Caracterização química e avaliação de extratos de sementes de abóbora (Cucurbita maxima Duchesne) e abacate (Persea americana Mill) contra helmintos de pequenos ruminantes

Orientador: Profa. Dra. Juliana Bello Baron MaurerCoorientador: Prof. Dr. Marcelo Beltrão MolentoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências - Bioquímica. Defesa : Curitiba, 29/08/2018Inclui referênciasResumo: Hoje em dia a contaminação das ovelhas por parasitas é global e o tratamento e metodologias de controle não são eficientes. O frequente tratamento destes animais com medicamentos alopáticos selecionou parasitas resistentes por isso, é necessário que outras formas de tratamentos sejam pesquisadas, uma delas é a fitoterapia. O objetivo deste estudo foi caracterizar os extratos e frações de sementes de Persea americana Mill. (Abacate) e Cucurbita maxima (abóbora), determinando a composição e a atividade anti-helmíntica in vitro contra larvas de terceiro estágio (L3) de Haemonchus contortus, parasito de ruminantes. As sementes de abacate e abóbora frescas (F) e secas (H) foram submetidas à extração com água quente (W-PAF, W-PAH - abacate e W-CMF, W-CMH - abóbora), etanol (E-PAF, EPAH, E-CMF, E-CMH - abóbora) ou metanol a 70% (v/v) e partição com solventes de polaridade crescente [n-hexano (H-PAF, H-PAH - abacate, H-CMF, H-CMH - abóbora), clorofórmio (C-PAF, C-PAH - abacate, C-CMF, C-CMH - abóbora), acetato de etila (Ea- PAF, Ea-PAH - abacate, Ea-CMF, Ea-CMH - abóbora) e n-butanol (B-PAF, BPAH - abacate, B-CMF, B-CMH - abóbora)], produzindo um total de 14 extratos, também denominado de frações, para cada espécie. Depois de considerar o rendimento, a solubilidade em água e os resultados do teste de migração larval (TML), os extratos/frações E-PAF, EPAH, H-PAF, H-PAH, H-CMF e H-CMH foram selecionadas para experimentos posteriores. E-PAH apresentou concentração de eficiência de 50% (EC50) de 36 µg/mL e H-CMH de 63 µg/mL no TML. E-PAH mostrou a maior eficiência, quando sua EC50 foi comparada às demais frações extraídas das sementes de abacate (E-PAF = 147 µg/mL, H-PAF = 800 µg/mL, H-PAH = 77 ?g/mL). Em seguida, o extrato E-PAH foi caracterizado quimicamente, considerando seus teores de polifenólicos e flavonoides quantitativos por técnicas colorimétricas e cromatográficas. E-PAH apresentou 50, 38 e 24 mg/g de matéria seca de fenol total, taninos condensados (TC) e de flavonoides, respectivamente. Utilizando análise por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), o extrato E-PAH mostrou ter epicatequina (4,7 µg/mL), rutina (2,8 µg/mL), ácido clorogênico (1,4 µg/mL) e quercetina (não quantificado), como seus principais constituintes. Estes compostos foram avaliados utilizando o TML para relacionar a composição com a atividade anti-helmíntica observada para a E-PAH. Quercetina (EC50 = 7,8 µg/mL) e epicatequina (EC50 = 10 µg/mL) apresentaram maior eficiência que a rutina (EC50 = 30 µg/mL). O ácido clorogênico também foi testado com o TML, mas não apresentou eficiência significativa. De acordo com os resultados, a composição fenólica do extrato E-PAH e de valores de EC50 obtidos para os fenóis isolados, pode-se sugerir que, além do teor de TC, a presença de epicatequina e rutina contribuiram para a atividade antiparasitária/larvicida da E-PAH. Na eclodibilidade de ovos, E-PAH atingiu 0% de eclosão e esta atividade pode estar associada à presença de ácido clorogênico no extrato. H-CMH apresentou concentração de eficiência de 50% (EC50 =) menor quando comparada às demais frações extraídas das sementes de abóbora (H-CMF = 700 µg/mL). Em seguida, a fração H-CMH foi caracterizada química e fitoquimicamente, considerando seus teores de polifenólicos e flavonoides quantitativos por técnicas colorimétricas. H-CMH apresentou 64 e 5 mg/g de matéria seca de carboidrato total e TC, respectivamente. Na eclodibilidade de ovos, o extrato E-CMF atingiu 8% de eclosão e esta atividade pode estar relacionada com a presença de cucurbitacina B, uma vez que este composto foi identificado no extrato metanólico de C. moschata, uma abóbora do mesmo gênero. Em conclusão, as sementes de abacate e abóbora podem ser usadas como fonte de polifenóis com aplicações anti-helmínticas promissoras.Abstract: Today, the contamination of sheep by parasites is a global problem and the treatment and control methodologies are not efficient. The frequent treatment of these animals with synthetic drugs has triggered resistance in the parasites so it is necessary that other forms of treatments be researched, one of them is phytotherapy. The aim of this study was to characterize the extracts and fractions of Persea americana Mill. (avocado) and Cucurbita maxima (pumpkin) seeds and to determine the composition and the in vitro anthelmintic activity against third stage larvae (L3) of Haemonchus contortus. The fresh (F) and dried (H) seeds of avocado (PA) and pumpkin (CM) were subjected to extraction with hot water (WPAF, W-PAH - avocado / W-CMF, W- E-PAH / E-CMF, E-CMH - pumpkin) or methanol 70% (v/v), and partition with solvents of increasing polarity [n-hexane (H-PAF, H-PAH - avocado / H-CMF , H-CMH (pumpkin), chloroform (C-PAF, C-PAH-avocado / C-CMF, CCMH- pumpkin), ethyl acetate (Ea-PAF, Ea-PAH- avocado / Ea - CMF, Ea - CMH - pumpkin) and n-butanol (B-PAF, B-PAH-avocado / B-CMF, B-CMH-pumpkin)] yielding a total of 14 extracts/ fractions for each species. After considering the yield, water solubility, and the preliminary results of the larval migration test (LMT), the E-PAF, E-PAH, H-PAF, and H-PAH were selected for further experiments. E-PAH presented an efficiency concentration of 50% (EC50) of 36 µg/mL on the LMT. E-PAH showed the greatest efficiency when its EC50 was compared to the other fractions (E-PAF=147 µg/mL; HPAF = 801 µg/mL; H-PAH = 77 µg/mL). After that, the E-PAH was chemically characterized, considering its quantitative polyphenolic and flavonoid contents by colorimetric and chromatographic techniques. E-PAH presented 50, 38, and 24 mg/g of dry matter of total phenol, condensed tannins (CT), and flavonoid contents, respectively. Using high performance liquid chromatography (HPLC) analysis, E-PAH had shown to have epicatechin (4.7 µg/mL), rutin (2.8 µg/mL), and chlorogenic acid (1.4 µg/mL) as its main constituents besides quercetin. These isolated compounds were evaluated using the LMT in order to relate the composition to the anthelmintic activity observed for E-PAH. Quercetin (EC50=7.8 µg/mL) and epicatechin (EC50=10 µg/mL) presented a higher efficiency than rutin (EC50=30 µg/mL). Chlorogenic acid was also tested with the LMT but did not present a significant efficiency. According to the results, the phenolic composition of E-PAH and the EC50 values obtained for the isolated phenols, it can be suggested that, besides the CT content, the presence of epicatechin and rutin contributed to the larvicidal activity of E-PAH. In egg hatchability, E-PAH reached 0% of hatching and this activity may be associated to the presence of chlorogenic acid in the extract H-CMH presented the greatest EC50 when its was compared to the other fractions extracted from pumpkin seeds (H-CMF = 700 µg/mL). After that, the H-CMH fraction was characterized chemically and phytochemically, considering its polyphenolic and quantitative flavonoid contents by colorimetric techniques. H-CMH presented 64 and 5 mg/g of total carbohydrate dry matter and condensed tannins (TC) respectively. In egg hatchability, the ECMF extract reached 8% of hatching and this activity may be related to the presence of cucurbitacin B, since this compound was identified in the methanolic extract of C. moschata, a pumpkin of the same genus. In conclusion, avocado and pumpkin seeds can be used as a source of polyphenols with promising anthelmintic applications

