Racional terapêutico na escolha de antidepressivos: como optimizar a relação benefício-risco?

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Com a prevalência de patologias do foro psicológico a crescer exponencialmente nas ultimas décadas, uma abordagem mais eficaz à saúde mental tem-se tornado essencial. Os transtornos depressivos são atualmente a maior causa de perda de saúde não fatal. Uma grande parte da população que sofre de distúrbios mentais não tem acesso a cuidados de saúde adequados. Da percentagem de população que tem acesso a terapêutica farmacológica, cerca de um terço é resistente à mesma, e apenas cerca de metade adere à terapêutica. A evolução na área terapêutica da psiquiatria trouxe alguma inovação, e principalmente progresso na relação benefício-risco dos fármacos. Ainda assim, esta encontra-se aquém das necessidades atuais da população que sofre de doenças mentais. Uma grande parte dos doentes tratados com antidepressivos sofre efeitos adversos gastrointestinais, sexuais, neurológicos, alterações no peso e no sono. Muitos destes efeitos são comuns, tendo um forte impacto sobre a qualidade de vida dos doentes. Também a eficácia dos mesmos é limitada, sendo estimado que apenas 50% dos doentes respondam ao tratamento inicial. Torna-se assim urgente não só o desenvolvimento e comercialização de novas opções terapêuticas, como também a otimização da utilização do arsenal terapêutico disponível. A presente monografia procura responder à questão: “Como otimizar a relação benefício-risco de antidepressivos?” abordando o estado da arte da terapêutica antidepressiva, e com base numa revisão de recomendações atuais de associações prestigiadas e publicações recentes. Com um foco na individualização da terapêutica, são reunidas as diferentes estratégias terapêuticas para o tratamento da depressão consoante as especificidades de cada população, nomeadamente para adultos, crianças, adolescentes, mulheres no período peri- e pós-natal, na menopausa, e em populações idosas. A pesquisa realizada tornou ainda evidente a utilidade da testagem farmacogenética para polimorfismos nos citocromos CYP2D6 e CYP2C19 como forma de detetar metabolizadores rápidos ou lentos de antidepressivos, permitindo melhorar os benefícios e reduzir riscos. Por fim, o papel do farmacêutico e dos serviços farmacêuticos prestados à população são colocados em destaque devido à sua importância na deteção de problemas relacionados com os fármacos, otimização da eficácia e aumento da adesão à terapêutica.With the prevalence of mental health disorders rising in the last decade, a more effective approach to addressing mental health is becoming essential. Depressive disorders are the single largest contributor to non-fatal health loss, yet a big percentage of the world’s population has low access to adequate mental care. Of those who do have access, about a third are resistant to pharmacological treatment, and about half do not adhere to therapy. Evolution in the psychiatric therapeutical area brought some innovation throughout the years and with it an improvement of the benefit-risk ratio of medicines. Nonetheless, this relation is still far from the current needs of people suffering from mental disorders. Adverse effects such as sexual dysfunction, weight, sleep, gastrointestinal and neurological disturbances impact the quality of life of many patients taking antidepressants. Efficacy is also limited, with only 50% of patients responding to initial treatment. It is therefore urgent not only to develop and commercialize new therapeutic options but also to optimize the use of the currently available therapeutic arsenal. The present dissertation aims to answer the question “How to maximize the benefit-risk ratio of antidepressants?”, by summarizing antidepressant therapy state of the art and based on a review of current recommendations from prestigious guidelines, as well as other recent publications. Focusing on therapy individualization, best practices for optimizing the use of antidepressants are gathered for specific populations: adults, children and adolescents, women during peri- and post-natal period, menopause, and in the elderly. The literature review also showed that pharmacogenetic testing for CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms is a promising way of detecting slow and fast drug metabolizers, thus enhancing the benefit and reducing risks. Finally, the major role of pharmacists and pharmaceutical care providence is highlighted as essential in the management of depression, to detect drug-related problems, and improve adherence and efficacy of therapy

Fibromialgia - Que abordagem terapêutica?

Objectivos: Identificar os tratamentos farmacológicos e não farmacológicos mais recomendados na abordagem da fibromialgia, com base no nível de evidência científica. Fontes de dados e métodos de revisão: Revisão bibliográfica na Medline, via plataformas PubMed e Medscape, consulta de livros de texto especializados e textos de apoio fornecidos em congresso, entre 2005 e 2008. Resultados: Foram seleccionados, com base nos critérios de inclusão, duas normas de orientação clínica, dois artigos de revisão sistemática e 3 artigos de revisão baseada na evidência. O crescente aparecimento de estudos resultou em novas evidências científicas na abordagem terapêutica desta patologia. As guidelines da «American Pain Society» - 2005, privilegiam a confirmação diagnóstica, a educação do doente, a avaliação e tratamento de co-morbilidades. As guidelines da «European League against Rheumatism» - 2007, acrescentam que as co-morbilidades, o tipo e intensidade dos sintomas são importantes na selecção do tratamento inicial. Os americanos preconizam, como primeira linha, a utilização de antidepressivos tricíclicos e da ciclobenzaprina. Contudo, estudos mais recentes, comprovam a maior eficácia dos inibidores selectivos da recaptação da serotonina e norepinefrina, bem como dos alfa-2-delta ligandos-pre-gabalina, estes nos doentes com predomínio de distúrbios do sono e ansiedade. Na ausência de resposta clínica à monoterapia, a associação destas duas abordagens é uma hipótese. Ambas as guidelines consideram como fármacos de segunda linha os analgésicos e anti-inflamatórios. Quanto à terapêutica não farmacológica, ambas recomendam o exercício físico e a terapia cognitivo-comportamental. É consensual que a combinação da terapêutica farmacológica e não farmacológica, numa abordagem multidisciplinar, deverá ser a primeira opção, ainda que de uma forma individualizada. Conclusão: A fibromialgia implica um elevado consumo de recursos de saúde, devendo ser abordada perspectivando o indivíduo, enquanto unidade bio-psico-social, e encarada como uma realidade, à luz dos estudos recentes. Novos estudos deverão ser realizados na tentativa de melhor compreender a fisiopatologia e, assim, desenvolver novas e mais adequadas abordagens terapêuticas

A complex scenario of tuberculosis transmission is revealed through genetic and epidemiological surveys in Porto

Tuberculosis (TB) incidence is decreasing worldwide and eradication is becoming plausible. In low-incidence countries, intervention on migrant populations is considered one of the most important strategies for elimination. However, such measures are inappropriate in European areas where TB is largely endemic, such as Porto in Portugal. We aim to understand transmission chains in Porto through a genetic characterization of Mycobacterium tuberculosis strains and through a detailed epidemiological evaluation of cases.This work was developed under the scope of the project NORTE-01-0145-FEDER-000013, supported by the Northern Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the Portugal 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (FEDER), and supported by contributions from Iceland, Liechtenstein and Norway through the European Economic Area Grants under the Public Health Initiative programme, (PT06, Project 000138DT1). TR is supported by the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT) through a post-doctoral grant (SFRH/BPD/108126/2015)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

SARS-CoV-2 introductions and early dynamics of the epidemic in Portugal

Genomic surveillance of SARS-CoV-2 in Portugal was rapidly implemented by the National Institute of Health in the early stages of the COVID-19 epidemic, in collaboration with more than 50 laboratories distributed nationwide. Methods By applying recent phylodynamic models that allow integration of individual-based travel history, we reconstructed and characterized the spatio-temporal dynamics of SARSCoV-2 introductions and early dissemination in Portugal. Results We detected at least 277 independent SARS-CoV-2 introductions, mostly from European countries (namely the United Kingdom, Spain, France, Italy, and Switzerland), which were consistent with the countries with the highest connectivity with Portugal. Although most introductions were estimated to have occurred during early March 2020, it is likely that SARS-CoV-2 was silently circulating in Portugal throughout February, before the first cases were confirmed. Conclusions Here we conclude that the earlier implementation of measures could have minimized the number of introductions and subsequent virus expansion in Portugal. This study lays the foundation for genomic epidemiology of SARS-CoV-2 in Portugal, and highlights the need for systematic and geographically-representative genomic surveillance.We gratefully acknowledge to Sara Hill and Nuno Faria (University of Oxford) and Joshua Quick and Nick Loman (University of Birmingham) for kindly providing us with the initial sets of Artic Network primers for NGS; Rafael Mamede (MRamirez team, IMM, Lisbon) for developing and sharing a bioinformatics script for sequence curation (https://github.com/rfm-targa/BioinfUtils); Philippe Lemey (KU Leuven) for providing guidance on the implementation of the phylodynamic models; Joshua L. Cherry (National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine, National Institutes of Health) for providing guidance with the subsampling strategies; and all authors, originating and submitting laboratories who have contributed genome data on GISAID (https://www.gisaid.org/) on which part of this research is based. The opinions expressed in this article are those of the authors and do not reflect the view of the National Institutes of Health, the Department of Health and Human Services, or the United States government. This study is co-funded by Fundação para a Ciência e Tecnologia and Agência de Investigação Clínica e Inovação Biomédica (234_596874175) on behalf of the Research 4 COVID-19 call. Some infrastructural resources used in this study come from the GenomePT project (POCI-01-0145-FEDER-022184), supported by COMPETE 2020 - Operational Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Lisboa Portugal Regional Operational Programme (Lisboa2020), Algarve Portugal Regional Operational Programme (CRESC Algarve2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF), and by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Characterisation of microbial attack on archaeological bone

As part of an EU funded project to investigate the factors influencing bone preservation in the archaeological record, more than 250 bones from 41 archaeological sites in five countries spanning four climatic regions were studied for diagenetic alteration. Sites were selected to cover a range of environmental conditions and archaeological contexts. Microscopic and physical (mercury intrusion porosimetry) analyses of these bones revealed that the majority (68%) had suffered microbial attack. Furthermore, significant differences were found between animal and human bone in both the state of preservation and the type of microbial attack present. These differences in preservation might result from differences in early taphonomy of the bones. © 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved