46 research outputs found
3D-Printed Isoniazid Tablets for the Treatment and Prevention of TuberculosisâPersonalized Dosing and Drug Release
© 2019 by the authors. Although 4-O-Methylhonokiol (MH) effects on neuronal and immune cells have been established, it is still unclear whether MH can cause a change in the structure and function of the cardiovascular system. The overarching goal of this study was to evaluate the effects of MH, isolated from Magnolia grandiflora, on the development of the heart and vasculature in a Japanese medaka model in vivo to predict human health risks. We analyzed the toxicity of MH in different life-stages of medaka embryos. MH uptake into medaka embryos was quantified. The LC50 of two different exposure windows (stages 9â36 (0â6 days post fertilization (dpf)) and 25â36 (2â6 dpf)) were 5.3 ± 0.1 ”M and 9.9 ± 0.2 ”M. Survival, deformities, days to hatch, and larval locomotor response were quantified. Wnt 1 was overexpressed in MH-treated embryos indicating deregulation of the Wnt signaling pathway, which was associated with spinal and cardiac ventricle deformities. Overexpression of major proinflammatory mediators and biomarkers of the heart were detected. Our results indicated that the differential sensitivity of MH in the embryos was developmental stage-specific. Furthermore, this study demonstrated that certain molecules can serve as promising markers at the transcriptional and phenotypical levels, responding to absorption of MH in the developing embryo
Oromucosal films: from patient centricity to production by printing techniques
INTRODUCTION: Oromucosal films, comprising mucoadhesive buccal films (MBFs) and orodispersible films (ODFs), are considered patient-centric dosage forms. Target groups are patients with special needs. Various active pharmaceutical ingredients have been shown to be suitable for oromucosal film production. A shift is seen in the production techniques, from conventional solvent casting to printing techniques. AREAS COVERED: In this review, the patient acceptability of oromucosal films is discussed. An overview is given of the small molecule drugs, biopharmaceuticals and herbal extracts that have been incorporated so far. Finally, the current state of 2D and 3D printing techniques for production purposes is discussed. EXPERT OPINION: The patient-centric features are important for the further development and acceptance of this oral solid dosage form. Oromucosal films perfectly fit in the current attention for personalized medicine. Both MBFs and ODFs are intended for either a local or a systemic effect. For buccal absorption, sufficient mucoadhesion is one of the most important criteria an oromucosal film must comply with. For the preparation, the solvent casting technique is still predominately used. Some limitations of this production method can be tackled by printing techniques. However, these novel techniques introduce new requirements, yet to be set, for oromucosal film preparation
A low-cost paper-based platform for fast and reliable screening of cellular interactions with materials
A paper-based platform was developed and tested for studies on basic cell culture, material biocompatibility, and activity of pharmaceuticals in order to provide a reliable, robust and low-cost cell study platform. It is based upon a paper or paperboard support, with a nanostructured Latex coating to provide an enhanced cell growth and sufficient barrier properties. Wetting is Limited to regions of interest using a flexographically printed hydrophobic polydimethylsiloxane Layer with circular non-print areas. The nanostructured coating can be substituted for another coating of interest, or the regions of interest functionalized with a material to be studied. The platform is fully up-scalable, being produced with roll-to-roll rod coating, flexographic and inkjet printing methods. Results show that the platform efficiency is comparable to multi-well plates in colorimetric assays in three separate studies: a cell culture study, a biocompatibility study, and a drug screening study. The color intensity is quantified by using a common office scanner or an imaging device and the data is analyzed by a custom computer software without the need for expensive screening or analysis equipment
Tailored Approaches in Drug Development and Diagnostics: From Molecular Design to Biological Model Systems
Approaches to increase the efficiency in developing drugs and diagnostics tools, including new drug delivery and diagnostic technologies, are needed for improved diagnosis and treatment of major diseases and health problems such as cancer, inflammatory diseases, chronic wounds, and antibiotic resistance. Development within several areas of research ranging from computational sciences, material sciences, bioengineering to biomedical sciences and bioimaging is needed to realize innovative drug development and diagnostic (DDD) approaches. Here, an overview of recent progresses within key areas that can provide customizable solutions to improve processes and the approaches taken within DDD is provided. Due to the broadness of the area, unfortunately all relevant aspects such as pharmacokinetics of bioactive molecules and delivery systems cannot be covered. Tailored approaches within (i) bioinformatics and computer-aided drug design, (ii) nanotechnology, (iii) novel materials and technologies for drug delivery and diagnostic systems, and (iv) disease models to predict safety and efficacy of medicines under development are focused on. Current developments and challenges ahead are discussed. The broad scope reflects the multidisciplinary nature of the field of DDD and aims to highlight the convergence of biological, pharmaceutical, and medical disciplines needed to meet the societal challenges of the 21st century
Printing technologies for personalization of dosage forms
Along with the recognized advantages of personalized medicine, a demand for new manufacturing technologies that allow for production of such products has emerged. Conventional pharmaceutical manufacturing techniques that have been used for production of dosage forms based on the âone-size-fits-allâ concept are not always suitable for manufacturing personalized dosage forms due to the lack of flexibility. Printing technologies have been explored for this purpose as their precise and flexible nature allows for on-demand printing of a limitless number of product designs with various personalization features, e.g., patient-tailored drug content, drug release profile, and customized functionality.
In this thesis, three different printing technologies, i.e., fused deposition modeling (FDM), semisolid extrusion 3D printing (EXT), and inkjet printing (IJP), were used to prepare personalized solid dosage forms. Although all are printing techniques they require vastly different properties of the starting materials, involving solid, semisolid, and liquid states of matter. The starting materials prepared in this thesis were: drug-loaded filaments for FDM, drugloaded viscous dispersion for EXT, and drug-loaded ink solutions, as well as drug-free substrates for IJP. In the first study, FDM was utilized to print oral tablets with a personalized dose and tailored drug release of the model active pharmaceutical ingredient (API) isoniazid. This was achieved by modifying the digital design of tablets to be printed enabling printing of various-sized tablets with two different internal infill levels. In the second study, EXT and IJP were successfully used for production of orodispersible films (ODFs) containing 0.1-2 mg warfarin sodium (henceforward called warfarin). Regardless of the technique used to print warfarin, the desired dose was achieved by depositing the drug-containing feedstock material in a single layer. The printed ODFs were shown to have properties on par and even superior in some aspects compared to the oral powders in unit dose sachets (OPSs) compounded at hospital pharmacies today. The ODFs, moreover, offer ease of administration to pediatrics without the need for water. In the third study, IJP was used to prepare personalized data-enriched edible pharmaceuticals (DEEP) containing two cannabinoids. The cannabinoid-containing ink was deposited on a porous solid foam (substrate) in an information-rich pattern (IRP), enabling simultaneous incorporation of information and APIs (cannabinoids) in a single IRP. The dose was tailored by imprinting the solid foam with 1-10 layers of the drug-containing ink. IRPs offer the possibility to incorporate personalized information e.g., for the patient, caregiver, nurse as well as enable traceability and identification of solid dosage forms on a single dosage unit level. This could e.g., be used for improved treatment outcomes, preventing falsified medicines from entering the supply chain, preventing medication errors, or avoiding drug abuse.
This thesis gives an overview of different printing technologies used in the pharmaceutical field and contributes to the understanding of critical parameters for fabrication of personalized solid oral dosage forms. Moreover, it provides insight into the requirements and possible limitations of the different printing technologies that need to be considered along with the printed API(s) and the desired properties of the final solid oral dosage form. EXT is a versatile method that enables production of both low- and high-dose dosage forms at room temperature. However, EXT typically requires postprocessing steps such as drying or curing which adds to the manufacturing time and may cause deformation of the printed solid dosage form. IJP has the benefit of allowing easy incorporation of personalized IRPs on a single dosage unit, as well as the possibility to accurately prepare low-dose solid dosage forms. IJP is typically limited to fabrication of low-dose solid dosage forms as the technique is based on deposition of droplets in the picoliter range. Preparation of high doses by means of IJP would require a large volume of ink to be absorbed into the substrate. FDM has the strength in enabling production of complex inner structures, which e.g., can be used for tailoring of the drug release. One of the recognized drawbacks of the technology is the need for intermediate filaments used as feedstock material. Preparation of printable filaments with a high drug load has been proven challenging.----------
De erkĂ€nda fördelarna med individanpassad lĂ€kemedelsbehandling har resulterat i att det uppstĂ„tt en efterfrĂ„gan pĂ„ nya metoder som möjliggör tillverkning av sĂ„dana lĂ€kemedel. Konventionella farmaceutiska tillverkningsmetoder som huvudsakligen anvĂ€nts för tillverkning av lĂ€kemedel Ă€r baserade pĂ„ konceptet âone-size-fits-allâ dĂ€r grundtanken bl.a. Ă€r att en eller ett fĂ„tal dosstyrkor av ett visst lĂ€kemedel Ă€r lĂ€mpliga för alla patienter. De konventionella tillverkningsmetoderna Ă€r inte alltid Ă€ndamĂ„lsenliga för tillverkning av individualiserade lĂ€kemedel pĂ„ grund av teknologiernas otillrĂ€ckliga flexibilitet. Utskriftsteknologier, som till sin natur bĂ„de Ă€r flexibla och exakta, har dĂ€rför studerats för detta Ă€ndamĂ„l. De möjliggör vid behov tillverkning av lĂ€kemedel i smĂ„ satser. LĂ€kemedel som framstĂ€lls med hjĂ€lp av utskriftsteknologier kan ha ett obegrĂ€nsat antal strukturer och mönster vilket möjliggör inkorporering av olika individualiseringsfunktioner, t.ex. patientskrĂ€ddarsytt lĂ€kemedelsinnehĂ„ll, dos och lĂ€kemedelsfrisĂ€ttningsprofil samt anpassad funktionalitet.
