Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
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    (Re)fazer uma comunidade em torno do canto a vozes de mulheres? Passos de um longo e contestado processo

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    O processo que conduziu ao reconhecimento do cante alentejano pela UNESCO, estimulou, em Portugal, cantadeiras e o município de São Pedro do Sul a solicitarem a colaboração da Universidade de Aveiro na preparação de uma candidatura a Património Cultural Imaterial do ‘canto a vozes de mulheres’, uma prática de matriz rural a três ou mais vozes sobrepostas em movimento paralelo. Foi criada uma equipa de investigação que cartografou 38 grupos formais e não-formais, dispersos por diferentes geografias. Paralelamente, organizámos mesas redondas que reuniram cantadeiras e agentes culturais locais na discussão do interesse, âmbito e impacte da candidatura e do nosso contributo como investigadores. Foi também criada a Associação Fala de Mulheres constituída por grupos de mulheres e mistos. A pandemia Covid19 travou abruptamente esse processo, impedindo os grupos de se juntarem para cantar, seja em contexto de ensaio ou de performance e obrigando-nos a nós investigadores a substituir o campo pela secretária. Ao mesmo tempo emerge uma partilha do sensível mediada pela tecnologia: jovens cantadores geram dinâmicas performativas screen-to-screen, como alternativa à performance face-a-face. Nesta comunicação parto da análise deste processo para discutir (i) o impacte da convenção da UNESCO e regulação nacional (na aceção de Schippers) na sustentabilidade e práticas de canto a vozes de mulheres; (ii) as ecologias de práticas musicais sustentadas no local e na relação face-a-face, no século XXI; (iii) e as estratégia de resiliência (na aceção de Titton) pela salvaguarda do património cultural imaterial, na qual nós etnomusicólogos também temos um papel, nomeadamente na partilha de conhecimento de difícil acesso (por exemplo, documentação histórica que não está disponível ao público nos arquivos e museus), na indagação de modos discursivos que permitam comunicar com mais pessoas e pessoas diferentes, ou na elaboração teórica sobre essas práticas.FCT, FEDERpublishe

    Desenvolvimento de compósitos à base de cortiça expandida e fluídos reoespessantes para atenuação de impactos de baixa energia

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    Cork is a natural cellular material, fully sustainable and recyclable, that presents excellent properties for applications concerning impact resistance, with many well-known characteristics in terms of insulation and crashworthiness properties. Shear thickening fluid is a very interesting and promising material in several application fields where a different mechanical behaviour is demanded based on loading rates, like body armour and vibration insulators. The aim of this work is to develop a composite structure using a combination of expanded cork and shear thickening fluids to mitigate low-energy impacts. To achieve this, several shear thickening fluids were developed, with different continuous phase and different solid phase concentrations. Of these, the one that proved to have the best behaviour was chosen to proceed this study. The expanded cork samples were then impregnated with this fluid, using external actions such as ultrasound and vacuum to improve the process. After these samples were subjected to impact, it was concluded that the samples with the best results had been subjected to an ultrasonic bath. In addition to this solution, the agglomeration of expanded cork grains impregnated with shear thickening fluid was also tested. It was concluded that the samples that showed the best impact results were those that had been in the oven, showing better adhesion between grains.A cortiça é um material celular natural, totalmente sustentável, e reciclável que apresenta excelentes propriedades para aplicações relativas à resistência ao impacto, revestida de características bem conhecidas em termos de isolamento e propriedades de resistência ao choque. O fluido reoespessante é um material muito interessante e promissor em várias áreas de aplicação onde se exige um comportamento mecânico diferente com base nas taxas de deformação, como equipamentos de proteção pessoal e os isolantes de vibrações. O objetivo deste trabalho é desenvolver uma estrutura compósita através da combinação de cortiça expandida e fluídos reoespessantes, para a mitigação de impactos de baixa energia. Para isso, foram desenvolvidos vários fluídos reoespessantes, com diferentes fases contínuas e diferentes concentrações de fase sólida. Destes, foi escolhido o que demonstrou ter o melhor comportamento para prosseguir este estudo. Assim, prosseguiu-se para impregnação de amostras de cortiça expandida com este fluído, foram utilizadas ações externas, como ultrassons e vácuo, de modo a melhorar este processo. Após estas amostras serem sujeitas a impacto, conclui-se que as amostras com melhor resultado tinham sido sujeitas a banho de ultrassons. Para além desta solução, foi ainda testada a aglomeração de grãos de cortiça expandida impregnados em fluído reoespessante. Concluindo-se que as amostras que mostraram melhor resultado ao impacto, foram as que estiveram no forno, apresentando uma melhor adesão entre grãos.Mestrado em Engenharia Mecânic

    Tradições musicais em Portugal no século XXI: ecologias, sustentabilidade dos processos musicais e espaço pós-folclore

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    No século XXI, o legado do folclorismo – lugares, instrumentos musicais, registos sonoros, “recolhas”, melodias, ritmos, etc. – adquire uma agência muito própria enquadrado numa estética relacional, participativa e de convivialidade, e numa ética do cuidar da diversidade e da sustentabilidade dos processos musicais, devedora à ecologia. Sob o pano de fundo da memória social desenha-se um espaço pós-folclore aberto a novas causas, à governança cultural, ao ativismo, ao diálogo e consequente germinar de recursos criativos. Nesta apresentação descrevo e analiso histórias de esse “desligar” com a epistemologia do folclorismo de indagação do “conhecimento do povo” - entendido como substracto de uma nação ou etnia particular -, e reflito sobre o modo como nós, investigadores, podemos ser parte dos novos ecossistemas musicais, afetando e sendo reciprocamente afetados.FCT, FEDERNot Publishe

    Ensaios sobre a diversidade de género nos órgãos de gestão de topo das empresas Europeias

