Caracterización estructural de factores de transcripción del tipo MADS en su unión a ADN involucrado en la respuesta a inclinación de Pinus radiata D. Don

120 P.Pinus radiata D. Don es la conífera de mayor importancia en la producción forestal, sustentando cerca del 80% del abastecimiento industrial de la madera en Chile. El crecimiento normal de los árboles puede verse afectado por estrés abiótico, que provocan la pérdida de verticalidad de estos. La tensión física producida en coníferas, a causa de que el tronco busca reorientar su crecimiento vertical, genera madera de compresión, esta se caracteriza por altos niveles de lignina, menor contenido de celulosa y mayor ángulo de micro-fibra, factores que disminuyen la calidad de los productos obtenidos por la industria forestal.La madera de compresión se produce por cambios en la modulación genética de la zona afectada del tronco. Para comprender este fenómeno es necesario estudiar los genes que provocan dichas modificaciones. Se ha visto que el gen xyloglucano endotransglucosilasa/hidrolasa (XTH), que participa de la expansión y formación de la madera, es sobre-expresado en respuesta a la inclinación en el lado inferior del ápice. Por otro lado, estudios previos han mostrado la activación del factor de transcripción del tipo MADS (MCM1, AG, DEFA y SRF) implicado en procesos de desarrollo y biosíntesis de la pared secundaria a tiempos tempranos de la respuesta a inclinación. A su vez, el análisis de la región promotora del gen XTH, mostró que contiene secuencias de respuesta a factores MADS. Por este motivo, se quiso establecer si el factor de transcripción de tipo MADS podría tener alguna relación en la regulación del gen XTH.En esta tesis se estudió con dos factores de transcripción de tipo MADS: denominados PrMADBJ y PrMADBT, cuyos modelos tridimensionales fueron generados utilizando como templado la estructura PDB: 3P57, los monómeros se caracterizaron por presentar una zona coil, 2 alfa hélices y dos beta plegadas anti paralelas. Adicionalmente, se emplearon técnicas de acoplamiento molecular, con las que se pudo determinar que estos factores de transcripción MADS se unen a elementos cis-regulatorios del ADN como dímeros, a través de una zona positivamente cargada de su estructura, las técnicas de acoplamiento y dinámica molecular mostraron que la interacción proteína-ADN era favorable, y que la secuencia denominada CARG4 posee una mejor interacción con los monómeros y homo-dímeros de los PrMADS. Con esto, se pudo demostrar que los residuos positivamente cargados K23, R26, K30 y K31 situados dentro del dominio MADS de la proteína serían los responsables en la interacción ADN-proteína/ABSTRACT:Pinus radiata D. Don is the most important conifer in forest production, sustaining nearly 80% of the industrial wood supply in Chile. The growth of normal trees can be affected by abiotic stress, causing the loss of their verticality. Physical strain produced in conifers, which is caused by the trunk seeking to reorient its vertical growth, generates compression wood. This wood is characterized by high levels of lignin, less cellulose content and a greater angle of micro-fiber, factors that lower the quality of the products obtained by forest industry. Compression wood is produced by changes in the genetic modulation of the affected area in the trunk. To understand this phenomenon, it is necessary to study the genes that cause such changes. It has been found that the gene xyloglucan endotransglucosylase/hydrolase (XTH), involved in the expansion and wood formation is overexpressed in response to the inclination in the lower side of the apex. Furthermore, previous studies have shown the activation of the MADS transcription factor (MCM1, AG, DEFA and SRF), which is predominantly involved in developmental processes and secondary wall biosynthesis in the early stages of the tilt response. In turn, the analysis of the promoter region XTH gene sequences shows that it contains sequences response to MADS. Therefore, this study aims to determine whether the MADS transcription factor plays a key role in XTH gene regulation.A three-dimensional model of two MADS transcription factors (MADBJ and MADBT) were generated using as template the structure PDB: 3P57. Docking were used using HADDOCK program, determining that these MADS transcription factors bind cis-regulatory elements. Docking and molecular dynamics showed that the interaction of a dimer protein and DNA was favorable. Moreover, the sequence CARG4 has a better interaction with the monomers and homo-dimers of PrMADS. It was demonstrated that the positively charged residues K23, R26, K30 and K31 located within the MADS domain of the protein allowed the binding specificity

Aplicación de la investigación de operaciones a la distribución de recursos relacionados con la COVID-19

Aim: To apply the vehicle routing model based on optimized decision-making for the distribution of medical resources to hospitalized patients, and patients with a possible COVID-19 diagnosis, in Camagüey, Cuba. Methods: Heterogeneous vehicle routing problems with time windows were used in combination with optimization algorithms to cope with the distribution of supplies. Main results: A total of 15 models were used in the experiment to study the behavior of the algorithms applied to the problem. The CVRP library was run in Matlab. Three metaheuristic models were utilized: EDA, SA, VNS. FSMVRPTW was solved according to the information modeled, through the EDA and VNS algorithms. The latter was included in the study for its open source code, in Excel. Conclusions: Studies of vehicle routing problems have shown their usefulness in different complex scenarios, such as pandemics, to optimize the distribution of resources. The existence of optimum organization of transportation to distribute medical resources in COVID-19 times is a vital tool for decision-making in the province of Camagüey, which can be extended to the whole country.Objetivo: Aplicar el modelo de enrutamiento de vehículos combinado con algoritmos de optimización para la toma de decisiones en la distribución de insumos relacionados con el servicio asistencial a pacientes hospitalizados y sospechosos de la COVID-19 en Camagüey, Cuba. Métodos: Se utilizaron los problemas de enrutamiento de vehículos heterogéneos con ventanas de tiempo, en combinación con algoritmos de optimización para solucionar la distribución de estos recursos. Principales resultados: Se experimentó con un total de 15 modelos para el estudio del comportamiento de los algoritmos aplicados al problema, donde se utilizó la biblioteca CVRP, implementada en Matlab. Se implementaron tres de metaheurísticas: EDA, SA, VNS. A partir de la información modelada se procedió a la solución del problema FSMVRPTW a través de algoritmos EDA y VNS, utilizado este último por contar con una implementación de código abierto en Excel. Conclusiones: Los estudios acerca del problema de enrutamiento de vehículos han demostrado su utilidad en diferentes situaciones complejas, como las pandemias, para optimizar la distribución de recursos. En tiempos de COVID-19, contar con una organización del transporte óptima para distribuir los recursos médicos, es una herramienta vital para la toma de decisiones en la provincia Camagüey, extensible a toda Cuba

Efecto de las intervenciones con ingesta de leguminosas y/o ejercicio supervisado sobre el perfil lipídico de mujeres jóvenes, sanas y sedentarias

Objective: To contribute to the knowledge of some aspects of the Healthy Life Style by studying the effects of including legumes in the diet and exercise at two intensity levels, along with the lipid profile of young sedentary women living at 2640 meters above sea level. Materials and methods: The study included a non-randomized clinical trial with four intervention groups: exercise at 45% VO2 peak plus legumes in diet, exercise at 65% VO2 peak plus legumes in diet, only exercise at 65% VO2 peak, and only inclusion of legumes in diet. In each group, 20 to 23 sedentary women were included. The intervention was carried out for four weeks, three days a week. Exercise prescription was based on measurement of VO2 peak by ergospirometry; and the current intervention was monitored with heart-rate monitors. The outcome variables were total serum cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, and triacylglycerols measured at baseline and after two and four weeks of intervention. Results: The measurements taken of participants in the group of exercise at 65% VO2 peak plus legumes in diet showed a reduction of 19.8 mg/dl in total cholesterol, of 21.8 mg/dl of LDL cholesterol, of 20.7 mg/dl of tracylglycerol, and an increase of 6.2 mg/dl of HDL cholesterol. The serum levels of HDL also increased in the group of only exercise at 65% VO2 peak. No significant changes in serum levels were documented for participants in the group with only dietary modifications. Conclusions: The results suggest that different interventions that meet some of the criteria for healthy eating and life style show different effects with regards to the level of change in the lipid profile components. Objetivo: Contribuir al conocimiento de algunos aspectos prácticos para llevar a cabo una alimentación y estilo de vida saludable, mediante el estudio de los efectos en el perfil lipídico de la inclusión de leguminosas (fríjol, lenteja y garbanzos) en la dieta de mujeres sanas pero sedentarias, acompañada de ejercicio con dos niveles de intensidad, moderada y alta, efectuados a una altura de 2,640 metros sobre el nivel del mar (msnm) Material y métodos: Estudio de intervención clínica no aleatorizada con cuatro grupos de intervención: ejercicio a 45% VO2 pico + leguminosas, ejercicio a 65% VO2 pico + leguminosas, sólo ejercicio a 45% VO2 picoy sólo inclusión de leguminosas en la dieta. En cada grupo se incluyeron de 20 a 23 mujeres jóvenes sedentarias evaluadas mediante el International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), y la intervención se llevó a cabo durante 4 semanas. La prescripción del ejercicio se hizo previa determinación del VO2 pico por ergo espirometría, y su realización se monitoreó con sensores de frecuencia cardíaca. El efecto de la intervención se evaluó mediante los cambios en los niveles séricos de colesterol total (CT), colesterol LDL (cLDL), colesterol HDL (cHDL) y triacilgliceroles (TAG), tomados a las semanas cero, dos y cuatro. Resultados: En el grupo «ejercicio a 65% del VO2 pico, más inclusión de leguminosas en la dieta» se obtuvieron los siguientes resultados significantes: una reducción promedio del colesterol total de 19.8 mg/dl (p=0.0015), del colesterol LDL de 21.8 mg/dl (p=0.0001), un aumento de colesterol HDL de 6.2 mg/dl (p=0.0001) y una disminución de los triacilgliceroles de 20.7 mg/dl (p=0.0001). En el grupo de sólo ejercicio a 65% del VO2 pico se obtuvo un aumento del HDL. No hubo modificaciones al perfil lipídico en el grupo correspondiente a sólo inclusión de leguminosas en la alimentación. Conclusiones: Los resultados sugieren que en mujeres jóvenes sedentarias que viven a 2,640 metros sobre el nivel del mar, la combinación de ejercicio de intensidad alta e inclusión de leguminosas (fríjol, lenteja o garbanzos) producen un mayor cambio benéfico en el perfil lipídico que una intervención con sólo ejercicio de intensidad alta o sólo inclusión de leguminosas en la alimentación. Los cambios benéficos significantes se obtuvieron luego de 4 semanas de intervención en el colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL y triacilgliceroles, lo que pone de presente la bondad de esta intervención, así como la utilidad del perfil lipídico como indicador temprano de cambios en los estilos de vida. Las intervenciones estudiadas, compatibles con alimentación y estilo de vida saludables, producen efectos diferentes en los niveles del perfil lipídico estudiados, y al poner de presente las debilidades de un diseño no aleatorizado, se puede recomendar que se insista en las intervenciones de salud pública que contemplen cambios en la dieta y cambios en la actividad física

Adhesion molecules and oncogenic proteins of human papiloma virus in the progression of cancer of uterine cervix

Introducción: la invasión y metástasis de los carcinomas es regulada por diferentes vías de señalización,algunas de las cuales (Wnt/beta catenina, TGFβ-R) regulan la transición epitelio-mesénquima(EMT). En el cáncer de cuello uterino, la proteína E6 de los virus de papiloma humano de alto riesgo (HRHPV)desestabiliza las uniones adherentes, primer paso en el proceso invasivo. Objetivos: a) InvestigarEMT en el cáncer de cuello uterino y b) Estudiar la expresión de beta catenina durante el procesode transformación neoplásica, con relación a la expresión de E6 de HR-HPV. Materiales y métodos: Seutilizaron piezas quirúrgicas de cuellos uterinos de archivo con diversos cánceres y se practicó inmunohistoquímicacon anticuerpos anti Beta Catenina, Vimentina, Alfa-Actina de Músculo liso (αSMA) yE6 de HPV 16/18. Resultados: Beta catenina: patrón periférico (membranoso) en los 2/3 superiores delesiones de bajo grado (LSIL) (12/12) y citoplasmático en el 1/3 inferior. Negativa en adenocarcinoma(Adenok) (15/15) y carcinoma pavimentoso (CaP) (25/25). Vimentina y αSMA: negativas en todas laslesiones. E6 de HPV 16/18: positiva en las células epiteliales patológicas todas las muestras con HPV16/18: adenocarcinoma in situ (AIS) 6/6, Adenok (11/11), Carcinoma pavimentoso (CaP) (9/9). Conclusiones:la vía Wnt/beta catenina y EMT no están activados en los cánceres de cuello uterino. E6 deHR-HPV desestabiliza las uniones adherentes y desencadena los procesos invasivos. Probablemente,la vía EGFR/PI3K/AkT/mTOR completaría el proceso de malignización; este ítem requiere continuar conlos estudios de los procesos de activación de esta ruta.Introduction: The invasion and metastasis of carcinomas are regulated by different signaling pathways, some of which (Wnt/beta catenin, TGFβ-R) regulate the epithelial-mesenchymal transition (EMT). In cervical cancer, the E6 protein of the high-risk human papillomavirus (HPV) destabilizes adherent junctions, the first step in the invasive process. Objectives: a) To investigate EMT in cervical cancer and b) to study the expression of beta-catenin during the neoplastic transformation process, in relation to E6 protein expression. Materials and methods: Surgical specimens from various cervical cancers were used and immunohistochemistry was performed with antibodies to Beta catenin, Vimentin, Alpha smooth Muscle Actin (αSMA) and E6 from HPV 16/18. Results: Beta catenin showed a peripheral (membranous) pattern in the upper 2/3 of Low grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) (12/12) and a cytoplasmic one in the lower 1/3. Negative in adenocarcinoma (Adenok) (15/15) and Squamous carcinoma (25/25). Vimentin and αSMA were negative in all lesions. All pathological epithelial cells were positive for HPV 16/18: adenocarcinoma in situ (AIS) 6/6, Adenok (11/11), Squamous carcinoma (9/9). Conclusion: The Wnt / beta catenin pathway and EMT are not activated in cervical cancers. The HPV E6 protein destabilizes adherent joints and triggers invasive processes. Probably, the EGFR / PI3K / AkT / mTOR pathway would complete the malignization process. It is necessary to continue the investigation of this route.Fil: Guerra, Fernando. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Rocher, Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Angeleri, Anabela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Díaz, Lili Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Mendeluk, Gabriela Ruth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Quintana, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biología. Laboratorio de Artrópodos; ArgentinaFil: Palaoro, Luis Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Factor predictor de la latencia de la onda V y el umbral de disconfort de la frecuencia de 2000hz en sujetos normoyentes

50 p.En la presente investigación se busca determinar cual es la correlación que existe entre los niveles auditivos de disconfort (LDL) en la frecuencia de 2000 Hz y las latencia de la onda V con estímulo tonal que entrega el Potencial evocado auditivo de Troncoencéfalo (PEAT), en sujetos normoyentes de 18 a 25 años. Objetivos: Establecer la latencia de la onda V del PEAT tonal de 2000 Hz. y Relacionar la latencia de la onda V del PEAT tonal de 2000 Hz. con el umbral de disconfort de la frecuencia de 2000 Hz. Sujetos: 30 sujetos seleccionados aleatoriamente a partir de un marco muestral de estudiantes de la carrera de fonoaudiología de la Universidad de Talca. Metodología: se realizó un tamizaje auditivo que constó de otoscopia, Audiometría Tonal Liminar (ATL) y el LDL, posterior a esto se llevó a cabo el PEAT a una intensidad de estimulación supraumbral de 75 dB HL identificando la latencia de la onda V. Resultados y discusión: los resultados encontrados no son significativos, por lo que es necesario realizar nuevas investigaciones. Palabras claves: Potencial Evocado Auditivo de Troncoencéfalo, Umbral de Disconfort Auditivo y latencia./ ABSTRACT: The present investigation sought to determine which is the correlation between Loudness Discomfort Level (LDL) at frequencie of 2000 Hz and latency of wave V with tonal stimulation that delivers the Auditory Brainstem Evoked Responses (ABR) in normal hearing subjects the 18 at 25 ages. Objectives: To determine the latency of wave V and Relate latency wave V at 2000 Hz with the LDL in the frequency of 2000 Hz. Subjects: 30 subjects randomly selected from a sampling frame of speech pathology and audiology students career at the University of Talca. Methodology: Auditory screening was performed that consisted of otoscopy, audiometry Liminar (ATL) and LDL, after this was done the PEAT a suprathreshold stimulation intensity of 75 Db HL to identify the latency of wave V. Results and discussion: The findings are not significant, so further research is needed. Keyword: Loudness Discomfort Level, Brainstem Evoked Responses and Latency

Hydroxychloroquine to prevent SARS-CoV-2 infection among healthcare workers: early termination of a phase 3, randomised, open-label, controlled clinical trial

OBJECTIVE: To assess the effectiveness and safety of hydroxychloroquine (HCQ) prophylaxis for the prevention of SARS-CoV-2 infection in healthcare workers (HCW) on duty during the COVID-19 pandemic. RESULTS: A total of 68 HCWs met the eligibility criteria were randomly allocated to receive HCQ (n = 36) or not (n = 32). There were no significant differences between groups in respects to age, gender, or medical history. Eight participants met the primary efficacy endpoint of SAR-CoV-2 infection during the study period; there was no difference in incidence of SARS-CoV-2 infections between both study arms (HCQ: 5 vs Control: 3, p = 0.538). The relative risk of SARS-CoV-2 infection in the HCQ arm was 1.69 compared to the control group (95%CI 0.41-7.11, p = 0.463); due to poor participant accrual, the resulting statistical power of the primary efficacy outcome was 11.54%. No serious adverse events occurred; however, two (2/36, 5.6%) participants no longer wished to participate in the study and withdrew consent due to recurring grade 1 and 2 adverse events. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov ID: NCT04414241. (Registered on June 4, 2020)

Lee, imagina y juega con la literatura infantil y juvenil

Memoria ID-0030. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2014-2015

First Latin American clinical practice guidelines for the treatment of systemic lupus erythematosus: Latin American Group for the Study of Lupus (GLADEL, Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus)-Pan-American League of Associations of Rheumatology (PANLAR)

Systemic lupus erythematosus (SLE), a complex and heterogeneous autoimmune disease, represents a significant challenge for both diagnosis and treatment. Patients with SLE in Latin America face special problems that should be considered when therapeutic guidelines are developed. The objective of the study is to develop clinical practice guidelines for Latin American patients with lupus. Two independent teams (rheumatologists with experience in lupus management and methodologists) had an initial meeting in Panama City, Panama, in April 2016. They selected a list of questions for the clinical problems most commonly seen in Latin American patients with SLE. These were addressed with the best available evidence and summarised in a standardised format following the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation approach. All preliminary findings were discussed in a second face-to-face meeting in Washington, DC, in November 2016. As a result, nine organ/system sections are presented with the main findings; an 'overarching' treatment approach was added. Special emphasis was made on regional implementation issues. Best pharmacologic options were examined for musculoskeletal, mucocutaneous, kidney, cardiac, pulmonary, neuropsychiatric, haematological manifestations and the antiphospholipid syndrome. The roles of main therapeutic options (ie, glucocorticoids, antimalarials, immunosuppressant agents, therapeutic plasma exchange, belimumab, rituximab, abatacept, low-dose aspirin and anticoagulants) were summarised in each section. In all cases, benefits and harms, certainty of the evidence, values and preferences, feasibility, acceptability and equity issues were considered to produce a recommendation with special focus on ethnic and socioeconomic aspects. Guidelines for Latin American patients with lupus have been developed and could be used in similar settings.Fil: Pons Estel, Bernardo A.. Centro Regional de Enfermedades Autoinmunes y Reumáticas; ArgentinaFil: Bonfa, Eloisa. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Soriano, Enrique R.. Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Rectorado.; ArgentinaFil: Cardiel, Mario H.. Centro de Investigación Clínica de Morelia; MéxicoFil: Izcovich, Ariel. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Popoff, Federico. Hospital Aleman; ArgentinaFil: Criniti, Juan M.. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Vásquez, Gloria. Universidad de Antioquia; ColombiaFil: Massardo, Loreto. Universidad San Sebastián; ChileFil: Duarte, Margarita. Hospital de Clínicas; ParaguayFil: Barile Fabris, Leonor A.. Hospital Angeles del Pedregal; MéxicoFil: García, Mercedes A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Amigo, Mary Carmen. Centro Médico Abc; MéxicoFil: Espada, Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Catoggio, Luis J.. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Sato, Emilia Inoue. Universidade Federal de Sao Paulo; BrasilFil: Levy, Roger A.. Universidade do Estado de Rio do Janeiro; BrasilFil: Acevedo Vásquez, Eduardo M.. Universidad Nacional Mayor de San Marcos; PerúFil: Chacón Díaz, Rosa. Policlínica Méndez Gimón; VenezuelaFil: Galarza Maldonado, Claudio M.. Corporación Médica Monte Sinaí; EcuadorFil: Iglesias Gamarra, Antonio J.. Universidad Nacional de Colombia; ColombiaFil: Molina, José Fernando. Centro Integral de Reumatología; ColombiaFil: Neira, Oscar. Universidad de Chile; ChileFil: Silva, Clóvis A.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Vargas Peña, Andrea. Hospital Pasteur Montevideo; UruguayFil: Gómez Puerta, José A.. Hospital Clinic Barcelona; EspañaFil: Scolnik, Marina. Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Rectorado.; ArgentinaFil: Pons Estel, Guillermo J.. Centro Regional de Enfermedades Autoinmunes y Reumáticas; Argentina. Hospital Provincial de Rosario; ArgentinaFil: Ugolini Lopes, Michelle R.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Savio, Verónica. Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Rectorado.; ArgentinaFil: Drenkard, Cristina. University of Emory; Estados UnidosFil: Alvarellos, Alejandro J.. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Ugarte Gil, Manuel F.. Universidad Cientifica del Sur; Perú. Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen; PerúFil: Babini, Alejandra. Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Rectorado.; ArgentinaFil: Cavalcanti, André. Universidade Federal de Pernambuco; BrasilFil: Cardoso Linhares, Fernanda Athayde. Hospital Pasteur Montevideo; UruguayFil: Haye Salinas, Maria Jezabel. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Fuentes Silva, Yurilis J.. Universidad de Oriente - Núcleo Bolívar; VenezuelaFil: Montandon De Oliveira E Silva, Ana Carolina. Universidade Federal de Goiás; BrasilFil: Eraso Garnica, Ruth M.. Universidad de Antioquia; ColombiaFil: Herrera Uribe, Sebastián. Hospital General de Medellin Luz Castro de Gutiérrez; ColombiaFil: Gómez Martín, DIana. Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubiran; MéxicoFil: Robaina Sevrini, Ricardo. Universidad de la República; UruguayFil: Quintana, Rosana M.. Hospital Provincial de Rosario; Argentina. Centro Regional de Enfermedades Autoinmunes y Reumáticas; ArgentinaFil: Gordon, Sergio. Hospital Interzonal General de Agudos Dr Oscar Alende. Unidad de Reumatología y Enfermedades Autoinmunes Sistémicas; ArgentinaFil: Fragoso Loyo, Hilda. Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubiran; MéxicoFil: Rosario, Violeta. Hospital Docente Padre Billini; República DominicanaFil: Saurit, Verónica. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Appenzeller, Simone. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Dos Reis Neto, Edgard Torres. Universidade Federal de Sao Paulo; BrasilFil: Cieza, Jorge. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; PerúFil: González Naranjo, Luis A.. Universidad de Antioquia; ColombiaFil: González Bello, Yelitza C.. Ceibac; MéxicoFil: Collado, María Victoria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Sarano, Judith. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Retamozo, Maria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sattler, María E.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Gamboa Cárdenas, Rocio V.. Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen; PerúFil: Cairoli, Ernesto. Universidad de la República; UruguayFil: Conti, Silvana M.. Hospital Provincial de Rosario; ArgentinaFil: Amezcua Guerra, Luis M.. Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez; MéxicoFil: Silveira, Luis H.. Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez; MéxicoFil: Borba, Eduardo F.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Pera, Mariana A.. Hospital Interzonal General de Agudos General San Martín; ArgentinaFil: Alba Moreyra, Paula B.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Arturi, Valeria. Hospital Interzonal General de Agudos General San Martín; ArgentinaFil: Berbotto, Guillermo A.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Gerling, Cristian. Hospital Interzonal General de Agudos Dr Oscar Alende. Unidad de Reumatología y Enfermedades Autoinmunes Sistémicas; ArgentinaFil: Gobbi, Carla Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gervasoni, Viviana L.. Hospital Provincial de Rosario; ArgentinaFil: Scherbarth, Hugo R.. Hospital Interzonal General de Agudos Dr Oscar Alende. Unidad de Reumatología y Enfermedades Autoinmunes Sistémicas; ArgentinaFil: Brenol, João C. Tavares. Hospital de Clinicas de Porto Alegre; BrasilFil: Cavalcanti, Fernando. Universidade Federal de Pernambuco; BrasilFil: Costallat, Lilian T. Lavras. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Da Silva, Nilzio A.. Universidade Federal de Goiás; BrasilFil: Monticielo, Odirlei A.. Hospital de Clinicas de Porto Alegre; BrasilFil: Seguro, Luciana Parente Costa. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Xavier, Ricardo M.. Hospital de Clinicas de Porto Alegre; BrasilFil: Llanos, Carolina. Universidad Católica de Chile; ChileFil: Montúfar Guardado, Rubén A.. Instituto Salvadoreño de la Seguridad Social; El SalvadorFil: Garcia De La Torre, Ignacio. Hospital General de Occidente; MéxicoFil: Pineda, Carlos. Instituto Nacional de Rehabilitación; MéxicoFil: Portela Hernández, Margarita. Umae Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional Siglo Xxi; MéxicoFil: Danza, Alvaro. Hospital Pasteur Montevideo; UruguayFil: Guibert Toledano, Marlene. Medical-surgical Research Center; CubaFil: Reyes, Gil Llerena. Medical-surgical Research Center; CubaFil: Acosta Colman, Maria Isabel. Hospital de Clínicas; ParaguayFil: Aquino, Alicia M.. Hospital de Clínicas; ParaguayFil: Mora Trujillo, Claudia S.. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; PerúFil: Muñoz Louis, Roberto. Hospital Docente Padre Billini; República DominicanaFil: García Valladares, Ignacio. Centro de Estudios de Investigación Básica y Clínica; MéxicoFil: Orozco, María Celeste. Instituto de Rehabilitación Psicofísica; ArgentinaFil: Burgos, Paula I.. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Betancur, Graciela V.. Instituto de Rehabilitación Psicofísica; ArgentinaFil: Alarcón, Graciela S.. Universidad Peruana Cayetano Heredia; Perú. University of Alabama at Birmingahm; Estados Unido

Effectiveness of an intervention for improving drug prescription in primary care patients with multimorbidity and polypharmacy:Study protocol of a cluster randomized clinical trial (Multi-PAP project)

This study was funded by the Fondo de Investigaciones Sanitarias ISCIII (Grant Numbers PI15/00276, PI15/00572, PI15/00996), REDISSEC (Project Numbers RD12/0001/0012, RD16/0001/0005), and the European Regional Development Fund ("A way to build Europe").Background: Multimorbidity is associated with negative effects both on people's health and on healthcare systems. A key problem linked to multimorbidity is polypharmacy, which in turn is associated with increased risk of partly preventable adverse effects, including mortality. The Ariadne principles describe a model of care based on a thorough assessment of diseases, treatments (and potential interactions), clinical status, context and preferences of patients with multimorbidity, with the aim of prioritizing and sharing realistic treatment goals that guide an individualized management. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a complex intervention that implements the Ariadne principles in a population of young-old patients with multimorbidity and polypharmacy. The intervention seeks to improve the appropriateness of prescribing in primary care (PC), as measured by the medication appropriateness index (MAI) score at 6 and 12months, as compared with usual care. Methods/Design: Design:pragmatic cluster randomized clinical trial. Unit of randomization: family physician (FP). Unit of analysis: patient. Scope: PC health centres in three autonomous communities: Aragon, Madrid, and Andalusia (Spain). Population: patients aged 65-74years with multimorbidity (≥3 chronic diseases) and polypharmacy (≥5 drugs prescribed in ≥3months). Sample size: n=400 (200 per study arm). Intervention: complex intervention based on the implementation of the Ariadne principles with two components: (1) FP training and (2) FP-patient interview. Outcomes: MAI score, health services use, quality of life (Euroqol 5D-5L), pharmacotherapy and adherence to treatment (Morisky-Green, Haynes-Sackett), and clinical and socio-demographic variables. Statistical analysis: primary outcome is the difference in MAI score between T0 and T1 and corresponding 95% confidence interval. Adjustment for confounding factors will be performed by multilevel analysis. All analyses will be carried out in accordance with the intention-to-treat principle. Discussion: It is essential to provide evidence concerning interventions on PC patients with polypharmacy and multimorbidity, conducted in the context of routine clinical practice, and involving young-old patients with significant potential for preventing negative health outcomes. Trial registration: Clinicaltrials.gov, NCT02866799Publisher PDFPeer reviewe

Higher COVID-19 pneumonia risk associated with anti-IFN-α than with anti-IFN-ω auto-Abs in children

We found that 19 (10.4%) of 183 unvaccinated children hospitalized for COVID-19 pneumonia had autoantibodies (auto-Abs) neutralizing type I IFNs (IFN-alpha 2 in 10 patients: IFN-alpha 2 only in three, IFN-alpha 2 plus IFN-omega in five, and IFN-alpha 2, IFN-omega plus IFN-beta in two; IFN-omega only in nine patients). Seven children (3.8%) had Abs neutralizing at least 10 ng/ml of one IFN, whereas the other 12 (6.6%) had Abs neutralizing only 100 pg/ml. The auto-Abs neutralized both unglycosylated and glycosylated IFNs. We also detected auto-Abs neutralizing 100 pg/ml IFN-alpha 2 in 4 of 2,267 uninfected children (0.2%) and auto-Abs neutralizing IFN-omega in 45 children (2%). The odds ratios (ORs) for life-threatening COVID-19 pneumonia were, therefore, higher for auto-Abs neutralizing IFN-alpha 2 only (OR [95% CI] = 67.6 [5.7-9,196.6]) than for auto-Abs neutralizing IFN-. only (OR [95% CI] = 2.6 [1.2-5.3]). ORs were also higher for auto-Abs neutralizing high concentrations (OR [95% CI] = 12.9 [4.6-35.9]) than for those neutralizing low concentrations (OR [95% CI] = 5.5 [3.1-9.6]) of IFN-omega and/or IFN-alpha 2