Clinical Evaluation of Two Ke0 in the same Pharmacokinetic Propofol Model: Study on Loss and Recovery of Consciousness

SummaryBackground and objectiveThe constant equilibrium between the plasma and effect site (ke0) is used by pharmacokinetic models to calculate a drug concentration in its site of action (Ce). It would be interesting if Ce of propofol was similar at loss and recovery of consciousness. The objective of this study was to evaluate the clinical performance of two different ke0 (fast = 1.21 min-1, and slow = 0.26 min-1) in relation to Ce during loss and recovery of consciousness using Marsh pharmacokinetic model.MethodsTwenty healthy adult male volunteers participated in this study. In all volunteers propofol was administered as target-controlled infusion, Marsh pharmacokinetic model for fast ke0 and, at a different time, the same pharmacokinetic model with slow ke0 was used. Initially, propofol was infused with a serum target-controlled infusion of 3.0 μg.mL-1. Loss of consciousness and recovery of consciousness were based on response to verbal stimulus. Ce was recorded at the moment of loss and recovery of consciousness.ResultsOn loss and recovery of consciousness, the Ce for fast ke0 was different (3.64 ± 0.78 and 1.47 ± 0.29 μg.mL-1, respectively, p < 0.0001), while with slow ke0 the Ce was similar (2.20 ± 0.70 and 2.14 ± 0.43 μg.mL-1, respectively, p = 0.5425).ConclusionsClinically, the slow ke0 (0.26 min-1) incorporated in the Marsh pharmacokinetic model showed better performance than the fast ke0 (1.21 min-1), since the calculated concentration of propofol at the effect site on loss and recovery of consciousness was similar

Evaluación farmacodinámica y análisis físico-químico de dos formulaciones de propofol usadas en infusión objeto-controlada

BACKGROUND AND OBJECTIVES: There are several formulations of propofol available to the anesthesiologist for clinical use. The aim of this study was to analyze the physicochemical properties, pharmacodynamic effect, and pharmaceutical and clinical equivalence of the reference drug propofol as well as a similar formulation. METHOD: Sixteen volunteers were enrolled in this randomized, double-blind, and paired study of Diprivan® and Propovan® formulations. Formulations were given as target-controlled infusion with target concentration of 3.0 &mu;g.mL-1 for 15 minutes. Variables studied were the area under the curve (AUC) of the bispectral index (BIS) graph regarding time, minimum BIS reached and time to reach it, and recovery time. The two formulations were sent to analysis of particle size of lipid emulsion, surface potential, and active principle quantification. RESULTS: There was no difference between the formulations when comparing AUC, minimum BIS reached and time to reach it. The similar formulation recovery time was lower compared to the reference formulation (eight and 10 min, respectively, p = 0.014). Mean particle size of lipid emulsion, surface potential, and active ingredient quantification were similar for both formulations. CONCLUSION: There was no clinically significant difference between the use of propofol, reference Diprivan®, and the similar Propovan® during infusion. However, the recovery time was longer with the reference drug. Although analysis of both formulations studied show similar results regarding its physicochemical characterization, further studies should be conducted to justify this difference.JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Existen varias formulaciones de propofol para el uso clínico que están disponibles para el anestesiólogo. El objetivo de este estudio, fue analizar las propiedades físico-químicas, el efecto farmacodinámico y la equivalencia farmacéutica y clínica del fármaco referencia de propofol y una formulación similar. MÉTODO: Dieciséis voluntarios participaron en este estudio aleatorio, doble ciego y pareado entre las formulaciones Diprivan® y Propovan®. Las formulaciones fueron administradas en un régimen de infusión objeto-controlada con una concentración objetivo de 3,0 µg.mL-1 durante 15 minutos. Las variables estudiadas fueron el área bajo la curva (ASC) del gráfico del índice bispectral (BIS) con relación al tiempo, el BIS mínimo alcanzado y el tiempo para tal, y el tiempo de recuperación. Las dos formulaciones se sometieron a los análisis de tamaño de partículas de la emulsión lipídica, potencial de superficie y cuantificación del principio activo. RESULTADOS: No hubo diferencia entre las formulaciones cuando se comparó la ASC, el BIS mínimo alcanzado y el tiempo transcurrido para tal. El tiempo de recuperación con la formulación similar fue menor con relación a la referencia (8 y 10 min, respectivamente, p = 0,014). El tamaño promedio de partículas de la emulsión lipídica, potencial de superficie y la cuantificación del principio activo, fueron similares en las dos formulaciones. CONCLUSIONES: No hubo diferencia clínica significativa entre el uso de propofol referencia Diprivan® y su similar Propovan® durante la infusión. Sin embargo, el tiempo de recuperación se extendió más con el fármaco de referencia. Aunque los análisis de las formulaciones estudiadas muestren resultados similares en cuanto a su caracterización físico-química, otros estudios deben ser realizados para justificar tal diferencia.JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Existem várias formulações de propofol para uso clínico à disposição do anestesiologista. O objetivo desse estudo foi analisar as propriedades físico-químicas, o efeito farmacodinâmico e a equivalência farmacêutica e clínica do fármaco referência de propofol e uma formulação similar. MÉTODOS: Dezesseis voluntários participaram desse estudo aleatório, duplamente encoberto e pareado entre as formulações Diprivan® e Propovan®. As formulações foram administradas em regime de infusão alvo-controlada com concentração-alvo de 3,0 µg.mL-1 por 15 minutos. As variáveis estudadas foram a área sob a curva (ASC) do gráfico do índice bispectral (BIS) em relação ao tempo, o BIS mínimo atingido e o tempo para tal e o tempo de recuperação. As duas formulações foram submetidas às análises de tamanho de partículas da emulsão lipídica, potencial de superfície e quantificação de princípio ativo. RESULTADOS: Não houve diferença entre as formulações quando se comparou a ASC, BIS mínimo atingido e o tempo decorrido para tal. O tempo de recuperação com a formulação similar foi menor em relação à referência (oito e 10 min, respectivamente, p = 0,014). O tamanho médio de partículas da emulsão lipídica, potencial de superfície e a quantificação de princípio ativo foram semelhantes nas duas formulações. CONCLUSÃO: Não houve diferença clínica significativa entre o uso de propofol referência Diprivan® e seu similar Propovan® durante a infusão. Entretanto, o tempo de recuperação foi mais prolongado com o fármaco referência. Embora as análises com as duas formulações estudadas mostrarem resultados semelhantes quanto a sua caracterização físico-química, outros estudos devem ser realizados para justificar tal diferença.Instituto Penido Burnier Sociedade Brasileira de Anestesiologia Centro de Ensino e TreinamentoCentro Médico de CampinasHospital Santa SofiaUniversidade de São Paulo Faculdade de Ciências FarmacêuticasUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

SDSS-III: Massive Spectroscopic Surveys of the Distant Universe, the Milky Way Galaxy, and Extra-Solar Planetary Systems

Building on the legacy of the Sloan Digital Sky Survey (SDSS-I and II), SDSS-III is a program of four spectroscopic surveys on three scientific themes: dark energy and cosmological parameters, the history and structure of the Milky Way, and the population of giant planets around other stars. In keeping with SDSS tradition, SDSS-III will provide regular public releases of all its data, beginning with SDSS DR8 (which occurred in Jan 2011). This paper presents an overview of the four SDSS-III surveys. BOSS will measure redshifts of 1.5 million massive galaxies and Lya forest spectra of 150,000 quasars, using the BAO feature of large scale structure to obtain percent-level determinations of the distance scale and Hubble expansion rate at z<0.7 and at z~2.5. SEGUE-2, which is now completed, measured medium-resolution (R=1800) optical spectra of 118,000 stars in a variety of target categories, probing chemical evolution, stellar kinematics and substructure, and the mass profile of the dark matter halo from the solar neighborhood to distances of 100 kpc. APOGEE will obtain high-resolution (R~30,000), high signal-to-noise (S/N>100 per resolution element), H-band (1.51-1.70 micron) spectra of 10^5 evolved, late-type stars, measuring separate abundances for ~15 elements per star and creating the first high-precision spectroscopic survey of all Galactic stellar populations (bulge, bar, disks, halo) with a uniform set of stellar tracers and spectral diagnostics. MARVELS will monitor radial velocities of more than 8000 FGK stars with the sensitivity and cadence (10-40 m/s, ~24 visits per star) needed to detect giant planets with periods up to two years, providing an unprecedented data set for understanding the formation and dynamical evolution of giant planet systems. (Abridged)Comment: Revised to version published in The Astronomical Journa

