Measurable residual disease and clonal evolution in acute myeloid leukemia with focus on NPM1-mutations

Acute myeloid leukemia (AML) is the most common form of acute leukemia in adults, with mutations in the NPM1 gene occurring in almost one third of all cases. The ability to detect residual leukemia below the resolution of conventional microscopy is crucial for evaluation of relapse risk after therapy. In principle, this can be achieved by measuring residual disease (MRD) with two different approaches, both used routinely in everyday hematological practice and in this thesis: multicolor flow cytometry (MFC) and molecular techniques. The latter include methods such as reverse transcription quantitative PCR (RT-qPCR), quantitative PCR (qPCR), droplet digital PCR (ddPCR) and next-generation sequencing (NGS). NPM1 mutations are ideal targets for molecular MRD and the level of NPM1-MRD, as determined by quantification of RNA transcripts, is currently considered the most relevant prognostic factor after first-line treatment. Instead, to explore the clinical relevance of genomic DNA-based molecular MRD methods, this thesis has focused on targeting NPM1 mutations, but also other AML-associated mutations, to decipher patterns of clonal evolution in AML before, during and after treatment.First, a qPCR-based protocol for quantification of the NPM1 type A mutation was refined, validated, and shown to be more sensitive than MFC for determination of MRD. This study was followed by an extensive comparison of DNA- and RNA-based methods for MRD assessment. The DNA-based methods proved highly accurate with respect to RNA thresholds of importance for treatment response. In addition, although RT-qPCR was more sensitive, it failed to detect leukemic transcripts in about 10% of samples with clear-cut NPM1-mutated DNA. Hence, DNA-based MRD techniques can add important information with respect to residual leukemia, of possible clinical relevance for MRD assessment. Next, several mutations in addition to NPM1 were targeted with ddPCR and monitored in follow-up samples after treatment. This strategy revealed several patterns of clonal evolution in relapsing AML. In one pattern, all monitored mutations reappeared at relapse regardless of the number of subclones. In other relapses, a subclone different from the original leukemia was responsible for the recurrence. Finally, in some patients, the leukemia relapsed from persistent clonal hematopoiesis despite complete morphological and immunophenotypical remission. To explore the mutational landscape and clonal evolution in elderly patients, who are often treated outside clinical trials, a cohort of patients older than 75 years with de novo AML with mutated NPM1 was analysed. The results indicate that the mutational pattern may differ between younger and older patients, with more TET2 and SRSF2 mutations but fewer DNMT3A mutations in the elderly.In conclusion, this thesis shows that DNA-based methods are more sensitive than MFC for determination of MRD and that they may complement RT-qPCR, with possible consequences for risk assessment of patients treated for NPM1-mutated AML. Targeting several mutations with ddPCR or other DNA-based techniques may be relevant for accurate and complete MRD assessment in the personalised follow-up of most AML patients. Finally, the mutational landscape seems to differ between younger and elderly AML-patients, with possible implications for risk stratification, and ultimately, treatment

Heat stroke in dogs : Prevention, owner education and nursing care

The objective of the essay was to identify the nursing care required by a dog suffering from heat stroke and how to educate and advice the owners how to start treating their dog and prevent the condition from occurring in the first place. The essay is based on a literature study. Several databases were searched for scientific research to try find answers to the issues. Keywords concerning the subject were used and mixed in different combinations to sort out the suitable studies. The results of the study indicate that the dog should be cooled by the owner directly after detection. The most crucial issue is to reduce the body temperature as quickly as possible or the morbidity will worsen. One of the most effective ways to cool the dog is to rinse the dog with water, focusing on the inside of the hind legs, belly and neck. It will be beneficial to set a fan blowing over the dog simultaneously. The water temperature should be approximately 15°C. The dog will need critical care by the veterinary and the veterinary nurse and should be monitored closely because the risk of complication is high. The owner should know the signs of heat stroke and how to perform first aid. They must be aware of the risks by keeping the dog in a car, or getting them in to physical activities in hot weather. The owner can prevent a heat stroke by keeping the dog in an ideal weight, to let the dog acclimatize properly to a warmer climate and by knowing that big breeds, brachyocephalic dogs or dogs with decreased ventilation, thick coated dogs, geriatric dogs and dogs with heart- or neurological conditions are predisposed to suffer from heat stroke. Drawn conclusion is that it is essential that a dog suffering from heat stroke gets treated to reduce the core temperature as soon as possible after the onset of the condition. The key for preventing the emergency and to improve the outcome is owner education

The Future of Human-Carnivore Coexistence in Europe - Pathways to Coexistence Between Wolves and Rural Communities in Spain

Large carnivore populations are expanding across Europe, while popular support for the process continues to grow. This development has been hailed as a hopeful sign for wildlife recovery, aligning with the ambition of the UN 2030 Framework to be “living in harmony with nature by 2050”. However, reintegrating carnivores in multi-use landscapes is challenging, especially where there are disagreements about their belonging, and where costs and benefits of their presence are incurred at different spatial scales. Despite these challenges, few have studied what fosters and perpetuates durable coexistence, or how to work proactively with communities facing the return carnivores. This thesis addresses this gap through a cross-case synthesis of communities at different states of wolf expansion in Spain: one known for long-established coexistence, one where wolves have returned in recent decades and one where they are expected to return imminently. Adopting a qualitative research design and using a diverse methodological toolkit, the thesis explores the social and ecological conditions which help or hinder adaptation to wolves within each community. Each of its empirical chapters focuses on a specific element of coexistence: the underpinnings of established coexistence; the lessons about adaptive needs and capacities from each state of wolf presence; and the assumptions and priorities which influence how coexistence is understood and governed. The thesis demonstrates that functional and neutral relationships have been overlooked by a policy-reality that has remained focussed on addressing conflicts. It also finds that governing institutions in Spain have a retroactive approach to wolf expansion: intervening once wolves have already caused damage and/or social disagreement. It identifies a range of socio-economic vulnerabilities which undermine the willingness and capacity of communities to adapt to wolves, including economic precarity, scrub encroachment and loss of social services. Finally, it identifies power-knowledge hierarchies within Spanish and European conservation institutions which inhibit inclusive governance approaches. These issues perpetuate an institutional focus on disciplining conduct and mitigating wolf impacts, rather than addressing the underlying drivers of conflicts or building on successful initiatives and practices. Through these findings, the thesis advances knowledge on the elements of legitimate and dynamic governance of wildlife recovery in the Anthropocene, and the barriers which prevent just transformation to positive and durable coexistence

Farmers' private savings for retirement : values behind the decision

Self-employees in Sweden, there among farmers are not provided with any occupational pension, which means that one part of their retirement income is lacking. Therefore, they have a larger responsibility concerning their private savings for retirement in order to obtain a retirement income corresponding to the one they had during their active work period. Decisions regarding farmers’ retirement represent a complex matter, since farmers view their business as their lifestyle. Researchers have found that farmers tend to reinvest in their business instead of prioritizing private savings outside the business, which has an impact on their private retirement savings for the future. Decisions concerning retirement are not a daily decision, which the farmer can get immediate gratification from and this make these kinds of decisions more difficult for them. There are only a small number of studies, which have investigated retirement savings among farmers. Although, it is known that retirement is one reason for why farmers have private savings, but it has not been studied why farmers have private savings for retirement. In order to understand how this decision is made, the underlying values or goals behind the decision need to be known. Through these values, people become motivated to accomplish things like their goals, needs satisfactions or desirable end states that people want to achieve. The aim of the study is to explore which values motivate farmers’ decision-making concerning their private savings for retirement. The chosen theories are Means-end chain theory and Personal value theory. A qualitative approach is used. The chosen method is “soft” laddering, since it is used when revealing the means-end chains among people. The method is performed through in-depth telephone interviews with 25 participating farmers. The conclusions in this study suggest that the personal values which motivate farmers’ decision-making concerning their private savings for retirement are: “Safety”, “Financial stability”, “Good relations to relatives”, “Tradition”, “Not affect next generation financially”, “Fulfill dreams/do things that matter”, “Happiness” and “Good life as a pensioner”. These are further interpreted into personal value groups according to perspective of personal value theory: Security, Benevolence, Tradition, Self-direction, Stimulation and Hedonism.Svenska egenföretagare där även lantbrukare inkluderas, erbjuds ingen tjänstepension. Det betyder att de saknar en del i deras sammantagna pension om de inte kompenserar för den på egen hand. Det innebär ett större ansvar för Sveriges lantbrukare, när det gäller att kunna få en pensionsinkomst som lantbrukaren själv kan vara nöjd med. Beslut rörande pension är svåra att fatta bl.a. eftersom det inte är ett dagligt beslut och för att lantbrukaren inte får ut något omgående av beslutet, utan först efter ett visst antal år. Lantbrukare tenderar även att prioritera att återinvestera i företaget istället för att investera i något slags pensionssparande utanför företaget, vilket självklart påverkar deras sparande till pensionen. Det är endast få studier som har undersökt frågan rörande lantbrukares sparande till pensionen. Men pensionen är en av anledningarna till varför lantbrukare sparar, dock har det inte studerats vad det är som motiverar lantbrukares beslutsfattande när det gäller privat sparande till pensionen. För att kunna förstå varför detta beslut tas krävs det att ta reda på de värden som ligger bakom beslutet. De bakomliggande värdena är de som motiverar personer till att uppnå sina mål. De motiveras till att uppfylla sina behov och nå tillfredställelse. Syftet med studien är att undersöka vilka värden som motiverar lantbrukares beslutsfattande när det gäller privat pensionssparande. De valda teorierna är Means-end chain theory och Personal value theory. Means-end chain theory används för att både beskriva och förstå beslut hos konsumenter. Teorin beskriver vad som ligger bakom en persons beslut där beslutet beskrivs genom attribut, konsekvens och värde. Attribut är hur en person uppfattar en produkt, konsekvens är det som personen får ut av att konsumera denna produkt, slutligen uppnås värdet. Det är en hierarkisk relation mellan attribut, konsekvens och värde. Kombinationen av dessa element uppfattas som ett nätverk som kallas means-end chain. Denna teori används som ett verktyg i denna studie för att finna lantbrukarnas means-end chain nätverk. Personliga värden i Personal value theory, definieras som förväntade mål som existerar på en högre nivå av abstraktion. Personer har olika värden och vi prioriterar våra värden individuellt, hur vi prioriterar dem påverkas av vår bakgrund och nuvarande situation. Denna teori används för att kunna uppnå syftet med studien. Studien har en kvalitativ ansats som utfördes genom djupgående telefonintervjuer med 25 svenska lantbrukare, följaktligen kan inte resultaten från denna studie generaliseras. En kvalitativ ansats är passande då ett fenomen på djupare individuell nivå ska undersökas. Metoden valdes utifrån teorierna och för att Means-end chain theory har en nära koppling till den valda metoden, ”soft laddering”. ”Soft laddering” är en intervjuteknik som utförs md en respondent i taget för att utveckla en förståelse för hur konsumenters attribut kan leda till meningsfulla värden enligt Means-end chain theory. Denna metod är bra att använda när syftet är att hitta personers värden associerade med en produkt. I denna studie är produkten privat sparande till pensionen. Slutsatsen för denna studie genom perspektivet av Personal value theory, är att de värden som motiverar lantbrukares beslutsfattande när det gäller deras privata pensionssparande är: ”Trygghet” och ”Ekonomisk stabilitet” som tillhör gruppen Säkerhet, ”Ha goda relationer till närstående” som tillhör gruppen Välvilja, ”Tradition” som tillhör gruppen Tradition, ”Barn ska ej betala pensionen” som tillhör gruppen Självstyrning, ”Uppfylla drömmar/göra det man vill” tillhör gruppen Stimulans, ”Lycka” och ”Leva ett bra liv som pensionär” tillhör gruppen Hedonism

