TheCaenorhabditis elegansOrphan Nuclear Hormone Receptor Genenhr-2Functions in Early Embryonic Development

AbstractWe have identified aCaenorhabditis elegansgene,nhr-2,that is a member of the nuclear hormone receptor superfamily of transcription factors and defines a new subclass of the superfamily.nhr-2messenger RNA is expressed in the maternal germline and during the first half of embryogenesis. Zygotic expression ofnhr-2begins by the 16-cell stage, making it one of the earliest genes known to be transcribed in the embryo. Immunolocalization detects NHR-2 protein in embryonic nuclei as early as the 2-cell stage. The protein is present in every nucleus until the 16- to 20-cell stage. Subsequently, expression continues in many, but not all, cell lineages, becoming progressively restricted to the anterior and dorsal regions of the embryo and disappearing during the initial stages of morphogenesis. Disruption ofnhr-2function with antisense RNA results in embryonic and early larval arrest, indicating that the gene has an essential function in embryonic development.nhr-2does not correspond to known mutations mapped to the same genetic interval, and will provide an entry point for further study of a heretofore uncharacterized zygotic gene regulatory pathway

Liberal market economies, business, and political finance: Britain under New Labour

The extent and nature of business financing of parties is an important feature of political finance. Britain’s transparent and permissive regulatory system provides an excellent opportunity to study business financing of parties. Business donations have been very important to the Conservative party over the last decade, and of only marginal importance to Labour. Unlike other Conservative contributors, business donors are more likely to contribute when the party is popular. In contrast to the previous period of Conservative government, the biggest British businesses tended to abstain from political finance under New Labour. However, their bias towards the Conservatives is affected by the party’s popularity and the closeness of an election. Britain shares the political importance of business financing of parties and its mixture of ideological and pragmatic motivations with other liberal market economies. However, in Britain the bias towards the right is much stronger and the role of big business more marginal

Parent-of-origin-specific allelic associations among 106 genomic loci for age at menarche.

Age at menarche is a marker of timing of puberty in females. It varies widely between individuals, is a heritable trait and is associated with risks for obesity, type 2 diabetes, cardiovascular disease, breast cancer and all-cause mortality. Studies of rare human disorders of puberty and animal models point to a complex hypothalamic-pituitary-hormonal regulation, but the mechanisms that determine pubertal timing and underlie its links to disease risk remain unclear. Here, using genome-wide and custom-genotyping arrays in up to 182,416 women of European descent from 57 studies, we found robust evidence (P < 5 × 10(-8)) for 123 signals at 106 genomic loci associated with age at menarche. Many loci were associated with other pubertal traits in both sexes, and there was substantial overlap with genes implicated in body mass index and various diseases, including rare disorders of puberty. Menarche signals were enriched in imprinted regions, with three loci (DLK1-WDR25, MKRN3-MAGEL2 and KCNK9) demonstrating parent-of-origin-specific associations concordant with known parental expression patterns. Pathway analyses implicated nuclear hormone receptors, particularly retinoic acid and γ-aminobutyric acid-B2 receptor signalling, among novel mechanisms that regulate pubertal timing in humans. Our findings suggest a genetic architecture involving at least hundreds of common variants in the coordinated timing of the pubertal transition

Common variants at 12p11, 12q24, 9p21, 9q31.2 and in ZNF365 are associated with breast cancer risk for BRCA1 and/or BRCA2 mutation carriers

Abstract Introduction Several common alleles have been shown to be associated with breast and/or ovarian cancer risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Recent genome-wide association studies of breast cancer have identified eight additional breast cancer susceptibility loci: rs1011970 (9p21, CDKN2A/B), rs10995190 (ZNF365), rs704010 (ZMIZ1), rs2380205 (10p15), rs614367 (11q13), rs1292011 (12q24), rs10771399 (12p11 near PTHLH) and rs865686 (9q31.2). Methods To evaluate whether these single nucleotide polymorphisms (SNPs) are associated with breast cancer risk for BRCA1 and BRCA2 carriers, we genotyped these SNPs in 12,599 BRCA1 and 7,132 BRCA2 mutation carriers and analysed the associations with breast cancer risk within a retrospective likelihood framework. Results Only SNP rs10771399 near PTHLH was associated with breast cancer risk for BRCA1 mutation carriers (per-allele hazard ratio (HR) = 0.87, 95% CI: 0.81 to 0.94, P-trend = 3 &#215; 10-4). The association was restricted to mutations proven or predicted to lead to absence of protein expression (HR = 0.82, 95% CI: 0.74 to 0.90, P-trend = 3.1 &#215; 10-5, P-difference = 0.03). Four SNPs were associated with the risk of breast cancer for BRCA2 mutation carriers: rs10995190, P-trend = 0.015; rs1011970, P-trend = 0.048; rs865686, 2df-P = 0.007; rs1292011 2df-P = 0.03. rs10771399 (PTHLH) was predominantly associated with estrogen receptor (ER)-negative breast cancer for BRCA1 mutation carriers (HR = 0.81, 95% CI: 0.74 to 0.90, P-trend = 4 &#215; 10-5) and there was marginal evidence of association with ER-negative breast cancer for BRCA2 mutation carriers (HR = 0.78, 95% CI: 0.62 to 1.00, P-trend = 0.049). Conclusions The present findings, in combination with previously identified modifiers of risk, will ultimately lead to more accurate risk prediction and an improved understanding of the disease etiology in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers

Genome-Wide Meta-Analyses of Breast, Ovarian, and Prostate Cancer Association Studies Identify Multiple New Susceptibility Loci Shared by at Least Two Cancer Types.

UNLABELLED: Breast, ovarian, and prostate cancers are hormone-related and may have a shared genetic basis, but this has not been investigated systematically by genome-wide association (GWA) studies. Meta-analyses combining the largest GWA meta-analysis data sets for these cancers totaling 112,349 cases and 116,421 controls of European ancestry, all together and in pairs, identified at P < 10(-8) seven new cross-cancer loci: three associated with susceptibility to all three cancers (rs17041869/2q13/BCL2L11; rs7937840/11q12/INCENP; rs1469713/19p13/GATAD2A), two breast and ovarian cancer risk loci (rs200182588/9q31/SMC2; rs8037137/15q26/RCCD1), and two breast and prostate cancer risk loci (rs5013329/1p34/NSUN4; rs9375701/6q23/L3MBTL3). Index variants in five additional regions previously associated with only one cancer also showed clear association with a second cancer type. Cell-type-specific expression quantitative trait locus and enhancer-gene interaction annotations suggested target genes with potential cross-cancer roles at the new loci. Pathway analysis revealed significant enrichment of death receptor signaling genes near loci with P < 10(-5) in the three-cancer meta-analysis. SIGNIFICANCE: We demonstrate that combining large-scale GWA meta-analysis findings across cancer types can identify completely new risk loci common to breast, ovarian, and prostate cancers. We show that the identification of such cross-cancer risk loci has the potential to shed new light on the shared biology underlying these hormone-related cancers. Cancer Discov; 6(9); 1052-67. ©2016 AACR.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 932.The Breast Cancer Association Consortium (BCAC), the Prostate Cancer Association Group to Investigate Cancer Associated Alterations in the Genome (PRACTICAL), and the Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC) that contributed breast, prostate, and ovarian cancer data analyzed in this study were in part funded by Cancer Research UK [C1287/A10118 and C1287/A12014 for BCAC; C5047/A7357, C1287/A10118, C5047/A3354, C5047/A10692, and C16913/A6135 for PRACTICAL; and C490/A6187, C490/A10119, C490/A10124, C536/A13086, and C536/A6689 for OCAC]. Funding for the Collaborative Oncological Gene-environment Study (COGS) infrastructure came from: the European Community's Seventh Framework Programme under grant agreement number 223175 (HEALTH-F2-2009-223175), Cancer Research UK (C1287/A10118, C1287/A 10710, C12292/A11174, C1281/A12014, C5047/A8384, C5047/A15007, C5047/A10692, and C8197/A16565), the US National Institutes of Health (CA128978) and the Post-Cancer GWAS Genetic Associations and Mechanisms in Oncology (GAME-ON) initiative (1U19 CA148537, 1U19 CA148065, and 1U19 CA148112), the US Department of Defence (W81XWH-10-1-0341), the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) for the CIHR Team in Familial Risks of Breast Cancer, Komen Foundation for the Cure, the Breast Cancer Research Foundation, and the Ovarian Cancer Research Fund [with donations by the family and friends of Kathryn Sladek Smith (PPD/RPCI.07)]. Additional financial support for contributing studies is documented under Supplementary Financial Support.This is the author accepted manuscript. The final version is available from the American Association for Cancer Research via http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-122

Deans and Department Heads Meeting with Tenure Track Faculty/Distinguished Professors

Tenure-track faculty and those seeking Distinguished Professor meet with the deans and department heads to discuss general portfolio guidelines, followed by a brief Q&A session. After group discussion, faculty meet by college with their respective deans and department heads.https://digitalcommons.jsu.edu/fclectures_2022/1014/thumbnail.jp

Utdelningsförändringar: Signal om lönsamhet? : En kvantitativ studie om samband mellan förändrad utdelning och framtida lönsamhet.

