Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine

Orientadores: Eneida de Paula, Márcia Cristina BreitkreitzDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O baixo tempo de ação e toxicidade sistêmica dos anestésicos locais (AL) limitam sua aplicação clínica. Bupivacaína é o AL mais frequentemente usado em procedimentos cirúrgicos, no mundo. A descoberta que o seu enantiômero S(-) é menos tóxico que o R(+), levou a introdução no mercado de produtos com excesso enantiomérico (bupivacaína S75:R25, aqui representada por BVCS75). Porém, o tempo de ação da bupivacaína ainda é curto; para superar isto, BVCS75 foi encapsulada em carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC). Este trabalho apresenta o desenvolvimento de uma formulação usando métodos quimiométricos de planejamento experimental para estudo dos componentes da formulação e espectroscopia Raman de imagem, para estudar a miscibilidade dos lipídios sólidos e líquidos. A formulação selecionada de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo bupivacaína S75:R25 (NLCBVC) mostrou-se físicoquimicamente estável, por 12 meses à temperatura ambiente, em relação ao tamanho de partículas, índice de polidispersão (PDI), potencial Zeta e eficiência de encapsulação. A caracterização por DSC, XDR e MET confirmou a encapsulação da BVCS75 na matriz lipídica, sem mudanças na estrutura das nanopartículas. No estudo de liberação in vitro as NLC prolongaram o tempo de liberação do AL para 28 h, e no teste de efeito anestésico in vivo o tempo de ação duplicou em relação à BVCS75 livre. Além de melhorar o tempo de ação, não foi encontrada diferença estatística significativa no bloqueio do nervo ciático de ratos entre NLCBVC 0,125% e BVCS75 0,5%. Assim, a formulação permite a redução da dose de anestésico, diminuindo a toxicidade sistémica da bupivacaína, e abrindo novas possibilidades para futuras aplicações clínicasAbstract: The short time of action and systemic toxicity of local anesthetics limit their clinical application. Bupivacaine is the most frequently used local anesthetic in surgical procedures worldwide. The discovery that its S(-) enantiomeric form is less toxic than the R(+) form led to the introduction of products with enantiomeric excess (S75:R25 bupivacaine) in the market. Nevertheless, the time of action of bupivacaine is still short; to overcome that, S75:R25 bupivacaine (BVCS75) was encapsulated in nanostructured lipid carriers (NLC). In this work, we report the development of a formulation, using Chemometric tools (experimental design) to study the formulation factors, and Raman mapping associated with classical Least Squares (CLS) to study the miscibility of solid and liquid lipids. The selected formulation of nanostructured lipid carriers containing bupivacaine S75:R25 (NLCBVC) was found stable for 12 months under ambient temperature, regarding particle size, polydispersion, Zeta potential and encapsulation efficiency. Its characterization by DSC, XDR and TEM confirmed the encapsulation of BVCS75 in the lipid matrix, without changing the nanoparticles structure. Encapsulation of BVCS75 in the nanoparticles prolonged its in vitro release for up to 28 h. The in vivo analgesic effect elicited by NLCBVC was twice that of free BVCS75. Besides improving the time of action, no statistical difference in the blockage of the sciatic nerve of rats was found between 0.125% NLCBVC and 0.5% free BVCS75. Therefore, the formulation allows a reduction in the required anesthesia dose, decreasing the systemic toxicity of bupivacaine, and opening up new possibilities for different clinical applicationsMestradoBioquimicaMestre em Biologia Funcional e Molecular2014/14457-5G.H.R.SFAPESPCNP

Aspectos da biologia e ecologia do molusco bivalve Anomalocardia brasiliana (Gmelin, 1791) (Bivalvia, Veneridae)

The exploration of marine resources has been an important activity in Brazilian coastal communities, and it is practiced especially for subsistence and income supplement. This context, the shellfish Anomalocardia brasiliana has been collected on beaches from different Brazilian regions for decades and sold by local fishermen. This species may be found in different sizes and it inhabits areas with distinct abiotic characteristics. Specimens with length of 39 mm were found in the region of Sao Paulo. In the State of Bahia, the maximum length of this species was 34 mm. Specimens with 29 mm were found in Tainheiros station, BA. The maximum length for A. brasiliana in the Paranagua Bay, PR, was 33 mm. In studies developed in the coast of Rio Grande do Norte, the maximum length for A. brasiliana was 32 mm, presenting, in earlier studies, specimens about 1 to 28 mm, where the most common specimens are from 22 to 24 mm. It is verified that a decrease of its abundance in this region may occur, especially in the rainy period, what probably may be linked to the amount of sediment in the region or even to the decrease of salinity in month of year. The shellfish A. brasiliana may present size variation especially for the difference of salinity, type of sediment, availability of food and fishing. This context, the present work aims to accomplish a review of the aspects concerning to biology and ecology of the A. brasiliana.A exploração de recursos marinhos tem sido uma atividade importante nas comunidades costeiras brasileiras, praticada principalmente em nível de subsistência e como complementação de renda. Neste contexto, o marisco Anomalocardia brasiliana há décadas vem sendo coletado nas praias das diferentes regiões brasileiras e comercializado pelos pescadores locais. Esta espécie pode ser encontrada em diferentes tamanhos e habitando áreas com características abióticas distintas. Na região de São Paulo foram encontrados indivíduos com 39 mm de comprimento. No estado da Bahia, o comprimento máximo dessa espécie apresentou 34 mm. Na estação Tainheiros, BA, foram encontrados indivíduos com 29 mm. Na Baía de Paranaguá, PR, o comprimento máximo para A. brasiliana foi de 33 mm. Em estudos realizados no litoral do Rio Grande do Norte, o comprimento máximo para A. brasiliana foi de 32 mm, tendo apresentado em estudos mais recentes, indivíduos com comprimento variando de 1 a 28 mm, sendo mais freqüentes indivíduos com comprimento de 22 a 24 mm. Nessa região, verifica-se que pode ocorrer diminuição de sua densidade, especialmente no período de chuvas, fator que provavelmente pode estar associado ao aporte de sedimentos na região, ou ainda a diminuição da salinidade que ocorre nos meses do ano. O marisco A. brasiliana pode apresentar variação de tamanho especialmente devido à diferença de salinidade, tipo de sedimento, disponibilidade de alimento e pesca.  Neste contexto, o presente trabalho visa realizar uma revisão dos aspectos relacionados à biologia e a ecologia do marisco A. brasiliana

A interação estratégica China-Estados Unidos envolvendo Taiwan: elementos para uma análise atual

The article aims to indicate elements to support a present analysis of China-United States strategic interaction involving the Taiwan issue. Thus, the study analyses four cases that could be considered turning points in the interaction between the countries in order to draw long-term patterns which will help in the study of the current situation: the Korean War, the First and Second Strait Crises, the Sino-US rapprochement and the Third Strait Crisis. Afterwards, it summarizes the observed patterns and list the recent developments in the strategic layout between China and the United States. The conclusion points out the proliferation of elements that strengthen the logic of preemption in East Asia, especially regarding Taiwan, but also that there are alternative proposals, such as the Offshore Control.O artigo tem por finalidade apontar elementos para embasar uma análise atual da interação estratégica China-Estados Unidos envolvendo a questão de Taiwan. Para tanto, o estudo parte da análise de quatro casos que podem ser considerados pontos de inflexão na interação entre os países, a fim de traçar padrões de longo prazo que auxiliarão no estudo da situação atual: a Guerra da Coreia, as Primeiras Crises do Estreito, o Reatamento Sino-Estadunidense, e a Terceira Crise do Estreito. Em seguida, sintetizam-se os padrões observados e elencam-se os recentes desenvolvimentos no plano estratégico entre China e Estados Unidos. A conclusão aponta que proliferam elementos que fortalecem a lógica da preempção no Leste Asiático, especialmente no que concerne Taiwan, mas que gestam-se proposições alternativas, como a do Offshore Control

O conhecimento de crianças de escola pública sobre alimentação saudável: relato de experiência

É sabido que a alimentação é fundamental para o desenvolvimento infantil, pois uma dieta saudável proporciona energia e nutrientes essenciais para o organismo. Além disso, a adoção de hábitos alimentares ajuda no desempenho acadêmico e cognitivo. Dessa maneira, a educação alimentar e nutricional é um tema importante e necessário para crianças, sendo especialmente abordado no âmbito escolar

Effect of salinity on bivalve survival Anomalocardia brasiliana (Gmelin, 1791)

The objective of this study was to evaluate the effect of salinity on the survival of bivalve mollusc Anomalocardia brasiliana. The experiment consisted of six treatments with the salinities 5, 15, 25, 35, 45 and 55 mg L-1, with eight replications each. The experiment was conducted with water temperature at 28 ºC and photoperiod of 12 h, with Dissolved Oxygen (DO) at 4.86 mg L-1 and 60.28% and a pH 7.0. Daily we monitorated these parameters. In each experimental unit, with constant aeration and volume of 3 liters, were placed 18 individuals of A. brasiliana. Three individuals of each experimental unit were removed at times 12, 24, 48, 72, 96 and 240 h after the start of the experiment to verify whether they were alive or dead. All dead individuals removed were discarded, not returning to the experimental unit. Treatments with salinities 5 and 55 mg L-1 had higher mortality, not presenting any individual living at 240 h. For other treatments 15, 25, 35 and 45 mg L-1 occurred survival until the end of the study at 240 h. It was found that the treatments of 15, 25, 35 and 45 mg L-1 showed no significant difference with regard to survival or mortality. It can be concluded that the greater survival occurred in the salinity range 15 to 45 mg L-1. This allows us to infer that, despite being a euryhaline species, with great tolerance to hyperosmotic media, salinity shock affected the survival and may have caused the death of individuals.

Use of Curcuma longa in cosmetics: extraction of curcuminoid pigments, development of formulations, and in vitro skin permeation studies

Curcuma longa é uma erva aromática, pertencente à família Zingiberaceae e seus rizomas contêm pigmentos curcuminoides, dentre eles a curcumina, conhecida por seu efeito anti-inflamatório. O objetivo deste trabalho foi obter extratos ricos nestes pigmentos, desenvolver e avaliar a estabilidade de formulações tópicas e realizar o estudo da penetração cutânea. Extratos de Curcuma longa foram obtidos e utilizados no desenvolvimento de formulações. A penetração e retenção cutâneas de pigmentos curcuminoides foi avaliada em pele de orelha de porco, utilizando célula de difusão de Franz modificada. As formulações de gel creme preparadas que continham ureia foram instáveis e as demais apresentaram estabilidade satisfatória e comportamento reológico pseudoplástico. A quantidade de pigmentos curcuminoides encontrada na solução receptora foi insignificante, enquanto que a quantidade retida na pele foi superior a 20 µg/g de pele. Concluiu-se como possível o desenvolvimento de formulações tópicas contendo curcumina ou extrato de Curcuma longa, conciliando a adição de adjuvantes para a preservação e maior durabilidade da mesma. As formulações promoveram a penetração da curcumina limitada às camadas superiores da pele, possivelmente sem o risco de ocorrência de ação sistêmica sendo possível a sua utilização para ação local com atividade anti-inflamatória.Curcuma longa is a ginger family aromatic herb (Zingiberaceae) whose rhizomes contain curcuminoid pigments, including curcumin, a compound known for its anti-inflammatory effects. The objective of this study was to obtain curcuminoid-rich extracts, develop topical formulations thereof, and assess the stability and skin permeation of these formulations. Curcuma longa extracts were obtained and used to develop formulations. Skin permeation studies were conducted in a modified Franz diffusion cell system, and skin retention of curcuminoid pigments was quantified in pig ear membrane. Prepared urea-containing gel-cream formulations were unstable, whereas all others had satisfactory stability and pseudoplastic rheological behavior. The amount of curcuminoid pigments recovered from the receptor solution was negligible. The skin concentration of curcuminoid pigments retained was positive (>;20 µg/g of skin, mostly in the stratum corneum), considering the low skin permeability of curcumin. We conclude that development of topical formulations containing curcumin or Curcuma longa extract is feasible, as long as adjuvants are added to improve preservation and durability. The formulations developed in this study enabled penetration of curcumin limited to the superficial layers of the skin and then possibly without a risk of systemic action, thus permitting local use as a topical anti-inflammatory

Inter e intra-variability of the best ranked teams : a network analysis in male high-level volleyball

The present research objective was to analyze the offensive phase from Complex I in highlevel male volleyball teams in a macro- and micro-level view, through the inter e intra-team variability analysis of eight best teams of the 2018 Men’s Volleyball World Championship over the social network analysis and eigenvector centrality. The sample consisted of 22 matches and 2,743 offensive actions, resulting in 8 sub-networks with 368 nodes and 6221 edges. The results showed from macro view the variables that presented highest centrality values were Attack Zone 4 (range 0.56–0.90), Attack Tempo 2 (0.65–0.87), Power Attack (0.62–0.94), No Touch Block (0.61–1), Attack Effect Continuity (0.59–0.94), and Middle Blocker Centralized (0.60–0.95). In a micro view, Reception Effect, Play Position, Reception Zone, and Block Composition showed high variability in each sub-network. The intra- and inter-team variability presented the importance of to respect each team idiosyncrasies and to consider the different approaches to the game and success

BIODIESEL E TRANSPORTE URBANO: UMA VISÃO ACERCA DA PESQUISA ACADÊMICA NA WEB OF SCIENCE NOS ÚLTIMOS DEZ ANOS

O objetivo do trabalho consiste em identificar as principais características da produção científica internacional relacionada ao Biodiesel e transporte urbano nos últimos dez anos. O estudo possui natureza exploratória, caracteriza-se quanto a abordagem como quantitativo e para fins da sua operacionalização foi desenvolvido a partir de uma pesquisa bibliométrica, objetivando ampliar o conhecimento referente às publicações internacionais relacionadas ao tema Biodiesel na base de dados Web of Science no período de 2010 a 2019. Os resultados revelam que as publicações na área têm aumentado gradativamente ao longo do tempo e que a maioria das pesquisas foram publicadas no periódico Energy Fuels.  O autor com maior número de publicações sobre este tema foi Masjuki HH. Como limitação do estudo, destaca-se a sua realização utilizando apenas em uma base de dados específica. Como sugestão para trabalhos futuros pode-se ampliar o escopo dos meios de publicação

ISOLAMENTO E IDENTIFICAÇÃO DE MICRORGANISMOS PRESENTES EM SUPERFÍCIES DE TECLADOS E MOUSES DE UMA UNIVERSIDADE DE TRÊS LAGOAS, MS

Objetos do cotidiano podem ser importantes veículos para transmissão de microrganismos. Objetivamos estudar a ocorrência de microrganismos em teclados e mouses de computadores de uma instituição ensino superior. Swabs umedecidos com solução salina foram friccionados sob as superfícies dos teclados e mouses e utilizados para semear em meios de cultura específicos para isolamento de bactérias e fungos. Observamos um grande número de bactérias isoladas, principalmente dos gêneros: Staphylococcus ssp, Streptococcus spp, Enterococcus spp, Corynebacterium spp, Klebsiella spp, Escherichia ssp., entre outros bacilos gram negativos. Interessantemente, foram isolados cepas de Gardnerella spp e Legionella spp. Dentre os fungos, observamos 30 espécies de fungos diferentes, principalmente dos gêneros: Absidia sp, Acremonium sp, Aspergillus sp, Candida sp, Fusarium sp, Geotrichum sp, Malassezia sp, Microsporum sp, Pinicillum sp, Rhodotorula sp, Trichoderma sp, Trichophyton sp e Tricosporum sp. Deste modo, concluímos que estes objetos podem ser importantes veículos de transmissão de microrganismos para seres humanos

a study from ecological theory and social network analysis perspective

The objective of the present study was to analyze and compare the setter's decision-making (DM) in the offensive construction of the side-out (attack from the reception) in high-level men's volleyball. The sample consisted of the analysis of 132 games of the Brazilian men's volleyball Super-League 2021/2022, with 22 games for each team. The results showed that the eigenvector values were higher for setting to position 3, central attacker next to the setter, simple block, and obtaining the attack point. In addition, the setter's DM was similar between teams, suggesting that the game strategies aim to provide subsidies for the setter to make the decisions according to the game context in a flexible way and generate benefits for the attackers about the number of blockers, being that under ideal conditions and due to the lifter's correct choices in distribution, central blockers avoid anticipating the setting, and this fact allows the conditions of a single block or double-broken blocks in most cases. As a practical application, setting for the central attacker in position 3 becomes an interesting option for point acquisition and is capable of influencing the number of blockers, as well as the optimal blocking condition. Another application would be for the central attacker to position themselves close to the setter, a strategy that would enable the use of the "pipe" attack in other areas of the court with lower defensive blocking power.9E1A-F9DD-3EB8 | Filipe Manuel ClementeN/