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    A presente tese explora os incentivos económicos da diversidade de género nos órgãos de gestão de topo (Conselho de Administração e Comissão Executiva) das empresas cotadas Europeias, nomeadamente, os dois canais através dos quais estes incentivos se manifestam: valorização de mercado e qualidade de auditoria. Consistentes com argumentos baseados na teoria da agência, e usando uma amostra de empresas incluídas no índice bolsista Stoxx@Europe 600, ao longo dos anos de 2010-2021, os resultados evidenciam que a presença de mulheres nos órgãos de gestão de topo das empresas Europeiais melhora a valorização de mercado e promove a qualidade de auditoria das demonstrações financeiras. Adicionalmente, a presente tese estuda em que medida o contexto organizacional intensifica estes dois incentivos económicos. Em concreto, documenta que o benefício da diversidade de género no valor de mercado das empresas é mais significativo à medida que os níveis de assimetria de informação e de acompanhamento pelos analistas financeiros diminuem. Demonstra, igualmente, que o benefício que a diversidade de género aporta à qualidade de auditoria manifesta-se mais significativamente nas empresas com maior complexidade organizacional e maiores necessidades de financiamento externo. A presente tese apresenta também uma extensa revisão de literatura que visa assistir e guiar futuras inciativas de investigação nesta área que possam adicionar novos níveis de conhecimento à literatura existente. Os principais contributos vão além dos unicamente relacionados com a teoria e a literatura. Como explora a diversidade de género como mecanismo capaz de melhorar a eficácia dos órgãos de gestão de topo das empresas, os resultados são úteis para os gestores, os investidores e para os reguladores/decisores políticos, no sentido de todos juntos, trabalharem no combate à discriminação pelo sexo nas empresas, redução dos fenómenos de glass-ceiling e, por fim, robustecimento do governo das sociedades.This thesis explores the economic incentives of gender diversity in top management teams (Board of Directors and Executive Committee) of European listed companies, namely two channels through which these incentives manifest themselves: market valuation and audit quality. Consistent with arguments based on agency theory, and using a sample of companies included in the Stoxx@Europe 600 stock market index, over the years 2010-2021, the results show that the presence of women in the top management teams of European companies improves market valuation and promotes the audit quality of financial statements. Additionally, this thesis studies the extent to which the organizational context intensifies these two economic incentives. Specifically, it documents that the benefit of gender diversity on companies’ market value is more significant as the levels of information asymmetry and financial analyst’s followings decrease. It also demonstrates that the benefit gender diversity apports to audit quality is more significant in companies with greater organizational complexity and greater external financing needs. This thesis also presents an extensive literature review that aims to assist and guide future research initiatives in this field that can add new levels of knowledge to the existing literature. The main contributions go beyond those purely related to theory and literature. Since it explores gender diversity as a mechanism capable of improving the effectiveness of companies' top management teams, findings are useful for managers, investors and regulators/political decision-makers, in order to work together to fight against discrimination based on sex within companies, reduction of the glass-ceiling phenomena and, finally, strengthening of corporate governance regulations.Programa Doutoral em Contabilidad

    Reprogramação metabólica de macrófagos associados a tumores de mama

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    Breast cancer (BC) is a complex and heterogeneous disease that poses a significant global health challenge. While advancements in early detection and treatment modalities have improved patient outcomes, challenges persist, particularly in addressing the aggressive and resistant nature of certain breast cancer subtypes. One promising avenue of research involves understanding and targeting the tumor microenvironment (TME) to develop more effective therapeutic strategies. Tumor-associated macrophages (TAM) are the predominant stromal cells in the breast TME and the abundance of pro-tumoral M2-like TAM correlates with unfavorable pathological and clinical features. Hence, shifting TAM polarization toward an M1-like anti-tumoral phenotype is an attractive strategy to elicit tumor regression and aid cancer treatment. The functional features of macrophages are intricately linked to their metabolism, with distinct metabolic programs of M1- and M2-like macrophages providing a sound rationale for exploring the therapeutic potential of macrophage modulation via metabolic reprogramming. In this work, we have employed an untargeted metabolomics approach to provide a comprehensive view of metabolic adaptations involved in the pro-tumoral TAM phenotype and its modulation by drugs targeting metabolic pathways. Initially, we established and characterized an in vitro model of tumor-educated macrophages (TEM). THP-1-derived macrophages were incubated in media conditioned by BC cells – specifically, the non-metastatic MCF-7 cell line, representative of the luminal A subtype, producing MCF-TEM; and the metastatic MDA-MB-231 cell line, representative of the highly aggressive triple negative breast cancer (TNBC) subtype to generate MDA-TEM. Employing NMR profiling of culture medium (exometabolomics) and of cell extracts (endometabolomics), we unveiled the metabolic adaptations of TEM, coupled with phenotypic characterization through qP CR and ELISA assays. Our findings suggested that TEM utilize alternative substrates, such as alanine, pyruvate and branched chain α-keto acids (BCKA) to compensate for shortages in glucose and glutamine within the conditioned media. Remarkable alterations in intracellular metabolic pathways were observed, including polyamine catabolism in MDA-TEM, collagen degradation in MCF-TEM and changes in adenosine metabolism, mainly in MDA-TEM. TEM also exhibited shifts in lipid composition, reflecting lipid droplet accumulation, cholesterol efflux, and membrane remodeling. Interestingly, following a second-stage incubation in fresh RPMI medium, TEM still displayed several metabolic differences compared to control macrophages (M0), which underscores the lasting impact of the BC cells-conditioned environment on macrophage behavior. In a subsequent stage, using the established in vitro model of MDATEM, we evaluated a selection of metabolic drugs (MDs) targeting different metabolic pathways. To assess their ability to skew the MDA-TEM phenotype towards an anti-tumoral state, we quantified the production of the pro-angiogenic factor VEGF and the well-established anti-cancer pro-inflammatory cytokine TNF-α. Dichloroacetate (DCA), 6-Aminonicotinamide (6-AN) and Etomoxir decreased VEGF secretion and enhanced the release of TNF-α, while significantly modulating the metabolome of TEM. Specifically, DCA induced the downregulation of glycolysis and consumption of extracellular lactate, glutamate and a-keto-b-methylvalerate, concomitant with the secretion of short chain fatty acids. Additionally, DCA reconfigured lipid metabolism by decreasing triglycerides and increasing cholesterol, showing a strong correlation with heightened TNF-α production in response to pro-inflammatory stimulation. The inhibition of the pentose phosphate pathway by 6-AN was accompanied by enhanced glutaminolysis, in contrast with glutamine release in untreated TEM. Notably, glutamine utilization exhibited a high correlation with the decrease in VEGF production. In the case of Etomoxir-treated TEM, compensation for inhibition of fatty acid oxidation occurred through the upregulation of glycolysis, accompanied by the catabolism of intracellular amino acids and increased consumption of extracellular BCKA and citrate. Altogether, the integration of exo- and endometabolomics elucidated how in vitro generated TEM reprogrammed their metabolism and phenotype in response to: i) the metabolic milieu imposed by distinct BC cells; ii) three metabolic drugs (DCA, 6-AN, and Etomoxir) that attenuated the pro-tumoral state of MDA-TEM. This comprehensive approach has unveiled several metabolites and metabolic pathways with potential immunoregulatory roles, thereby extending current understanding of the metabolism-phenotype axis in TEM.O cancro da mama é uma doença complexa e heterogénea que representa um desafio significativo para a saúde global. Embora os avanços na deteção precoce e no tratamento tenham contribuído para uma melhoria do estado dos pacientes, os desafios persistem, particularmente no que diz respeito a certos subtipos tumorais, pela sua natureza agressiva e resistente. Uma abordagem de investigação promissora envolve a compreensão do microambiente tumoral (TME), utilizando-o como alvo para desenvolver estratégias terapêuticas mais eficazes. Os macrófagos associados a tumores (TAM) são as células do estroma predominantes no TME da mama. A abundância de TAM pró-tumorais (tipo M2) correlaciona-se com características patológicas e clínicas desfavoráveis. Desta forma, alterar a polarização dos TAM para um fenótipo anti-tumoral (tipo M1) representa uma estratégia atrativa para provocar a regressão do tumor e auxiliar no tratamento do cancro. As características funcionais dos macrófagos estão intrinsecamente ligadas ao seu metabolismo, apresentando perfis metabólicos distintos consoante os diferentes fenótipos. Esta diferença constitui uma motivação sólida para explorar o potencial terapêutico da modulação dos macrófagos através de reprogramação metabólica. Neste trabalho, recorremos a uma abordagem metabolómica não direcionada com o intuito de obter uma visão abrangente das adaptações metabólicas envolvidas no fenótipo pró-tumoral de macrófagos associados a tumores da mama e na sua modulação por fármacos que visam vias metabólicas específicas. Inicialmente, estabelecemos e caracterizamos um modelo in vitro de macrófagos educados por tumores (TEM). Macrófagos derivados de THP-1 foram incubados em meio condicionado por células tumorais de mama – especificamente, a linha celular não metastática MCF-7, representativa do subtipo luminal A, para produzir MCF-TEM; e a linha metastática MDA-MB-231, representativa do subtipo triplo negativo, altamente agressivo, para gerar MDA-TEM. A análise dos perfis de RMN de meios de cultura (exometabolómica) e de extratos celulares (endometabolómica), complementada pela caracterização fenotípica através de qPCR e ELISA, possibilitou a revelação de numerosas adaptações metabólicas nos TEM. Os nossos resultados mostraram que os TEM recorrem a substratos alternativos, como a alanina, o piruvato e α-cetoácidos de cadeia ramificada (BCKA), para compensar a escassez de glucose e glutamina nos meios condicionados pelas células tumorais. Foram observadas alterações consideráveis em vias metabólicas intracelulares, com impacto no catabolismo de poliaminas nos MDA-TEM, na degradação do colagénio nos MCF-TEM, e no metabolismo da adenosina, sobretudo nos MDA-TEM. Destacam-se também alterações na composição lipídica dos TEM, evidenciando a acumulação de gotas lipídicas, o efluxo de colesterol e a remodelação membranar. Curiosamente, após uma segunda incubação em meio RPMI novo, os TEM mantiveram diversas diferenças metabólicas em comparação com os macrófagos controlo (M0), ressaltando o impacto duradouro do ambiente metabólico criado pelas células tumorais no comportamento dos macrófagos. Numa etapa subsequente, recorrendo ao modelo in vitro previamente estabelecido de MDA-TEM, avaliamos uma seleção de fármacos direcionados para diferentes enzimas metabólicas e proteínas reguladoras. Com o intuito de avaliar a capacidade destes fármacos em reverter o fenótipo de MDA-TEM para um estado anti-tumoral, quantificamos a produção do fator pró-angiogénico, VEGF, e da citocina próinflamatória anti-tumoral TNF-α. Os fármacos Dicloroacetato (DCA), 6- Aminonicotinamida (6-AN) e Etomoxir diminuíram a secreção de VEGF e aumentaram a secreção de TNF-α, ao mesmo tempo que provocaram alterações significativas no metaboloma dos TEM. Especificamente, o DCA induziu a diminuição da glicólise e o consumo de lactato extracelular, glutamato e a-cetob- metilvalerato, concomitantemente com a secreção de ácidos gordos de cadeia curta. Além disso, o DCA reconfigurou o metabolismo lipídico, diminuindo os níveis de triglicerídeos e aumentando os níveis de colesterol, alterações que demonstraram uma forte correlação com o aumento da produção de TNF-α em resposta à estimulação pró-inflamatória. A inibição da via das pentoses fosfato pelo 6-AN foi acompanhada por um aumento da glutaminólise, contrastando com a secreção de glutamina observada nos TEM não tratados. Notavelmente, a utilização de glutamina demonstrou uma elevada correlação com a diminuição na produção de VEGF. No caso dos TEM tratados com Etomoxir, a compensação da inibição da oxidação dos ácidos gordos ocorreu através da regulação positiva da glicólise, acompanhada pelo catabolismo de aminoácidos intracelulares e pelo maior consumo de BCKA e de citrato. Em suma, a integração da exo- e endometabolómica contribuiu para clarificar a reprogramação do metabolismo e fenótipo dos TEM em resposta: i) ao ambiente metabólico imposto por diferentes tipos de células tumorais de mama; ii) a três fármacos metabólicos (DCA, 6-AN e Etomoxir), que atenuaram o estado pró-tumoral dos TEM. Esta abordagem abrangente revelou vários metabolitos e vias metabólicas com potenciais papéis imunoreguladores, ampliando assim a compreensão atual do eixo metabolismofenótipo nos TEM.Programa Doutoral em Bioquímic

    Assinaturas microbianas e inflamatórias orais da doença pulmonar obstrutiva crónica

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    Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) affects approximately 10% of the world's population and is currently considered the third leading cause of death worldwide. COPD is a chronic inflammatory condition of the lungs, highly heterogeneous and difficult to treat and manage, being punctuated by exacerbations, which are events of increased symptoms. In recent years, numerous studies have been conducted to understand and clarify the pathophysiological mechanisms of this disease, discover biomarkers, and propose effective strategies for disease management, such as pulmonary rehabilitation. Pulmonary rehabilitation is the most cost-effective, non-pharmacological intervention for COPD management. It is thought that the composition and abundance of lung microbiota are determined by the balance between microbial migration from the oral cavity/upper airways (microaspiration) and host elimination mechanisms (mucociliary clearance and alveolar macrophage patrol). Chronic lung inflammation impairs the elimination mechanisms, giving bacteria an exceptional opportunity to proliferate in the airways, forming a resident community. Airway microbiota has been implicated in the course and progression of COPD. Although oral microbiota has been pointed as the primary bacterial reservoir of the lower airways, the association between oral microbiota composition and COPD has been neglected. Therefore, the main objective of this thesis was to fill this gap in knowledge and uncover the oral microbial and inflammatory signatures of COPD and understand the interplay between oral microbiota and the immune system of people with COPD in stability, under the influence of pulmonary rehabilitation and during exacerbations. To achieve this, we conducted three pioneer studies, where we found that oral microbiota is significantly different between people with COPD and healthy individuals, showing promise for disease stratification and exhibiting signatures of disease severity and exacerbations, in stability. Additionally, we showed that the interaction between oral microbiota and the immune system contributes, at least in part, to the responsiveness to pulmonary rehabilitation in domains such as exercise capacity, dyspnoea during exercise, and symptoms reduction. Finally, we observed that oral microbiota displays consistent patterns of change associated with the onset of exacerbations and signatures of inflammatory responses that are activated during these periods of increased symptoms. These new findings validate the use of saliva for COPD assessment and highlight the significant role played by oral microbiota, especially by genus Prevotella, in the context of this disease, emphasizing the potential of non-invasive sampling and making a significant contribution to the field of chronic respiratory diseases. Taken together, our results provide a foundation for future research on new microbiota-based therapies and personalized medicine, with the promise of revolutionizing COPD management strategies. The limitations of the studies and the need for validation and further investigation underscore the heterogeneity and complexity of COPD and the importance of exploring multiple facets of the disease to develop effective interventions and treatments.A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) afeta cerca de 10% da população mundial e é atualmente considerada a 3ª principal causa de morte a nível global. A DPOC é uma doença inflamatória crónica dos pulmões, muito heterogénea e difícil de tratar e gerir, sendo pontuada por períodos de agravamento dos sintomas denominados de exacerbações. Nos últimos anos, foram conduzidos inúmeros estudos para perceber e clarificar os mecanismos pato-fisiológicos desta doença, desvendar biomarcadores e propor estratégias eficazes para a sua gestão, como a reabilitação respiratória. A reabilitação respiratória é a terapia não farmacológica mais custo-efetiva para a gestão da DOPC. Pensa-se que a composição e abundância da microbiota dos pulmões é determinada pelo equilíbrio entre a migração microbiana da boca/vias aéreas superiores (microaspiração), e os mecanismos de eliminação do hospedeiro (depuração mucociliar e patrulha de macrófagos alveolares). A persistência de inflamação pulmonar prejudica os mecanismos de eliminação, conferindo às bactérias uma oportunidade excecional de proliferação nas vias aéreas formando-se uma comunidade residente. A microbiota das vias aéreas tem sido implicada na trajetória e progressão da DPOC, e embora a microbiota oral seja apontada como o principal reservatório bacteriano das vias aéreas inferiores, a associação entre a composição da microbiota oral e a DPOC tem sido negligenciada. Assim, o principal objetivo deste trabalho foi preencher esta lacuna do conhecimento científico e desvendar as assinaturas microbianas e inflamatórias orais da DPOC, e perceber as interações entre a microbiota oral e o sistema imunitário desta população em estabilidade, sob o efeito da reabilitação respiratória e durante as exacerbações da doença. Para isso desenvolvemos três estudos pioneiros, onde percebemos que a microbiota oral é significativamente diferente entre pessoas com COPD e indivíduos saudáveis, é promissora para estratificar a doença e exibe, em estabilidade, assinaturas de gravidade da doença e exacerbações. Adicionalmente, mostrámos que a interação entre a microbiota e o sistema imunitário, contribuí pelo menos em parte, para a responsividade à reabilitação respiratória, em domínios como a capacidade para o exercício, dispneia durante o exercício e diminuição dos sintomas. Por último, observámos que a microbiota oral exibe padrões de mudança consistentes associados ao início das exacerbações e assinaturas das respostas inflamatórias que são ativadas durante estes períodos de aumento dos sintomas. Estas novas descobertas validam o uso de saliva para avaliação da DPOC e sublinham o papel significativo desempenhado pela microbiota oral, principalmente o género Prevotella, no contexto desta doença, enfatizando o potencial da amostragem não invasiva e constituindo um contributo fundamental para o campo das doenças respiratórias crónicas. Em conjunto os nossos resultados fornecem uma base para investigações futuras sobre novas terapias baseadas na modulação da microbiota e medicina personalizada, com a promessa de revolucionar as estratégias de gestão da DPOC. As limitações dos estudos e a necessidade de validação e investigação adicional realçam a heterogeneidade e complexidade da DPOC, e a importância de explorar múltiplas facetas da doença para desenvolver intervenções e tratamentos eficazes.Programa Doutoral em Biomedicin

