Supplement of Wet deposition in the remote western and central Mediterranean as a source of trace metals to surface seawater [Dataset]

3 pages. -- Figure S1: Atmospheric conditions during rain ION period, the 29 May 2017. -- Figure S2: Atmopsheric conditions during rain FAST period, the 05 June 2017Peer reviewe

Olfactory Stem Cells, a New Cellular Model for Studying Molecular Mechanisms Underlying Familial Dysautonomia

International audienceBackground: Familial dysautonomia (FD) is a hereditary neuropathy caused by mutations in the IKBKAP gene, the most common of which results in variable tissue-specific mRNA splicing with skipping of exon 20. Defective splicing is especially severe in nervous tissue, leading to incomplete development and progressive degeneration of sensory and autonomic neurons. The specificity of neuron loss in FD is poorly understood due to the lack of an appropriate model system. To better understand and modelize the molecular mechanisms of IKBKAP mRNA splicing, we collected human olfactory ecto-mesenchymal stem cells (hOE-MSC) from FD patients. hOE-MSCs have a pluripotent ability to differentiate into various cell lineages, including neurons and glial cells.Methodology/Principal Findings: We confirmed IKBKAP mRNA alternative splicing in FD hOE-MSCs and identified 2 novel spliced isoforms also present in control cells. We observed a significant lower expression of both IKBKAP transcript and IKAP/hELP1 protein in FD cells resulting from the degradation of the transcript isoform skipping exon 20. We localized IKAP/hELP1 in different cell compartments, including the nucleus, which supports multiple roles for that protein. We also investigated cellular pathways altered in FD, at the genome-wide level, and confirmed that cell migration and cytoskeleton reorganization were among the processes altered in FD. Indeed, FD hOE-MSCs exhibit impaired migration compared to control cells. Moreover, we showed that kinetin improved exon 20 inclusion and restores a normal level of IKAP/hELP1 in FD hOE-MSCs. Furthermore, we were able to modify the IKBKAP splicing ratio in FD hOE-MSCs, increasing or reducing the WT (exon 20 inclusion):MU (exon 20 skipping) ratio respectively, either by producing free-floating spheres, or by inducing cells into neural differentiation.Conclusions/Significance: hOE-MSCs isolated from FD patients represent a new approach for modeling FD to better understand genetic expression and possible therapeutic approaches. This model could also be applied to other neurological genetic diseases

«La relation de limitation et d’exception dans le français d’aujourd’hui : excepté, sauf et hormis comme pivots d’une relation algébrique »

L’analyse des emplois prépositionnels et des emplois conjonctifs d’ “excepté”, de “sauf” et d’ “hormis” permet d’envisager les trois prépositions/conjonctions comme le pivot d’un binôme, comme la plaque tournante d’une structure bipolaire. Placées au milieu du binôme, ces prépositions sont forcées par leur sémantisme originaire dûment métaphorisé de jouer le rôle de marqueurs d’inconséquence systématique entre l’élément se trouvant à leur gauche et celui qui se trouve à leur droite. L’opposition qui surgit entre les deux éléments n’est donc pas une incompatibilité naturelle, intrinsèque, mais extrinsèque, induite. Dans la plupart des cas (emplois limitatifs), cette opposition prend la forme d’un rapport entre une « classe » et le « membre (soustrait) de la classe », ou bien entre un « tout » et une « partie » ; dans d’autres (emplois exceptifs), cette opposition se manifeste au contraire comme une attaque de front portée par un « tout » à un autre « tout ». De plus, l’inconséquence induite mise en place par la préposition/conjonction paraît, en principe, tout à fait insurmontable. Dans l’assertion « les écureuils vivent partout, sauf en Australie » (que l’on peut expliciter par « Les écureuils vivent partout, sauf [qu’ils ne vivent pas] en Australie »), la préposition semble en effet capable d’impliquer le prédicat principal avec signe inverti, et de bâtir sur une telle implication une sorte de sous énoncé qui, à la rigueur, est totalement inconséquent avec celui qui le précède (si « les écureuils ne vivent pas en Australie », le fait qu’ils « vivent partout » est faux). Néanmoins, l’analyse montre qu’alors que certaines de ces oppositions peuvent enfin être dépassées, d’autres ne le peuvent pas. C’est, respectivement, le cas des relations limitatives et des relations exceptives. La relation limitative, impliquant le rapport « tout » - « partie », permet de résoudre le conflit dans les termes d’une somme algébrique entre deux sous énoncés pourvus de différent poids informatif et de signe contraire. Les valeurs numériques des termes de la somme étant déséquilibrées, le résultat est toujours autre que zéro. La relation exceptive, au contraire, qui n’implique pas le rapport « tout » - « partie », n’est pas capable de résoudre le conflit entre deux sous énoncés pourvus du même poids informatif et en même temps de signe contraire : les valeurs numériques des termes de la somme étant symétriques et égales, le résultat sera toujours équivalent à zéro

Research response to coronavirus disease 2019 needed better coordination and collaboration: a living mapping of registered trials

Objectives: Researchers worldwide are actively engaging in research activities to search for preventive and therapeutic interventions against coronavirus disease 2019 (COVID-19). Our aim was to describe the planning of randomized controlled trials (RCTs) in terms of timing related to the course of the COVID-19 epidemic and research question evaluated. Study Design and Setting: We performed a living mapping of RCTs registered in the WHO International Clinical Trials Registry Platform. We systematically search the platform every week for all RCTs evaluating preventive interventions and treatments for COVID-19 and created a publicly available interactive mapping tool at https://covid-nma.com to visualize all trials registered. Results: By August 12, 2020, 1,568 trials for COVID-19 were registered worldwide. Overall, the median ([Q1–Q3]; range) delay between the first case recorded in each country and the first RCT registered was 47 days ([33–67]; 15–163). For the 9 countries with the highest number of trials registered, most trials were registered after the peak of the epidemic (from 100% trials in Italy to 38% in the United States). Most trials evaluated treatments (1,333 trials; 85%); only 223 (14%) evaluated preventive strategies and 12 postacute period intervention. A total of 254 trials were planned to assess different regimens of hydroxychloroquine with an expected sample size of 110,883 patients. Conclusion: This living mapping analysis showed that COVID-19 trials have relatively small sample size with certain redundancy in research questions. Most trials were registered when the first peak of the pandemic has passed

Cent scientifiques répliquent à SEA (Suppression des Expériences sur l’Animal vivant) et dénoncent sa désinformation

La lutte contre la maltraitance animale est sans conteste une cause moralement juste. Mais elle ne justifie en rien la désinformation à laquelle certaines associations qui s’en réclament ont recours pour remettre en question l’usage de l’expérimentation animale en recherche

Echantillonnage de champs gaussiens de grande dimension

International audienceNous proposons une nouvelle approche pour l'échantillonnage de champs gaussiens corrélés dans le cas où les approches classiques ne sont pas utilisables : lorsque la dimension du problème est très grande et lorsque la matrice inverse de covariance (ou matrice de précision) n'est pas creuse. Cette approche est valide dans le cas où une structure particulière de la matrice de précision est disponible. Cette structure apparaît dans la résolution de problèmes inverses par des méthodes d'estimation bayésienne. L'algorithme proposé trouve une application directe pour les méthodes d'inversion myopes et/ou non supervisées, fondées sur des méthodes d'échantillonnage de type MCMC. L'efficacité de cette approche est illustrée sur l'inversion non supervisée d'un problème de super résolution

Echantillonnage de champs gaussiens de grande dimension

International audienceNous proposons une nouvelle approche pour l'échantillonnage de champs gaussiens corrélés dans le cas où les approches classiques ne sont pas utilisables : lorsque la dimension du problème est très grande et lorsque la matrice inverse de covariance (ou matrice de précision) n'est pas creuse. Cette approche est valide dans le cas où une structure particulière de la matrice de précision est disponible. Cette structure apparaît dans la résolution de problèmes inverses par des méthodes d'estimation bayésienne. L'algorithme proposé trouve une application directe pour les méthodes d'inversion myopes et/ou non supervisées, fondées sur des méthodes d'échantillonnage de type MCMC. L'efficacité de cette approche est illustrée sur l'inversion non supervisée d'un problème de super résolution

Etudes pré-cliniques du potentiel thérapeutique de deux molécules neuroprotectrices et neurorégénératrices (Tacrolimus et Vitamine D) dans la réparation des nerfs périphériques

La réparation nerveuse périphérique constitue un véritable défi pour le chirurgien. En effet, les lésions nerveuses sont fréquentes et graves, avec une récupération fonctionnelle incomplète et un coût induit au niveau professionnel. Malgré des progrès dans le délai de prise en charge et dans la qualité du geste technique chirurgical, les résultats ne se sont pas améliorés depuis une vingtaine d années. Devant ces limites du traitement chirurgical, une approche biologique s est progressivement imposée avec la recherche de molécules neurotrophiques capables d améliorer la croissance axonale et de limiter la perte neuronale.Initialement, nous nous sommes intéressés au FK506 (Tacrolimus), qui est un immunosuppresseur dont les propriétés neurotrophiques ont été décrites au niveau du système nerveux périphérique, avec l objectif de réaliser un essai clinique. Cependant cette molécule présente de nombreux effets secondaires dont la balance bénéfice/risque est discutable dans cette indication. Par conséquent notre intérêt s est porté sur la vitamine D dont les propriétés neuroprotectrices ont largement été étudiées au niveau du système nerveux central.Au cours de cette thèse, nous avons eu pour objectifs: 1. d évaluer le potentiel thérapeutique de la Vitamine D dans la repousse nerveuse périphérique au travers d une étude comparative avec le FK506 ;2. de déterminer la molécule de calciférol la plus efficace - ergocalciférol (vitamine D2) versus cholécalciférol (vitamine D3) - et la posologie optimale ;3. d analyser les mécanismes moléculaires d action de la vitamine D au niveau des cellules de Schwann et des motoneurones.Dans notre première étude (Chabas et al, 2008), nous avons confirmé que le FK506 favorisait une récupération fonctionnelle précoce et améliorait la récupération de la métabosensibilité. Par ailleurs, dans notre deuxième étude (Chabas et al, 2009), nous avons montré, pour la première fois, les effets neurotrophiques de la vitamine D2 dans la repousse nerveuse périphérique. De même, au travers d une étude pharmacologique, nous avons mis en évidence que la vitamine D3 à la posologie de 500 UI/Kg/jour constituait la molécule et la posologie les plus efficaces dans la régénération nerveuse périphérique. Enfin, l étude transcriptionnelle des mécanismes moléculaires retrouve une régulation des gènes intervenant dans l axogénèse et la myélinisation.Tous ces résultats nous confortent dans notre volonté de réaliser un essai clinique randomisé, en double aveugle, avec bénéfice individuel direct, utilisant la vitamine D3 (Uvedose®) dans les plaies nerveuses du membre supérieur.Nerve repair remains a challenge for surgeons who have to face unpredictable and very often disappointing outcomes. These suboptimal results have prompted researches on molecules that support cell survival and stimulate axonal outgrowth.For this research project, we chose to compare two AFSSAPS-approved compounds which display a have well documented immunomodulatory role and are suspected to act, within the nervous system, as neuroprotective and neuroregenerative molecules. On the one hand, we elected FK506 (Tacrolimus) that promotes nerve regeneration in addition to its immunosuppressant properties. However this molecule may induce critical side effects. On the other hand, we opted for vitamin D whose neuroprotective and neurotrophic actions are increasingly recognized.The aims of the research project were to:1. assess the potential therapeutic benefit of vitamin D on peripheral nerve regeneration and compare its efficiency to FK506;2. compare the efficiency of two doses (100 and 500 IU/kg/d) of the two main forms of vitamin D: vitamin D2 (ergocalciferol) and vitamin D3 (cholecalciferol);3. get an insight on the molecular mechanisms underlying the role of vitamin D3.In a first study (Chabas et al, 2009), we observed that FK506 significantly increased the diameter of regenerated axons in the distal portion of the graft and potentiates metabosensitive nerve fiber regeneration.In a second study (Chabas et al, 2008), we observed that vitamin D2 potentiates axon regeneration in the peripheral nervous system.In a third study, we observed that vitamin D3 is more efficient than vitamin D2 and, when delivered at high dose (500 IU/kg/day), cholecalciferol induces a dramatic locomotor and electrophysiological recovery and increases the number of preserved or newly formed axons in the proximal end and neurite myelination in both the distal and proximal ends. Using cDNA microarrays, we also performed an in vitro study on vitamin D-treated Schwann cells or dorsal root ganglia and observed that vitamin D3 triggers the expression of several genes involved in axogenesis and myelination.Altogether, these data indicate that vitamin D3 is a potent neurotrophic and myelinating agent that can be tested in phase I clinical trials for nerve repair.AIX-MARSEILLE2-Bib.electronique (130559901) / SudocSudocFranceF

L'aptitude médicale à la conduite. Aspects juridiques et médico-légaux

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