Molecular Basis of the Pathogenic Mechanism Induced by the m.9191T>C Mutation in Mitochondrial ATP6 Gene

International audienceProbing the pathogenicity and functional consequences of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations from patient's cells and tissues is difficult due to genetic heteroplasmy (co-existence of wild type and mutated mtDNA in cells), occurrence of numerous mtDNA polymorphisms, and absence of methods for genetically transforming human mitochondria. Owing to its good fermenting capacity that enables survival to loss-of-function mtDNA mutations, its amenability to mitochondrial genome manipulation, and lack of heteroplasmy, Saccharomyces cerevisiae is an excellent model for studying and resolving the molecular bases of human diseases linked to mtDNA in a controlled genetic background. Using this model, we previously showed that a pathogenic mutation in mitochondrial ATP6 gene (m.9191T>C), that converts a highly conserved leucine residue into proline in human ATP synthase subunit a (aL222P), severely compromises the assembly of yeast ATP synthase and reduces by 90% the rate of mitochondrial ATP synthesis. Herein, we report the isolation of intragenic suppressors of this mutation. In light of recently described high resolution structures of ATP synthase, the results indicate that the m.9191T>C mutation disrupts a four α-helix bundle in subunit a and that the leucine residue it targets indirectly optimizes proton conduction through the membrane domain of ATP synthase

Focus topics for the ECFA study on Higgs / Top / EW factories

In order to stimulate new engagement and trigger some concrete studies in areas where further work would be beneficial towards fully understanding the physics potential of an $e^+e^-$ Higgs / Top / Electroweak factory, we propose to define a set of focus topics. The general reasoning and the proposed topics are described in this document.Comment: v3: fixed spelling of two author

Jakość życia osób chorych na schizofrenię w ocenie mieszkańców domu pomocy społecznej

Introduction. Quality of life is a term that has been appearing in recent years not only in every day language, but also in various scientific fields, including medicine. Study into the quality of life constitutes a valuable source of information supplementing laboratory and diagnostic data, particularly in relation to chronic diseases, dementia praecox, or schizophrenia, being undoubtedly one of them. Aim of the study. The main target of the conducted study was examination of the quality of life level of persons suffering from schizophrenia in the eyes of residents of a residential home. Material and methods. The study was based on a diagnostic survey, with an interview as the research technique and an interview questionnaire as the study tool. The questionnaire was based on the World Health Organization definition of the quality of life, as well as a questionnaire prepared by the authors concerning patients’ opinion on perceptible satisfaction from the received nursing care. The study was carried out in the Residential Home (RH) for persons with psychiatric disorders in Wadowice. The Home has 116 places for mentally ill patients, 62 of which suffer from schizophrenia. The studied group consisted of 53 persons selected from all the residents. The study results were analysed by use of the Student’s t-test. Results and conclusions. The study has demonstrated that women living in the RH higher evaluate their quality of life than men. Additionally, the analysis of the three areas chosen for the purpose of the study, i.e. a subjective evaluation of one’s health condition, satisfaction from the received nursing care and overall satisfaction from the care, has proved that in all cases the average rating was higher in the case of women than of men. This shows that women better assess their general health condition, quality of life in the RH and are more satisfied with the nursing care. Women’s general satisfaction from the received care is also higher than that of men. The performed statistical analysis did not reveal any significant connection between the evaluation of the quality of life and the time spent in the RH. Similarly insignificant appeared to be a connection between a subjective evaluation of one’s health condition of the studied population and the assessment of the quality of life. The study demonstrated that there is a significant connection between the quality of life and satisfaction from the nursing care. Dividing the study group according to sex, it emerged that this connection concerns only the group of studied women, but not men. A similar occurrence can be observed when studying a general satisfaction from the received care: the higher general satisfaction from care, the higher assessment of the quality of life. This relation concerns the entire studied population as well as the group of women. In the case of men, this correlation is statistically negligible.Wstęp. Jakość życia to pojęcie, które pojawiło się w ostatnich latach nie tylko w języku potocznym, ale również w wielu innych dziedzinach nauki, także w medycynie. Badania jakości życia są cennym źródłem uzupełnienia danych laboratoryjnych i diagnostycznych, zwłaszcza w chorobach przewlekłych. Do takich chorób niewątpliwie zaliczyć można psychozę typu schizofrenicznego, czyli schizofrenię. Cel pracy. Głównym celem niniejszej pracy było zbadanie poziomu jakości życia osób chorych na schizofrenię w opinii mieszkańców Domu Pomocy Społecznej (DPS) w Wadowicach. Materiał i metody. W badaniach zastosowano metodę sondażu diagnostycznego, której techniką był wywiad. Narzędziem badania był kwestionariusz wywiadu, ułożony na podstawie definicji jakości życia Światowej Organizacji Zdrowia oraz kwestionariusz własny dotyczący opinii pacjentów na temat odczuwanej satysfakcji z opieki pielęgniarskiej. Badania przeprowadzono w Domu Pomocy Społecznej dla osób ze schorzeniami psychicznymi w Wadowicach. Placówka ta dysponuje 116 miejscami dla pacjentów. Wśród nich są 62 osoby chore na schizofrenię, z których badaniami objęto 53-osobową grupę (46,6% ogółu mieszkańców). Analizę wyników badań przeprowadzono za pomocą testu statystycznego t-Studenta. Wyniki i wnioski. W badaniach wykazano, że kobiety mieszkające w DPS wyżej oceniają swoją jakość życia niż mężczyźni. Również poprzez analizę 3 obszarów uwzględnionych w badaniach, między innymi: subiektywnej oceny stanu zdrowia, satysfakcji z opieki pielęgniarskiej i ogólnej satysfakcji z opieki, wykazano, że we wszystkich przypadkach średnia ocena była wyższa u kobiet niż u mężczyzn. Wynika z tego, że kobiety lepiej oceniają ogólny stan zdrowia, jakość życia w DPS, a także są bardziej zadowolone z opieki pielęgniarskiej. Ich ogólna satysfakcja z opieki jest również wyższa niż u mężczyzn. W przeprowadzonej analizie statystycznej nie wykazano istotnego związku pomiędzy oceną jakości życia, a czasem zamieszkania w DPS. Nieistotny statystycznie okazał się również związek pomiędzy subiektywną oceną stanu zdrowia badanej populacji, a oceną jakości życia. Wykazano natomiast, że istnieje istotny związek pomiędzy jakością życia, a satysfakcją z opieki pielęgniarskiej. Przy podziale grupy ze względu na płeć okazało się, że związek ten dotyczy tylko grupy badanych kobiet, natomiast u mężczyzn nie występuje. Podobne zjawisko można zaobserwować, badając ogólną satysfakcję z opieki. Im ogólna satysfakcja z opieki jest większa, tym wyżej oceniana jest jakość życia. Związek ten dotyczy całej badanej populacji, w tym także grupy kobiet

The Autoinflammatory Diseases Alliance Registry of monogenic autoinflammatory diseases

The present manuscript aims to describe an international, electronic-based, user-friendly and interoperable patient registry for monogenic autoinflammatory diseases (mAIDs), developed in the contest of the Autoinflammatory Diseases Alliance (AIDA) Network

Focus topics for the ECFA study on Higgs / Top / EW factories

In order to stimulate new engagement and trigger some concrete studies in areas where further work would be beneficial towards fully understanding the physics potential of an $e^+e^-$ Higgs / Top / Electroweak factory, we propose to define a set of focus topics. The general reasoning and the proposed topics are described in this document