I denna avhandling anvĂ€ndes tre olika utskriftsteknologier, nĂ€rmare bestĂ€mt fused deposition modeling (FDM), semisolid extrusion 3D printing (EXT) och blĂ€ckstrĂ„leutskrift (IJP), för att tillverka individanpassade orala fasta lĂ€kemedel. Startmaterialen som anvĂ€nds för de studerade utskriftsteknologierna har varierande egenskaper (material i lösningsform, halvfast form samt fast form) beroende pĂ„ vilken teknologi som anvĂ€nds. Startmaterial som formulerades och framstĂ€lldes för lĂ€kemedelsutskrivning i denna avhandling var lĂ€kemedelsinnehĂ„llande filament (polymertrĂ„dar) för FDM, lĂ€kemedelsinnehĂ„llande viskös dispersion för EXT och lĂ€kemedelsblĂ€ck (lösning med lĂ„g viskositet) samt lĂ€kemedelsfria substrat för IJP. I den första studien anvĂ€ndes FDM för att skriva ut orala isoniazid tabletter med individuella doser samt skrĂ€ddarsydd lĂ€kemedelsfrisĂ€ttning. Detta uppnĂ„ddes genom modifiering av den digitala designen av tabletterna som skulle skrivas ut och tabletter med bĂ„de varierande storlek och infyllnadsnivĂ„ tillverkades. I den andra studien anvĂ€ndes EXT och IJP framgĂ„ngsrikt för tillverkning av munsönderfallande filmer innehĂ„llande 0,1â2 mg warfarinnatrium (hĂ€danefter kallat warfarin). Oavsett vilken teknik som anvĂ€ndes för att skriva ut warfarin uppnĂ„ddes den önskade dosen genom att skriva ut lĂ€kemedelsblĂ€cket som ett enskilt lager. De utskrivna munsönderfallande filmerna var minst lika bra, men Ă€ven mer fördelaktiga i vissa avseenden, jĂ€mfört med orala pulver i endospĂ„sar som idag rutinmĂ€ssigt tillverkas pĂ„ sjukhusapotek. De munsönderfallande filmerna möjliggör dessutom enkel administrering till pediatriska patienter eller till patienter med svĂ€ljningssvĂ„righeter, eftersom de kan tas utan vatten. I den tredje studien anvĂ€ndes IJP för att tillverka individanpassade, databerikade, Ă€tbara lĂ€kemedel (data-enriched edible pharmaceuticals, DEEP) innehĂ„llande tvĂ„ cannabinoider. Det cannabinoidhaltiga blĂ€cket skrevs ut i ett informationsrikt mönster pĂ„ ett poröst fast skum som fungerade som substrat. Detta möjliggjorde samtidig inkorporering av bĂ„de information och lĂ€kemedel (cannabinoider) i ett enskilt informationsrikt mönster. Dosen skrĂ€ddarsyddes genom att skriva ut 1â10 lager av lĂ€kemedelshaltigt blĂ€ck pĂ„ substratet. Informationsrika mönster som Ă€r utskrivna direkt pĂ„ lĂ€kemedlet, istĂ€llet för exempelvis pĂ„ förpackningen, erbjuder möjligheten att inkorporera personlig information, t.ex. för patienten, vĂ„rdgivaren, vĂ„rdpersonalen samt möjliggör spĂ„rbarhet av enskilda doser. Detta kan t.ex. tillĂ€mpas för att förbĂ€ttra behandlingsresultaten, förhindra förekomsten av förfalskade lĂ€kemedel i leveranskedjan, minska medicineringsfel eller för att undvika
lÀkemedelsmissbruk.
Denna avhandling ger en översikt över olika utskriftsteknologier som anvÀnds inom det farmaceutiska omrÄdet och bidrar till förstÄelsen av kritiska parametrar vid tillverkning av individualiserade orala lÀkemedel. Dessutom ger avhandlingen insikt i fordringar och eventuella begrÀnsningar hos de olika utskriftsteknologierna som mÄste beaktas tillsammans med den verksamma substansen och de önskade egenskaperna av den fÀrdiga lÀkemedelsprodukten. EXT Àr en mÄngsidig metod som kan anvÀndas vid rumstemperatur för tillverkning av lÀkemedel innehÄllande bÄde lÄga och höga doser av den aktiva substansen. EXT krÀver dock vanligtvis efterbehandling sÄsom torkning eller hÀrdning vilket ökar tillverkningstiden och kan orsaka deformation av det utskrivna lÀkemedlet. IJP möjliggör enkel inkorporering av ett individuellt informationsrikt mönster pÄ en enskild lÀkemedelsdos. IJP kan med fördel anvÀndas för att tillverka lÀkemedel innehÄllande en lÄg dos och Àr Àven vanligtvis begrÀnsat till detta, eftersom teknologin baseras pÄ deponering av droppar av lÄg volym (pikoliter). Tillverkning av lÀkemedel innehÄllande höga doser med hjÀlp av IJP skulle krÀva att en stor volym av blÀcket absorberas av substratet. FDM kan anvÀndas för att tillverka komplexa inre strukturer, som t.ex. kan utnyttjas för att skrÀddarsy lÀkemedelsfrisÀttningen. En av de identifierade nackdelarna med denna utskriftsteknologi Àr behovet av filament som anvÀnds som startmaterial. FramstÀllning av utskrivbara filament innehÄllande en hög koncentration av aktiv substans har visat sig vara utmanande
Sveriges vÀg till ett NATO -medlemskap 2019-2022
Denna forskning har utnyttjat den aktuella diskussionen om Sveriges att vara eller att inte vara medlem i NATO. Aktualiteten ökas genom att Sverige och Finland samarbetar för att utveckla gemensamma trupper. DÀrför Àr forskningen Àven intressant för den finska försvars-makten. Rubriken sÀtter upp en rÀtt sÄ stram ram att forska i. DÀrför har begrÀnsningar kunnat göras för att utesluta eventuella andra metoder för att förstÀrka Sveriges sÀkerhetspolitiska stÀllning.
Forskningen har genom problemorienterad materialinsamling lyckats samla in en mÀrkbar databas gÀllande Sveriges sÀkerhetspolitik. För att analysera denna databas har kvalitativa metoden för dokument och litteraturanalys anvÀnts. Sedan mera har forskningen anvÀnt sig av struktur realismen och mera specifikt, den av Kenneth Waltz utvecklade defensiva struktur realismen. Det centrala verktyg som defensiva struktur realismen har att erbjuda denna forsk-ning Àr i form av balansteorin.
För att skapa en bild över hur Sverige styrs och sÄledes hur den svenska demokratin fungerar har forskningen först fokuserat pÄ Sveriges internpolitik vilket inte alls Àr typiskt för en forsk-ning med realpolitisk teori, likvÀl har det varit en viktig del i att förstÄ den politiska kultur som svenska politiker arbetar i för att nÄ resultat.
NATO har forskats i grundligt i det hÀnseendet att man har tagit fram de krav som NATO stÀller pÄ en aspirerande ny medlemsstat. Samtidigt har dessa krav analyserats genom de aktioner man har noterat att Sverige har gjort under den senaste tiden. Speciellt bör noteras de likheter mellan Membership Action Plan (MAP) och fördjupade samarbetet (EO) samt samarbetsformen 28+2.
