A Role of Aromatase in Sjögren Syndrome

Several autoimmune diseases are known to develop in postmenopausal women. However, the mechanism by which estrogen deficiency influences autoimmunity is unknown. Aromatase is a converting enzyme from androgens to estrogens. In the present study, we used female aromatase gene knockout (ArKO) mice as a model of estrogen deficiency to investigate the molecular mechanism that underlies the onset and development of autoimmunity. Histological analyses showed that inflammatory lesions in the lacrimal and salivary glands of ArKO mice increased with age. Adoptive transfer of spleen cells or bone marrow cells from ArKO mice into recombination activating gene 2 knockout mice failed to induce the autoimmune lesions. Expression of mRNA encoding proinflammatory cytokines and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) increased in white adipose tissue (WAT) of ArKO mice and was significantly higher than that in wild-type mice. Moreover, an increased number of inflammatory M-1 macrophage was observed in WAT of ArKO mice. A significantly increased MCP-1 mRNA expression of the salivary gland tissue in ArKO was found together with adiposity. Furthermore, the autoimmune lesions in a murine model of Sjögren’s syndrome (SS) were exacerbated by administration of an aromatase inhibitor. These results suggest that aromatase may play in a key role in the pathogenesis of SS-like lesions by controlling the target organ and adipose tissue-associated macrophage

生涯学習と初修外国語 : 面接授業「初歩のフランス語」の教材制作と全体構想

　平成17年度に開設された面接授業「初歩のフランス語」は、まったくフランス語に触れたことのない学習者が5回の授業を通して発音の原則を覚え、簡単な挨拶を交わすことができるようになることを目標としている。また同時に、異文化を内包する市民社会という点において日本にはるかに先んじているフランスおよび広域フランス語圏について馴染んでもらうことで、「社会、文化、歴史に開かれたモティヴェーション教育」を行うことを目指している。実際の授業では、一方向的な放送授業との差異化を図り、教師と学生のふれあいを大切にし、学生の反応に応じて、また時事問題などを取り入れながら、臨機応変に授業を運営する方針をとっている。　こうしたヴィジョンに則って、担当講師たちがオリジナルの共通教材を制作した。「共通教材」とは、すべての教室で共有する最小限のコンテンツであり、各講師はそれをもとに自由に授業を展開することができる。今回制作したのは、カラーの図版やイラストを豊富に用いた6ページのコピー教材と、教材の例文のネイティヴ講師による発音を録音した音声教材である。教材制作は授業計画に沿って行われた。授業計画において、初回と第2回は発音やアルファベットを丁寧に解説し、第3回から第5回までは「パリ」、「フランス諸地方」、「フランス語圏」をテーマにして会話練習等を行うこととした。そこで、それぞれの地域について分担して資料を集め、カラー教材に収めた。　教材の具体的な活用については、平成17年度1学期の担当講師による授業報告を参照していただきたい。　初回と最終回の授業では、フランス語および授業についてのアンケートを実施した。アンケート結果の分析によって、生きた知識を取り入れながらコミュニケーションの手段としてのフランス語の基本を学ぶ「初歩のフランス語」の試みが好スタートを切ったことが窺える

Peroxisome proliferator-activated receptor activity is involved in the osteoblastic differentiation regulated by bone morphogenetic proteins and tumor necrosis factor-α.

