The Interplay among PINK1/PARKIN/Dj-1 Network during Mitochondrial Quality Control in Cancer Biology: Protein Interaction Analysis

PARKIN (E3 ubiquitin ligase PARK2), PINK1 (PTEN induced kinase 1) and DJ-1 (PARK7) are proteins involved in autosomal recessive parkinsonism, and carcinogenic processes. In damaged mitochondria, PINK1's importing into the inner mitochondrial membrane is prevented, PARKIN presents a partial mitochondrial localization at the outer mitochondrial membrane and DJ-1 relocates to mitochondria when oxidative stress increases. Depletion of these proteins result in abnormal mitochondrial morphology. PINK1, PARKIN, and DJ-1 participate in mitochondrial remodeling and actively regulate mitochondrial quality control. In this review, we highlight that PARKIN, PINK1, and DJ-1 should be regarded as having an important role in Cancer Biology. The STRING database and Gene Ontology (GO) enrichment analysis were performed to consolidate knowledge of well-known protein interactions for PINK1, PARKIN, and DJ-1 and envisage new ones. The enrichment analysis of KEGG pathways showed that the PINK1/PARKIN/DJ-1 network resulted in Parkinson disease as the main feature, while the protein DJ-1 showed enrichment in prostate cancer and p53 signaling pathway. Some predicted transcription factors regulating PINK1, PARK2 (PARKIN) and PARK7 (DJ-1) gene expression are related to cell cycle control. We can therefore suggest that the interplay among PINK1/PARKIN/DJ-1 network during mitochondrial quality control in cancer biology may occur at the transcriptional level. Further analysis, like a systems biology approach, will be helpful in the understanding of PINK1/PARKIN/DJ-1 network.Peer reviewedFinal Published versio

Bystanders\u27 Negligent Infliction of Emotional Distress Claims in Washington State: Must You Be Present to Win?

This Comment examines the route taken by the Supreme Court of Washington to afford plaintiffs their day in court while potentially forcing certain tortfeasors to pay for plaintiffs\u27 emotional distress claims. This Comment will also examine the framework that claimants and Washington courts need for evaluating a bystander\u27s claims of negligent infliction of emotional distress. The framework should be free of artificial, vague, and inconsistent rules, and should allow plaintiffs to recover for negligently inflicted severe emotional distress while protecting tortfeasors from spurious claims, including claims concerning minor psychic and emotional shocks, and from liability disproportionate to culpability. Moreover, the societal benefits of certainty in the law, as well as traditional concepts of tort law, dictate the certain limitation of bystander recovery of damages for emotional distress

Thiencarbazone-methyl (TCM) and Cyprosulfamide (CSA) – a new herbicide and a new safener for use in corn