Uso de drogas psicotrópicas por estudantes: prevalência e fatores sociais associados

OBJECTIVE: To determine the prevalence of the heavy use of drugs among elementary and high school students in a sample of public and private schools, and to identify associated demographic, psychological, cultural and social factors. METHODS: This report describes a cross-sectional study using an intention-type sampling technique that compared public schools in central and peripheral areas and private schools. An anonymous self-administered questionnaire was applied. The sample consisted of 2,287 elementary and high school students in the city of Campinas in 1998. Heavy use of drugs was defined as the use of drugs on 20 or more days during the 30 days preceding the survey (WHO, 1981). For the statistical analysis, polytomic logistic regression analysis (logit model) was utilized to identify factors that influenced this manner of using drugs. RESULTS: Heavy use of legal and illegal drugs was found as follows: alcohol (11.9%), tobacco (11.7%), marijuana (4.4%), solvents (1.8%), cocaine (1.4%), medications (1.1%) and ecstasy (0.7%). The heavy use of drugs was greatest among students at the city-center public school who had daytime jobs and studied in the evenings. These students were in the A and B socioeconomic classes and had had little religious education during childhood. CONCLUSIONS: Greater availability of cash and specific socialization patterns were identified as factors associated with the heavy use of drugs among students.OBJETIVO: Determinar a prevalência do uso pesado de drogas por estudantes de primeiro e segundo graus em uma amostra de escolas públicas e particulares, e identificar fatores demográficos, psicológicos e socioculturais associados. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal com uma técnica de amostragem do tipo intencional comparando-se escolas públicas de áreas periféricas e centrais e escolas particulares. Foi utilizado um questionário anônimo de autopreenchimento. A amostra foi constituída por 2.287 estudantes de primeiro e segundo graus da cidade de Campinas, SP, no ano de 1998. Considerou-se uso pesado, o uso de drogas em 20 dias ou mais nos 30 dias que antecederam a pesquisa. Para análise estatística, utilizou-se a análise de regressão logística politômica - modelo logito, visando identificar fatores que influenciem este modo de usar drogas. RESULTADOS: O uso pesado de drogas lícitas e ilícitas foi de: álcool (11,9%), tabaco (11,7%), maconha (4,4%), solventes (1,8%), cocaína (1,4%), medicamentos (1,1%), ecstasy (0,7%). O uso pesado foi maior entre os estudantes da escola pública central, do período noturno, que trabalhavam, pertencentes aos níveis socioeconômicos A e B, e cuja educação religiosa na infância foi pouco intensa. CONCLUSÕES: Maior disponibilidade de dinheiro e padrões específicos de socialização foram identificados como fatores associados ao uso pesado de drogas em estudantes

Effect of Ce-base mischmetal addition on the microstructure and mechanical properties of hot-rolled ZK60 alloy

