The psoriatic arthritis cost evaluation study: a cost-of-illness study on tumour necrosis factor inhibitors in psoriatic arthritis patients with inadequate response to conventional therapy

Objective. To evaluate costs, benefits and cost–effectiveness of anti-TNF agents in PsA patients with inadequate response to conventional treatment

Court Cases, Cultural Expertise and ´Female Genital Mutilation' in Europe

This chapter discusses adjudication, expertise, and cultural difference as it appears in criminal court cases concerning female genital cutting (FGM) in the EU, as reported in a 2015 comparative overview. It begins with the distinction between typical and atypical FGM cases; a distinction that connects court cases to the cultural realities of the practicing communities, suggesting that the lack of cultural knowledge can cause unnecessary suffering to families and/or individuals who wrongly undergo prosecution in alleged FGM cases. A contrario, the intervention of experts in FGM court cases could be a positive approach to assessing the legitimacy of public intervention in certain cases

Congenital nephrotic syndrome

Congenital nephrotic syndrome (CNS) is a rare kidney disorder characterized by heavy proteinuria, hypoproteinemia, and edema starting soon after birth. The majority of cases are caused by genetic defects in the components of the glomerular filtration barrier, especially nephrin and podocin. CNS may also be a part of a more generalized syndrome or caused by a perinatal infection. Immunosuppressive medication is not helpful in the genetic forms of CNS, and kidney transplantation is the only curative therapy. Before the operation, management of these infants largely depends on the magnitude of proteinuria. In severe cases, daily albumin infusions are required to prevent life-threatening edema. The therapy also includes hypercaloric diet, thyroxin and mineral substitution, prevention of thrombotic episodes, and prompt management of infectious complications. The outcome of CNS patients without major extrarenal manifestations is comparable with other patient groups after kidney transplantation

Molecular genetic analysis of podocyte genes in focal segmental glomerulosclerosis—a review

This review deals with podocyte proteins that play a significant role in the structure and function of the glomerular filter. Genetic linkage studies has identified several genes involved in the development of nephrotic syndrome and contributed to the understanding of the pathophysiology of glomerular proteinuria and/or focal segmental glomerulosclerosis. Here, we describe already well-characterized genetic diseases due to mutations in nephrin, podocin, CD2AP, alpha-actinin-4, WT1, and laminin β2 chain, as well as more recently identified genetic abnormalities in TRPC6, phospholipase C epsilon, and the proteins encoded by the mitochondrial genome. In addition, the role of the proteins which have shown to be important for the structure and functions by gene knockout studies in mice, are also discussed. Furthermore, some rare syndromes with glomerular involvement, in which molecular defects have been recently identified, are briefly described. In summary, this review updates the current knowledge of genetic causes of congenital and childhood nephrotic syndrome and provides new insights into mechanisms of glomerular dysfunction

FAT1 mutations cause a glomerulotubular nephropathy

Steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) causes 15% of chronic kidney disease (CKD). Here we show that recessive mutations in FAT1 cause a distinct renal disease entity in four families with a combination of SRNS, tubular ectasia, haematuria and facultative neurological involvement. Loss of FAT1 results in decreased cell adhesion and migration in fibroblasts and podocytes and the decreased migration is partially reversed by a RAC1/CDC42 activator. Podocyte-specific deletion of Fat1 in mice induces abnormal glomerular filtration barrier development, leading to podocyte foot process effacement. Knockdown of Fat1 in renal tubular cells reduces migration, decreases active RAC1 and CDC42, and induces defects in lumen formation. Knockdown of fat1 in zebrafish causes pronephric cysts, which is partially rescued by RAC1/CDC42 activators, confirming a role of the two small GTPases in the pathogenesis. These findings provide new insights into the pathogenesis of SRNS and tubulopathy, linking FAT1 and RAC1/CDC42 to podocyte and tubular cell function

Obstruktive Schlafapnoe mit REM-Schlaf- oder Rückenlagebezug - Ist die bisherige Zuordnung belastbar?

Üblicherweise ist von einer Rückenlage- oder REM-Schlaf-abhängigen OSAS die Rede, wenn der Schweregrad als AHI in diesen Phasen doppelt so hoch ist wie der AHI der Gesamtmessung. Auf dieser Kategorisierung erfolgten Vorhersageanalysen oder Selektionskriterien für ein Ansprechen von verschiedenen Therapieoptionen wie der Schienentherapie, Überdruckmodi oder auch chirurgischen Behandlungen. Für diese generalisierte Annahme gibt es kaum Daten, ob es sich möglicherweise bei unterschiedlichen prozentualen Anteilen von REM-Schlaf bzw. Rückenlage an der Gesamtnacht um verschiedene Patientengruppen handelt, die bislang vermengt wurden. Es wurden insgesamt 270 Datensätze von Patienten mit einer mindestens mittelgradigen OSAS analysiert, bei denen entweder eine diagnostische Polygraphie oder Polysomnographie durchgeführt wurde. Die Patienten wurden gemäß des prozentualen Anteils an REM-Schlaf bzw. Rückenlage einzelnen ordinalen Klassen zugeordnet. Anhand von 48 PGs und 222 PSGs lässt sich erkennen, dass unter Berücksichtigung des Rückenlageanteils an der Gesamtmessung keine statistisch relevanten Unterschiede bzgl. Alter, Geschlecht, Übergewicht, ESS oder Schweregrad existieren. OSAS-Patienten mit REM-Bezug scheinen tendenziell jünger und weniger schläfrig im ESS zu sein; die signifikant niedrigeren Schweregrade und die Unterschiede zur Schläfrigkeit verlieren sich mit zunehmendem REM-Anteil. Für die bisherige Handhabung des Rückenlagebezugs ergibt sich durch diese Ergebnisse eine festere Datenbasis, auch wenn eine Bestätigung in größeren Gruppen zu wünschen ist. Für eine Berücksichtigung etwaiger REM-Schlafabhängigkeiten sollte der Anteil an der Gesamtnacht angegeben werden, sofern sich die gezeigten Unterschiede im Schweregrad in zukünftigen Arbeiten bestätigen sollten.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an

Obstruktive Schlafapnoe mit REM-Schlaf- oder Rückenlagebezug - Ist die bisherige Zuordnung belastbar?

Üblicherweise ist von einer Rückenlage- oder REM-Schlaf-abhängigen OSAS die Rede, wenn der Schweregrad als AHI in diesen Phasen doppelt so hoch ist wie der AHI der Gesamtmessung. Auf dieser Kategorisierung erfolgten Vorhersageanalysen oder Selektionskriterien für ein Ansprechen von verschiedenen Therapieoptionen wie der Schienentherapie, Überdruckmodi oder auch chirurgischen Behandlungen. Für diese generalisierte Annahme gibt es kaum Daten, ob es sich möglicherweise bei unterschiedlichen prozentualen Anteilen von REM-Schlaf bzw. Rückenlage an der Gesamtnacht um verschiedene Patientengruppen handelt, die bislang vermengt wurden. Es wurden insgesamt 270 Datensätze von Patienten mit einer mindestens mittelgradigen OSAS analysiert, bei denen entweder eine diagnostische Polygraphie oder Polysomnographie durchgeführt wurde. Die Patienten wurden gemäß des prozentualen Anteils an REM-Schlaf bzw. Rückenlage einzelnen ordinalen Klassen zugeordnet. Anhand von 48 PGs und 222 PSGs lässt sich erkennen, dass unter Berücksichtigung des Rückenlageanteils an der Gesamtmessung keine statistisch relevanten Unterschiede bzgl. Alter, Geschlecht, Übergewicht, ESS oder Schweregrad existieren. OSAS-Patienten mit REM-Bezug scheinen tendenziell jünger und weniger schläfrig im ESS zu sein; die signifikant niedrigeren Schweregrade und die Unterschiede zur Schläfrigkeit verlieren sich mit zunehmendem REM-Anteil. Für die bisherige Handhabung des Rückenlagebezugs ergibt sich durch diese Ergebnisse eine festere Datenbasis, auch wenn eine Bestätigung in größeren Gruppen zu wünschen ist. Für eine Berücksichtigung etwaiger REM-Schlafabhängigkeiten sollte der Anteil an der Gesamtnacht angegeben werden, sofern sich die gezeigten Unterschiede im Schweregrad in zukünftigen Arbeiten bestätigen sollten.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an

Plasma cells within granulomatous inflammation display signs pointing to autoreactivity and destruction in granulomatosis with polyangiitis

International audienceIntroductionPlasma cells residing in inflamed tissues produce antibodies in chronic inflammatory and systemic autoimmune diseases. This study examined if plasma cells, located within inflamed nasal tissue in granulomatosis with polyangiitis (GPA), express features potentially associated with the autoimmune and destructive character of this disease.MethodsIg gene mutation patterns of individual tissue-derived plasma cells from GPA (n = 5) were analyzed, by using laser-assisted microdissection followed by semi-nested polymerase chain reaction (PCR). Signs of B-lymphocyte maturation (ectopic lymphoid structures, ELS) and survival (a proliferation-inducing ligand, APRIL; B-cell maturation antigen, BCMA; transmembrane-activator and calcium modulator and cyclophilin interactor, TACI; receptor activator of nuclear factor κB ligand, RANKL) were examined in nasal tissues or serum, respectively, by using immunohistochemistry/fluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA.ResultsPlasma-cell derived Ig genes (light- and heavy-chain pairs, n = 4; heavy chains, n = 33) resembled mutation patterns seen in other autoimmune diseases, predominantly displaying selection against replacement mutations within the framework region of Ig genes (10 of 15), which is responsible for structural integrity. Ectopic lymphoid structures were similar between GPA and a disease control (that is, unspecific chronic rhinosinusitis. However, histomorphologic features distinguishing GPA from rhinosinusitis (that is, neutrophilic microabscess and granuloma) expressed considerable amounts of membrane-associated and secreted APRIL, respectively. The latter was co-localized with CD138 and found in close proximity to cells expressing IgG, TACI, and BCMA. Interestingly, plasma cells strongly expressed receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL), apart from fibroblast-like cells.ConclusionsPlasma cells within granulomatous inflammation appear to display features that might be required for autoreactivity and, possibly, RANKL-mediated destruction in GPA