Utdelning har sedan tidigt 1600-tal använts av företag som ett verktyg att ge dessinvesterare avkastning för deras investering, vilket än idag är utdelningens huvudsakligafunktion. Vedertagna teorier har dock ifrågasatt företagsledningars motiv till att betalautdelningar, och menar att de kan användas som ett verktyg att signalera om företagetsframtid, något som till viss del fått stöd i tidigare forskning. Däremot har tidigare studierej varit eniga gällande de slutsatser som framtagits, trots att deras undersökningsmetodvarit densamma. Somliga studier har alltså kommit fram till att utdelningar skickarsignaler om ett företags kortsiktigt framtida lönsamhet, upp till ett års tid, medan andrastudier ej funnit något samband alls. De tidigare studier som presenterats är utfördamestadels utfört på de geografiska marknaderna Nordamerika och Östra delar av Asien,i länder som USA, Japan och Sydkorea. Problemområdet har däremot ej tidigare studeratsi det svenska eller nordiska förhållanden, där ägarkoncentration och utdelningsfrekvenstenderar att vara annorlunda. Från denna bakgrund har följande problemformuleringtagits fram: Finns det ett samband mellan en förändring av utdelning per aktie och framtidalönsamhet, bland företag listade på svenska aktiemarknaden? Den här studien är baserad på en regressionsanalys av ett datamaterial inhämtat från OMXStockholm. För att undersöka sambandet mellan förändrad utdelningsnivå och framtidalönsamhet på den svenska marknaden. Om utdelningsförändringar har ettinformationsvärde gällande lönsamhet är detta i högsta grad intressant ur investeraressynvinkel. Detta medför att utdelning kan ha en betydande roll i beslutsfattandet kringpotentiella investeringar. Vidare har författarna antagit en deduktiv forskningsansatsbaserat på en kvantitativ studie där 183 företag undersökts i upp till femton år, vilketbildat grunden studiens datamaterial som behandlades vidare i Microsoft Excel, där ävenberäkningar av studiens deskriptiva statistik utfördes. Därefter genomfördes statistiskatester i programmet Stata. Resultatet i denna studien visade att en ökad utdelning, på kort sikt tenderar att följas aven ökad lönsamhet, för att två år efter utdelningsförändringen övergå till en negativlönsamhetsförändring. De negativa utdelningsförändringarna var däremot barasignifikanta på ett års sikt, där de följs av en minskad lönsamhet. Att ett företag initieraren utdelning, har dock inget signifikant samband med framtida lönsamheten. När dedäremot upphör att ge utdelning, så finns ett svagt samband på ett års sikt med enminskande lönsamhet. Detta innebär att studien funnit stöd för signalteorin sompresenteras i studien, och att utdelningsförändringar skickar signaler som kan minskainformationsasymmetrin mellan investerare och företagsledning

Utdelningsförändringar: Signal om lönsamhet? : En kvantitativ studie om samband mellan förändrad utdelning och framtida lönsamhet.

Utdelning har sedan tidigt 1600-tal använts av företag som ett verktyg att ge dessinvesterare avkastning för deras investering, vilket än idag är utdelningens huvudsakligafunktion. Vedertagna teorier har dock ifrågasatt företagsledningars motiv till att betalautdelningar, och menar att de kan användas som ett verktyg att signalera om företagetsframtid, något som till viss del fått stöd i tidigare forskning. Däremot har tidigare studierej varit eniga gällande de slutsatser som framtagits, trots att deras undersökningsmetodvarit densamma. Somliga studier har alltså kommit fram till att utdelningar skickarsignaler om ett företags kortsiktigt framtida lönsamhet, upp till ett års tid, medan andrastudier ej funnit något samband alls. De tidigare studier som presenterats är utfördamestadels utfört på de geografiska marknaderna Nordamerika och Östra delar av Asien,i länder som USA, Japan och Sydkorea. Problemområdet har däremot ej tidigare studeratsi det svenska eller nordiska förhållanden, där ägarkoncentration och utdelningsfrekvenstenderar att vara annorlunda. Från denna bakgrund har följande problemformuleringtagits fram: Finns det ett samband mellan en förändring av utdelning per aktie och framtidalönsamhet, bland företag listade på svenska aktiemarknaden? Den här studien är baserad på en regressionsanalys av ett datamaterial inhämtat från OMXStockholm. För att undersöka sambandet mellan förändrad utdelningsnivå och framtidalönsamhet på den svenska marknaden. Om utdelningsförändringar har ettinformationsvärde gällande lönsamhet är detta i högsta grad intressant ur investeraressynvinkel. Detta medför att utdelning kan ha en betydande roll i beslutsfattandet kringpotentiella investeringar. Vidare har författarna antagit en deduktiv forskningsansatsbaserat på en kvantitativ studie där 183 företag undersökts i upp till femton år, vilketbildat grunden studiens datamaterial som behandlades vidare i Microsoft Excel, där ävenberäkningar av studiens deskriptiva statistik utfördes. Därefter genomfördes statistiskatester i programmet Stata. Resultatet i denna studien visade att en ökad utdelning, på kort sikt tenderar att följas aven ökad lönsamhet, för att två år efter utdelningsförändringen övergå till en negativlönsamhetsförändring. De negativa utdelningsförändringarna var däremot barasignifikanta på ett års sikt, där de följs av en minskad lönsamhet. Att ett företag initieraren utdelning, har dock inget signifikant samband med framtida lönsamheten. När dedäremot upphör att ge utdelning, så finns ett svagt samband på ett års sikt med enminskande lönsamhet. Detta innebär att studien funnit stöd för signalteorin sompresenteras i studien, och att utdelningsförändringar skickar signaler som kan minskainformationsasymmetrin mellan investerare och företagsledning

Utdelningsförändringar: Signal om lönsamhet? : En kvantitativ studie om samband mellan förändrad utdelning och framtida lönsamhet.

Utdelning har sedan tidigt 1600-tal använts av företag som ett verktyg att ge dessinvesterare avkastning för deras investering, vilket än idag är utdelningens huvudsakligafunktion. Vedertagna teorier har dock ifrågasatt företagsledningars motiv till att betalautdelningar, och menar att de kan användas som ett verktyg att signalera om företagetsframtid, något som till viss del fått stöd i tidigare forskning. Däremot har tidigare studierej varit eniga gällande de slutsatser som framtagits, trots att deras undersökningsmetodvarit densamma. Somliga studier har alltså kommit fram till att utdelningar skickarsignaler om ett företags kortsiktigt framtida lönsamhet, upp till ett års tid, medan andrastudier ej funnit något samband alls. De tidigare studier som presenterats är utfördamestadels utfört på de geografiska marknaderna Nordamerika och Östra delar av Asien,i länder som USA, Japan och Sydkorea. Problemområdet har däremot ej tidigare studeratsi det svenska eller nordiska förhållanden, där ägarkoncentration och utdelningsfrekvenstenderar att vara annorlunda. Från denna bakgrund har följande problemformuleringtagits fram: Finns det ett samband mellan en förändring av utdelning per aktie och framtidalönsamhet, bland företag listade på svenska aktiemarknaden? Den här studien är baserad på en regressionsanalys av ett datamaterial inhämtat från OMXStockholm. För att undersöka sambandet mellan förändrad utdelningsnivå och framtidalönsamhet på den svenska marknaden. Om utdelningsförändringar har ettinformationsvärde gällande lönsamhet är detta i högsta grad intressant ur investeraressynvinkel. Detta medför att utdelning kan ha en betydande roll i beslutsfattandet kringpotentiella investeringar. Vidare har författarna antagit en deduktiv forskningsansatsbaserat på en kvantitativ studie där 183 företag undersökts i upp till femton år, vilketbildat grunden studiens datamaterial som behandlades vidare i Microsoft Excel, där ävenberäkningar av studiens deskriptiva statistik utfördes. Därefter genomfördes statistiskatester i programmet Stata. Resultatet i denna studien visade att en ökad utdelning, på kort sikt tenderar att följas aven ökad lönsamhet, för att två år efter utdelningsförändringen övergå till en negativlönsamhetsförändring. De negativa utdelningsförändringarna var däremot barasignifikanta på ett års sikt, där de följs av en minskad lönsamhet. Att ett företag initieraren utdelning, har dock inget signifikant samband med framtida lönsamheten. När dedäremot upphör att ge utdelning, så finns ett svagt samband på ett års sikt med enminskande lönsamhet. Detta innebär att studien funnit stöd för signalteorin sompresenteras i studien, och att utdelningsförändringar skickar signaler som kan minskainformationsasymmetrin mellan investerare och företagsledning