Recent studies have suggested possible adverse effects of thiazolidinediones on bone metabolism. However, the detailed mechanism by which the activity of PPAR affects bone formation has not been elucidated. Impaired osteoblastic function due to cytokines is critical for the progression of inflammatory bone diseases. In the present study, we investigated the cellular mechanism by which PPAR actions interact with osteoblast differentiation regulated by BMP and TNF-alpha using mouse myoblastic C2C12 cells. BMP-2 and -4 potently induced the expression of various bone differentiation markers including Runx2, osteocalcin, type-1 collagen and alkaline phosphatase (ALP) in C2C12 cells. When administered in combination with a PPAR alpha agonist (fenofibric acid) but not with a PPAR gamma agonist (pioglitazone), BMP-4 enhanced osteoblast differentiation through the activity of PPAR alpha. The osteoblastic changes induced by BMP-4 were readily suppressed by treatment with TNF-alpha. Interestingly, the activities of PPAR alpha and PPAR gamma agonists reversed the suppression by TNF-alpha of osteoblast differentiation induced by BMP-4. Furthermore, TNF-alpha-induced phosphorylation of MAPKs, NF kappa B, I kappa B and Stat pathways was inhibited in the presence of PPAR alpha and PPAR gamma agonists with reducing TNF-alpha receptor expression. In view of the finding that inhibition of SAPK/JNK. Stat and NF kappa B pathways reversed the TNF-alpha suppression of osteoblast differentiation, we conclude that these cascades are functionally involved in the actions of PPARs that antagonize TNF-alpha-induced suppression of osteoblast differentiation. It was further discovered that the PPAR alpha agonist enhanced BMP-4-induced Smad1/5/8 signaling through downregulation of inhibitory Smad6/7 expression, whereas the PPAR gamma agonist impaired this activity by suppressing BMPRII expression. On the other hand, BMPs increased the expression levels of PPAR alpha and PPAR gamma in the process of osteoblast differentiation. Thus, PPAR alpha actions promote BMP-induced osteoblast differentiation, while both activities of PPAR alpha and PPAR gamma suppress TNF-alpha actions. Collectively, our present data establishes that PPAR activities are functionally involved in modulating the interaction between the BMP system and TNF-alpha receptor signaling that is crucial for bone metabolism

社会人のための初歩の外国語教育 : 面接授業「初歩のフランス語」「初歩のインドネシア語」の教材制作と全体構想

　外国語の面接授業は本来、放送授業をサポートすることを目的として開設されたものである。とりわけ高い年齢層の受講者のなかには、学習意欲はあるにもかかわらず、新しい外国語を習得するときに多大の困難を感じる者も少なくない。しかし一方で、社会人としての経験を積んだ学生は、知的好奇心が旺盛であり、現代世界に開かれた問題意識をもっている。そうした特性を活かすために、語学の訓練と「異文化理解」の素材を適切に組み合わせた教材を開発し、効果的なモティヴェーション教育を行うことをめざしている。　面接授業は放送授業にくらべ容易に新しい科目を開講できるという利点もある。平成18年度2学期には、フランス語、ドイツ語、スペイン語、ロシア語、中国語、韓国語、アラビア語に加え、イタリア語、インドネシア語、フィリピン語（タガログ語）、ポルトガル語が開講されており、多様化への努力は一定の成果を挙げている。　現在、若手研究者たちの協力を得て重点的にとり組んでいるフランス語とインドネシア語の教材開発の特徴を以下に併記する。1．フランス語面接授業補助教材DVD：フランス国内では南と北西の地方で取材を行ったほか、フランス語圏マリ共和国のオリジナル素材を豊富に使用した。パリへの憧れと標準語の尊重というフランス語学習の伝統に対し、新しい方向性を提案するものであり、多言語主義的な発想と、文化の多元性を尊重する姿勢が基調となっている。2．インドネシア語面接授業補助教材DVD：スタジオ収録により、ABC、発音の原則、簡単なあいさつなどの語学教材を制作した。さらにインドネシアにおける伝統的なろうけつ染め（バティック）の製作過程など特徴ある画像・映像データを収集したところであり、平成19年度には、この素材を編集して文化的なテーマを盛りこんだDVDを制作する予定である

Comprehensive survey of p94/calpain 3 substrates by comparative proteomics – Possible regulation of protein synthesis by p94

Calpain represents a family of Ca2+-dependent cytosolic cysteine proteases found in almost all eukaryotes and some bacteria, and is involved in a variety of biological phenomena, including brain function. Several substrates of calpain are aggressively proteolyzed under pathological conditions, e.g., in neurodegenerating processes, fodrin is proteolyzed by calpain. Because very small amounts of substrate are proteolyzed by calpain under normal biological conditions, the molecular identities of calpain substrates are largely unknown. In this study, an extensive survey of the substrates of p94/calpain 3 in COS7 cells was executed using iTRAQ™ labeling and 2-D LC-MALDI analysis. p94 was used because: (i) several p94 splicing variants are expressed in brain tissue even though p94 itself is a skeletal-muscle-specific calpain, and (ii) it exhibits Ca2+-independent activity in COS cells, which makes it useful for evaluating the effects of p94 protease activity on proteins without perturbing the cells. Our approach revealed several novel protein substrates for p94, including the substrates of conventional calpains, components of the protein synthesis system, and enzymes of the glycolytic pathway. The results demonstrate the usefulness and sensitivity of this approach for mining calpain substrates. A combination of this method with other analytical methods would contribute to elucidation of the biological relevance of the calpain family