Kombination av mjölkproduktion och annan verksamhet

Under en längre period och fortfarande idag lägger många mjölkgårdar ner sin produktion. Samtidigt blir det allt vanligare att svenska lantbruk startar upp en ny verksamhetsgren utöver huvudproduktionen. Dock förekommer det mer sällan att gårdar med mjölkproduktion utvecklar en ny verksamhetsgren då de bedriver en intensiv produktion. Författarna har valt att utgå ifrån mjölkproduktionen då denna produktion intresserar författarna med sina annorlunda förhållanden och komplexitet jämfört med andra lantbruksproduktioner. Författarna vill öka sin kunskap om att bedriva en intensiv produktion kombinerat med en eller flera nya verksamhetsgrenar. Problematiken kan vara att det är komplext att kombinera en intensiv mjölkproduktion med en ny verksamhetgren då mjölkproduktionen är både platsoch tidsbunden. Författarna väljer att fokusera på de mjuka värdena i denna uppsats då de ofta bli åsidosatta. Uppsatsen syftar till att undersöka vilka de betydande faktorerna är för informanterna i denna studie vid utveckling av en ny verksamhetsgren utöver den befintliga mjölkproduktionen. För att undersöka detta används en kvalitativ metod där det samlas in data genom empiriska observationer i form av semistrukturerade intervjuer. Det insamlade materialet kommer sedan tolkas med försiktighet för att kunna analyseras mot det teoretiska perspektivet. Gemensamt för alla fyra informanter är att huvudgrenen på gården är mjölkproduktion vilket ger dem liknande grundförutsättningar men för övrigt skiljer sig informanternas gårdar åt. Informanterna är belägna i de östra delarna av både Östergörtland och Småland. Reslutatet av intevjuerna åskådliggör att det finns fyra faktorer som kan vara betydande vid utveckling av en ny verksamhetsgren utöver mjölkproduktionen. Dessa är produkt/tjänst och geografiskt läge, resurser så som tid och kompetens och den sista faktorn är entreprenörens betydelse. Resultatet visar att kombinationen av en intensiv mjölkproduktion med en annan verksamhet kan behövas en modern mjölkproduktion eller tillsatt arbetskraft. Den nya satsningen kan kräva en unik produkt/tjänst och ett bra geografiskt läge för att nå önskade mål. Befintliga och nya resurser kan bidra till synergieffekter och ett effektivt resursutnyttjande. Det handlar även om incitament och motivation för att uppnå målet, det skiljer sig mellan individer, men de alla strävar mot måluppfyllelse.It is more and more common that Swedish farmers start up a new venture in addition to the main production. The authors choose to examine Swedish dairy farming in combination with another venture. This production interests the authors because it is specialized and both labor and capital intensive. It can be complex to combine an intensive milk production with another venture when milk production requires so much time and effort. The problems in milk production and what makes it different is that the production is bound to time and place. Which could make the development of a new venture is more complex. The study aims to observe factors that contribute to a pleasing development of one or several new ventures in addition to milk production on the farm. The authors choose to focus on the soft values as they often get sidelined. The authors choose a qualitative approach where data is collected through semi-structured interviews. The result of the inteviews shows that there are factors that can be significant in the development of a new venture in addition to milk production. These factors are product/service and location, resources such as time and competence and the last factor is the entreprenuer´s importance. Combining intensive dairy farming with another venture might need a modern dairy or added labor. The new venture also requires a unique product/service and a good geographical location to achieve desired goals. Existing and new resources might contribute to synergy and efficient resource utilization. It also involves incentives and motivation to accomplish the goal, they differ between individuals, but they all work towards goal achievement

Varumärkesarbete vid intern konkurrens

Varumärkets betydelse har under de senaste årtiondena förändrats, från att enbart informera om en produkt eller tjänst till att också fylla ett känslomässigt behov hos kunder. I denna studie undersöks hur Riksmäklaren arbetar med sitt varumärke. Ett aktivt varumärkesarbete leder till att företag utvecklar ett starkare varumärke, vilket ofta förknippas med konsumentlojalitet. Inom mäklarföretag förekommer intern konkurrens på grund av provisionslön. Svårigheten i Riksmäklarens varumärkesarbete ligger därför i att internt ha en gemensam uppfattning om varumärkets betydelse. Ett sätt att arbeta med varumärket är att bygga en kultur som återspeglar företagets kärnvärden. En väl fungerande kommunikation underlättar också för att samla alla medarbetare i riktning mot företagets mål. Därför är syftet med den här studien att undersöka ett mindre företags varumärkesarbete utifrån organisationskultur och intern kommunikation. Det som studien ämnar svara på är hur företag får alla medarbetare att arbeta mot samma mål när intern konkurrens förekommer och i vilken mån en tydlig kultur och en god kommunikation kan leda till ett starkare varumärke i Riksmäklaren. Studien har en kvalitativ forskningsstrategi med en fallstudiedesign. Semistrukturerade intervjuer har genomförts. Riksmäklarens ledord är offensivitet, engagemang och ödmjukhet och de strävar efter att dessa ska genomsyra allt i företaget. Företaget startades år 1974 av Tiit Lüllmaa och är en mäklarbyrå som är verksam inom Uppsala, Knivsta och Östhammars kommun. Det är drygt 20 fastighetsmäklare som jobbar fördelat på 3 kontor i Uppsala. Deras slogan och vision är “Mäklaren genom livet” vilket betyder att företaget vill vara med från första lägenheten till att hitta drömvillan. Tjänster är interaktiva processer och beroende på hur dessa processer utvecklas internt skapas olika varumärkesbudskap. En tydlig kultur kan fungera som en riktlinje för vilka normer, värderingar och attityder som gäller för att uppnå ett konsekvent agerande i företaget. Men det finns olika åsikter om det är till fördel med enighet och entydighet i en föränderlig omgivning. Vissa menar att en komplex omgivning skapar mångtydighet och att det skapar en dynamik i företaget. Då blir flexibiliteten en viktig faktor. Intern konkurrens anses ofta vara ett negativt fenomen men en fördel kan vara att det skapar flexibilitet. När det finns ett informationsflöde genom hela verksamheten, både vertikalt och horisontellt, skapas bättre förutsättningar för insamling av information, förankring av förslag och minskning av konflikter och missnöje. Riksmäklaren arbetar aktivt med att utveckla en ”vi-känsla” i företaget genom att ha en öppen kommunikation och en kultur som tydligt förmedlar kärnvärdena.During the last decade the meaning of brands has changed. From solely inform about a product or service to develop and fulfill a customer's emotional needs. This study explores branding within Riksmäklaren, a real estate firm based in Uppsala. To obtain consumer loyalty the company needs to develop a strong brand, which will only happen if they actively work with branding. Commission salary is one of the underlying factors of internal competition in real estate firms. If internal competition occurs the common image of the brand can be negatively affected. Thus the problem with creating a common brand image arises. The research questions aim to answer how Riksmäklaren works with branding. The questions in this study are; how do you get all employees to work towards the same goal when internal competition occurs at the firm? And how can a strong culture and a well functioning communication lead to a stronger brand in Riksmäklaren? To answer these questions we have preformed a qualitative case study with an inductive approach. Four employees at Riksmäklaren was interviewed. We found that one way to work against this problem is to make sure the organizational culture reflects the core values of the firm. Also, a well functional communication facilitates the work of getting all employees working towards the same goal. Riksmäklaren are actively working to develop a team spirit within the company

Humankapital som en varaktig konkurrensfördel: - en fallstudie på EY

Sammanfattning Examensarbetets titel: Humankapital som en varaktig konkurrensfördel -En fallstudie på EY Seminariedatum: 16-01-2015 Ämne/kurs FEKH19 Examensarbete i Strategic Management Författare: Alexander Evjenth, Louise Macksey, Mattias Pettersson Handledare: Niklas Hallberg Fem nyckelord: RBV, humankapital, konkurrensfördel, EY, PSF Syfte: Studien syftar till att undersöka hur humankapital kan utgöra en källa för varaktiga konkurrensfördelar. Metod: En kvalitativ enfallsstudie av det kritiska fallet EY har genomförts med hjälp av intervjuer. Dataanalysen skedde genom ”pattern-matching” där relevant forskning sammanställdes till ett teoretiskt ramverk som syftar till att besvara studiens frågeställning. Detta ramverk matchades sedan med vår fallstudie för att slutligen konstruera ett reviderat och slutgiltigt ramverk. Teoretiska perspektiv: Den resursbaserade teorin är en av de dominerande teorierna inom Strategic Management gällande resurser och hur de kan utgöra konkurrensfördelar. När det gäller teoretiseringar kring humankapitalbaserade konkurrensfördelar kan teorin dock beskrivas som bristfällig. Vi har därför valt att undersöka hur denna resurs kan ugöra en källa till varaktiga konkurrensfördelar. Empiri: Karaktäriserande för Professional Service Firm (PSF) branschen är att företagen bygger sin verksamhet på humankapital. Branschen är därför intressant att undersöka gällande hur denna resurs kan utgöra en källa till konkurrensfördelar. EY, ett framgångsrikt Professional Service Firm, utgör därför fallföretag i studien. Resultat: Studien resulterade i att vi kunde dra slutsatsen att mönstren från teori och empiri till stor del stämde överens. Samt att störningen Intern konkurrens som uppmärksammandets i fallstudies skulle adderas till ramverket. Vi lyckades således med att framställa ett ramverk som beskriver hur ett framgångsrikt PSF hanterar sitt humankapital. Attrahera, Behålla, Kunskapsspridning och Motivera förefaller utgöra de kritiska rutiner ett företag kan använda för att skapa en humankapitalbaserad konkurrensfördel.Abstract Title: Human capital as a sustainable competitive advantage - A casestudy of EY Seminar date: 16-01-2015 Course: FEKH19 Bachelor Strategic Management Authors: Alexander Evjenth, Louise Macksey, Mattias Pettersson Advisor: Niklas Hallberg Key words: RBV, Human capital, competitive advantage, EY, PSF Purpose: This study aims to examine in what way human capital can be a source of a sustainable competitive advantage. Methodology: The study constitutes a qualitative single case study, of the critical case EY. In order to analyze the data we used the method “pattern-matching”. We matched our theoretical framework of routines that influence human capital-based competitive advantages with the findings from the case study. This resulted in the addition of “internal competition” as a disturbance to the four original routines. Theoretical perspectives: According to the Resource Based View a resource needs to be non-mobile in order to be a source of a sustainable competitive advantage. The current researches within the resource-based view can be considered as inadequate in explaining human capital-based competitive advantages. Empirical foundation: Typical for the Professional Service Firm (PSF) industry is that human capital is a key asset in their companies. The industry is therefore interesting to our case. EY, a successful PSF will therefore be the foundation for our case study. Conclusions: At the end of the study we can confirm that we succeeded in producing a framework that describes how a successful PSF manage its human capital. Our choice of earlier research turned out to match well with our case study. We discovered the need for an additional factor; internal competition. The conclusions is that attract, retain, knowledge sharing and motivation is critical procedures a company can use to create a sustainable competitive advantage through human capital

A deactivation mechanism study of phosphorus-poisoned diesel oxidation catalysts: Model and supplier catalysts

The effect of phosphorus poisoning on the catalytic behavior of diesel oxidation catalysts was investigated over model and supplier monolith catalysts, i.e., Pd-Pt/Al2O3. The results of ICP and XPS from the vapor-phase poisoning over model catalysts suggested that the temperature of phosphorus poisoning affects both the overall content of phosphorus and the dispersion of phosphorus (i.e., inlet/outlet and surface/bulk). Phosphorus oxide (P2O5), metaphosphate (PO3-), and phosphate (PO43-) were identified in the poisoned model and supplier catalysts. The distribution of these species on poisoned model catalysts was highly dependent on the poisoning temperature, i.e., a higher temperature resulted in a higher concentration of PO43-. The outlets of the monoliths contained more PO43- and less P2O5 than the inlets. Both active sites and surface OH groups on model and supplier catalysts were contaminated upon phosphorus poisoning. It is found that PO43- had a stronger influence on the active sites than P2O5. One significant finding in this study is that the vapor-phase phosphorus poisoning could be a practical and cost efficient approach to simulate an accelerated aging/poisoning process

Phosphorylcholine Monoclonal Antibody Therapy Decreases Intraplaque Angiogenesis and Intraplaque Hemorrhage in Murine Vein Grafts

Funding: This work was supported by the European Union Program Grant CVDIMMUNE [037227], CARDIMMUN [601728] and Marie Sklodowska Curie Actions joint doctoral project MoGlyNet [675527]. Acknowledgments: We would like to thank Raghed Halawani with help of quantifying histological images.Peer reviewedPublisher PD

New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution.

Body fat distribution is a heritable trait and a well-established predictor of adverse metabolic outcomes, independent of overall adiposity. To increase our understanding of the genetic basis of body fat distribution and its molecular links to cardiometabolic traits, here we conduct genome-wide association meta-analyses of traits related to waist and hip circumferences in up to 224,459 individuals. We identify 49 loci (33 new) associated with waist-to-hip ratio adjusted for body mass index (BMI), and an additional 19 loci newly associated with related waist and hip circumference measures (P < 5 × 10(-8)). In total, 20 of the 49 waist-to-hip ratio adjusted for BMI loci show significant sexual dimorphism, 19 of which display a stronger effect in women. The identified loci were enriched for genes expressed in adipose tissue and for putative regulatory elements in adipocytes. Pathway analyses implicated adipogenesis, angiogenesis, transcriptional regulation and insulin resistance as processes affecting fat distribution, providing insight into potential pathophysiological mechanisms