Endoperóxidos com actividade antimalárica: estrutura, reactividade e actividade

Dissertação de mest., Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Univ. do Algarve, 2010A Malária é uma das doenças infecciosas que mais mata a nível mundial e afecta a humanidade há milénios. É causada por parasitas unicelulares protozoários do género Plasmodium e transmitida por mosquitos fêmea do género Anopheles, sendo a Malária causada por P. falciparum de longe a forma mais grave da doença. O crescente aparecimento e disseminação de estirpes resistentes aos fármacos mais utilizados, como a cloroquina e a mefloquina, principalmente de P. falciparum, bem como a resistência do mosquito vector aos insecticidas utilizados, levaram a um aumento dos casos de Malária em todo o mundo nos últimos anos tendo recentemente a OMS considerado a Malária uma doença tropical de intervenção prioritária. Assim, com o parasita a esgotar as reservas de antimaláricos mais eficazes e seguros, a descoberta da Artemisinina na década de 1970 forneceu alguma esperança no combate à Malária e permitiu a exploração de uma nova classe de antimaláricos, os endoperóxidos antimaláricos. Estes compostos, com uma extraordinária actividade antimalárica e sem grande toxicidade associada, têm um mecanismo de actuação diferente dos fármacos tradicionalmente usados e não apresentam resistência cruzada com estes. A busca de um fármaco que conjugasse uma boa actividade antimalárica com boas propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, e que fosse barato, levou ao desenvolvimento dos derivados sintéticos da artemisinina, sendo as classes de derivados 1,2,4-trioxolanos e 1,2,4,5-tetraoxanos as mais promissoras, estando actualmente três derivados já em ensaios clínicos: os trioxolanos OZ277 (arterolano) e OZ439 e o tetraoxano RKA 182

Mitochondrial DNA mapping of social-biological interactions in Brazilian Amazonian African-descendant populations

The formation of the Brazilian Amazonian population has historically involved three main ethnic groups, Amerindian, African and European. This has resulted in genetic investigations having been carried out using classical polymorphisms and molecular markers. To better understand the genetic variability and the micro-evolutionary processes acting in human groups in the Brazilian Amazon region we used mitochondrial DNA to investigate 159 maternally unrelated individuals from five Amazonian African-descendant communities. The mitochondrial lineage distribution indicated a contribution of 50.2% from Africans (L0, L1, L2, and L3), 46.6% from Amerindians (haplogroups A, B, C and D) and a small European contribution of 1.3%. These results indicated high genetic diversity in the Amerindian and African lineage groups, suggesting that the Brazilian Amazonian African-descendant populations reflect a possible population amalgamation of Amerindian women from different Amazonian indigenous tribes and African women from different geographic regions of Africa who had been brought to Brazil as slaves. The present study partially mapped the historical biological and social interactions that had occurred during the formation and expansion of Amazonian African-descendant communities

Characterisation of microbial attack on archaeological bone

As part of an EU funded project to investigate the factors influencing bone preservation in the archaeological record, more than 250 bones from 41 archaeological sites in five countries spanning four climatic regions were studied for diagenetic alteration. Sites were selected to cover a range of environmental conditions and archaeological contexts. Microscopic and physical (mercury intrusion porosimetry) analyses of these bones revealed that the majority (68%) had suffered microbial attack. Furthermore, significant differences were found between animal and human bone in both the state of preservation and the type of microbial attack present. These differences in preservation might result from differences in early taphonomy of the bones. © 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved