Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders

Genetic influences on psychiatric disorders transcend diagnostic boundaries, suggesting substantial pleiotropy of contributing loci. However, the nature and mechanisms of these pleiotropic effects remain unclear. We performed analyses of 232,964 cases and 494,162 controls from genome-wide studies of anorexia nervosa, attention-deficit/hyper-activity disorder, autism spectrum disorder, bipolar disorder, major depression, obsessive-compulsive disorder, schizophrenia, and Tourette syndrome. Genetic correlation analyses revealed a meaningful structure within the eight disorders, identifying three groups of inter-related disorders. Meta-analysis across these eight disorders detected 109 loci associated with at least two psychiatric disorders, including 23 loci with pleiotropic effects on four or more disorders and 11 loci with antagonistic effects on multiple disorders. The pleiotropic loci are located within genes that show heightened expression in the brain throughout the lifespan, beginning prenatally in the second trimester, and play prominent roles in neurodevelopmental processes. These findings have important implications for psychiatric nosology, drug development, and risk prediction.Peer reviewe

The genetics of the mood disorder spectrum:genome-wide association analyses of over 185,000 cases and 439,000 controls

Background Mood disorders (including major depressive disorder and bipolar disorder) affect 10-20% of the population. They range from brief, mild episodes to severe, incapacitating conditions that markedly impact lives. Despite their diagnostic distinction, multiple approaches have shown considerable sharing of risk factors across the mood disorders. Methods To clarify their shared molecular genetic basis, and to highlight disorder-specific associations, we meta-analysed data from the latest Psychiatric Genomics Consortium (PGC) genome-wide association studies of major depression (including data from 23andMe) and bipolar disorder, and an additional major depressive disorder cohort from UK Biobank (total: 185,285 cases, 439,741 controls; non-overlapping N = 609,424). Results Seventy-three loci reached genome-wide significance in the meta-analysis, including 15 that are novel for mood disorders. More genome-wide significant loci from the PGC analysis of major depression than bipolar disorder reached genome-wide significance. Genetic correlations revealed that type 2 bipolar disorder correlates strongly with recurrent and single episode major depressive disorder. Systems biology analyses highlight both similarities and differences between the mood disorders, particularly in the mouse brain cell-types implicated by the expression patterns of associated genes. The mood disorders also differ in their genetic correlation with educational attainment – positive in bipolar disorder but negative in major depressive disorder. Conclusions The mood disorders share several genetic associations, and can be combined effectively to increase variant discovery. However, we demonstrate several differences between these disorders. Analysing subtypes of major depressive disorder and bipolar disorder provides evidence for a genetic mood disorders spectrum

Automatisk maskinåterställning : Hur automatiserade hjälpmedel kan bidra till en bättre produktion

Ett vanligt förekommande problem med produktionsutrustning på Eberspächer är driftstopp där grundorsaken är svår att identifiera. Användning av sofistikerade system som isolerar felkällan kan minska avhjälpningstiden och därför vara till stor nytta för produktiviteten samt operatörens arbetsmiljö. Följande rapport undersöker möjligheterna kring att automatisera en återställning av en maskin fokuserad på mät- och kvalitetskontroll, till ett ursprungsläge där driftpersonal kan återuppta produktion efter ett driftstopp. Inledningsvis började arbetet med en litteraturstudie från vilket information inhämtades om de olika automatiserade delarna i mätcellen. Vidare studerades även maskinens PLC-program för att försöka förstå vad koden i de olika programmerade blocken gör. Programmeringen av den automatiserade återställningen gjordes i enighet med Eberspächers riktlinjer och kravspecifikation. Utifrån insamlad information om maskinens funktion har ett program med önskad funktionalitet kunnat skapas. Slutsatsen som kan dras av detta arbete är att det finns stora fördelar med att automatisera funktioner som kan vara svåra och kräva mycket av användaren. Den automatiserade återställningen är ett bra exempel på en funktion där det finns ekonomisk, ekologisk och ergonomisk vinning av att göra en komplicerad aktion lätthanterlig. A common problem with production equipment at Eberspächer is downtime where the root cause is difficult to identify. The use of sophisticated systems that isolate the source of the error can reduce the remediation time and therefore be of great benefit to productivity. The following report examines how to automate the restoration of a machine focused on measurement and quality control, to an original mode where operating personnel can resume production after a downtime. Initially, work began on a literature study from which information was obtained about the various automated parts of the measuring cell. Furthermore, the machine's PLC program was also studied to try to understand what the code in the various programmed blocks does. The programming of the automated recovery was done in accordance with Eberspächer's guidelines and specification. Based on collected information about the machine's function, it has been possible to create a program with the desired functionality. The conclusion that can be drawn from this work is that there are great advantages to automating functions that can be difficult and require a lot of the user. The automated reset is a good example of a feature where there are economic, ecological and ergonomic benefits of making a complicated action manageable

Passive control of mechanical systems

NR 2014080

Segelbåtens påverkan på marint liv : - En bullerstudie i skärgårdsmiljö

Segelbåtsflottan i Stockholms skärgård står varje år för hundratusentals användningsdagar, ofta inomskärs och i grunda vikar. Dessa områden är viktiga levnads- och fortplantningsplatser för många av Östersjöns fiskarter, men det saknas studier om segelbåtarnas påverkan på det marina djurlivet. Det är sedan tidigare känt att flertalet fiskarter är som känsligast i frekvensområdet 100-400 Hz och störande ljud kan orsaka kommunikationssvårigheter, beteendeförändringar och i värsta fall dödliga skador på fisken. Denna rapport studerar motorgående segelbåtars ljudgenererering i syfte att bestämma båtarnas källstyrka samt det spektrala energiinnehållet och dess påverkan på skärgårdslevande fisk. Mätningarna av ljudet genomfördes i en grund skärgårdsvik med fyra stycken hydrofoner, där hydrofonerna placerades på olika avstånd, vinkelrätt från båtens passage. Genom signalanalys har källstyrkan på motorn hos en Maxi 77 bestämts, vilket är en typisk svensk segelbåt. Båtens källstyrka uppmättes som högst till 153 dB re 1 mikroPa vid 10 km/h och som lägst till 135 dB re 1 mikroPa vid 3,4 km/h. Vid den högre hastigheten erhölls högt energiinnehåll vid frekvenser upp till 2 kHz och vid lägre hastigheter koncentrerades energiinnehållet till frekvenser under 200 Hz. Studien utökades genom mätning av tre olika motorbåtar och en maximal källstyrka av 171 dB re 1 mikroPa uppmättes. Den bullerförorening segelbåten orsakar kan därför antas påverka flertalet fiskarter negativt, då en stor del av den utsända energin ligger över fiskens hörtröskel och inom dess känsliga frekvensområde

Riskpremiefaktorerss inverkan på cap rates på den svenska inverkan på cap rates på den svenska kontorsmarknaden

This study examines the impact of risk premium factors on cap rates within Sweden's largest office markets. The research questions address the significance of various micro- and macroeconomic variables on cap rates, as well as the extent of this impact and how it varies across different locations. The study employed a quantitative approach, specifically regression analyses, to examine three different localizations from the years 2003 to 2022. The dataset used included information from JLL and large institutions. The study found that the top three optimized models could explain 80-90% of the fluctuations in office cap rates in the CBD of Stockholm, Gothenburg, and Malmö. To sum up, the 10-year treasury bill and the spread between Baa and Aaa corporate bond yields are the main variables that have the largest impact on cap rates across all locations. The 10-year treasury bill serves as a proxy for the risk-free rate. Nonetheless, the risk-free rate had a relatively lower impact in Malmö compared to Stockholm and Gothenburg's CBD.Denna studie undersöker effekterna av riskpremiefaktorer på cap rates för Sveriges största kontorsmarknader. Forskningsfrågorna behandlar betydelsen av olika mikro- och makroekonomiska variabler på cap rates, samt omfattningen av påverkan och hur den varierar mellan olika städer. Studien använde ett kvantitativt förhållningssätt, specifikt regressionsanalyser, för att undersöka tre olika områden från åren 2003 till 2022. Datamängden som användes innehöll information från JLL och stora institutioner. Studien fann att de tre mest optimerade modellerna kunde förklara 80-90% av fluktuationerna i cap rate för kontorsmarknaden i Stockholm, Göteborg och Malmö CBD. Sammanfattningsvis är den 10-åriga statsobligationen och spreaden mellan Baa- och Aaa-företagsobligationsräntorna de variablerna som har störst inverkan på cap rates för de tre städerna. Den 10-åriga statsobligationen fungerar som en proxy för den riskfria räntan. Dock har den riskfria räntan en relativt lägre påverkan i Malmö jämfört med Stockholm och Göteborg CBD

Integration av ERP-system efter företagsförvärv : Utmaningar ur konsultens perspektiv

Företagsförvärv har blivit en allt vanligare strategi för tillväxt hos företagen för att ta nya marknadsandelar och utöka sitt produktutbud. En allt vanligare problematik efter ett företagsförvärv är integrationen av ERP-system. Vårt syfte med studien är att öka företagens möjligheter att genomföra lyckade ERP-integreringar efter företagsförvärv. Genom att beskriva problematiken runt integrationer efter företagsförvärv, har vi identifierat utmaningar och föreslagit lösningar som kan öka företagens möjlighet att genomföra lyckade ERP-integreringar. Det har lett fram till problemformuleringen: Hur kan företag öka sina möjligheter att genomföra lyckade ERP-integreringar efter företagsförvärv? Vi har genomfört en kvalitativ undersökning där sex konsulter med tidigare erfarenheter från integrationsprojekt intervjuades. Vi har utöver dessa intervjuer genomfört fem uppföljningsintervjuer där vi validerade vårt resultat. Denna studie har inga ambitioner att ge en fulländad bild av ämnesområdet kring ERP-integrationer. Istället kommer vi utifrån befintlig litteratur och insamlad empiri presentera slutsatser adresserat till projektledningen av ERP-integrationer. Studiens resultat består av sex olika utmaningar som är: bedöma omfattning, skapa enhetlig målsättning, skapa förändringsklimat, integrera företagskulturer, genomföra kunskapsöverföring och genomföra återkoppling tillsammans. Vi ger även förslag på lösningar för hur det går att hantera dessa utmaningar

