Análisis de la Consulta Especializada de Endometriosis del servicio de ginecología del Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”: motivo de consulta y manejo multidisciplinar.

INTRODUCCIÓN: El esfuerzo del personal sanitario junto a la lucha incansable de las asociaciones de pacientes permitió en enero de 2016 la creación de la Unidad Especializada de Endometriosis del Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa” (HCU-LB) OBJETIVOS: Describir el perfil de pacientes y proceso diagnóstico y terapéutico desarrollado en la Unidad Multidisciplinar de Endometriosis del HCU-LB, desde su creación hasta la actualidad. MATERIAL Y METODOS: Pacientes remitidas a la consulta especializada de endometriosis desde su origen en enero de 2016 hasta el 30 de marzo de 2019. Análisis descriptivo de los valores recogidos sobre las variables clínicas con respecto al total de la serie y también por subgrupos: historia obstétrica, sintomatología, cirugías y fármacos prescritos. Las variables cualitativas se han descrito mediante su distribución de frecuencias y se han comparado mediante la prueba de Chi cuadrado para tablas de contingencia 2x2. Se ha utilizado un nivel de significación bilateral de 0,05. Para la asignación de costes se utilizó la ORDEN SAN/1221/2017 de los precios y tarifas máximas aplicables en la prestación de servicios sanitarios con medios ajenos al Sistema de Salud de Aragón. RESULTADOS: Serie de 98 pacientes analizadas. El 88% de las pacientes proceden del Sector Sanitario Zaragoza III. El número medio de consultas es 4 y la mediana de seguimiento es de 11 meses. Los motivos de consulta más frecuentes son: dismenorrea (87%), dispareunia (53%) y síntomas digestivos (48%). El 26% de las pacientes son estériles, de las cuales 20 recurrieron a TRA, obteniendo embarazo 10 de ellas. El 56% tiene deseo genésico no cumplido. La presentación más frecuente en nuestra muestra son los endometriomas ováricos. Un total de 57 pacientes ha requerido al menos una cirugía y 16 de ellas han sido operadas en la Unidad por el equipo multidisciplinar. En total, 49 pacientes tienen diagnóstico histológico de endometriosis. El 75% de las pacientes han llevado o llevan progestágenos como tratamiento farmacológico. El coste medio anual por paciente que no ha requerido cirugía en la Unidad es de 160€ que asciende a 1350€si valoramos las pacientes que sí lo han necesitado. CONCLUSION: La existencia de una Unidad Multidisciplinar de Endometriosis permite el tratamiento individualizado de las pacientes con endometriosis compleja. El uso de recursos es contenido y al mismo tiempo optimizado, sobre todo en la realización de cirugías complicadas, que no son tan frecuentes y por ello, aconsejan su centralización en un equipo especializado. PALABRAS CLAVE: Endometriosis; Epidemiología; Diagnóstico y manejo; Tratamiento; Infertilidad; Práctica quirúrgica; Coste sanitario.<br /

PAPEL DEL HLA DQA1*05 EN LA RESPUESTA A TRATAMIENTO BIOLÓGICO CON ANTI-TNF EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

INTRODUCCIÓN: Los biológicos han supuesto una auténtica revolución en el manejo de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Sin embargo, carecemos de factores predictores de efectividad a estos fármacos que permitan una medicina de precisión. En 2019 se publicó un estudio que sugería la asociación entre la mutación de HLA-DQA1*05 y la pérdida de respuesta al tratamiento con anti-TNF por inmunogenicidad. Los resultados del estudio, dada su calidad, se han ido incorporando a la práctica clínica y han supuesto un cambio en el manejo y elección del tratamiento biológico concreto. No obstante, tras dichos estudios iniciales, no se han publicado nuevos trabajos que confirmen dichos hallazgos.MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de cohortes retrospectivo, llevado a cabo en el Hospital Miguel Servet de Zaragoza. Se incluyen pacientes en seguimiento por su EII que han recibido terapia con anti-TNF como primer biológico a los que se les ha determinado el HLA DQA1*05. Se ha evaluado su relación con la respuesta secundaria, la respuesta primaria y con la seguridad.RESULTADOS: Se incluyeron 199 pacientes con EII [161 (81%) con Enfermedad de Crohn (EC) y 38 (19%) con Colitis ulcerosa (CU)]. Un 42,4% presentan mutación del HLA DQA1*05 y el 60% recibió terapia combinada con inmunomodulador al inicio del tratamiento con anti-TNF. La mediana de seguimiento de los pacientes es de 24 meses (11-66 meses). En cuanto a la respuesta primaria a anti TNF, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas (89,3% vs 87,8%, p = 0,825), en función de la presencia o no de la mutación del HLA. En la evaluación de pérdida de respuesta secundaria al tratamiento con anti-TNF para toda la cohorte (EC y CU), por subgrupos de EII y por tipo de anti-TNF, tampoco se encontraron diferencias estadísticamente significativas, en función de la presencia o no de la mutación del HLA. También se evaluó la pérdida de respuesta en función de la toma de anti-TNF combinado con tratamiento inmunomodulador, sin hallar significación estadística. El análisis multivariante, al igual que el análisis univariante, muestra que la mutación HLA DQA1*05 no se asocia a una mayor tasa de pérdida de respuesta secundaria.En relación con la seguridad, no se ha hallado significación estadística entre la variación genética del HLA y las reacciones infusionales ni los efectos adversos graves.CONCLUSION: La presencia de la mutación del HLA-DQA1*05 no se comporta en nuestra cohorte como factor predictor de fallo de respuesta, ni primaria ni secundaria, a terapia con anti-TNF. Tampoco se ha encontrado una relación significativa con la seguridad de los anti-TNF. Se necesitan más estudios para incorporar la determinación del HLA DQA1*05 como factor predictor individual de respuesta al tratamiento con anti-TNF en la práctica clínica.<br /

Cortical disinhibition occurs in chronic neuropathic, but not in chronic nociceptive pain

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The aim of this study was to examine the relationship between chronic neuropathic pain after incomplete peripheral nerve lesion, chronic nociceptive pain due to osteoarthritis, and the excitability of the motor cortex assessed by transcranial magnetic stimulation (TMS). Hence in 26 patients with neuropathic pain resulting from an isolated incomplete lesion of the median or ulnar nerve (neuralgia), 20 patients with painful osteoarthritis of the hand, and 14 healthy control subjects, the excitability of the motor cortex was tested using paired-pulse TMS to assess intracortical inhibition and facilitation. These excitability parameters were compared between groups, and the relationship between excitability parameters and clinical parameters was examined.</p> <p>Results</p> <p>We found a significant reduction of intracortical inhibition in the hemisphere contralateral to the lesioned nerve in the neuralgia patients. Intracortical inhibition in the ipsilateral hemisphere of neuralgia patients and in both hemispheres of osteoarthritis patients did not significantly differ from the control group. Disinhibition was significantly more pronounced in neuralgia patients with moderate/severe pain intensity than in patients with mild pain intensity, whereas the relative compound motor action potential as a parameter of nerve injury severity did not correlate with the amount of disinhibition.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results suggest a close relationship between motor cortex inhibition and chronic neuropathic pain in the neuralgia patients, which is independent from nerve injury severity. The lack of cortical disinhibition in patients with painful osteoarthritis points at differences in the pathophysiological processes of different chronic pain conditions with respect to the involvement of different brain circuitry.</p

The Impact of Symbolic and Substantive Actions on Environmental Legitimacy

Drawing on institutional theory and insights from stakeholder theory and impression management, we empirically analyze the impact of both environmental symbolic polices (participation in voluntary environmental programs, green trademarks, environmental-dedicated board committees, environmental pay policies and community communication) and substantive actions (environmental patents and pollution prevention practices) on environmental legitimacy. We show that (1) symbolic actions have a weaker positive effect on legitimacy than substantive actions, (2) that the impact of symbolic actions is greater when they are combined with substantive actions, (3) that this impact is only short-term while substantive actions have both short- and long-term effects

Safety of intravenous ferric carboxymaltose versus oral iron in patients with nondialysis-dependent CKD: an analysis of the 1-year FIND-CKD trial.

Background: The evidence base regarding the safety of intravenous (IV) iron therapy in patients with chronic kidney disease (CKD) is incomplete and largely based on small studies of relatively short duration. Methods: FIND-CKD (ClinicalTrials.gov number NCT00994318) was a 1-year, open-label, multicenter, prospective study of patients with nondialysis-dependent CKD, anemia and iron deficiency randomized (1:1:2) to IV ferric carboxymaltose (FCM), targeting higher (400-600 µg/L) or lower (100-200 µg/L) ferritin, or oral iron. A post hoc analysis of adverse event rates per 100 patient-years was performed to assess the safety of FCM versus oral iron over an extended period. Results: The safety population included 616 patients. The incidence of one or more adverse events was 91.0, 100.0 and 105.0 per 100 patient-years in the high ferritin FCM, low ferritin FCM and oral iron groups, respectively. The incidence of adverse events with a suspected relation to study drug was 15.9, 17.8 and 36.7 per 100 patient-years in the three groups; for serious adverse events, the incidence was 28.2, 27.9 and 24.3 per 100 patient-years. The incidence of cardiac disorders and infections was similar between groups. At least one ferritin level ≥800 µg/L occurred in 26.6% of high ferritin FCM patients, with no associated increase in adverse events. No patient with ferritin ≥800 µg/L discontinued the study drug due to adverse events. Estimated glomerular filtration rate remained the stable in all groups. Conclusions: These results further support the conclusion that correction of iron deficiency anemia with IV FCM is safe in patients with nondialysis-dependent CKD

How genomics can help biodiversity conservation

The availability of public genomic resources can greatly assist biodiversity assessment, conservation, and restoration efforts by providing evidence for scientifically informed management decisions. Here we survey the main approaches and applications in biodiversity and conservation genomics, considering practical factors, such as cost, time, prerequisite skills, and current shortcomings of applications. Most approaches perform best in combination with reference genomes from the target species or closely related species. We review case studies to illustrate how reference genomes can facilitate biodiversity research and conservation across the tree of life. We conclude that the time is ripe to view reference genomes as fundamental resources and to integrate their use as a best practice in conservation genomics.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The era of reference genomes in conservation genomics

Progress in genome sequencing now enables the large-scale generation of reference genomes. Various international initiatives aim to generate reference genomes representing global biodiversity. These genomes provide unique insights into genomic diversity and architecture, thereby enabling comprehensive analyses of population and functional genomics, and are expected to revolutionize conservation genomics

The era of reference genomes in conservation genomics

info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The era of reference genomes in conservation genomics

Progress in genome sequencing now enables the large-scale generation of reference genomes. Various international initiatives aim to generate reference genomes representing global biodiversity. These genomes provide unique insights into genomic diversity and architecture, thereby enabling comprehensive analyses of population and functional genomics, and are expected to revolutionize conservation genomics

Human subcortical brain asymmetries in 15,847 people worldwide reveal effects of age and sex

The two hemispheres of the human brain differ functionally and structurally. Despite over a century of research, the extent to which brain asymmetry is influenced by sex, handedness, age, and genetic factors is still controversial. Here we present the largest ever analysis of subcortical brain asymmetries, in a harmonized multi-site study using meta-analysis methods. Volumetric asymmetry of seven subcortical structures was assessed in 15,847 MRI scans from 52 datasets worldwide. There were sex differences in the asymmetry of the globus pallidus and putamen. Heritability estimates, derived from 1170 subjects belonging to 71 extended pedigrees, revealed that additive genetic factors influenced the asymmetry of these two structures and that of the hippocampus and thalamus. Handedness had no detectable effect on subcortical asymmetries, even in this unprecedented sample size, but the asymmetry of the putamen varied with age. Genetic drivers of asymmetry in the hippocampus, thalamus and basal ganglia may affect variability in human cognition, including susceptibility to psychiatric disorders