Mutaciones bialélicas en RIPK3 en un paciente con encefalitis herpética

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 17/12/2020Life-threatening herpes simplex virus encephalitis (HSE) is the most common form of sporadic viral encephalitis worldwide. A diverse collection of genetic etiologies can predispose to this condition: inborn errors of the TLR3 responsive pathway impair central nervous system (CNS) cortical neuron- and oligodendrocyte-intrinsic immunity to herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and underlie forebrain HSE; heterozygous SNORA31 variants have also been associated with forebrain HSE; last, genetic defects of RNA lariat metabolism, due to mutations in DBR1, can trigger brainstem HSE. Still, the vast majority of HSE patients enrolled in our cohort lack a genetic diagnose. Here, we report autosomal recessive RIPK3 deficiency in a patient with recurrent forebrain HSE. The patient is compound heterozygous for one nonsense and one frameshift RIPK3 mutations that lead to impaired protein expression and function of RIPK3 via distinct mechanisms. We show that the patient’s fibroblasts do not phosphorylate MLKL upon stimulation via TNFR1 or TLR3, while the production of IFN-b or -l was normal upon TLR3 activation. We further demonstrate that the TLR3-induced RIPK3-dependent necroptosis signaling cascade is selectively impaired in fibroblasts from previously described patients with TLR3 pathway deficiencies. Taken together, our findings suggest that RIPK3 deficiency predisposes to HSE, due to disruption of the TLR3-RIPK3-mediated necroptosis pathway. This novel genetic etiology expands our understanding of the TLR3 circuit as a non-redundant mechanism of antiviral immunity of the CNS in humans.La encefalitis herpética (HSE) es la forma más común de encefalitis esporádica en todo el mundo. La predisposición a esta condición está causada por un grupo heterogéneo de etiologías genéticas: Mutaciones en la vía del TLR3 dañan a la inmunidad intrínseca de las neuronas y los oligodendrocitos del Sistema Nervioso Central (SNC) frente al virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) y son responsables de ciertos casos de encefalitis herpética en el lóbulo frontal. Del mismo modo, mutaciones heterocigóticas en SNORA31 también ha sido asociadas con la encefalitis herpética frontal; por último, defectos genéticos del metabolismo de los lazos de ARN, causados por mutaciones en DBR1, pueden causar encefalitis herpética en el tallo cerebral. Sin embargo, la mayor parte de los pacientes de nuestra cohorte de pacientes con encefalitis herpética no tiene una etiología genética identificada. Aquí describimos un paciente con encefalitis herpética con deficiencia en RIPK3 autosómica recesiva. El paciente es heterocigoto compuesto por una mutación nonsense y una mutación frameshift que conducen a la pérdida de expresión y función de la proteína mediante distintos mecanismos. Nuestros resultados muestran que los fibroblastos del paciente no fosforilan MLKL tras la estimulación de la vía del TLR3 y la del TNFR1. Sin embargo, la producción de interferones b y l es normal tras la activación del TLR3. También demostramos que la vía inducida por el TLR3 y mediada por RIPK3 está selectivamente dañada en fibroblastos de pacientes previamente descritos con mutaciones en la ruta del TLR3. Esto sugiere que deficiencia en RIPK3 predispone a la encefalitis herpética y que lo hace de forma dependiente del TLR3. Esta nueva etiología genética expande nuestro conocimiento sobre el papel del circuito gobernado por el TLR3 como un mecanismo no redundante en la inmunidad antiviral del SNC en humanos.Fac. de MedicinaTRUEunpu

Diagnóstico de las adecuaciones hidráulicas en el río Bogotá desde las compuertas de Alicachín hasta la desembocadura del río Tunjuelo

Trabajo de InvestigaciónEste trabajo de investigación está enfocado en la elaboración de un diagnóstico de las adecuaciones hidráulicas cuyo objetivo son la mitigación del riesgo de inundaciones provocadas por las crecientes del rio Bogotá. Por tanto, se abordará: ✓ Cumplimiento en los niveles de diseño de las adecuaciones hidráulicas ejecutadas. ✓ Estudio de sedimentos (fondo y suspendidos) del tramo de estudio. ✓ Diagnóstico hidráulico de las adecuaciones que conforman el sistema a lo largo del tramo definido.INTRODUCCIÓN 1. GENERALIDADES 2. RESULTADOS Y ANÁLISIS 3. CONCLUSIONES 4. RECOMENDACIONES BIBLIOGRAFÍA ANEXOSPregradoIngeniero Civi

Stable partial nitritation for low-strength wastewater at low temperature in an aerobic granular reactor

This study was supported by the AGAUR and ACC1Ó through the ANFIBIO project (2010VALOR0096). J. Pérez acknowledges the mobility fellowship (PRX12/00418, Ministerio de Educación, Cultura y Deporte, through the Programa Nacional de Movilidad de Recursos Humanos del Plan Nacional de I + D + I 2008-2011) provided by the Spanish Government.Partial nitritation for a low-strength wastewater at low temperature was stably achieved in an aerobic granular reactor. A bench-scale granular sludge bioreactor was operated in continuous mode treating an influent of 70 mg N-NH₄⁺ L⁻¹ to mimic pretreated municipal nitrogenous wastewater and the temperature was progressively decreased from 30 to 12.5ºC. A suitable effluent nitrite to ammonium concentrations ratio to a subsequent anammox reactor was maintained stable during 300 days at 12.5ºC. The average applied nitrogen loading rate at 12.5 ºC was 0.7 ± 0.3 g N L⁻¹ d⁻¹, with an effluent nitrate concentration of only 2.5 ± 0.7 mg N--NO₃ L⁻¹. The biomass fraction of nitrite-oxidizing bacteria (NOB) in the granular sludge decreased from 19% to only 1% in 6 months of reactor operation at 12.5ºC. Nitrobacter spp. where found as the dominant NOB population, whereas Nitrospira spp. were not detected. Simulations indicated that: (i) NOB would only be effectively repressed when their oxygen half-saturation coefficient was higher than that of ammonia-oxidizing bacteria; and (ii) a lower specific growth rate of NOB was maintained at any point in the biofilm (even at 12.5ºC) due to the bulk ammonium concentration imposed through the control strategy

Implementación y programación de un módulo para simulación del proceso de etiquetado automático para enlatados, utilizando robot industrial y PLC, en el laboratorio de automatización de la Facultad de Mecánica.

Se implementó un módulo para la simulación del proceso de etiquetado automático para enlatados, utilizando robot industrial y PLC en el Laboratorio de Automatización de la Facultad de Mecánica, el cuál será utilizado por los estudiantes tomando en cuenta las necesidades de los mismos y así complementar los conocimientos adquiridos y así tener una idea más amplia de los procesos industriales modernos de hoy en día. Para que este proceso se pueda realizar se utilizó diversos dispositivos, elementos y equipos entre ellos destacan los cilindros neumáticos de simple efecto, etiquetadora, electroválvulas, motor reductor, sensores, banda transportadora los cuales tienen la facilidad de ser operados ya sea de forma manual o automática desde el panel HMI KTP 700. Para poder controlar los PLC se realizará su correcta programación con ayuda del software TIA PORTAL V13, y con ayuda de los demás componentes se controlará la banda transportadora la cual llevará el pallet que contiene la probeta a ser etiquetada a cada uno de sus puntos de control donde serán censados y así dar lugar a la siguiente etapa del proceso de etiquetado. Para garantizar el funcionamiento se realizaron varias pruebas de funcionamiento y a su vez se elaboró planes de mantenimiento, fichas de inspección y una lista de diagnósticos sobre posibles fallas en los actuadores neumáticos. Se recomienda fortalecer los conocimientos de automatización mediante la actualización continua de tecnologías y así fortalecer el desenvolvimiento de los estudiantes siguiendo todas las medidas de seguridad y de esta manera proteger la integridad tanto del usuario como de los equipos.A module was implemented for the simulation of the automatic labeling process for canning, using an industrial robot and PLC in the Laboratory of Automation of the Faculty of Mechanics, which will be used by the students taking into account the needs of the same and thus complement the knowledge acquired and thus have a broader idea of the modern industrial processes of today. In order to make this process possible, various devices, elements and equipment were used, among them the single-acting pneumatic cylinders, labeling machine, solenoid valves, reducing motor, sensors, conveyor belt which have the facility to be operated either manually or automatic control from the HMI panel KTP 700. In order to control the PLCs and make them correctly programmed with the help of the software TIA PORTAL V 13, and with the help of the order components, the conveyor belt will be controlled which will carry the pallet containing the specimen to be labeled, each of its control points where they will be registered and thus lead to the next stage of the labeling process. In order to guarantee the operation, several functional tests were carried out and maintenance plans, inspection sheets and a list of diagnoses of possible failures in pneumatic actuators were drawn up. It is recommended to strengthen the student’s development following all the security measures and this way to protect the integrity of the user as of the equipment

Estudio de Agentes de Servicios Web para la Replicación de Bases de Datos Heterogéneas. Caso Práctico: Aplicación Satélite CONTILIBRO

En el presente trabajo se implementó un modelo de agentes en servicios web para la replicación de bases de datos heterogéneas con el objetivo de transportar (réplica de datos) y mantener la misma información (sincronización de datos) en todas las sucursales de venta que posee la empresa “Contilibro”. Para realizar este trabajo se utilizó el método deductivo directo-inferencia o conclusión inmediata ya que con este método podremos descubrir consecuencias desconocidas, de principios conocidos. Para la recopilación de la información necesaria que sustente el presente trabajo de investigación, se ha realizado entrevistas en el lugar donde se desarrollo la aplicación y se usaron fuentes de información como libros, revistas, páginas web, etc. Este modelo está compuesto por un conjunto de Servicios Web desarrollados en Visual Studio .Net que se encuentran alojados en un Servidor Web que cumplen con la tarea de generar sentencias SQL, servidores de base de datos que cumplen el rol de Publicador y Suscriptor, un servidor FTP que actúa como Distribuidor y un catálogo que almacena información generada en el proceso de replicación; además cuenta con una aplicación de escritorio que permite realizar tareas administrativas, independientemente del motor de base de datos que se esté usando. El modelo propuesto alcanza un 95.33% de sincronización usando MySql como publicador y un 89.09% de sincronización usando SQL Server como publicador obteniendo un 92.23% de sincronización global indistintamente del motor de base de datos usado. Los tipos de datos usados para estas pruebas fueron: numéricos exactos, numéricos aproximados, cadena de caracteres, datos binarios, fecha y hora. La implementación de este modelo permite el desarrollo de aplicaciones más robustas e interoperables que facilita la integración de datos cuando existen diferentes motores de base de datos involucrados aumentando la disponibilidad y mejorando el rendimiento de consultas de datos en cada sucursal de venta. Fin

Social and environmental analysis of the basin of Arniqueiras´ stream in the Federal District

O Distrito Federal se apresenta com muitas peculiaridades no que diz respeito às questões urbanas e ambientais. Pelas questões urbanas, a dicotomia entre o planejamento e a ocupação desordenada do solo. Estas controvérsias trouxeram uma série de problemas ambientais e sócioambientais que afetam a todo o conjunto da população. Um dos modelos de expansão urbana adotado no Distrito Federal é a criação de condomínios horizontais, os quais, em sua imensa maioria, foram constituídos de maneira irregular e sem qualquer preocupação ambiental, com significativa transformação das paisagens e impactos ambientais negativos. Este trabalho procura discutir as questões socioambientais em uma área de expansão urbana no Distrito Federal, com o objetivo de realizar uma análise geográfica integrada Assim, a bacia hidrográfica do córrego Arniqueiras no Distrito Federal foi selecionada, em função de apresentar aspectos pertinentes a esta realidade. _________________________________________________________________________________ ABSTRACTThe Federal District presents many peculiarities in respect to the urban and environmental questions. For the urban questions, the dichotomy between the planning and the disordered occupation of the ground. These controversies had brought a series of social and environmental problems that affect the set of the population. One of the models of adopted urban expansion in the Federal District is the creation of horizontal properties jointly owned, which, in its immense majority, had been constituted in irregular way and without any environmental concern, with significant transformation them negative landscapes and ambient impacts. This work looks for to argue the social and environmental questions in an area of urban expansion in the Federal District, with the objective to carry through a integrated geographic analysis, the river basin of the Arniqueiras stream in the Federal District was selected, in function to present pertinent aspects to this reality

Distribution of alien tetrapods in the Iberian Peninsula

We present a dataset that assembles occurrence records of alien tetrapods (amphibians, reptiles, birds and mammals) in the Iberian Peninsula, a coherent biogeographically unit where introductions of alien species have occurred for millennia. These data have important potential applications for ecological research and management, including the assessment of invasion risks, formulation of preventive and management plans, and research at the biological community level on alien species. This dataset summarizes inventories and data sources on the taxonomy and distribution of alien tetrapods in the Iberia Peninsula, comprising known locations from published literature, expert knowledge and citizen science platforms. An expert-based assessment process allowed the identification of unreliable records (misclassification or natural dispersion from native range), and the classification of species according to their status of reproduction in the wild. Distributional data was harmonized into a common area unit, the 10 × 10 km Universal Transverse Mercator (UTM) system (n = 6,152 cells). The year of observation and/or year of publication were also assigned to the records. In total, we assembled 35,940 unique distribution records (UTM × species × Year) for 253 species (6 amphibians, 16 reptiles, 218 birds and 13 mammals), spanning between 1912 and 2020. The species with highest number of distribution records were the Mediterranean painted frog Discoglossus pictus (n = 59 UTM), the pond slider Trachemys scripta (n = 471), the common waxbill Estrilda astrild (n = 1,275) and the house mouse Mus musculus (n = 4,043), for amphibians, reptiles, birds and mammals, respectively. Most alien species recorded are native to Africa (33%), followed by South America (21%), Asia (19%), North America (12%) and Oceania (10%). Thirty-six species are classified by IUCN as threatened in their native range, namely 2 Critically Endangered (CR), 6 Endangered (EN), 8 Vulnerable (VU), and 20 species Near Threatened (NT). Species maps are provided in DataSet1, as well R code and GIS layers to update them as new records are obtained.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Abundance signals of amphibians and reptiles indicate strong edge effects in Neotropical fragmented forest landscapes

Fragmentation and habitat loss contribute considerably to global declines of amphibians and reptiles. However, few studies focus on forest edges, created during the fragmentation process, as proximate drivers of the local demographic structure of populations. Here, we use abundance data of amphibians and reptiles to study their responses to forest edges in nine fragmented forested landscapes of the Neotropics. Species-specific abundance data were collected in plots established at varying distances from their respective nearest forest edge. We tested for edge effects on the abundance of species, and used curve clustering techniques to group species with similar edge responses, i.e. species with either increasing or decreasing abundance from the matrix towards the forest interior. We also grouped species that showed no change in abundance with respect to the nearest forest edge and those whose abundance response was unimodal, peaking in either forest habitat or the surrounding matrix habitat. We found that 96% of all amphibians and 90% of all reptiles showed an edge response, with the abundance of 74.5% of amphibians and 57.3% of reptiles decreasing with increasing proximity to forest edges. However, species-specific edge effects were not always consistent, with some species having opposite edge responses when measured in different landscapes. The depth of edge effects exhibited by forest species, i.e. species that increased in abundance in the forest interior, extended up to one kilometre away from forest edges. We show that the median edge effect on forest species extends to 250 m within the forest interior, indicating that tropical forest patches with a mean diameter < 500 m (minimum area ≈ 78 ha) are unsuitable for half of forest-dependent species considered in this study