Desempenho de duas Ke0 no mesmo modelo farmacocinético de propofol: estudo da perda e recuperação da consciência

A constante de equilíbrio entre o plasma e o sítio efetor (ke0) é utilizada pelos modelos farmacocinéticos para prever a concentração do fármaco em seu local de ação (Ce). Seria interessante que a Ce de propofol fosse semelhante na perda e na recuperação da consciência. O objetivo desse estudo foi avaliar o desempenho clínico de duas diferentes ke0 (rápida = 1,21 min-1 e lenta = 0,26 min-1) com relação à concentração de propofol prevista em seu local de ação durante a perda e a recuperação da consciência usando o modelo farmacocinético de Marsh. Material e Método – Participaram desse estudo 20 voluntários adultos, sadios e do sexo masculino. Em todos os voluntários foi administrado propofol em regime de infusão alvo-controlada modelo farmacocinético de Marsh ke0 rápida e em outra oportunidade foi usado, o mesmo modelo farmacocinético com a ke0 lenta. Inicialmente, o propofol foi infundido em concentração-alvo plasmática de 3,0 μg.mL-1. A perda da consciência e recuperação da consciência foi baseada na resposta ao estímulo verbal. A concentração de propofol prevista em seu local de ação foi anotada no momento da perda e recuperação da consciência. Resultados - Na perda e recuperação da consciência, a concentração média de propofol prevista em seu local de ação pela ke0 rápida foi diferente (3,64 ± 0,78 e 1,47 ± 0,29 μg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), enquanto que com a ke0 lenta a concentração média de propofol prevista em seu local de ação foi semelhante (2,20 ± 0,70 e 2,13 ± 0,43 μg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). Conclusão - Do ponto de vista clínico, a ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada ao modelo farmacocinético de Marsh apresentou melhor desempenho que a ke0 rápida (1,21 min-1), uma vez que a concentração de propofol prevista em seu local de ação na perda e recuperação da consciência foi...The ke0 can be defined as the proportional variation of the gradient of concentration between the plasma and the effect-site in relation to the unit of time. Theoretically, the higher the value of the ke0, the faster the drug enters the effectsite. Therefore, drugs with short T½ke0 have high ke0s and fast onset of action. The aim of this study was to assess the clinical performance of two different ke0s (fast and slow) in terms of propofol effect-site concentration (Ce) during the loss and recovery of consciousness, using Marsh's pharmacokinetic model. Method: Twenty healthy male adult volunteers participated in this study. Propofol was first administered to the individual volunteer using Marsh's pharmacokinetic targetcontrolled infusion model with ke0 of 1.21 min-1 and, on another opportunity, with the same pharmacokinetic model but ke0 of 0.26 min-1. Propofol was infused in plasma target-concentration of 3.0 μg.mL-1. Loss and recovery of consciousness was defined as response of the volunteer to verbal stimulus. The Ce was registered at the moments of loss and recovery of consciousness. Results: At loss and recovery of consciousness, propofol Ce means predicted by the fast ke0 were different (3.64 ± 0.78 and 1.47 ± 0.29 μg.mL-1, respectively, p < 0.0001), whereas with the slow ke0 the predicted Ce means were similar (2.20 ± 0.70 and 2.13 ± 0.43 μg.mL-1, respectively, p = 0.5425). Conclusion: It can be concluded that slow ke0 (0.26 min-1) incorporated into Marsh's pharmacokinetic model showed better clinical performance than fast ke0 (1.21 min-1), since the predicted effect-site concentrations of propofol at loss and recovery of consciousness were similar. Key words: Intravenous anesthesia: propofol, pharmacokinetic model; Monitoring: bispectral index.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Remifentanil versus Sufentanil em infusão contínua em intervenções cirúrgicas videolaparoscópicas: estudo comparativo Remifentanil versus sufentanil en infusión continua en intervenciones quirúrgicas videolaparoscópicas: estudio comparativo Continuous infusion of remifentanil versus sufentanil in videolaparoscopic surgeries: a comparative study

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A infusão contínua (IC) de remifentanil na técnica de anestesia venosa total é prática comum. Já o sufentanil em IC para cirurgias de curta/média duração tem sido pouco utilizado. O objetivo desse estudo foi comparar duas técnicas de anestesia venosa total, utilizando remifentanil ou sufentanil em IC, quanto ao comportamento anestésico no intra-operatório e às características da recuperação anestésica em pacientes submetidos à videolaparoscopia. MÉTODO: Participaram desse estudo 60 pacientes divididos em 2 grupos iguais (GR e GS). O GR foi induzido com remifentanil IC e o GS com sufentanil em bolus associado à IC. A IC de remifentanil era desligada ao fim da cirurgia, enquanto a IC de sufentanil, 20 minutos antes. Os pacientes receberam no intra-operatório cetoprofeno e dipirona. Como analgésico de resgate na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) foi utilizado tramadol. Foram analisados as variações da pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC), o tempo de despertar, o consumo de propofol, as intercorrências na SRPA e o tempo de permanência na SRPA. RESULTADOS: A média da PAM foi maior no GS em relação ao GR (91,9 &times; 77,6, p < 0,0001). A incidência de dor foi significativamente maior no GR em relação ao GS (22 &times; 1 paciente, p < 0,0001). A incidência de NVPO foi maior no GR em relação ao GS (10 &times; 2 pacientes, p = 0,0098). A média do tempo de permanência na SRPA foi maior no GR em relação ao GS (76 &times; 49 min, p < 0,0001). CONCLUSÕES: O controle hemodinâmico foi satisfatório nos grupos. A IC de sufentanil promoveu melhor controle da dor no pós-operatório com menor consumo de analgésico de resgate; conseqüentemente, houve menor incidência de NVPO e menor tempo de permanência na SRPA.<br>JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La infusión continua (IC) de remifentanil en la técnica de anestesia venosa total es una práctica común. Ya el sufentanil en IC para cirugías de corta/media duración ha sido poco utilizado. El objetivo de este estudio fue el de comparar dos técnicas de anestesia venosa total, utilizando remifentanil o sufentanil en IC, en cuanto al comportamiento anestésico en el intraoperatorio y en cuanto a las características de la recuperación anestésica en pacientes sometidos a la videolaparoscopía. MÉTODO: Participaron en el estudio 60 pacientes divididos en 2 grupos iguales (GR y GS). El GR fue inducido con remifentanil IC y el GS con sufentanil en bolus asociado a IC. La IC de remifentanil se desconectaba al final de la cirugía, mientras que la IC de sufentanil 20 minutos antes. Los pacientes recibieron en el intraoperatorio cetoprofeno y dipirona. Como analgésico de rescate en la sala de recuperación pos anestésica (SRPA) se usó el tramadol. Fueron analizadas las variaciones de la PAM y FC, tiempo de despertar, consumo de propofol, intercurrencias en la SRPA y tiempo de permanencia en la SRPA. RESULTADOS: El promedio de la PAM fue mayor en el GS con relación al GR (91,9 &times; 77,6, p < 0,0001). La incidencia de dolor fue significativamente mayor en el GR con relación al GS (22 &times; 1 paciente, p < 0,0001). La incidencia de NVPO fue mayor en el GR con relación al GS (10 &times; 2 pacientes, p = 0,0098). El promedio del tiempo de permanencia en la SRPA fue mayor en el GR en con relación al GS (76 &times; 49 min, p < 0,0001). CONCLUSIONES: El control hemodinámico fue satisfactorio en los grupos. La IC de sufentanil generó un mejor control del dolor en el pos operatorio con menor consumo de analgésico de rescate, por lo tanto, se registró una menos incidencia de NVPO y un menor tiempo de permanencia en la SRPA.<br>BACKGROUND AND OBJECTIVES: Continuous infusion (CI) of remifentanil is common in total intravenous anesthesia. On the other hand, CI of sufentanil for short/medium-term surgeries has not been widely used. The objective of this study was to compare two techniques of total intravenous anesthesia, using CI of remifentanil or sufentanil, regarding their intraoperative behavior and characteristics of recovery of patients undergoing videolaparoscopic surgeries. METHODS: Sixty patients, equally divided in 2 groups (RG and SG), participated in this study. Continuous infusion of remifentanil was used for anesthetic induction in RG, while a bolus of sufentanil associated with CI of this drug was used in SG. The CI of remifentanil was discontinued at the end of the surgery, while the CI of sufentanil was discontinued 20 minutes before the end of the surgery. Patients received ketoprofen and dypirone intraoperatively. Tramadol was used for rescue analgesia in the recovery room. Variations of mean arterial pressure (MAP) and hard reate (HR), time for awakening, propofol consumption, intercurrences in the recovery room, and time of stay in the recovery room were analyzed. RESULTS: Mean MAP was greater in SG than in RG (91.9 &times; 77.6, p < 0.0001). The incidence of pain was significantly greater in RG than on SG (22 &times; 1 patient, p < 0.0001). The incidence of postoperative nausea and vomiting (PONV) was greater in RG than in SG (10 &times; 2 patients, p < 0.0098). The mean time of stay in the recovery room was greater in RG than in SG (76 &times; 49 min, p < 0.0001). CONCLUSIONS: Hemodynamic control was satisfactory in both groups. Continuous infusion of sufentanil promoted better postoperative pain control with decreased consumption of rescue analgesic and, consequently, reduced incidence of PONV and reduced time of stay in the recovery room

Comparative Study Between Fast And Slow Induction Of Propofol Given By Target-controlled Infusion: Expected Propofol Concentration At The Effect Site. Randomized Controlled Trial

Background and objective: studies have shown that rate of propofol infusion may influence the predicted propofol concentration at the effect site (Es). The aim of this study was to evaluate the Es predicted by the Marsh pharmacokinetic model (ke0 0.26 min(-1)) in loss of consciousness during fast or slow induction. Method: the study included 28 patients randomly divided into two equal groups. In slow induction group (S), target-controlled infusion (TCI) of propofol with plasma, Marsh pharmacokinetic model (ke0 0.26 min(-1)) with target concentration (Tc) at 2.0-mu g.mL(-1) were administered. When the predicted propofol concentration at the effect site (Es) reached half of Es value, Es was increased to previous Es + 1 mu g.mL(-1), successively, until loss of consciousness. In rapid induction group (R), patients were induced with TCI of propofol with plasma (6.0 mu g.ml(-1)) at Es, and waited until loss of consciousness. Results: in rapid induction group, Tc for loss of consciousness was significantly lower compared to stow induction group (1.67 +/- 0.76 and 2.50 0.56 mu g.mL(-1), respectively, p = 0.004). Conclusion: the predicted propofol concentration at the effect site for loss of consciousness is different for rapid induction and slow induction, even with the same pharmacokinetic model of propofol and the same balance constant between plasma and effect site. (C) 2014 Sociedade Brasileira de Anestesiologia. Published by Elsevier Editora Ltda. All rights reserved.6529910