Thiencarbazone-methyl is a new herbicide for the selective control of grasses and broadleaf weeds primarily in corn. The active ingredient belongs to the chemical class of sulfonly-amino-carbonyl-triazolinones (SACT) and acts as an inhibitor of the ALS-enzyme. The compound offers cross spectrum activity against grasses and broadleaf weeds and can be applied at the pre-emergence and the post-emergence timing. The use rate depends on the application timing and may vary from 22 – 45 g a.i./ha in pre-emergence applications and 10 – 15 g a.i./ha in post-emergence applications. Sequential treatments are possible as long as the maximum seasonal dose of 45 g a.i./ha is not exceeded. In commercial corn herbicides, TCM is always combined with safener technology such as the novel safener cyprosulfamide and with other herbicidal active ingredients. In pre-emergence applications, the primary herbicidal mixpartner is isoxaflutole. In herbicides designed for postemergence use, TCM is co-formulated with foramsulfuron, iodosulfuron or tembotrione. The commercial herbicides composed of TCM and CSA plus sulfonylurea or triketone partners have demonstrated high weed control success in conventional and herbicide-tolerant corn production systems. Depending on the product, the potential for one pass weed control has been confirmed. Control of perennial grasses like Sorghum halapense and Elymus repens together with control of problem weeds like Polygonum convolvulus and suppression of Cirsium arvense and Convolvulus arvensis appear to be among the most attractive features of TCM-based herbicides under European conditions. High crop tolerance of herbicides combining two or three highly active ingredients in one commercial product is ensured by the novel safener cyprosulfamide which can protect corn via root uptake and via leaf uptake from herbicide damage. Keywords: Herbicide, pre-emergence, post-emergence, residual activity, sulfonylaminocarbonyl-triazolinone, weed controlThiencarbazone-methyl (TCM) und Cyprosulfamide (CSA) – ein neues Herbizid und ein neuer Safener zur Anwendung in MaisThiencarbazone-methyl ist ein neues Herbizid zur selektiven Bekämpfung von Ungräsern und dikotylen Unkräutern vor allem in Mais. Der Wirkstoff gehört zur Klasse der Sulfonylaminocarbonyltriazolinone (SACT) und wirkt als ALS-Hemmer. Der Wirkstoff besitzt ein breites Wirkungsspektrum und kann im Vorauflauf oder im Nachauflauf angewandt werden. Die empfohlene Dosis hängt vom Anwendungszeitpunkt ab und liegt zwischen 22 – 45 g a.i./ha im Vorauflauf und bei 10 – 15 g a.i./ha in Nachauflauf. Spritzfolgen sind möglich, solange die Maximaldosis von 45 g a.i./ha nicht überschritten wird. In kommerziellen Maisherbiziden wird TCM immer mit einem Safener, meist mit Cyprosulfamide, und weiteren herbiziden Wirkstoffen kombiniert. Für Vorauflaufanwendungen ist Isoxaflutole der primäre Mischpartner. In Nachauflaufherbiziden wird TCM gemeinsam mit Foramsulfuron, Iodosulfuron oder Tembotrione formuliert. Die Herbizidkombinationen aus TCM + CSA und Sulfonylharnstoff- oder Triketonpartner haben ihren Nutzen für die Unkrautbekämpfung in konventionellen und herbizid-toleranten Maisproduktionssystemen unter Beweis gestellt. Eine einmalige Anwendung der am breitesten wirkenden Produkte kann die Unkrautbekämpfung für eine gesamte Anbausaison sichern. Besonderen Wert der TCM-haltigen Produkte hat die Wirkung gegen perennierende Gräser wie Sorghum halapense und Elymus repens, die gekoppelt ist mit der Bekämpfung des Problemunkrauts Polygonum convolvulus und der unterdrückenden Wirkung gegen Cirsium arvense und Convolvulus arvensis unter europäischen Bedingungen. Die sichere Verträglichkeit der Kombiherbizide, die zwei oder drei herbizide Wirkstoffe enthalten, wird durch den neuen Safener Cyprosulfamide gewährleistet, der den Mais nach der Aufnahme durch Wurzeln und Blätter vor Herbizidschäden schützt. Stichwörter: Dauerwirkung, Herbizid, Nachauflauf, Sulfonylaminocarbonyltriazolinone, Unkrautbekämpfung, Vorauflau

Le politiche della sostenibilità

Analisi e correlazioni tra emissioni inquinanti, parco veicolare, percorrenze. Possibili soluzion

Exploring Unknown Patterns of Criminality in Homicide: A Quantitative Exploratory Analysis of Crime in Macon-Bibb County

The phenomenon of violent crime and homicide has largely been of interest to criminologists and sociologists for years, with correlating implications on the socioeconomic, sociocultural, and political landscape. Over the past two years in the United States, there has been a significant surge in both violent crime and homicide in the country, prompting calls for policy action to mitigate the impacts on vulnerable populations. In Macon, a similar upward trend in violent crime and homicide has emerged, even exceeding the average violent crime rate recorded nationwide (Stebbins, 2021). Despite the rising crime rates, there is a scarcity of literature on the precipitating factors that triggered the current trend, the conditions that sustain the high rate of homicide incidence, and the underlying patterns of criminality. The purpose of this study was to explore a five-year trend of the unknown patterns of criminality in homicide in Macon-Bibb County through an exploratory quantitative framework suitable for investigating under-researched problems

Preliminary report on the middle Pleistocene small mammal fauna from Yarimburgaz Cave in Turkish Thrace

Aus den Ablagerungen der Yarimburgaz-Höhle werden zwei Kleinsäugerfaunen vorgelegt. Die sehr begrenzte Fauna aus dem älteren Sedimentationszyklus I enthält außer Arten, die auch heute noch in der weiteren Region verbreitet sind, vor allem Cricetus cricetus. Die jüngere Fauna aus dem Zyklus III, der einen großen Teil des archäologischen Materials geliefert hat, ist auch faunistisch erheblich reicher. Die Fauna ist gekennzeichnet durch Einwanderer aus dem südrussichen Steppengürtel (Lagurus transiens/lagurus, Cricetus cricetus, Ochotona pusilla, und Sicista subtilis). Hinzu kommt Rattus rattus als Einwanderer von Süden. Die ökologische Interpretation läßt auf eine erhebliche Ausweitung der Steppenregion nach Süden schließen. Arvicola ist im Mittelmeerraum als stratigraphischer Indikator nicht brauchbar. Dagegen kann aus der Übergangsform von Lagurus transiens zu L. lagurus ein mittelpleistozänes Alter abgeleitet werden. Dabei kann das frühere wie das spätere Mittelpleistozän ausgeschlossen werden.researc

