Exome sequencing identifies germline variants in DIS3 in familial multiple myeloma

[Excerpt] Multiple myeloma (MM) is the third most common hematological malignancy, after Non-Hodgkin Lymphoma and Leukemia. MM is generally preceded by Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) [1], and epidemiological studies have identified older age, male gender, family history, and MGUS as risk factors for developing MM [2]. The somatic mutational landscape of sporadic MM has been increasingly investigated, aiming to identify recurrent genetic events involved in myelomagenesis. Whole exome and whole genome sequencing studies have shown that MM is a genetically heterogeneous disease that evolves through accumulation of both clonal and subclonal driver mutations [3] and identified recurrently somatically mutated genes, including KRAS, NRAS, FAM46C, TP53, DIS3, BRAF, TRAF3, CYLD, RB1 and PRDM1 [3,4,5]. Despite the fact that family-based studies have provided data consistent with an inherited genetic susceptibility to MM compatible with Mendelian transmission [6], the molecular basis of inherited MM predisposition is only partly understood. Genome-Wide Association (GWAS) studies have identified and validated 23 loci significantly associated with an increased risk of developing MM that explain ~16% of heritability [7] and only a subset of familial cases are thought to have a polygenic background [8]. Recent studies have identified rare germline variants predisposing to MM in KDM1A [9], ARID1A and USP45 [10], and the implementation of next-generation sequencing technology will allow the characterization of more such rare variants. [...]French National Cancer Institute (INCA) and the Fondation Française pour la Recherche contre le Myélome et les Gammapathies (FFMRG), the Intergroupe Francophone du Myélome (IFM), NCI R01 NCI CA167824 and a generous donation from Matthew Bell. This work was supported in part through the computational resources and staff expertise provided by Scientific Computing at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai. Research reported in this paper was supported by the Office of Research Infrastructure of the National Institutes of Health under award number S10OD018522. The content is solely the responsibility of the authors and does not necessarily represent the official views of the National Institutes of Health. The authors thank the Association des Malades du Myélome Multiple (AF3M) for their continued support and participation. Where authors are identified as personnel of the International Agency for Research on Cancer / World Health Organization, the authors alone are responsible for the views expressed in this article and they do not necessarily represent the decisions, policy or views of the International Agency for Research on Cancer / World Health Organizatio

Etude des facteurs médicaux ou sociaux tendant à allonger la durée de séjour dans un service de gériatrie aiguë (recherche de solutions pour l'amélioration de la prise en charge )

TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Metrological Needs for Monitoring Aquatic Environments: From the Demonstration of Metrological Traceability to the Decision Making Process

In Europe, the implementation of the Water Framework Directive WFD, in 2001, marks a strong standpoint. In addition to its objectives of a return to good chemical and good ecological status by the year 2015, it fixes the achievement of trends over space and time. The new requirements that arise from the WFD put considerable financial pressure on water management authorities. Because the overall decision-making process relies most of the time on acquired data, it puts considerable pressures on the display of high quality biological as well as chemical environmental measurements. However, performing measurements implies that i) the demonstration of their metrological traceability ii) the evidence of their achievement thanks to accurate and sensitive analytical methods and iii) their statement with a reliable estimate of expanded uncertainty is thoroughly addressed. Moreover, the measurement representativeness, especially in highly dynamic environment, is of prime interest in a context where comparability over space and time is needed. As a consequence, considerable challenges are dwelt on metrologists with great emphasis on parameters that are under regulation. This paper will discuss a panorama of the unavoidable metrological questions that have to be addressed: from the definition of the measurand to the final estimation of uncertainty; from the initial performances demonstration of methods to the final demonstration of mastery and capabilities through inter comparison laboratories and reference materials. A focus will be made on upcoming alternative monitoring approaches that are seldom addressed from a metrological point of view

Une méthode d’évaluation de la compréhension orale par choix d’image : application à de la parole dégradée par simulation de la presbyacousie