Prioritization of soft factors in property valuation A quantitative analysis of Miljöbyggnad’s certified properties : A quantitative analysis of Miljöbyggnad’s certified properties

Klimatkrisen är idag en stor samhällsfråga som berör den hållbara utvecklingen i världen och Sverige. Bostäder och service står för 40% av Sveriges slutliga totala energianvändning. På senare tid har det blivit vanligare att miljöcertifiera byggnader, där certifieringen Miljöbyggnad är den mest förekommande. I Sverige är det totala marknadsvärdet för fastighetsbeståndet cirka 10 804 miljarder kronor. En betydande storlek om jämförelse görs med Sveriges BNP år 2017 på cirka 4 600 miljarder kronor. Vidare har det framgått från tidigare studier att miljöcertifierade byggnader har ett högre marknadsvärde kontra konventionella byggnader. Värderare har med andra ord ett stort ansvar att prissätta fastigheter korrekt där flera tidigare studier gjorts kring dem bakomliggandende hårda faktorerna som hyresnivå, vakans, driftkostnad, riskpremie och deras påverkan på marknadsvärdet. Vidare finns studier som indikerar att mjuka faktorer som inomhusklimat, strävan efter minskad klimatpåverkan, hälsa, estetik, social status, kvalitet på byggnad, varumärke och säkerhet har en inverkan på marknadsvärdet. Vad som inte undersökts är hur dessa faktorer prioriteras av fastighetsvärderarna. Denna studie syftar till att undersöka dem mjuka värdena med inverkan på värderingen avMiljöbyggnads-certifierade fastigheter samt hur fastighetsvärderare prioriterar dessa vid en värdering. Genom att först granska tidigare studier skapades en förståelse för dem mjuka faktorerna och dess kopplingar till värdering. Därefter utgjordes studien av en enkätundersökning som besvarades av fastighetsvärderare från banker samt olika fastighets- och rådgivningsbolag. Där värderarna fick poängsätta de olika mjuka faktorernas prioritet. Enkätsvaren jämfördes därefter genom medelpoäng och korrelation för att få en generell uppfattning av fastighetsvärderarnas inställning och likheterna mellan de mjuka faktorernas prioritering. Resultatet från enkätstudien visar att den genomsnittliga fastighetsvärderaren prioriterar de mjuka faktorerna enligt följande, 1) kvalitet på byggnad, 2) varumärke, 3) estetik, 4) säkerhet,5) strävan efter minskad klimatpåverkan, 6) social status, 7) ljuskvalitet, luftkvalitet och termisk kvalitet (delad prioritering) och sist 8) hälsa.The climate crisis is today a major societal issue that affects sustainable development in the world and Sweden. Housing and services account for 40% of Sweden’s final total energy use.In recent times, it has become more common to certify buildings environmentally, where the certification Miljöbyggnad is the most common. In Sweden, the total market value of the property portfolio is approximately SEK 10,804 billion. A significant size if we were to compare with Sweden's GDP in 2017 of approximately SEK 4,600 billion. It has emerged from previous studies that environmentally certified buildings have a higher market value compared to conventional buildings. In other words, valuers have a great responsibility to appraise properties correctly where several previous studies have been done on the underlying hard factors such as rent level, vacancy, operating costs, risk premium, and their impact on market value. Furthermore, some studies indicate that soft factors such as indoor climate, the pursuit of reduced climate impact, health, aesthetics, social status, quality of building, brand and safety have an impact on the market value. What has not yet been investigated is how these factors are prioritized by the property valuers. This study aims to examine those soft values with an impact on the valuation of Miljöbyggnad certified properties and how property valuers prioritize these in a valuation. By first reviewing previous studies an understanding of the soft factors and their links to valuation was created. Subsequently the study consisted of a survey that was answered by property valuers from banks and various real estate and consulting companies. Where the valuers had to score the priority of the various soft factors. The survey results were then compared through average scores and correlation to get a general idea of the property valuers attitude and the similarities between the prioritization of the soft factors. The result of the survey shows that the average property appraiser prioritizes the soft factors as follows: 1) quality of building, 2) brand, 3) aesthetics, 4) safety, 5) the pursuit of reduced climate impact, 6) social status, 7) light quality, air quality and thermal quality (shared priority) and finally 8) health