutrients and COVID-19 : time for research to develop adaptation strategies

There are large between- and within-country variations in COVID-19 death rates. Some very low death rate settings such as Eastern Asia, Central Europe, the Balkans and Africa have a common feature of eating large quantities of fermented foods whose intake is associated with the activation of the Nrf2 (Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2) anti-oxidant transcription factor. There are many Nrf2-interacting nutrients (berberine, curcumin, epigallocatechin gallate, genistein, quercetin, resveratrol, sulforaphane) that all act similarly to reduce insulin resistance, endothelial damage, lung injury and cytokine storm. They also act on the same mechanisms (mTOR: Mammalian target of rapamycin, PPAR gamma:Peroxisome proliferator-activated receptor, NF kappa B: Nuclear factor kappa B, ERK: Extracellular signal-regulated kinases and eIF2 alpha:Elongation initiation factor 2 alpha). They may as a result be important in mitigating the severity of COVID-19, acting through the endoplasmic reticulum stress or ACE-Angiotensin-II-AT(1)R axis (AT(1)R) pathway. Many Nrf2-interacting nutrients are also interacting with TRPA1 and/or TRPV1. Interestingly, geographical areas with very low COVID-19 mortality are those with the lowest prevalence of obesity (Sub-Saharan Africa and Asia). It is tempting to propose that Nrf2-interacting foods and nutrients can re-balance insulin resistance and have a significant effect on COVID-19 severity. It is therefore possible that the intake of these foods may restore an optimal natural balance for the Nrf2 pathway and may be of interest in the mitigation of COVID-19 severity