International audienceThis paper presents a method for assessing the comprehension of speech degraded by presbycusis simulation in both quiet and babble noise. This method uses meaningful sentences and asks the participant to select, among four images, the one that best corresponds to what he/she hears. This test has many methodological advantages such as : immediate score and the participant is not asked to repeat the sentence. The results show a significant effect of both the degradation and the background noise. These effects are coherent with previous studies on presbycusis which provides a validation of our method. In addition, the exact nature of the score measured in this test is discussed by comparing it to the intelligibility score measured with repeated sentences in a previous study.Nous présentons une méthode permettant d’évaluer la compréhension de la parole dégradée par simulation des effets de la presbyacousie, dans le calme et dans le bruit. Cette méthode intègre des phrases signifiantes et implique pour l’auditeur de sélectionner, parmi un ensemble de quatre images, celle qui correspond à l’énoncé qu’il entend. Le test présente de nombreux avantages méthodologiques comme l’immédiateté du score et le fait qu’il ne nécessite pas de faire répéter la phrase entendue. Les résultats obtenus montrent un effet significatif de la dégradation et du bruit du fond. La cohérence de ces effets avec les études précédentes sur la presbyacousie permet de valider cette méthode. Par ailleurs, la nature exacte du score mesuré dans ce test est discutée en le comparant avec le score d’intelligibilité obtenu par répétition d’items dans une précédente étude

Metrological Needs for Monitoring Aquatic Environments: From the Demonstration of Metrological Traceability to the Decision Making Process

In Europe, the implementation of the Water Framework Directive WFD, in 2001, marks a strong standpoint. In addition to its objectives of a return to good chemical and good ecological status by the year 2015, it fixes the achievement of trends over space and time. The new requirements that arise from the WFD put considerable financial pressure on water management authorities. Because the overall decision-making process relies most of the time on acquired data, it puts considerable pressures on the display of high quality biological as well as chemical environmental measurements. However, performing measurements implies that i) the demonstration of their metrological traceability ii) the evidence of their achievement thanks to accurate and sensitive analytical methods and iii) their statement with a reliable estimate of expanded uncertainty is thoroughly addressed. Moreover, the measurement representativeness, especially in highly dynamic environment, is of prime interest in a context where comparability over space and time is needed. As a consequence, considerable challenges are dwelt on metrologists with great emphasis on parameters that are under regulation. This paper will discuss a panorama of the unavoidable metrological questions that have to be addressed: from the definition of the measurand to the final estimation of uncertainty; from the initial performances demonstration of methods to the final demonstration of mastery and capabilities through inter comparison laboratories and reference materials. A focus will be made on upcoming alternative monitoring approaches that are seldom addressed from a metrological point of view

Activités de « recherche avec » au sein du réseau de l'Université du Québec

L’objet de cet article est de présenter une analyse des principales observations et des constats généraux qui se dégagent de l’étude que nous avons réalisée. Dans un premier temps, nous contextualiserons l’engouement actuel pour la réalisation d’activités de recherche, de formation ou d’accompagnement regroupant des acteurs de la communauté et des chercheurs universitaires. Dans un deuxième temps, nous présenterons la méthodologie que nous avons utilisée pour conduire cette étude. Dans un troisième temps, nous brosserons un portrait rapide des principales observations ainsi que des constats généraux qui s'en dégagent. Enfin, dans la dernière section, nous développerons, au-delà de la question de la reconnaissance institutionnelle et du bien-fondé des activités de recherche « avec », une analyse critique de la capacité effective des universités québécoises à offrir un environnement et des conditions favorables à la bonne conduite tant d’activités de recherche-action que d’activités transdisciplinaires visant le croisement des savoirs et la coproduction de connaissances.The purpose of this article is to present an analysis of the main observations and findings that emerged from our study. In a first step, we contextualize the current trend for carrying out research, training or support activities involving community stakeholders and university researchers. In a second step, we present the methodology that we used to conduct this study. Subsequently we offer, in a third step, an overview of the main observations as well as the general observations that emerged from our study. Finally, in the last section we develop, beyond the question of institutional recognition and the validity of “avec” research activities, a critical analysis of the effective capacity of the Université du Québec network to provide an environment and conditions favourable to the good conduct of both research-action activities and transdisciplinary activities aimed at the cross-fertilization of knowledge and the co-production of knowledge

Avis de l'Anses relatif à huit projets d’arrêtés transposant les dispositions de la directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (Lot 2)

Citation suggérée : Anses. (2022). Avis relatif à huit projets d’arrêtés transposant les dispositions de la directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (Lot 2) (saisine 2021-SA-0206). Maisons-Alfort : Anses, 150 pLa directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (EDCH), entrée en vigueur en janvier 2021, constitue le cadre réglementaire européen en matière d'eau potable. Les Etats membres disposent de deux ans pour transposer en droit national les nouvelles dispositions introduites par cette directive.Dans le cadre des travaux de transposition de la directive, l’avis de l’Anses est sollicité sur différents projets de textes. Ceux-ci ont été regroupés en trois lots, au regard des thématiques couvertes et du calendrier de leur élaboration, comme précisé dans la saisine« cadre » 2021-SA-0100. Le 1er lot de textes (saisine 2021-SA-0183) a fait l’objet d’un avis en date du 29 mars 2022.Le deuxième lot de textes (saisine 2021-SA-0206), objet du présent avis, regroupe les huit textes suivants :- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 14 mars 2007 modifié relatif aux critères de qualité des eaux conditionnées, aux traitements et mentions d’étiquetage particuliers des eaux minérales naturelles et de sources conditionnées ainsi que de l’eau minérale naturelle distribuée en buvette publique ;- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 20 juin 2007 relatif à la constitution du dossier de demande d’autorisation d’exploiter une eau de source ou une eau rendue potable par traitement à des fins de conditionnement ;- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 22 octobre 2013 modifié relatif aux analyses de contrôle sanitaire et de surveillance des eaux conditionnées et des eaux minérales naturelles utilisées à des fins thérapeutiques dans un établissement thermal ou distribuées en buvette publique ;- le projet d’arrêté relatif aux conditions auxquelles doivent satisfaire les laboratoires réalisant les prélèvements et les analyses de surveillance des eaux conditionnées et des eaux minérales naturelles utilisées à des fins thérapeutiques dans un établissement thermal en application des articles R.1321-23 et R.1322-44 du code de la santé publique (remplaçant l’arrêté du 12 février 2007) ;- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 11 janvier 2007 modifié relatif au programme de prélèvements et d’analyses du contrôle sanitaire pour les eaux fournies par un réseau de distribution, pris en application des articles R.1321-10, R.1321-15 et R.1321-16 ducode de la santé publique ;- le projet d’arrêté relatif à la surveillance de la personne responsable de la production ou de la distribution d’eau et aux conditions auxquelles doivent satisfaire les laboratoires réalisant les prélèvements et les analyses de surveillance en application des articles R.1321-23 et R.1321-24 du code de la santé publique ; - le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 21 novembre 2007 relatif aux modalités de prise en compte de la surveillance des eaux destinées à la consommation humaine dans le cadre du contrôle sanitaire, pris en application de l'article R. 1321-24 du code de lasanté publique ;- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 11 janvier 2007 relatif au programme de prélèvements et d’analyses du contrôle sanitaire pour les eaux utilisées dans une entreprise alimentaire ne provenant pas d’une distribution publique, pris en application des articles R.1321-10, R.1321-15 et R.1321-16 du code de la santé publique.Il convient de noter que les EMN ne sont pas couvertes par la directive (UE) 2020/2184 mais relèvent des directives 2009/54/CE relative à l’exploitation et à la mise dans le commerce des EMN 4 et 2003/40/CE5 fixant la liste, les limites de concentration et les mentions d'étiquetage pour les constituants des EMN, ainsi que les conditions d'utilisation de l'air enrichi en ozone pour le traitement des EMN et ES.[Saisines liées n°2021-SA-0100, 2021-SA-0183

Avis de l'Anses relatif à trois projets d’arrêtés et un avis associé transposant les dispositions de la directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (Lot 1)

