La Possession, Saint-Paul – Rivière des Galets, paléoforêt

La paléoforêt de la Rivière des Galets est localisée dans le lit du cours d’eau du même nom, un kilomètre en amont des Deux Bras, aux portes du cirque de Mafate. Il s’agit d’un ensemble remarquable de troncs d’arbres morts, conservés dans les sédiments de la rivière à l’état de bois organique, c’est pourquoi l’on parle de « paléoforêt » et non de «forêt fossile», la matière n’étant pas minéralisée. Le site a été remis au jour par une crue exceptionnelle, à la suite d’un événement cyclonique r..

Deir el-Médina

La mission a débuté plus tard que prévu, car les autorisations de la Sécurité ont été délivrées fin janvier, deux semaines après la date du 15 janvier fixée pour l’ouverture de la mission. Faute de temps, certaines équipes n’ont pas réussi à atteindre leurs objectifs. La mission a poursuivi les travaux engagés en 2018 axés sur l’étude et la restauration des tombes de la nécropole de l’ouest et du mobilier conservé dans les magasins du site. Quatre équipes sont intervenues dans les TT 2, TT 2B..

Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan

White matter hyperintensities (WMH) are the most common brain-imaging feature of cerebral small vessel disease (SVD), hypertension being the main known risk factor. Here, we identify 27 genome-wide loci for WMH-volume in a cohort of 50,970 older individuals, accounting for modification/confounding by hypertension. Aggregated WMH risk variants were associated with altered white matter integrity (p = 2.5×10-7) in brain images from 1,738 young healthy adults, providing insight into the lifetime impact of SVD genetic risk. Mendelian randomization suggested causal association of increasing WMH-volume with stroke, Alzheimer-type dementia, and of increasing blood pressure (BP) with larger WMH-volume, notably also in persons without clinical hypertension. Transcriptome-wide colocalization analyses showed association of WMH-volume with expression of 39 genes, of which four encode known drug targets. Finally, we provide insight into BP-independent biological pathways underlying SVD and suggest potential for genetic stratification of high-risk individuals and for genetically-informed prioritization of drug targets for prevention trials.Peer reviewe

Genome-wide association analyses identify new Brugada syndrome risk loci and highlight a new mechanism of sodium channel regulation in disease susceptibility.

Brugada syndrome (BrS) is a cardiac arrhythmia disorder associated with sudden death in young adults. With the exception of SCN5A, encoding the cardiac sodium channel Na1.5, susceptibility genes remain largely unknown. Here we performed a genome-wide association meta-analysis comprising 2,820 unrelated cases with BrS and 10,001 controls, and identified 21 association signals at 12 loci (10 new). Single nucleotide polymorphism (SNP)-heritability estimates indicate a strong polygenic influence. Polygenic risk score analyses based on the 21 susceptibility variants demonstrate varying cumulative contribution of common risk alleles among different patient subgroups, as well as genetic associations with cardiac electrical traits and disorders in the general population. The predominance of cardiac transcription factor loci indicates that transcriptional regulation is a key feature of BrS pathogenesis. Furthermore, functional studies conducted on MAPRE2, encoding the microtubule plus-end binding protein EB2, point to microtubule-related trafficking effects on Na1.5 expression as a new underlying molecular mechanism. Taken together, these findings broaden our understanding of the genetic architecture of BrS and provide new insights into its molecular underpinnings

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Stability of frozen Amphotericin B eye drop

International audienc

MINIATURIZED EXTRACTION DEVICE COUPLED TO MASS SPECTROMETRY FOR ON-LINE PURIFICATION AND CHARACTERIZATION OF NUCLEAR SAMPLES

