Theranostics in radiology : development of targeted contrast media with treatment capability

Imaging is essential in the diagnostics and medicine of today. The development of new contrast agents is important for obtaining specific information from images and to distinguish disease. Microbubbles (MB) have previously been introduced as a contrast agent for ultrasound. By incorporating super paramagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) to the polymer matrix of the MB or between its shell layers we obtain a contrast media for Magnetic Resonance Imaging (MRI); while functionalizing the MB by ligands for labeling with 99mTc enables imaging using Single-Photon Emission Tomography (SPECT). The use of hybrid SPECT- and Computed Tomography (CT) or MRI systems enables fusion of the images from the different modalities to obtain SPECT/CT or SPECT/MR images. In the research underlying this thesis we investigated the preclinical characteristics, biodistribution and kinetics of several types of MB in Sprague Dawley rats by injecting single- and multiple layer SPION MB as well as ligand functionalized- and SPION MB labeled with 99mTc. The results obtained from imaging was correlated and compared to the histopathology of MB findings in organs. Moreover, mice were injected with Alexa-680 Vivo Tag labeled MB for imaging using a pre-clinical In Vivo Imaging System (IVIS)/μCT. Sprague Dawley rats (300 ± 50 g) were injected with single layer SPION-, multiple layer SPION-, 99mTc-labeled ligand functionalized diethylenetriamine penta-acetic acid (DTPA)-, thiolated poly(methacrylic acid) (PMAA)-, chitosan-, 1,4,7- triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid (NOTA)-, NOTA-SPION- or DTPA-SPION MB intravenously (i.v.) through the tail vein. The rats injected with SPION MB were scanned using MRI, while the rats injected with 99mTc-labeled DTPA-, PMAA-, chitosan- or NOTA MB were scanned using SPECT/CT. The rats injected with NOTA- SPION- or DTPA-SPION MB were co-registrated using SPECT/CT and MRI. The organs from rats injected with the nuclear medicine marker were removed post mortem and measured for radioactivity. The rats injected with SPION MB were sacrificed and their organs were removed post mortem for histopathology examination using Perls’ Prussian blue staining to show iron content and immunohistochemistry (IHC) to visualize macrophage uptake of MB. Mice (30 ± 5 g) were injected with multiple layer fluorescence Alexa-680 MB and imaged using IVIS. Their organs were removed post mortem and examined using pathology and the fluorescence of MB was visualized under the microscope. The uptake of MB was mainly seen in the lungs and liver 1-2 h post-injection, while the main distribution of MB at 24 h post-injection was seen in the liver. In conclusion the MB matrix can be functionalized by ligands, labeled by SPION, 99mTc and fluorescence Alexa-680 Vivo Tag to enable its visualization in vivo using multimodal imaging SPECT/CT, SPECT/MRI or IVIS/μCT. Furthermore we have shown that MB can be loaded with cytostatic- or inflammatory drugs for theranostics. Future studies regarding MB should address toxicity and efficiency in drug loading and delivery

Longitudinal Imaging of the Ageing Mouse

Several non-invasive imaging techniques are used to investigate the effect of pathologies and treatments over time in mouse models. Each preclinical in vivo technique provides longitudinal and quantitative measurements of changes in tissues and organs, which are fundamental for the evaluation of alterations in phenotype due to pathologies, interventions and treatments. However, it is still unclear how these imaging modalities can be used to study ageing with mice models. Almost all age related pathologies in mice such as osteoporosis, arthritis, diabetes, cancer, thrombi, dementia, to name a few, can be imaged in vivo by at least one longitudinal imaging modality. These measurements are the basis for quantification of treatment effects in the development phase of a novel treatment prior to its clinical testing. Furthermore, the non-invasive nature of such investigations allows the assessment of different tissue and organ phenotypes in the same animal and over time, providing the opportunity to study the dysfunction of multiple tissues associated with the ageing process. This review paper aims to provide an overview of the applications of the most commonly used in vivo imaging modalities used in mouse studies: micro-computed-tomography, preclinical magnetic-resonance-imaging, preclinical positron-emission-tomography, preclinical single photon emission computed tomography, ultrasound, intravital microscopy, and whole body optical imaging

Signaldetektionsteorin som juridiskt analysverktyg : En studie av allmänhetens beviskrav och fördomar

En teori för analys av beslut då valet står mellan två klasser av svar där osäkerhet finns är signaldetektionsteorin. Syftet med detta arbete är att undersöka om allmänhetens uppfattning om en tilltalads skuld eller oskuld påverkas av bevismängden samt om etniska fördomar inverkar på bedömningen, med signaldetektionsteorin som analysverktyg. Undersökningsdeltagarens (ud) uppgift var att läsa två beskrivningar av fiktiva händelser för att sedan besvara hur ud bedömer situationen. Texten bestod av en beskrivning av två mål där en person står åtalad för stöld i det ena och för misshandel i det andra samt vilken bevisning som åklagaren har åberopat i de båda målen. I stöldmålet representerades signalen av en större mängd bevisning, vilket förväntades öka ud:s säkerhet för att den tilltalade är skyldig, och i misshandelsmålet av ett utländskt namn, vilket förväntades väcka fördomar och därigenom uppfattas som ett indicium i sig. Ud gavs möjligheten att svara huruvida han/hon bedömer den tilltalade som skyldig eller oskyldig och hur säker han/hon är med alternativen säker, tror eller gissar. Resultatet i stöldmålet visar på den förväntade effekten, d.v.s. att en större mängd bevisning ökade ud:s säkerhet för att den tilltalade var skyldig. I misshandelsmålet visar resultatet på en effekt, om än svagare, men motsatt den som förväntades. Hänsyn bör tas till det ringa antalet undersökningsdeltagare

Population trends and carrying capacity for eurasian lynx (Lynx lynx) in Östergötland

Jordens biologiska mångfald minskar i en allt snabbare takt, men mitt i denna ekologiska katastrof börjar arter på vissa håll att återkomma. De stora rovdjuren i Europa är ett sådant exempel. Från att ha varit försvunna från stora delar av sina utbredningsområden är de flesta populationer numera stabila eller ökande. I Skandinavien har lodjurspopulationen expanderat och efter närmare 100 års reproduktiv frånvaro förekommer åter föryngringar i Sydsverige. I Östergötland finns i dagsläget ca 50–55 individer och mycket tyder på att stammen kommer att fortsätta öka. Genom att sammanställa och analysera data från inventeringsrapporter, observationsloggar och avskjutningsstatistik har jag undersökt lodjurspopulationens utveckling i Östergötland och beräknat länets bärkraft för lo. Beräkningen av bärkraften har utgått från klövviltförekomsten samt mängden lämpligt habitat. Resultaten visar att Östergötland har gott om lämpligt habitat och en hög bytesdensitet, som är jämförbar med flera lodjurstäta områden i Europa. Givet dessa förutsättningar har Östergötland en bärkraft för lo som ligger långt över dagens populationsnivå. Uppskattningsvis kan Östergötland hålla mellan 80–140 självständiga individer. Detta skulle innebära en fördubbling av dagens antal och kunna leda till såväl positiva som negativa konsekvenser för samhället. Lodjur kan innebära ett hot mot tamboskap, men de senaste årens rapportering visar att angreppen orsakade av lodjur är begränsade. Även påverkan på klövviltstammarna är i dagsläget försumbar. På sikt skulle dock en större lodjurspopulation kunna reglera klövviltet och på så vis minska mängden trafikolyckor och skador på skog.Global biological diversity is declining at rates comparable to historic mass extinction events. Despite this, some species are returning to their former ranges, an example being the great carnivores in Europe. After being driven to the verge of extinction, most of today’s populations have recovered to a stable level. The Eurasian lynx (Lynx lynx) has re-expanded its range in Scandinavia and, after almost 100 years, is once again reproducing in southern Sweden. There are currently about 50-55 individuals in Östergötland county, and many factors implies that their number will continue to grow. By collecting and analysing data from different governmental reports and other sources I have tried to cover the development of Östergötland’s lynx population and to calculate the carrying capacity. The calculations are based on ungulate densities and amount of suitable habitat. The results of the study show that Östergötland contains a large amount of connected woodland habitat and high densities of prey, comparable to regions in Europe with high occurrence of lynx. Given these circumstances Östergötland has the capacity to support approximately 80-140 independent individuals. These numbers are twice as large as today’s population level and if reached could lead to positive as well as negative consequences for society. The lynx is a known threat to livestock but reports from recent years suggests that lynx attacks on sheep in Östergötland are limited. The effects of the current lynx population on ungulate demographics are also negligible. Although, these effects might increase with a larger lynx population, leading to lower rates of vehicle collisions and less damage in the forestry sector

Population trends and carrying capacity for eurasian lynx (Lynx lynx) in Östergötland

Jordens biologiska mångfald minskar i en allt snabbare takt, men mitt i denna ekologiska katastrof börjar arter på vissa håll att återkomma. De stora rovdjuren i Europa är ett sådant exempel. Från att ha varit försvunna från stora delar av sina utbredningsområden är de flesta populationer numera stabila eller ökande. I Skandinavien har lodjurspopulationen expanderat och efter närmare 100 års reproduktiv frånvaro förekommer åter föryngringar i Sydsverige. I Östergötland finns i dagsläget ca 50–55 individer och mycket tyder på att stammen kommer att fortsätta öka. Genom att sammanställa och analysera data från inventeringsrapporter, observationsloggar och avskjutningsstatistik har jag undersökt lodjurspopulationens utveckling i Östergötland och beräknat länets bärkraft för lo. Beräkningen av bärkraften har utgått från klövviltförekomsten samt mängden lämpligt habitat. Resultaten visar att Östergötland har gott om lämpligt habitat och en hög bytesdensitet, som är jämförbar med flera lodjurstäta områden i Europa. Givet dessa förutsättningar har Östergötland en bärkraft för lo som ligger långt över dagens populationsnivå. Uppskattningsvis kan Östergötland hålla mellan 80–140 självständiga individer. Detta skulle innebära en fördubbling av dagens antal och kunna leda till såväl positiva som negativa konsekvenser för samhället. Lodjur kan innebära ett hot mot tamboskap, men de senaste årens rapportering visar att angreppen orsakade av lodjur är begränsade. Även påverkan på klövviltstammarna är i dagsläget försumbar. På sikt skulle dock en större lodjurspopulation kunna reglera klövviltet och på så vis minska mängden trafikolyckor och skador på skog.Global biological diversity is declining at rates comparable to historic mass extinction events. Despite this, some species are returning to their former ranges, an example being the great carnivores in Europe. After being driven to the verge of extinction, most of today’s populations have recovered to a stable level. The Eurasian lynx (Lynx lynx) has re-expanded its range in Scandinavia and, after almost 100 years, is once again reproducing in southern Sweden. There are currently about 50-55 individuals in Östergötland county, and many factors implies that their number will continue to grow. By collecting and analysing data from different governmental reports and other sources I have tried to cover the development of Östergötland’s lynx population and to calculate the carrying capacity. The calculations are based on ungulate densities and amount of suitable habitat. The results of the study show that Östergötland contains a large amount of connected woodland habitat and high densities of prey, comparable to regions in Europe with high occurrence of lynx. Given these circumstances Östergötland has the capacity to support approximately 80-140 independent individuals. These numbers are twice as large as today’s population level and if reached could lead to positive as well as negative consequences for society. The lynx is a known threat to livestock but reports from recent years suggests that lynx attacks on sheep in Östergötland are limited. The effects of the current lynx population on ungulate demographics are also negligible. Although, these effects might increase with a larger lynx population, leading to lower rates of vehicle collisions and less damage in the forestry sector

Population trends and carrying capacity for eurasian lynx (Lynx lynx) in Östergötland

Jordens biologiska mångfald minskar i en allt snabbare takt, men mitt i denna ekologiska katastrof börjar arter på vissa håll att återkomma. De stora rovdjuren i Europa är ett sådant exempel. Från att ha varit försvunna från stora delar av sina utbredningsområden är de flesta populationer numera stabila eller ökande. I Skandinavien har lodjurspopulationen expanderat och efter närmare 100 års reproduktiv frånvaro förekommer åter föryngringar i Sydsverige. I Östergötland finns i dagsläget ca 50–55 individer och mycket tyder på att stammen kommer att fortsätta öka. Genom att sammanställa och analysera data från inventeringsrapporter, observationsloggar och avskjutningsstatistik har jag undersökt lodjurspopulationens utveckling i Östergötland och beräknat länets bärkraft för lo. Beräkningen av bärkraften har utgått från klövviltförekomsten samt mängden lämpligt habitat. Resultaten visar att Östergötland har gott om lämpligt habitat och en hög bytesdensitet, som är jämförbar med flera lodjurstäta områden i Europa. Givet dessa förutsättningar har Östergötland en bärkraft för lo som ligger långt över dagens populationsnivå. Uppskattningsvis kan Östergötland hålla mellan 80–140 självständiga individer. Detta skulle innebära en fördubbling av dagens antal och kunna leda till såväl positiva som negativa konsekvenser för samhället. Lodjur kan innebära ett hot mot tamboskap, men de senaste årens rapportering visar att angreppen orsakade av lodjur är begränsade. Även påverkan på klövviltstammarna är i dagsläget försumbar. På sikt skulle dock en större lodjurspopulation kunna reglera klövviltet och på så vis minska mängden trafikolyckor och skador på skog.Global biological diversity is declining at rates comparable to historic mass extinction events. Despite this, some species are returning to their former ranges, an example being the great carnivores in Europe. After being driven to the verge of extinction, most of today’s populations have recovered to a stable level. The Eurasian lynx (Lynx lynx) has re-expanded its range in Scandinavia and, after almost 100 years, is once again reproducing in southern Sweden. There are currently about 50-55 individuals in Östergötland county, and many factors implies that their number will continue to grow. By collecting and analysing data from different governmental reports and other sources I have tried to cover the development of Östergötland’s lynx population and to calculate the carrying capacity. The calculations are based on ungulate densities and amount of suitable habitat. The results of the study show that Östergötland contains a large amount of connected woodland habitat and high densities of prey, comparable to regions in Europe with high occurrence of lynx. Given these circumstances Östergötland has the capacity to support approximately 80-140 independent individuals. These numbers are twice as large as today’s population level and if reached could lead to positive as well as negative consequences for society. The lynx is a known threat to livestock but reports from recent years suggests that lynx attacks on sheep in Östergötland are limited. The effects of the current lynx population on ungulate demographics are also negligible. Although, these effects might increase with a larger lynx population, leading to lower rates of vehicle collisions and less damage in the forestry sector

A realistic system for the management on military maritime safety?

Syftet med denna studie har varit att, med utgångspunkt från marinens haveristatistik för grundstötningar, söka dominerande riskfaktorer för fartygens framförande, se i vilken omfattning uppföljning genomförs och hur dragna erfarenheten används och kan utvecklas inom militär sjöfart. Vi har även undersökt om det går att finna några gemensamma orsakssamband mellan olika attribut för fartyg som grundstöter.   De viktigaste iakttagelserna i studierna är att:   •    risker i samband med praktisk navigationsutbildning i skärgård bör analyseras vidare, varvid kommunicerade färdighetsnivåer, dess bibehållande och examination utgör centrala delar •    risker i samband med omorganiseringar och nya organisationer bör klarläggas •    risker vid nya fartygssystem eller metoder bör analyseras •    avvikelsesystemet i Försvarsmaktens sjösäkerhetssystem kan i sig angränsa till större avvikelse •    systemet fungerar inte fullt ut, då förmågan brister i att långsiktigt och systematiskt identifiera, analysera och förankra betydelsefull kunskap •    avvikelserapporteringssystemet, DIUS-M, har stora brister. Återrapportering, revisionsresultat och rapportering av ”närahändelser/near misses” inom nautik saknas i stort sett helt. Hanteringen av förbättringsförslag inryms inte i DIUS-M. Detta har sammantaget sannolikt givit en låg rapporteringsbenägenhet. Rapporterna är inte alltid primärdata •    sjösäkerhetssystemet saknar balans mellan korrigerande åtgärder och ”Lessons Learned” •    trender kan ej statistiskt visas i förhållande mot fartygens nyttjande och således är resultat av åtgärder svåra att överblicka •    upprepade anmärkningar i revisionsresultat för avvikelsehanteringen kvarstår •    erfarenheter ur sjösäkerhetssystemet och nautik behandlas inte i marinens erfarenhetsprocess •    klassificering av ”performance shaping factors” saknas i analyserna, vilket försvårar statistisk tolkning •    verksamheten rörande förbättringsförlag är idag otydlig och disharmoniserar helt i styrande dokument •    införandet av gemensamma regler för militär sjöfart har förbättrat fartygens nautisk-tekniska status och sannolikt minimerat olyckor.   Vi har inte funnit några beskrivna metoder för att hindra ett sluttande plan, s.k. negativ nedärvning, rörande färdigheter inom den praktiska navigationskonsten, efter att den programbundna sjöofficersutbildningen genomförts. Detta trots att högre krav på både färdighet och erfarenheter finns. Rollerna som skapar lärande behöver identifieras, beskrivas och kravsättas på ett tydligare sätt Tillräckliga resurser finns för att med små medel kunna starta en levande avvikelsehantering och erfarenhetsprocess.   Delresultatet visade att marinens fartyg grundstöter oftare då någon form av navigationsutbildning genomförs och att analyserna ofta avslutats där de ur ett evalueringsperspektiv börjar bli intressanta. Utifrån det påträffade sambanden genomfördes några försök att reda ut gångtider och exponeringstider för riskattributet utbildning. Vidare undersöktes förekomsten av utvärderingsmodeller för sjöfarten samt marinens möjlighet till att erfarenhetshantera sitt avvikelsesystem.   En ansats till förslag om erfarenhetshantering för att avvikelsesystemet skall uppfylla Försvarsmaktens manual sjösäkerhet (FMMS) redovisas.The aim of this study has been that, starting from a marine accident statistics for the groundings, searching dominant risk factors for ships' performance, see the extent to which follow-up is carried out and how it uses and can be drawn from experience developing within military shipping. We have also examined whether it is possible to find some common causal link between the various attributes of the ship groundings/stranding.   The main findings of this study : risks associated with practical navigation practice in the archipelago should be analyzed further.   Skill levels and examination forms are the central parts risks in connection with reorganization and new organizations have to be clarified risks from new ship systems or new navigational methods should be analyzed SMS system in the armed forces may have probably major “non-conformities” the system does not work fully: capacity gaps in the long term to systematically identify, analyze and take care of important knowledge the reporting system, DIUS-M, has major shortcomings. Feedback, audit results and reporting of "near misses" within nautical missing almost completely. The handling of the suggestions for improvements is not included in DIUS-M. This has probably given a low overall reporting tendency. The reports are not always the primary data lacks balance between rules of corrections and "Lessons Learned" trends cannot statistically shown in relation to the use of the ships and are difficult to visualize repeated identical audit results for the safety management system (SMS) itself as non-confirmative lessons learned from the SMS system and are not take care of  in the Navy’s nautical lessons-learned process classification of "performance shaping factors" are missing from the analyses activity concerning improvement publishers is today unclear and gaping completely in the documents the introduction of common rules for military shipping has improved the ships ' nautical-technical status and likely minimized casualties.   We have not found any procedures to prevent a sloped plane, so-called “negative inheritance”, concerning practical navigation skills in the arts, after the sea officers training. This is despite the fact that the navy has higher demands on both skill and experience. The learning syllabus needs to be identified, described and better demanded.   The Armed Forces have resources to launch a working SMS and lessons-learned process. A part result showed that the Navy ship grounds more frequently when any form of navigation training is conducted and that analyses often terminated where they from an evaluation perspective begins to become interesting. Based on the found relations we do attempts to sort out sea going hours and exposure times for risks when training navigation onboard. It was further examined the presence of evaluation models for maritime traffic, as well as the Navy's ability to evaluate its deviation system.   A proposal for adding a Lessons Learned model to the reporting system for meet the skills of the armed forces SMS (FMMS) is shown

Den svenska resemarknaden : En jämförelse av konkurrensstrategier på en mogen marknad

Denna uppsats behandlar den svenska resemarknaden och om olika reseföretags tillämpning av konkurrensstrategier kan skapa framgång och hjälpa dem att överleva på en mogen resemarknad. Arbetet bygger på en jämförelse mellan tre reseföretag som distribuerar resor, för att undersöka och analysera olika konkurrensstrategiers verkan på den svenska resemarknaden. Tre reseföretag med olika inriktningar på marknaden jämförs i uppsatsen, KILROY travels Sweden AB, Ticket Travel Group AB och MyTravel Sweden. Undersökningen bygger på en kvalitativ metod genom personliga intervjuer med respektive företag. I analysen görs en jämförelse av reseföretagen som konkurrenter till varandra. Det som har framkommit i intervjuerna jämförs med utvalda teorier i analysen. En kombination av konkurrensstrategier används för att utreda vilka köpare och leverantörer som finns och om det finns hot från potentiella etablerare och substitut. Företagens mål, strategier, föreställningar om branschen och möjligheter för utveckling utreds. Deras positioner på marknaden motiverar också valet av strategi och hur pass aggressiva de bör vara i sina marknadsföringssatsningar. Marknadsföringsmixen visar vad företagen behöver utveckla och förbättra. De tre undersökta reseföretagen har varit framgångsrika på så vis att de har funnits länge på den svenska marknaden, är väletablerade och har kända varumärken. Företagen använder huvudsakligen tre distributionskanaler för att vara tillgängliga för kunderna, genom butiker, Internet och telefon. Konkurrensstrategier har en verkan på den svenska resemarknaden då konkurrenssituationen skapar ett behov av analys och planering, så att företagen kan bedöma konkurrenterna på ett riktigt sätt. En analys av konkurrensen görs lättast genom att använda de verktyg som redovisats i denna uppsats. De svenska reseföretagen kan skapa framgång och överleva genom en tillämpning av konkurrensstrategierna. Företagen måste då utföra kontinuerliga analyser av resebranschen och konkurrenterna.This paper discusses the Swedish travel market and if the application of competitive strategies can create success and help companies in the travel industry to survive on a mature travel market. It is based on a comparison between three companies in the travel industry, to survey and analyze the impact of different competitive strategies on the Swedish travel market. Three companies with different business profiles are compared. They are KILROY travels Sweden AB, Ticket Travel Group AB and MyTravel Sweden. The survey is based on a qualitative method through personal interviews with each company. A comparison is made between the companies as competitors to each other in the analysis section. The results of the interviews are also compared to the chosen theories. A combination of competitive strategies is used to investigate who the buyers and suppliers are, and if there are any threats from potential new establishers and substitutes. The companies’ goals, strategies, conceptions of the industry and development opportunities are also investigated. Their market positions motivate their choice of strategies and how aggressive they should be in their marketing investments. The marketing mix demonstrates what the companies need to develop and improve. The three companies have all been successful, as they have existed for a long time on the Swedish market, are well established and have well known trademarks. They mainly employ three distribution channels to be accessible to customers, namely through stores, Internet and phones. Competitive strategies do have an impact on the Swedish travel market, as the competitive situation creates a need for analysis and planning, allowing the companies to assess the competitors correctly. An analysis of the competition is easily made with the tools presented in this paper. The companies in the Swedish travel industry can create success and survive through application of these competitive strategies. The companies must implement continuous analysis of the travel industry and their competitors