Citation suggérée : Anses. (2022). Avis relatif à trois projets d’arrêtés et un avis associé transposant les dispositions de la directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (Lot 1) (saisine 2021-SA-0183). Maisons-Alfort : Anses, 88 p.La directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des EDCH , entrée en vigueur en janvier 2021, constitue le cadre réglementaire européen en matière d'eau potable. Les Etats membres disposent de deux ans pour transposer en droit national les nouvelles dispositions introduites par cette directive.Les exigences minimales relatives aux valeurs paramétriques utilisées pour évaluer la qualité des EDCH sont présentées en Annexe I de la directive (paramètres microbiologiques, chimiques et indicateurs).Les spécifications pour l’analyse des paramètres de la qualité de l’eau figurent dans l’annexe III. Les méthodes d’analyses sont ainsi précisées pour les paramètres microbiologiques (partie A). S’agissant des paramètres chimiques (partie B) et paramètres indicateurs (partie C), la directive prévoit qu’ils soient analysés avec une méthode dont la limite de quantification est inférieure ou égale à 30 % de la valeur paramétrique2 fixée. Les incertitudes de mesure sont également définies pour chaque paramètre.En France, le contrôle sanitaire des eaux est mis en œuvre par les Agences régionales de santé (ARS). Les conditions d’agrément des laboratoires réalisant les prélèvements et les analyses des paramètres du contrôle sanitaire, retenus par les ARS à l’issue d’un appel d’offres, sont définies dans l’arrêté du 5 juillet 2016 modifié . Pour pouvoir obtenir l’agrément, les laboratoires doivent respecter, pour la portée sollicitée, les exigences fixées dans l’arrêté du 19 octobre 2017 modifié relatif aux méthodes d’analyse utilisées dans le cadre du contrôle sanitaire des eaux.Un avis relatif à l'application des arrêtés du 5 juillet 2016 et du 19 octobre 2017 modifiés, publié au Journal officiel de la République française (JORF), précise les références des normes utilisées dans le cadre du contrôle sanitaire des eaux.Dans le cadre des travaux de transposition de la directive (UE) 2020/2184, l’avis de l’Anses est sollicité sur différents projets de textes. Ceux-ci ont été regroupés en trois lots, au regard des thématiques couvertes et du calendrier de leur élaboration, comme précisé dans la saisine « cadre » 2021-SA-0100.Le premier lot de textes (saisine 2021-SA-0183), objet du présent avis, concerne :- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 19 octobre 2017 relatif aux méthodes d’analyse utilisées dans le cadre du contrôle sanitaire des eaux (dénommé dans la suite du texte arrêté « méthodes ») ;- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 11 janvier 2007 relatif aux limites et références de qualité des eaux brutes et des eaux destinées à la consommation humaine (EDCH) mentionnées aux articles R1321-2, R1321-3, R1321-7 et R1321-38 du Code de la santé publique (CSP) (arrêté « limites et références de qualité ») ;- le projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 25 novembre 2003 relatif aux modalités de demande de dérogation pris en application des articles R1321-31 à R1321-36 du CSP (arrêté « dérogations ») ;- le projet d’avis modifiant l’avis relatif à l’application de l’arrêté du 5 juillet 2016 et de l’arrêté du 19 octobre 2017 précités, précisant les références des normes utilisées dans le cadre du contrôle sanitaire des eaux, et destiné à être publié au JORF.Le projet de texte modifiant l’arrêté du 5 juillet 2016 modifié relatif aux conditions d'agrément des laboratoires pour la réalisation des prélèvements et des analyses du contrôle sanitaire des eaux, également transmis à l’Agence pour avis, fait l’objet d’une expertise interne distincte.[Saisine liée n° 2021-SA-0100

Avis de l'Anses relatif à un projet de décret et quatre projets d’arrêtés transposant les dispositions de la directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (Lot 3)

Citation suggérée : Anses. (2022). Avis relatif à un projet de décret et quatre projets d’arrêtés transposant les dispositions de la directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine (Lot 3). (saisine 2022-SA-0024). Maisons-Alfort : Anses, 130 p.La directive (UE) 2020/2184 relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine, entrée en vigueur en janvier 2021, constitue le cadre réglementaire européen en matière d'eau potable. Les Etats membres disposent de deux ans pour transposer en droit national les nouvelles dispositions introduites par cette directive.Dans le cadre des travaux de transposition de la directive, l’avis de l’Anses est sollicité sur différents projets de textes. Ceux-ci ont été regroupés en trois lots, au regard des thématiques couvertes et du calendrier de leur élaboration, comme précisé dans la saisine « cadre » 2021-SA-0100. Le 1er lot de textes (saisine 2021-SA-0183) et le 2ème lot (saisine 2021-SA-0206) ont respectivement fait l’objet d’un avis en date du 29 mars 2022 2 et d’un avisen date du 25 mai 2022.Le troisième lot de textes (saisine 2022-SA-0024), objet du présent avis, regroupe les cinq textes suivants :- Projet de décret relatif à la sécurité sanitaire des eaux destinées à la consommation humaine ;- Projet d’arrêté relatif au plan de gestion de la sécurité sanitaire de l’eau réalisé de la zone de captage jusqu’en amont des installations privées de distribution (dénommé par la suite projet d’arrêté « PGSSE ») ;- Projet d’arrêté modifiant l’arrêté du 1 er février 2010 relatif à la surveillance des légionelles dans les installations de production, de stockage et de distribution d'eau chaude sanitaire ;- Projet d’arrêté relatif à l’évaluation des risques et à la surveillance des installations privées de distribution d’eaux destinées à la consommation humaine (dénommé dans le § 3.4 « évaluation des risques et surveillance ») ;- Projet d’arrêté relatif à la surveillance des bactéries Legionella et du plomb dans les installations privées de distribution d’eau destinée à la consommation humaine (dénommé dans le § 3.4 « surveillance légionelles et plomb »).[Saisine liée n° 2021-SA-0100, 2021-SA-0183, 2021-SA-0206