Enti Locali ed emission trading: linee di azione per il settore mobilità

Da un punto di vista quantitativo, l’entità delle emissioni di gas serra imputabili al sistema dei " trasporti" costituiscono in alcuni contesti (e periodi dell'anno) una percentuale superiore al 70% del totale emissioni. In molti casi gli Enti Locali possono essere considerati i "gestori" del sistema trasporti. Si deve quindi operare per includere nel monitoraggio delle emissioni (1990 versus 2005) tutte le politiche adottate per il sistema della mobilità persone e merci) poiché il settore, seppur non esplicitato nelle prime formulazioni risulta certamente assimilabile a quelli compresi nell’ambito di applicazione della direttiva Emissions Tradin

Restoring mitofusin balance prevents axonal degeneration in a Charcot-Marie-Tooth type 2A model

Mitofusin-2 (MFN2) is a mitochondrial outer-membrane protein that plays a pivotal role in mitochondrial dynamics in most tissues, yet mutations in MFN2, which cause Charcot-Marie-Tooth disease type 2A (CMT2A), primarily affect the nervous system. We generated a transgenic mouse model of CMT2A that developed severe early onset vision loss and neurological deficits, axonal degeneration without cell body loss, and cytoplasmic and axonal accumulations of fragmented mitochondria. While mitochondrial aggregates were labeled for mitophagy, mutant MFN2 did not inhibit Parkin-mediated degradation, but instead had a dominant negative effect on mitochondrial fusion only when MFN1 was at low levels, as occurs in neurons. Finally, using a transgenic approach, we found that augmenting the level of MFN1 in the nervous system in vivo rescued all phenotypes in mutant MFN2R94Q-expressing mice. These data demonstrate that the MFN1/MFN2 ratio is a key determinant of tissue specificity in CMT2A and indicate that augmentation of MFN1 in the nervous system is a viable therapeutic strategy for the disease

Wissenschaft kurz gefasst! Informationen zu Migration und Integration aus der Forschung

Der E-Mail-Dienst 'Wissenschaft kurz gefasst! Informationen zu Migration und Integration aus der Forschung' ist ein Informationsangebot des Landeszentrums für Zuwanderung NRW. Er macht aktuelle sozialwissenschaftliche Ergebnisse im Themenfeld Migration und Integration komprimiert verfügbar. Dadurch soll der Transfer wissenschaftlicher Informationen zu handelnden Akteuren in Politik, Verwaltung und Praxis sowie zu interessierten Bürgerinnen und Bürgern verbessert werden. Im Internet ist der E-Mail-Dienst unter der Adresse des Landeszentrums (www.lzz-nrw.de) zu finden

Zwischen Abwehr und Normalität: Einwanderung in Italien und Spanien

Der Beitrag beschäftigt sich mit der Transformation Italiens und Spaniens von 'klassischen' Auswanderungs- zu 'modernen' Einwanderungsländern. In beiden Ländern sind vergleichbare migrationspolitische Schicksale zu beobachten. Sowohl in jüngerer historischer Perspektive als auch aktuell weisen die Verlaufsmuster charakteristische Gemeinsamkeiten auf. Die erste Wanderungsphase zwischen 1880 und 1936 ist gekennzeichnet durch die Emigration auf den amerikanischen Kontinent, in erster Linie nach Argentinien, Kuba und Venezuela. Mit dem Ausbruch des spanischen Bürgerkrieges ebbt die transkontinentale Emigration merklich ab. In einer zweiten Phase (1953-1973) werden schließlich die westeuropäischen Industriestaaten zu Zielpunkten der Auswanderung. Die dritte Phase ist geprägt von fortdauernder, zahlenmäßig rückläufiger Auswanderung sowie von Rückwanderungen spanischer Arbeitskräfte. Seit den frühen 80er Jahren befinden sich sowohl Spanien als auch Italien schließlich in einem neuen Abschnitt ihrer Wanderungsgeschichte. Sie sind zu Einwanderungsländern für Menschen aus der Dritten Welt geworden. Für beide Staaten stellt dies eine säkulare Veränderung mit weitreichenden politischen, wirtschaftlichen und kulturellen Folgewirkungen dar. Im diesem Kontext werden die folgenden Aspekte thematisiert: (1) die Mitgliedschaft in der Europäischen Union und die damit einhergehende Migrationspolitik, orientiert am Schengener Abkommen, (2) der Rassismus gegenüber Einwanderern, (3) der Menschenhandel, (4) die Kontrollpraxis an den Küsten, (5) die Ursachen der Migration, (6) Legalisierungsprogramme für die Migranten als Bestandteil der Integrationspolitik, (7) die gezielte Anwerbung von Zuwanderern für den Arbeitsmarkt, (8) die Anzahl der registrierten Ausländer von 1985 bis 1997 sowie (9) die Zahl der Asylbewerber in beiden Ländern. (ICG2