Functional definition of the mutation cluster region of adenomatous polyposis coli in colorectal tumours

The mutation cluster region (MCR) of adenomatous polyposis coli (APC) is located within the central part of the open reading frame, overlapping with the region encoding the 20 amino acid repeats (20R) that are β-catenin-binding sites. Each mutation in the MCR leads to the synthesis of a truncated APC product expressed in a colorectal tumour. The MCR extends from the 3′ border of the first 20R coding region to approximately the middle of the third 20R coding region, reflecting both positive and negative selections of the N- and C-terminal halves of the APC protein in colon cancer cells, respectively. In contrast, the second 20R escapes selection and can be either included or excluded from the truncated APC products found in colon cancer cells. To specify the functional outcome of the selection of the mutations, we investigated the β-catenin binding capacity of the first three 20R in N-terminal APC fragments. We found in co-immunoprecipitation and intracellular co-localization experiments that the second 20R is lacking any β-catenin binding activity. Similarly, we also show that the tumour-associated truncations abolish the interaction of β-catenin with the third 20R. Thus, our data provide a functional definition of the MCR: the APC fragments typical of colon cancer are selected for the presence of a single functional 20R, the first one, and are therefore equivalent relative to β-catenin bindin

Customizable views on semantically integrated networks for systems biology

Motivation: The rise of high-throughput technologies in the post-genomic era has led to the production of large amounts of biological data. Many of these datasets are freely available on the Internet. Making optimal use of these data is a significant challenge for bioinformaticians. Various strategies for integrating data have been proposed to address this challenge. One of the most promising approaches is the development of semantically rich integrated datasets. Although well suited to computational manipulation, such integrated datasets are typically too large and complex for easy visualization and interactive exploration

Genome-wide analysis identifies 12 loci influencing human reproductive behavior.

The genetic architecture of human reproductive behavior-age at first birth (AFB) and number of children ever born (NEB)-has a strong relationship with fitness, human development, infertility and risk of neuropsychiatric disorders. However, very few genetic loci have been identified, and the underlying mechanisms of AFB and NEB are poorly understood. We report a large genome-wide association study of both sexes including 251,151 individuals for AFB and 343,072 individuals for NEB. We identified 12 independent loci that are significantly associated with AFB and/or NEB in a SNP-based genome-wide association study and 4 additional loci associated in a gene-based effort. These loci harbor genes that are likely to have a role, either directly or by affecting non-local gene expression, in human reproduction and infertility, thereby increasing understanding of these complex traits

Integriertes Versorgungsmanagement für chronisch erkrankte ältere Menschen in der eigenen Häuslichkeit: Evidenz aus Cochrane-Reviews

Hintergrund Die Anzahl multipel chronisch erkrankter Älterer steigt, und Multimorbidität geht mit hoher Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen einher. Um Selbstständigkeit und Verbleib in der Häuslichkeit zu erhalten, wird zunehmend ein integriertes Versorgungsmanagement eingesetzt. Zur Wirksamkeit in der Zielgruppe der multipel chronisch erkrankten Älteren liegen aber kaum belastbare Daten vor. Ziel der Arbeit Bewertung der Wirksamkeit von integriertem Versorgungsmanagement bei Erwachsenen und Abschätzung der Übertragbarkeit auf ältere, multimorbide Personen in Deutschland. Methoden Systematische Literaturrecherche in der Cochrane Library mit Einschluss von Cochrane-Reviews (CR) zu (a) den 13 häufigsten Gesundheitsproblemen im Alter, mit (b) Komponenten des integrierten Versorgungsmanagements bei (c) Erwachsenen jeden Alters. Experten schätzten die Übertragbarkeit der eingeschlossenen CR auf multipel chronisch erkrankte Ältere in Deutschland ein. Ergebnisse Aus 1412 Treffern wurden 126 CR eingeschlossen. Zur Endpunktkategorie Selbstständigkeit und funktionale Gesundheit zeigten 25 CR klinisch relevante Ergebnisse mit moderater Evidenzqualität. Folgende Interventionskomponenten wurden – unter Berücksichtigung identifizierter Barrieren – als übertragbar eingeschätzt und könnten für ein effektives, indikationsspezifisch integriertes Versorgungsmanagement multipel chronisch erkrankter Älterer herangezogen werden: (1) körperliche Aktivierung, (2) multidisziplinäre Interventionen, (3) das Selbstmanagement verstärkende Interventionen, (4) kognitive Therapieverfahren, (5) telemedizinische Interventionen und (6) Disease-Management-Programme. Schlussfolgerungen Die identifizierten Komponenten sollten in versorgungs- und patientennahen randomisierten kontrollierten Studien auf Wirksamkeit bei gebrechlichen Älteren geprüft werden

Globale Gesundheit: Lehrbuch für den Öffentlichen Gesundheitsdienst

Dogan Ö, Gepp S, Hommes F, et al. Globale Gesundheit: Lehrbuch für den Öffentlichen Gesundheitsdienst. 1st ed. Düsseldorf: Akademie für Öffentliches Gesundheitswesen; 2020

Mental Health Burden of German Cancer Patients before and after the Outbreak of COVID-19: Predictors of Mental Health Impairment

The aim of this study was to analyze individual changes in cancer patients’ mental health before and after the COVID-19 outbreak, and to explore predictors of mental health impairment. Over a two-week period (16–30 March 2020), 150 cancer patients in Germany participated in this study. Validated instruments assessed demographic and medical data, depression and anxiety symptoms (PHQ-2, GAD-2), distress (DT), and health status (EQ-5D-3L). All instruments were adapted to measure the individual mental health before the COVID-19 outbreak. COVID-19-related fear, trust in governmental actions to face COVID-19, and the subjective level of information regarding COVID-19 were measured. Cancer patients showed a significant increase in depression and anxiety symptoms and distress, while health status deteriorated since the COVID-19 outbreak. Increased depression and generalized anxiety symptoms were predicted by COVID-19-related fear. Trust in governmental actions to face COVID-19 and COVID-19-related fear predicted increases in distress. Higher subjective levels of information predicted less increasing anxiety symptoms and distress. Present data suggests that cancer patients experienced a significant increase in mental health burden since the COVID-19 outbreak. Observed predictors of mental health impairment and protective factors should be addressed, and appropriate interventions established, to maintain mental health of cancer patients during the pandemic

Veränderung der psychischen Belastung in der COVID-19-Pandemie in Deutschland: Ängste, individuelles Verhalten und die Relevanz von Information sowie Vertrauen in Behörden

Hintergrund: Auswirkungen der COVID-19- Pandemie auf die psychische Gesundheit zeigten sich bereits früh. Das Ausmaß der Auswirkungen, insbesondere kumulativ über die lang anhaltende Zeit der Pandemie, ist für Deutschland noch nicht umfassend untersucht worden. Ziel der Arbeit: Ziel der Studie war es, psychische Belastungen sowie COVID-19- bezogene Erlebens- und Verhaltensweisen zu erheben und deren Veränderung über die verschiedenen Phasen der Pandemie in Deutschland darzustellen. Material und Methoden: In die deutschlandweite onlinebasierte Querschnittsstudie (10.03.-27.07.2020) konnten 22.961 Menschen eingeschlossen werden (Convenience Sample). Erhoben wurden: generalisierte Angst (GAD-7), Depression (PHQ-2), psychischer Distress (DT) sowie COVID-19- bezogene Erlebens- und Verhaltensweisen wie COVID-19-bezogene Angst, Vertrauen in staatliche Maßnahmen, subjektives Informiertheitslevel, adhärentes Sicherheitsverhalten und persönliche Risikoeinschätzung für Ansteckung/Erkrankungsschwere. Die Pandemie wurde retrospektiv in 5 Phasen (Anfangs-, Krisen-, Lockdown-, Neuorientierungsphase und 'neue Normalität') eingeteilt. Ergebnisse: Es zeigten sich im Vergleich zu Prä-COVID-19-Referenzwerten anhaltend erhöhte Werte in GAD-7, PHQ-2 und DT. COVID-19-bezogene Angst, Informiertheitslevel, Vertrauen, Sicherheitsverhalten und die Einschätzung, an COVID-19 zu erkranken, zeigten nach initial starkem Anstieg einen Abfall bis z. T. unter den Ausgangswert. Ausnahme waren konstante Einschätzungen, einen schweren Verlauf von COVID-19 zu haben bzw. daran zu versterben. Diskussion: Die durch alle Pandemiephasen anhaltend erhöhten Werte psychischer Belastung verdeutlichen die Notwendigkeit nachhaltiger Unterstützungsangebote. Sinkende Werte in Bezug auf Vertrauen in staatliche Maßnahmen und das subjektive Informiertheitslevel unterstreichen das Gebot gezielter Aufklärung