Mg-Zn-Zr (ZK) alloys exhibit notably high mechanical strength amongst all magnesium alloy grades. However, due to the formation of low melting point Mg3Zn7-precipitates, these alloys are susceptible to hot cracking, thus compromising their metallurgical processing. The addition of rare earths to ZK alloys is an alternative to form higher melting point intermetallic compounds, speed up dynamic recrystallization, refine grain size, enhance corrosion resistance and extend the service temperature due to improved creep resistance. This work deals with the effect of Ce-base mischmetal addition on the hot rolling behaviour of as-cast ZK60 alloy. The microstructure investigation conducted using electron microscopy and X-Ray diffraction shows that precipitation of Mg7Zn3 intermetallics occur during hot rolling, whereas no further precipitation is observed for the ZK60-Mm alloys. The fragmentation of the intermetallic compounds occur during hot rolling and finer particles of Mg7Zn3 are observed for the ZK60, whereas Mg7Zn3 and MgZn2Ce intermetallics are formed in the alloy modified with mischmetal addition. A higher fraction of dynamically recrystallized grains is observed for the ZK60-Mm in comparison to the ZK60. Continuous recrystallization takes place in ZK60 with the formation of sub-grains near to the intermetallics and the addition of mischmetal promotes the occurrence of discontinuous recrystallization with the nucleation of new grains close to the precipitates. The mechanical strength and, in particular, the ductility of the hot-rolled alloys are notably improved when compared to the same alloys in the as-cast condition. The mechanical strength is, however, higher for the ZK60 alloy. Less solid solution strengthening, softer MgZn2Ce intermetallics and more extensive recrystallization contribute to reduce the mechanical strength of ZK60-Mm. Failure in both alloys are initiated at coarse intermetallics and propagate through intermetallic-rich regions

[religion And Drug Use By Adolescents].

Many international studies show that religion is an important dimension modulating the use of alcohol and drugs by adolescents. to determine which religious variables are associated to frequent or heavy use of alcohol, tobacco and drugs among adolescents in intermediate and high schools in Campinas, Brazil. A cross-sectional study using a self-report anonymous questionnaire was administered to 2,287 students from a convenience sample of seven schools: five from central areas (two public and three private schools) and two public schools from the outskirts of the city, in 1998. The study analyzes data regarding the use of alcohol, tobacco, medicines, solvents, marijuana, cocaine and ecstasy. The religious variables included in the regression analysis were: religious affiliation, church attendance, self-assessed religiousness, and religious education in childhood. For the substances, nicotine, alcohol, marijuana, cocaine, ecstasy and abuse of medicines a logistic regression analysis for dicotomic answer was applied. The heavy use of at least one drug during the last month was more frequent among students that did not have a religious education during childhood. The use in the last month of cocaine, ecstasy and (abuse of) medicines was more frequent among those students that had no religion (cocaine and medicines) and that did not have a religious education during childhood (ecstasy and medicines). this study is consistent with previous investigations demonstrating a strong influence of religious variables over the use of drugs among adolescents. Interesting, it was found that no or weaker religious education during childhood was markedly associated with significant more use of drugs during adolescence.2682-9

Avaliação in vitro da atividade antileishmania de complexos de cobre (I)

In the research for the development of new drugs for the therapy of American tegumentary leishmaniasis, copper has been studied for its antileishmania activity. This study aims to report the activity of three copper(I) complexes on parasites of the species L. amazonensis and L. guyanensis. The metal complexes were tested according to in vitro antileishmanial assays, against promastigote and amastigote forms of the most prevalent species in the state of Amazonas, Brazil. Cytotoxicity of the complexes was evaluated in murine macrophage-like cell line (MJ774). The results of the in vitro assays indicated that, among the copper complexes tested, the homoleptic phosphine complex [Cu(thp)4][PF6](thp=tris-hydroxymethylphosphine) presented promising activity against the evolutionary forms of L. amazonensis, and obtained a IC50 of  26.45 and 24.61 µM in a period of 48 and 72 h, respectively. The results for copper complex at concentration 160 µM in amastigote forms showed a decrease in the infection index (32% of infected cells) and, in the cytotoxicity assay with MJ774, 52.43% of cell viability was observed. The results showed that the complex [Cu(thp)4][PF6] presented significant biological activity, indicating a need for future in vivo studies.Na busca do desenvolvimento de novos fármacos para a terapia da leishmaniose tegumentar americana, o cobre tem sido estudado quanto a sua atividade antileishmania. Esse estudo tem como objetivo relatar a atividade de três complexos de cobre (I) sobre parasitas das espécies L. amazonensis e L. guyanensis. Os complexos metálicos foram testados por meio de ensaios antileishmania in vitro contra as formas promastigota e amastigota das espécies mais prevalentes no estado do Amazonas, Brasil. A citotoxicidade dos complexos foi avaliada em linhagem de células semelhantes a macrófagos murinos (MJ774). Os resultados dos ensaios in vitro indicaram que, entre os complexos de cobre testados, o complexo homoléptico de fosfina [Cu(thp)4][PF6](thp=tris-hidroximetilfosfina) apresentou atividade promissora contra as formas evolutivas de L. amazonensis, e obtiveram IC50 de 26,45 e 24,61 µM em um período de 48 e 72 h, respectivamente. Os resultados para o complexo de cobre na concentração de 160 µM nas formas amastigotas reportaram diminuição no índice de infecção (32% das células infectadas) e, no ensaio de citotoxicidade com MJ774, observou-se 52,43% de viabilidade celular. Os resultados evidenciaram que o complexo [Cu(thp)4][PF6] apresentou atividade biológica significativa, indicando a necessidade de futuros estudos in vivo

Relación entre resultados de la posturografia dinámica “foam laser”, preocupación por caídas y caídas en el ancianos practicantes de ejercícios físicos

Objetivo: Verificar a relação entre os resultados da Posturografia Dinâmica “Foam-Laser”, quedas e preocupação em cair em idosos praticantes de exercício físico. Metodologia: Estudo transversal, observacional, descritivo. A população foi composta por idosos de ambos os sexos, praticantes regulares de exercícios físicos. Os idosos responderam a anamnese, o instrumento Falls Efficacy Scale International (FES-I-Brasil), para verificar a preocupação em cair e foram avaliados por meio da Posturografia Dinâmica “Foam-Laser” para avaliar os sistemas de manutenção do equilíbriocorporal. Resultados: Foram incluídos na amostra 109 indivíduos, dos quais 89 são do sexo feminino e 20 do masculino, com média de idade de 72,1±6,2 anos. Os resultados do FES-I-Brasil evidenciaram mínima preocupação em cair, independente da idade. Entre os idosos caidores (24,8%) a média da pontuação no FES-I-Brasil foi de 24,7±9,40 pontos e entre os não caidores (75,2%) foi de 23,9±6,42 pontos. No que se refere à posturografia, constatou-se que os idosos de 80 anos ou mais tiveram um pior desempenho na prova TOS V (Teste de Organização Sensorial) e predominância vestibular quando comparados aos idosos de 60 a 69 anos. Verificou-se que os idosos avaliados demonstraram valores médios inferiores ao ponto de corte proposto na literatura especializada em todosos testes de análise sensorial quando comparados aos valores de normalidade encontrados na literatura, exceto na prova TOS V por idosos de faixa etária menor. Conclusão:Não se observou relação entre as avaliações realizadas, independentemente da ocorrência ou não de quedas entre os idosos avaliados.Purpose: To verify the relationship between the results of the “Foam-Laser” Dynamic Posturography, falls and concern about falling in elderly practitioners of physical exercise. Methodology: Cross-sectional, observational, descriptive study. The population consisted of elderly people of both sexes, regular practitioners of physical exercise. The elderly answered the anamnesis, the instrument Falls Efficacy Scale International (FES-I-Brazil), to verify the concern with falling and were evaluated using the “Foam-Laser” Dynamic Posturography to assess the systems for maintaining body balance. Results: 109 individuals were included in the sample, of which 89 are female and 20 are male, with a mean age of 72.1±6.2 years. The results of the FES-I-Brasil showed minimal concern about falling, regardless of age. Among elderly fallers (24.8%), the mean score on the FES-I-Brazil was 24.7±9.40 points and among non-fallers (75.2%) it was 23.9±6.42 points. With regard to posturography, it was found that the elderly aged 80 years or more had a worse performance in the TOS V test (Sensory Organization Test) and vestibular predominance when compared to the elderly aged 60 to 69 years. It was found that the evaluated elderly showed mean values lower than the cutoff point proposed in the specialized literature in all sensory analysis tests when compared to the normal values found in the literature, except inthe TOS V test for younger elderly people. Conclusion:There was no relationship between the assessments performed, regardless of the occurrence or not of falls among the elderly assessed.Objetivo: Verificar la relación entre los resultados de la Posturografía Dinámica “Foam-Láser”, las caídas y la preocupación por las caídas en ancianos practicantes de ejercicio físico. Metodología: Estudio descriptivo, observacional y transversal. La población estuvo constituida por personas mayores de ambos sexos, practicantes habituales de ejercicio físico. Los ancianos respondieron la anamnesis, el instrumento Falls Efficacy Scale International (FES-I-Brasil), para verificar la preocupación por las caídas y fueron evaluados mediante la Posturografía Dinámica “Foam-Laser” para evaluar los sistemas de mantenimiento del equilibrio corporal. Resultados: se incluyeron en la muestra 109 individuos, de los cuales 89 son mujeres y 20 son hombres, con una edad promedio de 72,1 ± 6,2 años. Los resultados de la FES-I-Brasil mostraron una mínima preocupación por las caídas, independientemente de la edad. Entre los ancianos con caída (24,8%), la puntuación media en la FES-I-Brasil fue de 24,7 ± 9,40 puntos y entre los no caídos (75,2%) fue de 23,9 ± 6,42 puntos. Con respecto a la posturografía, se encontró que los ancianos de 80 años o más tenían peor desempeño en la prueba TOS V (Test de Organización Sensorial) y predominio vestibular en comparación con los ancianos de 60 a 69 años. Se encontró que los ancianos evaluados mostraron valores medios inferiores al punto de corte propuesto en la literatura especializada en todas las pruebas de análisis sensorial cuando se compararon con los valores normales encontrados en la literatura, excepto en la prueba TOS V para ancianos más jóvenes. Conclusión:No hubo relación entre las evaluaciones realizadas, independientemente de la ocurrencia o no de caídas entre los ancianos evaluados