International audienceCharacterizing the elemental and isotopic composition of nuclear samples is of utmost importance in the case of nuclear forensics, processes for spent fuel recycling or waste treatment. Protocols already exist for extraction of radionuclides such as U and Pu using cartridges packed with commercial resins before off-line characterization by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Current methods are however time-consuming, induce exposition of operators to variable levels of radiation, and the production of large amounts of waste. In this study, we developed a miniaturized extraction device and its coupling to ICP-MS in order to reduce the scale and drawbacks of the current purification steps. Gao et al. [1] and Ouchi et al. [2] designed resin-packed microchannels and were able to carry out the off-line analysis of U or Th separated from trace elements, but the repeatability of the packing process and the performance of the separation have yet to be confirmed. Porous monoliths with larger surface area than particulate phases can be directly integrated within microdevices and represent a more convenient approach. In this sense, two routes were investigated by our group through the post-functionalization of a generic monolith in cyclic olefin copolymer (COC) microsystems, using either grafting [3] or impregnation techniques [4] but exhibit limitations. Our new integrated strategy consists in the one step synthesis of a monolith dedicated to U/Pu isolation by copolymerization of phosphorylated monomers in the channels of a COC microsystem and in its coupling to ICP-MS, that was not developed in the previous works.Optimization of monoliths compositions in relation with their permeability, morphology, extraction capacity, and selectivity properties was first realized in silica capillaries since the activation/anchoring step is well known for this material compared to COC. All monoliths were synthesized by photopolymerization. Figure 1 shows the UV collimated LED specifically set up in the laboratory to limit diffusion effects in comparison with traditional UV oven. The coupling of the functionalized capillaries to ICP-MS was performed (Figure 2) and ad-hoc quantification methods developed to determine the loading capacity of U either alone or in the presence of Th and Sm used as Pu and Am analogues (Figure 3). Several mobile phase compositions were considered for the selective retention and elution of the elements. The development of these different steps in a conventional laboratory is essential to validate the separation downscaling before performing the purification of radioactive samples, which requires the transposition of the methodology in a glove box.Once the most promising monolith was selected, we worked on the implementation of the synthesis and anchorage in the channels of COC microsystems, with particular attention paid to the repeatability of the method. One and two-steps photochemically induced activation methods were compared. Among all parameters tested, the type of photoinitiator, the time and power of irradiation had the most prominent effects on monolith anchoring. The sorbent volume in the proposed microdevice should be reduced at most by a factor of 10,000 compared to conventional methods. Word Count: 48

Développement d'un dispositif miniaturisé pour l'analyse d'échantillons nucléaires : maîtriser les contraintes opérationnelles pour répondre aux objectifs analytiques

International audienceLa miniaturisation et l'intégration d'outils analytiques dans des dispositifs microfluidiques, sous la forme de laboratoires sur puce ou de microsystèmes analytiques uniques (µ-TAS), présente aujourd'hui plusieurs intérêts : la possibilité d'analyser des échantillons dont la quantité disponible est limitée, de mieux contrôler les paramètres impactant les réactions ou encore de développer des systèmes portatifs pour réaliser des analyses sur site. Dans le domaine du nucléaire, un avantage supplémentaire est de permettre de réduire les volumes des échantillons à traiter et les doses associées, les quantités de réactifs, ainsi que la quantité de déchets générés et les coûts nécessaires à leur gestion spécifique. En effet, afin de caractériser la composition élémentaire et isotopique d'échantillons pour la gestion des effluents d'installations nucléaires, de ceux issus d'étapes de procédés de traitement ou de combustibles usés, diverses étapes de purification par extraction sur phase solide sont nécessaires en amont de mesures par spectrométrie de masse (ICP-MS, TIMS). S'il existe des protocoles établis pour séparer des radionucléides tels que U et Pu à partir de résines commerciales (e.g. UTEVA™, TBP™, TRU™), ces derniers sont chronophages et requièrent des volumes de résines et d'éluants importants. Ce travail vise donc à développer un microsystème séparatif intégrant un support monolithique dans le but de réduire l'échelle des protocoles de purification d'échantillons nucléaires.Dans un premier temps, différents matériaux (e.g. verre, thermoplastiques) constitutifs du microsystème ont été évalués afin de trouver le meilleur compromis en lien avec l'application visée. Ceux-ci ont été comparés en termes de résistance aux acides concentrés lesquels sont associés aux matrices des échantillons et aux conditions des séparations radiochimiques ; de facilité et de répétabilité de l'ancrage du monolithe dans les canaux du microsystème ; ainsi que de coût et de facilité de mise en forme. A ce jour, la plupart des monolithes décrits dans la littérature sont synthétisés et ancrés dans des capillaires de silice ou dans des puces en verre, matériaux aisément fonctionnalisables contrairement aux polymères thermoplastiques comme le copolymère d'oléfine cyclique (COC) ou le polytétrafluoroéthylène (PTFE), connus pour être chimiquement inertes mais faciles à mettre en forme. Des monolithes organiques à base de monomères phosphatés présentant une bonne affinité pour les actinides ont ainsi été synthétisés par photo-polymérisation dans les canaux de microsystèmes commerciaux ou fabriqués au laboratoire par micro-usinage. Une attention particulière a été portée pour limiter les effets de diffusion lors de la synthèse des monolithes.Les différents microsystèmes fonctionnalisés ont ensuite été caractérisés en termes de morphologie et perméabilité avant de mettre au point leur couplage avec un ICP-MS. Des méthodes de quantification dédiées ont été développées pour déterminer en ligne leur sélectivité vis-à-vis de simulants (U, Th et Eu comme simulants des radionucléides U, Pu et Am) dans différents milieux ainsi que leur capacité de charge de ces éléments. La mise au point de ces différentes étapes en laboratoire conventionnel est essentielle pour valider la réduction d'échelle du protocole de séparation avant de l'appliquer à la purification d'échantillons radioactifs, imposant une transposition en boite à gants dans une zone contrôlée