De andra samarbetena som tas upp i avhandlingen har forskats i endast för att kunna opponera den annars rÀtt sÄ NATO -positiva stÀllningen som forskningen har antagits redan genom sin rubrik. De samarbeten som granskas Àr bilaterala samarbetena med Finland och Förenta sta-terna samt de multilaterala samarbeten som man ingÄtt i med EU och just NATO.
Forskningen har pÄvisat att Sveriges samarbete med NATO Àr vÀldigt djupt. Delvis kan detta samarbete tolkas som förberedelser inför ett eventuellt medlemskap i NATO. Under senaste tiden har det gjorts förberedelser inom ekonomiska, juridiska och militÀrtekniska omrÄden för att nÄ en vÀldigt hög interoperabilitet med NATO och dess medlemslÀnder
Oppijoiden kÀsityksiÀ Kadettikoulun piilo-opintosuunnitelmasta
Oppijat oppivat koulussa paljon muutakin kuin mitÀ heille on suunniteltu opetettavan tai mitÀ heille opetetaan. Opetussuunnitelman ulkopuolisten tekijöiden kautta opitut asiat voidaan kÀ-sittÀÀ piilo-opetussuunnitelman kautta opituiksi asioiksi. Piilo-opetussuunnitelma vaikuttaa oppijoiden opiskeluun kaikissa kouluissa ja oppilaitoksissa.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittÀÀ piilo-opetussuunnitelman ilmenemistĂ€ Kadettikou-lussa. Tutkimuksessa selvitetÀÀn, minkĂ€laisia asioita Kadettikoulussa opitaan piilo-opetussuunnitelman kautta. Tutkimuksen pÀÀkysymys on âMinkĂ€laisia opetussuunnitelman ulkopuolisia asioita kadetit kĂ€sittĂ€vĂ€t oppineensa Kadettikoulussa? Apukysymykset ovat: âMiten esille tulleet kĂ€sitykset liittyvĂ€t piilo-opetussuunnitelmaan?â ja âMiten piilo-opetussuunnitelmaan liitettĂ€vĂ€t kĂ€sitykset ovat muuttuneet ajan myötĂ€?â
Tutkimuksen lÀhestymistapa on kvalitatiivinen. Tutkimuksen aineisto on kerÀtty avoimin ky-symyksin toteutetulla postihaastattelulla. Tutkimuksessa on haastateltu 92. ja 94. Kadetti-kurssien kadetteja sekÀ valmistuneita upseereita. Haastatteluaineisto on analysoitu feno-menografisen analyysin periaatteiden mukaisesti.
Piilo-opetussuunnitelman kautta opittujen asioiden avulla kadetit oppivat miten Kadettikou-lussa selviydytÀÀn, pÀrjÀtÀÀn ja menestytÀÀn. He kehittyvÀt ihmisenÀ ja sotilaina ja valmen-tautuvat työelÀmÀÀ varten. LisÀksi Kadettikoulun piilo-opetussuunnitelma kasvattaa ja sosi-aalistaa heitÀ upseereiksi
EgenvÄrdsstrategier för personer med högt blodtryck.
Bakgrund: 1 miljard mÀnniskor vÀrlden över lider av hypertoni. Det Àr en kronisk folksjukdom som pÄtagligt bidrar till olika kardiovaskulÀra följdsjukdomar. Med effektiv blodtrycksbehandling kan man minska sjukligheten, dödligheten och Àven de följdsjukdomar som uppkommer. I samband med följdsjukdomar spelar egenvÄrd en central roll. Syfte: Belysa egenvÄrdsstrategier för personer med högt blodtryck. Metod: Litteraturöversikt gjordes av 14 vetenskapliga artiklar som söktes i databaserna PubMed och Cinahl. Dessa granskades genom fyra urval och bildade sedan fyra kategorier. Resultat: Det visade sig att goda egenvÄrdsstrategier sÄ som kost, fysisk aktivitet, viktnedgÄng, saltreduktion och stresshantering kan sÀnkta blodtrycket avsevÀrt. Diskussion: Det kan vara svÄrt att bibehÄlla livsstilsförÀndringar för patienten. DÄ Àr det sjuksköterskans uppgift att ge rÄd och stöd för att motivera personen i sina livsstilsförÀndringar och egenvÄrdsstrategier. Slutsatser: De tvÄ största egenvÄrdsstrategier som sÀnker blodtrycket Àr kost och fysisk aktivitet