    Análise e melhoria da eficiência das linhas de distribuição e da qualidade final do produto numa empresa da indústria alimentar

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    A competitividade é um fator crucial nos dias de hoje, tornando-se essencial que as organizações optem por soluções inovadoras e tenham uma cultura de melhoria contínua nos seus processos. O estudo apresentado neste relatório, ocorreu numa empresa da indústria alimentar com o intuito de desenvolver um projeto de melhoria contínua, em alguns dos seus processos produtivos. O projeto envolveu duas grandes áreas de atuação, a eficiência mecânica das linhas de distribuição e a qualidade final do produto. De forma a elaborar o projeto de melhoria contínua, procedeu-se à aplicação de métodos e ferramentas do lean manufacturing, do TQM, do BPM e do TPM. A par destas filosofias e sistemas, a metodologia DMAIC orientou todo o projeto de medição, análise e implementação de melhorias nos processos. As ferramentas Jidoka e 5S foram algumas das principais ferramentas utilizadas na implementação de melhorias, que tiveram um impacto positivo na eficiência das linhas de distribuição e na qualidade final do produto. O estudo desenvolvido serviu como apoio à tomada de decisão através da definição de indicadores e padrões nos processos. Como resultado das implementações de melhoria, obteve-se uma eliminação de 100% de três das principais anomalias na qualidade final do produto, nas linhas onde foram implementados os sistemas de deteção de erros. Através de gestão de layout e 5S conseguiu-se aumentar em 10% a quantidade de paletes analisadas em tempo útil, e aumentar a eficiência e fluxo de material e informação. A inspeção de qualidade antecipou a sinalização de paletes não conformes que dariam entrada no armazém de reaproveitamento, diminuindo o retrabalho associado.Nowadays, since competitiveness is a crucial factor, it is essential that organizations opt for innovative solutions and have a culture of continuous improvement in their processes. The presented study occurred in a company of the food industry in order to develop a project of continuous improvement in the productive processes. The project involved two major areas of activity, the mechanical efficiency of the distribution lines and the final quality of the product. To elaborate the continuous improvement project, the lean manufacturing, TQM, BPM and TPM philosophies were applied. Alongside these philosophies, the DMAIC methodology guided the entire project of measuring, analysing and implementing process improvements. The Jidoka and 5S tools were some of the main tools used in the implementation of improvements, which had a positive impact on the efficiency of the distribution lines and on the final quality of the product. The developed study served to support decision making through the definition of indicators and standards in the processes. As a result of the improvement implementations, a 100% elimination of three main anomalies in the quality of the final product was obtained, in the lines where the error control systems were implemented. Through the layout management and 5S, it was possible to increase the number of pallets analysed in good time by 10%, and increase the efficiency and flow of material and information. The quality inspection anticipated the signalling of non-conforming pallets that would enter the warehouse, reducing associated rework.Mestrado em Engenharia e Gestão Industria

    Desenvolvimento de técnicas de produção de Porphyra com substratos artificiais

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    Marine macroalgae are present in the daily life of several coastal populations. Its production and commercialization are more important in Asian countries but are beginning to increase in Western countries. Macroalgae are widely used in the traditional diet of several Asian countries. However, its applications are not limited to use in human food, but are also used in animal feed, and can be used as sources of natural biomolecules with interesting properties in the formulation of cosmetic, nutraceutical products and pharmaceuticals. More recently its potential for application in the bioenergy industry has been investigated. Porphyra algae have a large market worldwide. They are mainly produced in aquaculture in China, Japan and Korea. However, adapting the production methods used in Asia is not a simple process, and the production of certain species requires an in-depth study of local strains. ALGplus produces Porphyra dioica and Porphyra umbilicalis in an integrated multi-trophic aquaculture system. The work carried out within the scope of the dissertation focused on the development and optimization of new methods of cultivation of these species of Porphyra, seeking to establish a method of obtaining mass releases of conchospores, which were seeded on various types of substrates. Cultivated substrates were subjected to treatments to prevent the development of contamination. The growth of Porphyra blades was promoted through controlled culture conditions such as electron flow and medium temperature. Substrates with blades were obtained in the laboratory with a high density of cultivation and in conditions to be transferred to the earth tanks, however, it was not possible to obtain healthy and growing biomass in earth tanks. Likely, the growing conditions were not ideal for the growth of Porphyra, so it is necessary to repeat the tests in the autumn or winter months. The modifications to the biomass maintenance method in the laboratory made throughout the work allowed to reduce the production time of blades by about 1 month. With this work, it is concluded that it is possible to produce local strains of Porphyra spp in an artificial substrate, however, more study will be needed to draw conclusions about the yield of the process and how it varies throughout the year.As macroalgas marinhas têm sidos usadas na alimentação em diversas populações costeiras. A sua produção e comercialização tem maior expressão nos países da Ásia, contudo a procura de macroalgas tem vindo a aumentar nos países ocidentais. As macroalgas são muito utilizadas na alimentação tradicional em países asiáticos. No entanto as suas aplicações não se limitam ao uso na alimentação humana, sendo também utilizadas na alimentação animal e em diversas aplicações industriais, como a produção de hidrocoloides para cosmética e farmacêutica, extratos para nutracêutica e mais recentemente para a aplicação na indústria da bioenergia e biorrefinaria. As algas do Género Porphyra têm um grande mercado a nível mundial. Elas são produzidas maioritariamente em aquacultura na China, Japão e Coreia, no entanto a adaptação dos métodos de produção utilizados na Ásia não é um processo simples, e a produção de certas espécies requer o estudo aprofundado das estirpes locais. A ALGplus produz Porphyra dioica e Porphyra umbilicalis num sistema de aquacultura multitrófica integrada. O trabalho realizado no âmbito da dissertação de mestrado teve como objetivo o desenvolvimento e otimização de novos métodos de cultivo destas espécies de Porphyra. Para alcançar os objetivos propostos foram estabelecidos e otimizados métodos para de obter libertações em massa de conchosporos, e foram posteriormente testadas sementeiras em diferentes tipos de substratos artificiais. Os substratos em cultivo foram submetidos a tratamentos para evitar desenvolvimento de contaminações e o crescimento de lâminas de Porphyra foi promovido através de condições cultivo controladas como fluxo de eletrões e temperatura do meio. Os resultados obtidos ao longo do trabalho culminaram na obtenção de substratos com lâminas em laboratório com alta densidade de cultivo e em condições para serem transferidos para os tanques de terra no exterior. No entanto não foi possível obter biomassa saudável e em crescimento em tanques de terra. É provável que as condições de cultivo não fossem ideais para o crescimento de Porphyra, pelo que será necessária otimização dos métodos de cultivo no exterior. As modificações ao método de manutenção da biomassa em laboratório feitas ao longo do trabalho permitiram reduzir o tempo de produção de lâminas em cerca de 1 mês. Com este trabalho, conclui-se que é possível produzir estirpes locais de Porphyra spp em substrato artificial, no entanto serão necessários mais estudo para tirar conclusões acerca do rendimento do processo e como este varia ao longo do ano.Mestrado em Biotecnologi

    Efeitos da trabectedina na atividade de biomarcadores e na estrutura da comunidade microbiana de Danio rerio

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    In recent years, concerns have been raised regarding the potential risks posed by the continuous release of pharmaceuticals into the environment and their impact on human health and the environment. Trabectedin is a marine-derived antineoplastic agent (AA) approved for treating patients with advanced soft-tissue sarcoma or ovarian cancer The scarcity of data regarding the presence of AAs agents in the environment, coupled with the uncertainty surrounding their risk potential and intrinsic characteristics such as modes of action, renders these substances a matter of significant concern. The current study aims to evaluate the toxicity of trabectedin, a cytotoxic but atypical DNA binder, on zebrafish liver cell line (ZFL), embryo-larvae and adult zebrafish Danio rerio using a comprehensive approach. Trabectedin was 60-fold more toxic to ZFL cells than to zebrafish embryo-larvae regarding mortality/cell viability. Immunofluorescence staining showed morphology alterations of ZFL-cells exposed to trabectedin in a dose-dependent manner, from 0.04 to 0.15 μg.L-1. Moreover, trabectedin induced morphological abnormalities in embryo-larvae zebrafish at concentrations lower than 50.3 μg.L-1 and increased locomotion of zebrafish larvae at 42.7 μg.L-1 under dark conditions. Enzyme activity measurements suggested that trabectedin exhibited neurotoxic potential to zebrafish larvae at 22.4 μg.L-1, and oxidative stress action to ZFL cells at concentrations 3.8 ng.L-1 and 7.6 ng.L-1. Trabectedin at 38 ng.L-1 induced cell cycle arrest, increased the subG1 cell population and increased the expression of noxa, a apoptosis-related gene. DNA damage was also observed to zebrafish larvae in a dose-response pattern ranging from 1.7 to 11.8 μg.L-1, indicating that the biochemical protection system may not be efficient in preventing trabectedin's high genotoxic hazard. Untargeted metabolomics analysis of liver samples from adult male zebrafish exposed to 1 μg.L-1 of trabectedin revealed a tendency of variation in four metabolites, namely the amino acids l-leucine and pyroglutamic acid, the beta hydroxy acid malic acid, and the alcohol myo-inositol when compared to the DMSO control. These results suggest trabectedin may damage amino acids, carbohydrates, and energy metabolism. Additionally, the 16S rRNA analysis of zebrafish gut microbiota showed that trabectedin at 1 μg.L-1 resulted in an increase in the relative abundance of the genera Gemmobacter, Reyranella, Gordonia, Clostridium, and Aquicella. These genera contribute to vital host functions such as immune regulation, nutrient absorption, and probiotic effects. The findings of this study were congregated into an Adverse Outcome Pathway (AOP), which can potentially be utilized for future legislative purposes. In conclusion, this study reveals that trabectedin exhibits significant toxicity across various life stages of zebrafish, impacting vital biological functions, underscoring the potential risks associated with its environmental presence..Nos últimos anos, aumentou a atenção em relação aos riscos potenciais para a saúde humana e ambiental resultantes da liberação contínua de produtos farmacêuticos no meio ambiente. A trabectedina é um antineoplásico (AA) de origem marinha aprovada para tratamento de pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles ou câncer de ovário. A escassez de dados sobre a presença de AAs no meio ambiente, juntamente com a incerteza em relação ao seu potencial de risco e suas características intrínsecas, como os modos de ação, fazem dessas substâncias uma fonte de preocupação significativa. O objetivo deste estudo é avaliar a toxicidade da trabectedina, uma substância citotóxica, utilizando uma linha celular de fígado (ZFL) de peixe-zebra, embriões, larvas e adultos de peixe-zebra através de uma abordagem inovadora e integrativa. A trabectedina foi 60 vezes mais tóxica para células de ZFL do que embriões de peixe-zebra em termos de mortalidade/viabilidade celular. A técnica de coloração por imunofluorescência mostrou alterações morfológicas nas células ZFL de forma dose-dependente, de 0.04 a 0.15 μg.L-1 de trabectedina. Além disso, a trabectedina induziu malformações em embriões e larvas de peixe-zebra em concentrações inferiores a 50.3 μg.L-1, bem como o aumento da locomoção de larvas em 42.7 μg.L-1 sob ausência de luz. Medições da atividade de enzimas de estresse sugeriram que a trabectedina tem potencial neurotóxico para larvas de peixe-zebra a 22.4 μg.L-1, e ação de estresse oxidativo em células ZFL nas concentrações 3.8 ng.L-1 e 7.6 ng.L-1. A trabectedina a 38 ng.L-1 atrasou o ciclo celular, aumentou a população de células em subG1 e aumentou a expressão do gene noxa, relacionado com processos de apoptose. Danos no DNA foram observados em larvas de peixe-zebra em padrão dose-resposta entre 1.7 a 11.8 μg.L-1, indicando que o sistema de proteção bioquímica pode não ser suficiente para evitar os danos genotóxicos da trabectedina. A análise metabolómica não direcionada em amostras de fígado de peixe-zebra adultos expostos a 1 μg.L-1 de trabectedina revelou uma tendência de variação em quatro metabólitos em comparação com o controle: os aminoácidos L-leucina e ácido piroglutâmico, o beta-hidroxiácido ácido málico e o álcool mio-inositol. Esses resultados sugerem que a trabectedina pode causar dano no metabolismo energético, de aminoácidos e carboidratos. Além disso, a análise de 16S rRNA do microbioma intestinal do peixe-zebra revelou que a exposição à 1 μg.L-1 de trabectedina resultou em um aumento na abundância relativa dos gêneros Gemmobacter, Reyranella, Gordonia, Clostridium e Aquicella. Esses gêneros têm funções importantes para o organismo hospedeiro, como a regulação do sistema imunológico, absorção de nutrientes e funcionalidade probiótica. Os resultados deste estudo foram reunidos em um piloto de ``Adverse Outcome Pathway´´ (AOP). Em conclusão, este estudo revela que a trabectedina exibe significativa toxicidade em diferentes estágios de vida do peixe-zebra, afetando funções biológicas vitais e destacando os potenciais riscos associados à sua presença no ambiente..Programa Doutoral em Biologia e Ecologia das Alterações Globai

    Development of a single-use, tridimensional, biodegradable, and active package for ketchup

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    As tecnologias convencionalmente utilizadas no fabrico de embalagens alimentares estão limitadas a geometrias que nem sempre são de fácil utilização por parte do consumidor, tal como se verifica nas saquetas unidose para molhos, como o ketchup. Além disso, estas embalagens carecem muitas vezes de características que ativamente aumentem o tempo-de-vida útil do produto. Por outro lado, devido à não biodegradabilidade e ao sistema de materiais em multicamada, bem como à falta de sistemas de identificação e separação de filmes em multicamada, a maioria destas saquetas é enviada para incineração ou aterro sanitário. Neste sentido, a manufatura aditiva, aliada ao uso de matérias-primas de origem biológica, tem-se mostrado uma solução eficaz e ecológica para melhorar a usabilidade das embalagens. Na presente dissertação foi desenvolvida uma embalagem com design funcional processável por Fabrico por Filamento Fundido (FFF), uma tecnologia de manufatura aditiva. Numa estratégia de economia circular foram utilizadas biomoléculas derivadas de subprodutos agroalimentares não-edíveis, nomeadamente, amido recuperado das lamas provenientes do processamento de batata, que serviu de matriz biopolimérica, e tomate não conforme para comercialização (TNC), que serviu como fonte de compostos bioativos. Para facilitar a processabilidade via FFF das formulações à base de amido termoplástico (TPS)/TNC foi utilizado o poli(butileno adipato-co-tereftalato) (PBAT), um polímero biodegradável. O modelo 3D desenvolvido foi inspirado no mecanismo de uma seringa de forma a facilitar o uso pelos consumidores ao facilitar a extração do conteúdo, permitindo dosear a quantidade exata de ketchup e minimizando o desperdício. A validação do modelo 3D por FFF foi realizada com protótipos de diferente rigidez, nomeadamente, à base de ácido polilático (PLA), PBAT e policaprolactona (PCL), com o intuito de inferir sobre a influência da rigidez do filamento no processamento do modelo 3D desenvolvido. No que diz respeito ao desenvolvimento dos materiais bioplásticos, o TPS combinado com PBAT deu origem a materiais termoplásticos ligeiramente opacos e amarelados. Com a incorporação de TNC, estes adquiriram cor castanha. Devido ao grau de amorfismo das formulações, a identificação da temperatura de transição vítrea foi dificultada, no entanto, a adição de TNC aumentou a temperatura de fusão de ca. 175 ºC para ca. 185-200 ºC. Os granulados à base de TPS/PBAT e de TPS/PBAT/TNC foram eficazmente extrudidos sob a forma de filamento. A incorporação de TNC facilitou a processabilidade, de extrusão e FFF, dos materiais à base de TPS/PBAT. Quando processados via FFF, os provetes 3D impressos apresentaram adesão camada-a-camada e compatibilidade entre as várias biomoléculas da formulação. O uso de TNC não alterou a molhabilidade à água das formulações à base de TPS/PBAT, sendo que estas apresentaram um carácter hidrofílico superior nos provetes 3D (ca. 77º), quando comparados com os filamentos (ca. 65º). Do ponto de vista bioativo, a utilização de TNC potenciou a atividade antioxidante dos filamentos à base de TPS/PBAT. Quanto ao desempenho mecânico, a incorporação de 10% e de 20% de TNC aumentou o módulo de Young dos provetes à base de TPS/PBAT de ca. 0,09 MPa para ca. 0,38 MPa e ca. 0,30 MPa, aumentou a resistência à tensão de ca. 0,6 MPa para ca. 0,75 MPa e ca. 0,65 MPa e diminuiu o alongamento à rutura de ca. 480% para ca. 285% e ca. 280%, respetivamente, dando origem a materiais com maior rigidez do que a formulação controlo (TPS/PBAT). Atendendo a que o aumento da rigidez foi mais evidente para o filamento à base de TPS/PBAT/10% TNC, este foi selecionado para dar continuidade aos ensaios de FFF. Ao contrário do que foi observado com as matérias-primas bioplásticas comercialmente disponíveis, o filamento à base de TPS/PBAT/10% TNC desgastou após a impressão via FFF das primeiras camadas do modelo 3D desenvolvido para uma embalagem de utilização única para ketchup. Para colmatar esta limitação, os filamentos à base de TPS/PBAT/10%TNC foram revestidos com uma solução sol-gel M0-B, o que resultou no aumento da plasticidade à superfície do filamento. Apesar de diminuído o desgaste do filamento à base de TPS/PBAT/10% TNC revestido com sol- gel M0-B durante a FFF, ainda não foi possível a impressão 3D da embalagem prototipada. Para avaliar a adequabilidade da embalagem 3D desenvolvida e o uso de materiais bioplásticos na preservação ativa de ketchup, foi medida a influência das embalagens 3D à base de PLA e PBAT na cor, pH, atividade da água e teor de sólidos solúveis do ketchup, utilizando como referência o ketchup acondicionado nas saquetas individuais à base de vários materiais multicamada convencionalmente utilizadas. O ketchup acondicionado na embalagem à base de PBAT obteve valores de cor, pH, atividade de água e teor de sólidos solúveis semelhantes ao ketchup embalado na saqueta à base de vários materiais multicamada. Em conclusão, a presente dissertação evidenciou que o design funcional permite desenvolver embalagens 3D bioplásticas para ketchup de maior praticidade do que as saquetas à base de vários materiais multicamada que, dependendo da origem do bioplástico utilizado, garantem a cor, pH, atividade de água e teor de sólidos solúveis do ketchup. Os subprodutos não edíveis derivados do processamento da batata e do tomate poderão ser utilizados no desenvolvimento de materiais bioplásticos ativos com potencial para o desenvolvimento de embalagens 3D de utilização única biodegradáveis e ativas.The technologies conventionally used in the manufacture of food packaging are limited to geometries that are not always easy for consumers to use, as is the case with single-serve sachets for sauces such as ketchup. In addition, these packages often lack features that actively increase the product's shelf life. On the other hand, due to non-biodegradability and the multilayer material system, as well as the lack of multilayer film identification and separation systems, most of these sachets are sent to incineration or landfill. Additive manufacturing, combined with the use of raw materials of biological origin, has proved to be an effective and environmentally friendly solution for improving the usability of packaging. This dissertation developed a functional packaging design that can be processed using Fused Filament Fabrication (FFF), an additive manufacturing technology. In a circular economy strategy, biomolecules derived from non-edible agri-food by-products were used, namely starch recovered from potato washing slurries, which served as a biopolymer matrix, and tomatoes not suitable for commercialization (TNC), which served as a source of bioactive compounds. To facilitate the processability via FFF of the thermoplastic starch (TPS)/TNC-based formulations, the poly(butylene adipate-co-terephthalate) (PBAT), a biodegradable polymer, was used. The developed 3D model was inspired by the mechanism of a syringe to make it easier for consumers to use by facilitating the extraction, allowing the exact amount of ketchup to be dosed and minimizing waste. The 3D model was validated by printing prototypes of different stiffnesses, namely based on polylactic acid (PLA), PBAT and polycaprolactone (PCL), in order to infer the influence of filament stiffness on the processing of the 3D model developed. Regarding the development of bioplastic materials, TPS combined with PBAT gave rise to slightly opaque, yellowish thermoplastic materials. With the incorporation of TNC, they acquired a brown color. Due to the degree of amorphism of the formulations, identifying the glass transition temperature was difficult, however, the addition of TNC increased the melting temperature from ca. 175 ºC to ca. 185-200 ºC. The granulates based on TPS/PBAT and TPS/PBAT/TNC were efficiently extruded in filament form. The incorporation of TNC facilitated the extrusion and FFF processability of the TPS/PBAT-based materials. When processed via FFF, the 3D printed specimens showed layer-by-layer adhesion and compatibility between the various biomolecules in the formulation. The use of TNC did not alter the water wettability of the TPS/PBAT-based formulations, but they were more hydrophilic in the 3D specimens (ca. 77º) than the filaments (ca. 65º). From a bioactive point of view, the use of TNC enhanced the antioxidant activity of the TPS/PBAT-based filaments. In terms of mechanical performance, the incorporation of 10% and 20% TNC increased the Young's modulus of the TPS/PBAT-based specimens from ca. 0.09 MPa to ca. 0.38 MPa and ca. 0.30 MPa, increased the tensile strength from ca. 0.6 MPa to ca. 0.75 MPa and ca. 0.65 MPa and decreased the elongation at break from ca. 480% to ca. 285% and ca. 280%, respectively, giving rise to materials with greater stiffness than the control formulation (TPS/PBAT). Since the increase in stiffness was more evident for the TPS/PBAT/10% TNC filament, it was selected to continue the FFF tests. Unlike the commercially available bioplastic raw materials, the TPS/PBAT/10% TNC filament wore out after printing the first layers of the 3D model developed for a single-use ketchup container. To overcome this limitation, the TPS/PBAT/10%TNC filaments were coated with an M0-B sol-gel solution, which resulted in increased plasticity on the filament's surface. Although the wear of the TPS/PBAT/10% TNC filament coated with sol-gel M0-B was reduced during FFF, 3D printing of the prototype packaging was still not possible. To assess the suitability of the 3D packaging developed and the use of bioplastic materials in the active preservation of ketchup, the influence of 3D packaging based on PLA and PBAT on the color, pH, water activity and soluble solids content of the ketchup was measured, using the ketchup packaged in the individual sachets, based on various multilayer materials conventionally used, as a reference. The ketchup packaged in the PBAT-based packaging obtained similar values for color, pH, water activity and soluble solids content to the ketchup packaged in the sachet based on various multilayer materials. In conclusion, this dissertation has shown that functional design makes it possible to develop 3D bioplastic packaging for ketchup that is more practical than sachets based on various multilayer materials which, depending on the origin of the bioplastic used, guarantee the color, pH, water activity and soluble solids content of the ketchup. Non-edible by-products derived from potato and tomato processing could be used to develop active bioplastic materials with the potential to develop biodegradable and active single-use 3D packaging.Mestrado em Engenharia de Materiai

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