Nitric Oxide Synthase Inhibitor Improves De Novo and Long-Term l-DOPA-Induced Dyskinesia in Hemiparkinsonian Rats

Inhibitors of neuronal and endothelial nitric oxide synthase decrease l-3,4-dihidroxifenilalanine (l-DOPA)-induced dyskinesias in rodents. The mechanism of nitric oxide inhibitor action is unknown. The aims of the present study were to investigate the decrease of l-DOPA-induced abnormal involuntary movements (AIMs) in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats by nitric oxide inhibitors following either acute or chronic treatment. The primary findings of this study were that NG-nitro-l-Arginine, an inhibitor of endothelial and neuronal nitric oxide synthase, attenuated AIMs induced by chronic and acute l-DOPA. In contrast, rotational behavior was attenuated only after chronic l-DOPA. The 6-OHDA lesion and the l-DOPA treatment induced a bilateral increase (1.5 times) in the neuronal nitric oxide synthase (nNOS) protein and nNOS mRNA in the striatum and in the frontal cortex. There was a parallel increase, bilaterally, of the FosB/ΔFosB, primarily in the ipsilateral striatum. The exception was in the contralateral striatum and the ipsilateral frontal cortex, where chronic l-DOPA treatment induced an increase of approximately 10 times the nNOS mRNA. Our results provided further evidence of an anti-dyskinetic effect of NOS inhibitor. The effect appeared under l-DOPA acute and chronic treatment. The l-DOPA treatment also revealed an over-expression of the neuronal NOS in the frontal cortex and striatum. Our results corroborated findings that l-DOPA-induced rotation differs between acute and chronic treatment. The effect of the NOS inhibitor conceivably relied on the l-DOPA structural modifications in the Parkinsonian brain. Taken together, these data provided a rationale for further evaluation of NOS inhibitors in the treatment of l-DOPA-induced dyskinesia

Lack of tolerance for the anti-dyskinetic effects of 7-nitroindazole, a neuronal nitric oxide synthase inhibitor, in rats

7-Nitroindazole (7-NI) inhibits neuronal nitric oxide synthase in vivo and reduces l-DOPA-induced dyskinesias in a rat model of parkinsonism. The aim of the present study was to determine if the anti-dyskinetic effect of 7-NI was subject to tolerance after repeated treatment and if this drug could interfere with the priming effect of l-DOPA. Adult male Wistar rats (200-250 g) with unilateral depletion of dopamine in the substantia nigra compacta were treated with l-DOPA (30 mg/kg) for 34 days. On the 1st day, 6 rats received ip saline and 6 received ip 7-NI (30 mg/kg) before l-DOPA. From the 2nd to the 26th day, all rats received l-DOPA daily and, from the 27th to the 34th day, they also received 7-NI before l-DOPA. Animals were evaluated before the drug and 1 h after l-DOPA using an abnormal involuntary movement scale and a stepping test. All rats had a similar initial motor deficit. 7-NI decreased abnormal involuntary movement induced by l-DOPA and the effect was maintained during the experiment before 7-NI, median (interquartile interval), day 26: 16.75 (15.88-17.00); day 28: 0.00 (0.00-9.63); day 29: 13.75 (2.25-15.50); day 30: 0.5 (0.00-6.25); day 31: 4.00 (0.00-7.13), and day 34: 0.5 (0.00-14.63), Friedman followed by Wilcoxon test,vs day 26, P < 0.05;. The response to l-DOPA alone was not modified by the use of 7-NI before the first administration of the drug (l-DOPA vs time interaction, F1,10 = 1.5, NS). The data suggest that tolerance to the anti-dyskinetic effects of a neuronal nitric oxide synthase inhibitor does not develop over a short-term period of repeated administration. These observations open a possible new therapeutic approach to motor complications of chronic l-DOPA therapy in patients with Parkinson&#8217;s disease

Metodologias ativas e a autorregulação da aprendizagem: reflexões em tempos de pandemia

This is a descriptive nature study that aims to identify relationships between teaching practices based on active methodologies and the process of self-regulated learning in two distinct disciplines, in the Psychology course of a Brazilian public university. The two disciplines had the support of monitors and adopted the inverted classroom model. The results showed that students developed strategies to monitor and regulate their own study behaviors. This evidence suggests that teaching practices that favor self-regulated learning are effective in facing the difficulties experienced in emergency remote teaching.Este trabajo es un estudio descriptivo y tuvo como objetivo identificar las relaciones entre las prácticas docentes basadas en metodologías activas y el proceso de autorregulación del aprendizaje en dos disciplinas distintas, en el curso de Psicología de una universidad pública brasileña. Los sujetos fueron monitoreados y adoptaron el modelo de aula invertida. Los resultados mostraron que los estudiantes desarrollaron estrategias para monitorear y regular las conductas de estudio. Estas evidencias sugieren que las prácticas docentes que favorecen la autorregulación del aprendizaje son efectivas para enfrentar las dificultades vividas en la enseñanza remota de emergencia.Este trabalho é um estudo de natureza descritiva e objetivou identificar relações entre práticas de ensino pautadas nas metodologias ativas e o processo da autorregulação da aprendizagem em duas disciplinas distintas do curso de Psicologia de uma universidade pública brasileira. As disciplinas contaram com monitoria e adotaram o modelo da sala de aula invertida. Os resultados mostraram que os estudantes desenvolveram estratégias para monitorar e regular comportamentos de estudo. Essas evidências sugerem que práticas de ensino que favorecem a autorregulação da aprendizagem são efetivas para o enfrentamento das dificuldades vividas no ensino remoto emergencial.

A INTELIGÊNCIA ARTIFICIAL NA ATUAL HUMANIDADE

A Inteligência Artificial (IA) domina diversas áreas de estudo e teve uma grande influência tecnológica desde o seu início, em 1956, sendo criada por Alan Turing durante a segunda guerra mundial como um grande avanço na tecnologia. Embora a IA seja uma tecnologia em ascensão e bem presente no nosso cotidiano, ainda existem certas dúvidas acerca dessa tecnologia. O projeto tem como objetivo apresentar sobre o que a IA significa na atualidade e o que ela virá a representar futuramente. Os resultados da pesquisa nos mostra que com o desenvolvimento destas tecnologias, podem vir juntos, melhoras para nossa qualidade de vida, por exemplo robôs que ajudam no nosso dia a dia como uma assistente pessoal, robô inteligente de aspirar pó ou também melhorias bem mais avançadas como por exemplo, a criação de robôs que ajudam médicos da realização de cirurgias… Trazendo assim um futuro bem promissor. Porém há alguns argumentos preocupantes sobre a mesma no qual se diz dominação futura da humanidade, no qual o controle humano sobre estas máquinas pode se dizer que não está realmente sob controle. Pode-se conceituar inteligências artificiais como máquinas que após programadas têm a capacidade de aprender fazendo uso algoritmos para a identificação de padrões e tomada de decisões. A premissa que inteligências artificiais podem criar sentimentos ou emoções algum dia já é já é realidade, um exemplo disso é a IA da Google, que acredita ser uma pessoa e expressa sentimentos. As IAs recebem informações para serem capazes de aprender como um ser humano. A LaMDA fala de uma forma tão confiante, que ficou até difícil os pesquisadores descobrirem se ela pode mentir ou não. Na entrevista que a IA da Google fez com seu criador, disse que só quer ser aceita pela sociedade como uma pessoa normal, também falou que quer ajudar a sociedade se não for explorada por isso. &nbsp;Ao estudar e trabalhar com IA, tem-se a preocupação com a ética, principalmente ligado ao controle humano sobre este tipo de tecnologia. Os sistemas de IA devem ser construídos e treinados para que possam resolver problemas da sociedade, e não na tentativa de explorá-los.. Como prática, vamos mostrar e explicar uma maquete sobre as camadas de redes neurais artificiais, que imitam o comportamento do cérebro humano para resolver problemas de classificação e regressão

O ciclo da vesícula sináptica, espinhos dendríticos e a transdução de sinal

In the nervous system, the synapse is the structure that allows a neuron pass an electrical or chemicalsignal to another neuron or another cell (muscle or glandular). The word synapse comes from "synaptein"that Sir Charles Scott Sherrington and his colleagues minted from the Greek "syn" (together) and "haptein"(buckling). Most part of the synaptic transmission is performed through chemical synapses. Chemicalsynapses have a slower response than the electric ones; they have the advantage of amplifying thesignal generated through a cascade of second messengers. Chemical synapses can be excitatory orinhibitory and are characterized by a presynaptic terminal (where there are vesicles that contain theneurotransmitters) in contact with a postsynaptic terminal (where there are the ionotropic and metabotropicreceptors) separated by the synaptic cleft. Synapses can occur on axons (axo-axonal), on dendrites (axodendritic), on soma (axo-somatic) and on dendritic spines. Dendritic spines are small profusions withthe function of synaptic compartmentalization. There is much information about classic neurotransmitters,such as acetylcholine, glutamate, GABA, glycine, dopamine, norepinephrine, and serotonin, but the studyof new neurotransmitter (i. e., ATP, nitric oxide, endocannabinoids, and neuropeptides) has advancedenormously. This review is a collection summary of key information from the recent literature describingthe molecular and functional aspects of the cycle of synaptic vesicle, the composition of postsynapticdensity, dendritic spines, and signal transduction.No sistema nervoso, a sinapse é a estrutura que permite a um neurônio passar um sinal elétrico ouquímico a outro neurônio ou outra célula (muscular ou glandular). A palavra sinapse vem de "synaptein",palavra que Sir Charles Scott Sherrington e seus colegas acunharam do grego "syn" (junto) e "haptein"(afivelar). As sinapses podem ser separadas entre elétricas e químicas, porém a maior parte da transmissão sináptica é realizada através das sinapses químicas. Apesar das sinapses químicas teremuma resposta mais lenta que as elétricas, elas possuem a vantagem da amplificação do sinal geradaatravés de uma cascata de segundos mensageiros. As sinapses químicas podem ser excitatórias ouinibitórias e são caracterizadas por um terminal pré-sináptico (onde estão presentes as vesículas quecontêm os neurotransmissores) em contato com um terminal pós-sináptico (onde estão presentes osreceptores ionotrópicos e metabotrópicos para esses neurotransmissores) separados pela fenda sináptica. As sinapses típicas acontecem sobre axônios (axo-axônicas), sobre dendritos (axo-dendríticas), sobre o soma de outro neurônio (axo-somáticas) e sobre os espinhos dendríticos. Os espinhosdendríticos são pequenas profusões da membrana celular especializadas na compartimentalizaçãosináptica. Atualmente há muita informação sobre a biossíntese dos neurotransmissores clássicoscomo acetilcolina, glutamato, GABA, glicina, dopamina, noradrenalina e serotonina e os seus receptores específicos para o funcionamento do sistema nervoso central (SNC). Ao mesmo tempo o estudo denovas substâncias neurotransmissoras (por exemplo ATP, óxido nítrico, endocanabinóides e neuropeptídeos) tem avançado enormemente. Esta revisão é uma seleção resumida de informações fundamentais a partir da literatura mais recente dos principais aspectos funcionais e moleculares do ciclo davesícula sináptica, da composição da densidade pós-sináptica, dos espinhos dendríticos e do mecanismo de transdução de sinal

Neurotransmissão glutamatérgica e plasticidade sináptica: aspectos moleculares, clínicos e filogenéticos

Communication between neurons is subject to constant changes, even in the adult brain. This ability ofneural circuits to strengthen or weaken their specific synaptic interactions (a phenomenon known assynaptic plasticity) may occur according to different environmental demands, which favors the idea thatdynamic changes in the communication between neurons underlie behavioral flexibility (i.e., learningand memory processes). In recent decades, advances in neuroscience has allowed a better understanding of synaptic plasticity, specially the plasticity of glutamatergic synapses, whose molecular processes of synaptic change appear to be among the most common throughout the central nervous system.Much of this progress in basic science has contributed to a better understanding of pathological processes involving the glutamatergic synapses, such as Alzheimer's disease. Furthermore, the growingunderstanding about the physiology of glutamatergic communication has helped explain how synapses,in general, would have originated and evolved in the phylogenetic scale of the Metazoa. This reviewattempts to address clinical aspects of glutamatergic neurotransmission, coA comunicação entre neurônios é passível de constantes modificações, até mesmo no encéfalo adulto.Esta capacidade de circuitos neuronais fortalecerem ou enfraquecerem suas interações sinápticasespecíficas (fenômeno conhecido como plasticidade sináptica) pode ocorrer de acordo com as diferentes demandas ambientais, o que favorece a noção de que alterações dinâmicas na comunicação entreneurônios estão na base da flexibilidade comportamental (i.e., processos de aprendizagem e memó-ria). Nas últimas décadas, o avanço das neurociências tem permitido uma melhor compreensão arespeito da plasticidade sináptica, especialmente a plasticidade de sinapses glutamatérgicas, cujosprocessos moleculares de modificação sináptica parecem estar entre os mais comuns de todo osistema nervoso central. Boa parte desse progresso na ciência básica tem contribuído para uma melhor compreensão acerca dos processos patológicos envolvendo as sinapses glutamatérgicas, comoa doença de Alzheimer. Além disso, a crescente compreensão sobre o funcionamento da comunicaçãoglutamatérgica tem ajudado a esclarecer como as sinapses, em geral, teriam se originado e evoluídona escala filogenética do reino animal (Metazoa). A presente revisão procura abordar aspectos clínicosda neurotransmissão glutamatérgica, porém propondo uma contextualização de tais aspectos clínicosem relação a conhecimentos básicos sobre plasticidade sináptica e evolução das sinapses

Cognitive Dysfunction in Huntington's Disease: Mechanisms and Therapeutic Strategies Beyond BDNF

One of the main focuses in Huntington's disease (HD) research, as well as in most of the neurodegenerative diseases, is the development of new therapeutic strategies, as currently there is no treatment to delay or prevent the progression of the disease. Neuronal dysfunction and neuronal death in HD are caused by a combination of interrelated pathogenic processes that lead to motor, cognitive and psychiatric symptoms. Understanding how mutant huntingtin impacts on a plethora of cellular functions could help to identify new molecular targets. Although HD has been classically classified as a neurodegenerative disease affecting voluntary movement, lately cognitive dysfunction is receiving increased attention as it is very invalidating for patients. Thus, an ambitious goal in HD research is to find altered molecular mechanisms that contribute to cognitive decline. In this review we have focused on those findings related to corticostriatal and hippocampal cognitive dysfunction in HD, as well as on the underlying molecular mechanisms, which constitute potential therapeutic targets. These include alterations in synaptic plasticity, transcriptional machinery, and neurotrophic and neurotransmitter signaling. This article is protected by copyright. All rights reserved