I/O Performance of the Santos Dumont Supercomputer

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Substâncias bioativas candidatas ao tratamento alternativo da Leishmaniose Cutânea / bioactive candidate substances for alternative treatment of Cutaneous Leishmaniasis

A Leishmaniose tegumentar é uma doença tropical negligenciada de grande relevância. O seu arsenal terapêutico é antigo e limitado, pois não atende a necessidade dos enfermos, com aplicações invasivas, inúmeros efeitos adversos e tratamento prolongado. Desse modo, existe o estimulo pela busca de novas substâncias candidatas para uma farmacoterapia mais eficiente. O estudo teve como objetivo a seleção de substâncias bioativas de origem orgânica e inorgânica processadas em laboratório de pesquisa referência no Estado do Amazonas, que apresentassem atividade potencial no tratamento da Leishmaniose cutânea (LC). As substâncias foram testadas in vitro para avaliação da atividade antiLeishmania. A partir dos ensaios de triagem foram selecionados os fármacos mais promissores para os estudos pré-clínicos e elaboração de protótipo, desenvolvendo formulações candidatas a serem produzidas e recebidas no mercado, como drogas para o tratamento alternativo ou em combinação com outras drogas já utilizadas comercialmente no tratamento da LC. Os fármacos e formulações mais promissoras foram então testados por meio de experimentação animal para confirmação de sua atividade in vivo. Essa etapa serviu para avaliar sua ação, toxicidade, dose, efeito e eficácia. Os resultados foram promissores, com 56 substâncias avaliadas, duas substâncias de origem orgânica e uma inorgânica nanoparticulada indicadas como candidatas ao tratamento, duas patentes e três depósitos de patentes. A próxima etapa a partir desses resultados, deverá ser a realização dos estudos clínicos, para eleger a formulação para o tratamento alternativo da Leishmaniose cutânea

Radiation-induced melting in coherent X-ray diffractive imaging at the nanoscale

Coherent X-ray diffraction techniques play an increasingly significant role in imaging nanoscale structures which range from metallic and semiconductor samples to biological objects. The conventional knowledge about radiation damage effects caused by ever higher brilliance X-ray sources has to be critically revised while studying nanostructured materials