Motor Learning Improvement Remains 3 Months After a Multisession Anodal tDCS Intervention in an Aging Population

Healthy aging is associated with decline of motor function that can generate serious consequences on the quality of life and safety. Our studies aim to explore the 3-month effects of a 5-day multisession anodal transcranial direct current stimulation (a-tDCS) protocol applied over the primary motor cortex (M1) during motor sequence learning in elderly. The present sham-controlled aging study investigated whether tDCS-induced motor improvements previously observed 1 day after the intervention persist beyond 3 months. A total of 37 cognitively-intact aging participants performed five consecutive daily 20-min sessions of the serial-reaction time task (SRTT) concomitant with either anodal (n = 18) or sham (n = 19) tDCS over M1. All participants performed the Purdue Pegboard Test and transcranial magnetic stimulation (TMS) measures of cortical excitability were collected before, 1 day after and 3 months after the intervention. The last follow-up session also included the execution of the trained SRTT. The main findings are the demonstration of durable effects of a 5-day anodal tDCS intervention at the trained skill, while the active intervention did not differ from the sham intervention at both the untrained task and on measures of M1-disinhibition. Thus, the current article revealed for the first time the durability of functional effects of a-tDCS combined with motor training after only 5 days of intervention in an aging population. This finding provides evidence that the latter treatment alternative is effective in achieving our primary motor rehabilitation goal, that is to allow durable motor training effects in an aging population

Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease

Background: Experimental and clinical data suggest that reducing inflammation without affecting lipid levels may reduce the risk of cardiovascular disease. Yet, the inflammatory hypothesis of atherothrombosis has remained unproved. Methods: We conducted a randomized, double-blind trial of canakinumab, a therapeutic monoclonal antibody targeting interleukin-1β, involving 10,061 patients with previous myocardial infarction and a high-sensitivity C-reactive protein level of 2 mg or more per liter. The trial compared three doses of canakinumab (50 mg, 150 mg, and 300 mg, administered subcutaneously every 3 months) with placebo. The primary efficacy end point was nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or cardiovascular death. RESULTS: At 48 months, the median reduction from baseline in the high-sensitivity C-reactive protein level was 26 percentage points greater in the group that received the 50-mg dose of canakinumab, 37 percentage points greater in the 150-mg group, and 41 percentage points greater in the 300-mg group than in the placebo group. Canakinumab did not reduce lipid levels from baseline. At a median follow-up of 3.7 years, the incidence rate for the primary end point was 4.50 events per 100 person-years in the placebo group, 4.11 events per 100 person-years in the 50-mg group, 3.86 events per 100 person-years in the 150-mg group, and 3.90 events per 100 person-years in the 300-mg group. The hazard ratios as compared with placebo were as follows: in the 50-mg group, 0.93 (95% confidence interval [CI], 0.80 to 1.07; P = 0.30); in the 150-mg group, 0.85 (95% CI, 0.74 to 0.98; P = 0.021); and in the 300-mg group, 0.86 (95% CI, 0.75 to 0.99; P = 0.031). The 150-mg dose, but not the other doses, met the prespecified multiplicity-adjusted threshold for statistical significance for the primary end point and the secondary end point that additionally included hospitalization for unstable angina that led to urgent revascularization (hazard ratio vs. placebo, 0.83; 95% CI, 0.73 to 0.95; P = 0.005). Canakinumab was associated with a higher incidence of fatal infection than was placebo. There was no significant difference in all-cause mortality (hazard ratio for all canakinumab doses vs. placebo, 0.94; 95% CI, 0.83 to 1.06; P = 0.31). Conclusions: Antiinflammatory therapy targeting the interleukin-1β innate immunity pathway with canakinumab at a dose of 150 mg every 3 months led to a significantly lower rate of recurrent cardiovascular events than placebo, independent of lipid-level lowering. (Funded by Novartis; CANTOS ClinicalTrials.gov number, NCT01327846.

N-3 polyunsaturated fatty acid and neuroinflammation in aging and Alzheimer's disease

The innate immune system of the brain is mainly composed of microglial cells, which play a key role in the maintenance of synapses and the protection of neurons against noxious agents or lesions owing to their phagocytic activity. In the healthy brain, microglia are highly motile and strongly interact with neurons either by physical contact, induction of oxidative stress or through specific mediators, such as chemokines and cytokines. In response to inflammatory insult however, microglial cells get activated and produce inflammatory cytokines. The action of cytokines on specific receptors expressed in the brain triggers the development of sickness behavior and altered cognitive and emotional processes. The effects are acute and reversible as normal behavior is restored once the synthesis of inflammatory brain cytokines returns to baseline after a few hours. However, in pathological situations, these cytokines may reach toxic levels and have irreversible consequences such as neuronal death, as observed in neurodegenerative disorders such as Alzheimer’s disease. Omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are essential nutrients and fundamental components of neuronal and glial cell membranes. They accumulate in the brain during the perinatal period in a dietary supply-dependent fashion. Their brain levels may diminish with age, but can be increased by diets enriched in n-3 PUFAs. Changes in the immune profile have been associated with n-3 PUFAs intake in humans and animal models. Therefore, the increasing exposure of the population to diets low in n-3 PUFAs could contribute to the deleterious effects of the chronic activation of microglia in the brain

2015/16 seasonal vaccine effectiveness against hospitalisation with influenza a(H1N1)pdm09 and B among elderly people in Europe: Results from the I-MOVE+ project

We conducted a multicentre test-negative caseâ\u80\u93control study in 27 hospitals of 11 European countries to measure 2015/16 influenza vaccine effectiveness (IVE) against hospitalised influenza A(H1N1)pdm09 and B among people aged â\u89¥ 65 years. Patients swabbed within 7 days after onset of symptoms compatible with severe acute respiratory infection were included. Information on demographics, vaccination and underlying conditions was collected. Using logistic regression, we measured IVE adjusted for potential confounders. We included 355 influenza A(H1N1)pdm09 cases, 110 influenza B cases, and 1,274 controls. Adjusted IVE against influenza A(H1N1)pdm09 was 42% (95% confidence interval (CI): 22 to 57). It was 59% (95% CI: 23 to 78), 48% (95% CI: 5 to 71), 43% (95% CI: 8 to 65) and 39% (95% CI: 7 to 60) in patients with diabetes mellitus, cancer, lung and heart disease, respectively. Adjusted IVE against influenza B was 52% (95% CI: 24 to 70). It was 62% (95% CI: 5 to 85), 60% (95% CI: 18 to 80) and 36% (95% CI: -23 to 67) in patients with diabetes mellitus, lung and heart disease, respectively. 2015/16 IVE estimates against hospitalised influenza in elderly people was moderate against influenza A(H1N1)pdm09 and B, including among those with diabetes mellitus, cancer, lung or heart diseases

Cardiomyopathie diabétique et voies de signalisation adrénergiques

La cardiomyopathie diabétique résulte d anomalies des pompes et canaux calciques et des protéines contractiles diminuant les vitesses de contraction et de relaxation sans altérer la force développée. Nous avons montré que la réponse inotrope positive de la stimulation b-adrénergique est effondrée dans le diabète du fait de la diminution des récepteurs b1- b2-adrénergiques tandis que le récepteur b3-adrénergique est surexprimé. Le récepteur b3-adrénergique est responsable d un effet inotrope négatif médié par la production de NO-NOS1 dépendant. L effet lusitrope positif de la stimulation b-adrénergique est conservé, de même que la réponse inotrope positive de la stimulation a1-adrénergique. Les agents anesthésiques halogénés ont un effet inotrope négatif plus important que chez le rat sain par diminution de la sensibilité des myofilaments au Ca2+ mais l isoflurane et le sévoflurane potentialisent l effet inotrope positif de la stimulation b-adrénergique. La potentialisation est abolie avec l halothane par son action sur le reticulum sarcoplasmique. La potentialisation de l effet inotrope positif de la stimulation a-adrénergique est abolie.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Influence de la fonction rénale sur la capacité de la procalcitonine à diagnostiquer une infection bactérienne en post-opératoire de chirurgie vasculaire aortique

La procalcitonine (PCT) est un marqueur spécifique d infection bactérienne. Dans une étude, prospective, observationnelle, monocentrique, nous avons testé l influence de l insuffisance rénale aigue (IRA) sur la valeur diagnostique d infection bactérienne post-opératoire de la PCT en chirurgie aortique abdominale.Les dosages de PCT ont été réalisés en pré-opératoire puis quotidiennement pendant 5 jours en post-opératoire. L IRA a été définie par une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min en post-opératoire. Le diagnostic d infection était établi, a posteriori, par l analyse des dossiers cliniques par deux experts indépendants, en aveugle quant aux valeurs de PCT.Parmi 276 opérés, le diagnostic d infection a été porté chez 67 patients. La PCT était significativement plus élevée chez les patients infectés que chez les patients non infectés. Une IRA post-opératoire était objectivée chez 75 patients. La PCT était significativement plus élevée chez les patients insuffisants rénaux qu ils soient infectés ou non. La valeur seuil optimale de PCT était différente en fonction de la présence ou non d une IRA post-opératoire (2,57 vs 0,8 ng/ml ; P < 0,05). La valeur diagnostique d infection bactérienne de la PCT était plus discriminante si la valeur seuil de PCT prenait en considération l IRA. L augmentation de la PCT précédait de 2 jours le diagnostic d infection porté par le clinicien. La PCT est un marqueur diagnostique d infection bactérienne efficient après chirurgie aortique abdominale, mais la fonction rénale post-opératoire influence les valeurs seuils de PCT et doit être prise en compte pour l interprétation de sa valeur diagnostique.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Comparaison de l' inhibition plaquettaire induite par l' aspirine ou par l'association aspirine+clopidogrel sur le saignement de l'opere de pontages coronaires pretraite par acide tranexamique

L absence d interruption de la bithérapie aspirine + clopidogrel pour la chirurgie de pontages coronaires (PAC) reste controversée. Le risque hémorragique ne semble pas majoré, sous réserve d un traitement par aprotinine durant l intervention. Depuis le retrait de cet antifibrinolytique, la polémique est relancée, d autant plus qu il existe une variabilité d effet du clopidogrel. Nous avons comparé le saignement des patients sous aspirine vs bithérapie opérés de PAC sous acide tranexamique (AT). Il s agit d une étude prospective observationnelle avec analyse par score de propension sur 150 opérés de PAC. Après évaluation de leurs fonctions plaquettaires, 89 patients sous aspirine et 61 sous bithérapie traités par AT peropératoire ont été suivis. Le saignement postopératoire à H24, la transfusion, la survenue de médiastinite, la durée d hospitalisation et la mortalité ont été mesurées. Le saignement à H24 est significativement augmenté dans le groupe bithérapie malgré une transfusion plaquettaire peropératoire accrue et 25% de résistance au clopidogrel. La meilleure corrélation entre tests biologiques et saignement est obtenue avec le VASP (R=-0,33; p=0,007), mais est certainement sous-estimée du fait de la transfusion plaquettaire supérieure sous bithérapie. La transfusion érythrocytaire et l incidence de médiastinite sont augmentées sous bithérapie. Malgré le traitement par AT, les patients sous bithérapie présente un saignement postopératoire supérieur, avec une transfusion plaquettaire et érythrocytaire, et un risque de médiastinite accrus. Ceci suggère que le clopidogrel devrait être arrêté avant une chirurgie pour PAC.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Evaluation de la variation plaquettaire chez la femme au cours de ses différentes grossesses. Etude prospective à propos de 664 grossesses

REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF