Design of innovative formulations baby size for individualized therapy

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Os recém-nascidos são uma das populações com menos medicamentos aprovados. A sua fisiologia e farmacodinâmica tão específicas, dificulta o estudo e previsão da forma como os fármacos vão atuar no seu organismo. Além disso, por serem tão diferentes dos adultos, é necessário ter em atenção muito mais pormenores aquando do desenvolvimento de uma formulação para esta população. Os carateres organolépticos, a osmolaridade e os próprios excipientes utilizados devem ser cuidadosamente estudados para que não constituam um risco para os recém-nascidos e ao mesmo tempo apresentem compatibilidade com as suas caraterísticas fisiológicas e farmacológicas. Nos últimos anos, tem havido um esforço coletivo para que o desenvolvimento e aprovação de novas formas farmacêuticas, especificamente desenhadas e pensadas para esta população, tenha uma maior aposta por parte da indústria farmacêutica. Ainda assim, ainda são poucos os casos em que estes incentivos levaram a uma aprovação real de medicamentos apropriados para os recém-nascidos. Apesar de algumas formas farmacêuticas como as suspensões, soluções e supositórios serem ainda a grande maioria das apresentações disponíveis para esta faixa etária, tem- se vindo a estudar a sua adequação a esta. As suas desvantagens fazem com que, por vezes, sejam desaconselhadas, mas ainda assim, na prática clínica, ainda se vê um amplo uso destas, por falta de formulações apropriadas para os recém-nascidos. A manipulação, muitas vezes utilizada para cobrir a falta de especialidades farmacêuticas, é também uma área que deve ser estudada e atualizada. É necessário reunir as evidências disponíveis para que globalmente haja a maior uniformidade possível e, assim, permitir o tratamento igual a todas as crianças. Novas formas farmacêuticas em neonatologia, como mini comprimidos, filmes e comprimidos orodispersíveis, geles, entre outros, podem ser algumas hipóteses viáveis para administração de fármacos a recém-nascidos pela sua dose precisa, baixo custo, fácil transporte e por não necessitarem de ser deglutidos.Newborns are one of the populations for which fewer medications have been approved. Their physiology and pharmacodynamics are specific, which complicates the study and prediction of how drugs will act in their body. Moreover, because newborns are so different from adults, more details need to be considered when developing formulations aimed at this population. The organoleptic characters, osmolarity and the excipients used should be carefully studied so that they do not pose a risk to newborns and, simultaneously, they must be compatible with their physiological and pharmacological characteristics. In recent years, there has been a collective effort to develop and approve new pharmaceutical forms for the newborn population, with an increasing investment by the pharmaceutical industry. Still, there are only a few cases where these incentives have led to a real approval of age-appropriate medical products. Traditional pharmaceutical forms available to newborns, are mainly represented by suspensions, solutions and suppositories, which are still widely used in the clinical practice. These forms, however, have several disadvantages which would discourage their use if appropriate formulations for newborns were available. Compounding, often used to cover the lack of approved medicines, is a pharmaceutical area that should be studied, updated and considered when developing medication for newborns. It is necessary to gather the available evidence so that, overall, there is the greatest possible uniformity and, thus, allow equal treatment to all children. Additionally, new pharmaceutical forms, such as mini tablets, orodispersible films and wafers, gels, among others, may be viable hypotheses to deliver medicines to neonates for its precise dose, low cost, easy transportation and for overcoming the need of swallowing

Developing festival management studies: how a framework will further assert this field as an emancipated management discipline

Event management is a field within project management studies that applies its principles and theories to events. These events include sports championships, conferences, fairs, and festivals. Nevertheless, a recent interest has described festivals as a particular type of event that should be studied separately from everything else. In order to further contribute to this idea, a festival management framework was developed, and tested within MOTELX – Lisbon International Horror Film Festival. This paper aims to further assert festival management as an emancipated study field deriving from project management and to provide festival organizers with a robust tool to use in the future

um estudo de caso com alunos do 4.º ano de escolaridade

O presente relatório, desenvolvido no âmbito do Mestrado em Ensino do 1.º Ciclo do Ensino Básico (CEB) e de Matemática e Ciências Naturais no 2.º CEB, está dividido em duas partes. A primeira parte é referente à dimensão reflexiva, na qual consta uma reflexão crítica e fundamentada sobre as práticas pedagógicas realizadas no 1.º CEB e no 2.º CEB, uma por capítulo. Para cada uma delas é feita uma breve caracterização dos contextos educativos, sendo apresentadas as aprendizagens e as dificuldades sentidas durante todo o percurso educativo, refletindo sobre os referentes considerados mais significativos, no processo de desenvolvimento de uma (futura) docente. A segunda parte, que corresponde à dimensão investigativa, apresenta um estudo desenvolvido numa turma de 4.º ano de escolaridade, no decorrer da Prática Pedagógica II em 1.º CEB. Este estudo, que tem como base um paradigma qualitativo, procura avaliar o contributo da Metodologia de Trabalho por Projeto para o desenvolvimento de aprendizagens sobre vulcões e sismos, uma temática cujo interesse foi suscitado pelos alunos. Para tal, foram inicialmente recolhidas as ideias e os interesses prévios dos alunos, para posteriormente se implementar a referida metodologia e, por fim, conhecer as perceções dos alunos sobre o processo e identificar as aprendizagens realizadas. Para a concretização destes objetivos, privilegiaram-se, sobretudo, a análise documental (das produções dos alunos), a observação direta participante (com registo escrito, fotográfico e audiovisual) e o inquérito (por questionário e entrevista – focus group). A análise dos dados recolhidos revela que, através da implementação da Metodologia de Trabalho por Projeto, os alunos desenvolveram aprendizagens significativas sobre a temática em estudo e reportam satisfação com esta metodologia de aprendizagem, destacando, no entanto, algumas dificuldades, sobretudo, na fase de execução (e.g., pesquisa) e na gestão do trabalho de grupo.This report, developed as part of the master’s degree in teaching in the 1st Cycle of Basic Education (CEB) and Mathematics and Natural Sciences in the 2nd CEB, is divided into two parts. The first part refers to the reflective dimension, which includes a critical and reasoned reflection on the teaching practices carried out in the 1st and 2nd cycles, one per chapter. For each of them, a brief characterization of the educational contexts is made, presenting the learning and difficulties experienced throughout the educational journey, reflecting on the references considered most significant in the development process of a (future) teacher. The second part, which corresponds to the investigative dimension, presents a study carried out in a 4th grade class, during Pedagogical Practice II in 1st CEB. This study, which is based on a qualitative paradigm, seeks to evaluate the contribution of The Project Method to the development of learning about volcanoes and earthquakes, a subject that students were interested in. To this end, the students' previous ideas and interests were first collected, then the methodology was implemented and, finally, the students' perceptions of the process and the learning achieved were identified. To achieve these objectives, we focused mainly on document analysis (of the students' productions), direct participant observation (with written, photographic, and audiovisual records) and surveys (questionnaires and focus group interviews). The analysis of the data collected reveals that, through the implementation of The Project Method, the students developed significant learning on the subject under study and report satisfaction with this learning methodology, highlighting, however, some difficulties, especially in the execution phase (e.g., research) and in the management of group work

Motivação para o crescimento pessoal: O papel mediador do growth seeking na relação entre a inteligência emocional, satisfação com a vida e bem-estar

Dissertação de Mestrado apresentada no ISPA – Instituto Universitário para obtenção de grau de Mestre na especialidade de Psicologia Social e das Organizações.A presente investigação procurou estudar o papel da variável Growth Seeking enquanto mediadora na relação entre Inteligência Emocional e a Satisfação com a Vida e Bem-Estar. A Inteligência Emocional é considerada pela literatura como preponderante na construção de sentimentos associados tanto à Satisfação com a Vida como ao Bem-Estar. A literatura sugere também que o Growth Seeking poderá ser uma componente importante na relação entre estas variáveis. De forma a estudar a hipótese de mediação proposta, utilizou-se uma abordagem quantitativa, de caráter correlacional, constituída por uma amostra de 213 participantes entre os 18 e os 63 anos. Para a análise de dados, recorreu-se a uma Análise do Modelo Estrutural, que permitiu confirmar a hipótese de mediação proposta, em que há um impacto mediador da variável Growth Seeking na relação entre Inteligência Emocional e Satisfação com a Vida e Bem-Estar. Este estudo apresenta então implicações teóricas pertinentes, contribuindo com o alargamento do conhecimento relativamente ao tema em questão visto ser escassa a sua literatura, assim como propostas práticas de possíveis novas variáveis a serem investigadas.This research aimed to study the role of the variable Growth Seeking as a mediator in the relationship between Emotional Intelligence with Life Satisfaction and Well-Being. Emotional Intelligence is considered by the literature as preponderant in the construction of feelings associated with both Satisfaction and Well-being. The literature suggests also that Growth Seeking might be an important component in the relationship between these variables. To study the proposed mediation hypothesis, a quantitative, correlational approach was used, consisting of a sample of 213 participants with ages between 18 and 63 years old. For data analysis, we used a Structural Model Analysis, which confirmed the proposed mediating hypothesis, in which there is a mediator impact of the variable Growth Seeking on the relationship between Emotional Intelligence and Life Satisfaction and Well-Being. This study then presents relevant theoretical implications, contributing to the widening of knowledge regarding the subject in question, since its literature is scarce, as well as practical proposals of possible new variables to be investigated

Fitoterapia associada ao vírus do Herpes simplex

Os vírus Herpes simplex tipo 1 e tipo 2 são agentes infeciosos comuns, amplamente disseminados na população e geralmente persistem ao longo da vida. São responsáveis por várias enfermidades, nomeadamente doenças de pele e das mucosas e, em algumas situações levam à cegueira, trazendo encargos significativos para o Sistema Nacional de Saúde. As infeções virais são difíceis de tratar, devido à constante alteração no processo metabólico da célula hospedeira e ao estado de latência, incapacitando a erradicação do vírus. Atualmente, procuram-se novas alternativas terapêuticas que atuem seletivamente no vírus sem causar toxicidade à célula hospedeira e que combatam as estirpes já resistentes aos fármacos convencionais. Deste modo, é importante encontrar e desenvolver metodologias para a obtenção de novas moléculas de origem natural ou obtidas por semi-síntese com capacidade para eliminar a atividade viral e que apresentem uma boa biodisponibilidade e praticamente sem toxicidade. Esta dissertação, foca-se no estudo das espécies da família Lamiaceae, como: Melissa officinalis, Mentha x piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis e Thymus vulgaris, cujos compostos bioativos apresentam atividade anti-herpética. No final é, ainda, dado um exemplo de um produto disponível no mercado em que extratos de algumas destas espécies estão presentes juntamente com mais duas (Rheum palmatum e Hamamelis virginiana).Herpes simplex type 1 and type 2 viruses are common infectious agents, widely disseminated in the population and generally persist throughout life. They are responsible for several illnesses, namely skin and mucosal diseases and, in some situations, lead to blindness, bringing significant load to the National Health System. Viral infections are difficult to treat, due to the constant change in the host cell’s metabolic process and latency state, making it impossible to eradicate the virus. Currently, we are looking for new therapeutic alternatives that act selectively on the virus without causing toxicity to the host cell and that fight strains already resistant to conventional drugs. Thus, it is important to find and develop methodologies for obtaining new molecules of natural origin or displaced by semi-synthesis with the capacity to eliminate viral activity and which have good bioavailability and practically no toxicity. This dissertation focuses on the study of species from the Lamiaceae family, such as: Melissa officinalis, Mentha x piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis and Thymus vulgaris, whose bioactive compounds have anti-herpetic activity. In the end, an example of a product available on the market is given, in which extracts of some of these species are present together with two more (Rheum palmatum and Hamamelis virginiana)

A racionalidade (i)limitada em processos de tomada de decisão judicial: um estudo com auditores de justiça portugueses

O estudo sobre os processos de tomada de decisão judicial, tem sido um importante tópico de pesquisa internacional, tendo em conta que se trata de um processo em que a análise racional que é feita é limitada e na qual a probabilidade de se recorrer e heurísticas e a enviesamentos é, tal como noutras situações de tomada de decisão, frequente. Esta questão torna-se premente se pensarmos nas implicações que as decisões judiciais podem ter em vítimas e agressores, particularmente de alegadas situações de abuso sexual. Na tentativa de complementar a pesquisa feita nesta área, pretendeu-se com este estudo experimental averiguar, 1) Em que medida, para um caso de alegado abuso sexual de um jovem (sem identificação do seu sexo) 67 auditores judiciais avaliam como podendo corresponder a uma situação de mentira, fantasia, sugestionamento ou vivência em função de algumas variáveis: sexo do alegado agressor (padrasto/madrasta), sintomatologia da alegada vítima (presença vs ausência) e, simultaneamente, comunicação não verbal da vítima (coerente vs incoerente com o seu relato); 2) Em que medida existe informação que permita aos auditores judiciais diferenciar as quatro hipóteses anteriores (mentira, fantasia, sugestionamento ou vivência). Através de uma metodologia mista, os resultados obtidos indicam que é nas condições em que não existe sintomatologia e em que, simultaneamente, a comunicação não verbal não é coerente com aquilo que é relatado, que os participantes referem tratar-se menos provavelmente de uma situação vivenciada. Na condição em que o agressor é o padrasto, e em que a vítima apresenta sintomatologia associada ao discurso e comunicação não verbal coerente com o mesmo, os participantes referem tratar-se menos provavelmente de uma situação fantasiosa. Este estudo vem assim complementar a pesquisa efetuada procurando chamar a atenção para a importância de formar profissionais da área judicial sobre este tópico.The study of judicial decision-making processes has been an important topic of international research taking in to account that the rational analysis of those processes is limited and the probability of resorting to heuristics and biases is common. This becomes an imperative topic if we think about the implications that the judicial decisions may have on victims and perpetrators, particularly of alleged sexual abuse situations. As an attempt to complement the research done in this area of study, it was intended with this experimental study to find out, 1) to what extent, for an alleged case of sexual abuse of a youngster (without identification of gender), 67 auditors (i.e. future magistrates) assess this situations as a lie, fantasy, suggestion or experience based on some variables: gender of the alleged perpetrator (stepfather/stepmother), symptomology of the alleged victim (presence vs. absence) and simultaneously, non-verbal communication of the victim (coherent vs. incoherent with his/her report); 2) to what extent, there is available information that allows the auditors to distinguish the previous four hypotheses (lie, fantasy, suggestion or experience). Through a mixed methodology, the results have proven that it is in the conditions in which there is no symptomatology, and simultaneously, the non-verbal communication is coherent with the report, that the participants report that it is less likely to be an experienced situation. When the perpetrator is the stepfather, and the victim has a symptomatology and a non-verbal communication coherent with the report, the participants report that it is less likely to be a situation of fantasy This study will be a complement to the research of this topic sought to draw attention to the relevance of training the judicial professionals

Evaluation of efficient metabolic engineering strategies for accelerated co-utilisation of lactose by Saccharomyces cerevisiae

Cheese whey is the by-product of cheese production in the dairy industry and its disposal represents an environmental concern. Considering the need to implement circular bioeconomy systems, cheese whey surplus can be reused as a substrate to generate value-added compounds. Due to its high lactose content, whey is successfully integrated in multiwaste biovalorisation approaches, increasing sugar content of lignocellulose substrates[1]. In this context, the ability of cometabolization of glucose and lactose, together with yeast robustness and inhibitor tolerance, will be pivotal to develop and implement such sustainable bioprocesses. The yeast Saccharomyces cerevisiae is an attractive industrial cell factory reported to produce several chemicals of interest, from biofuels to high-value bioproducts, but it is not able to utilize lactose as carbon source. To surpass this hindrance, strategies like cloning LAC4 (-galactosidase) and LAC12 genes (lactose permease) from Kluyveromyces sp. have been applied, but complete lactose metabolization by recombinant strains is known to be an issue[2]. Since then, several different approaches have been studied for an efficient lactose utilisation, as increasing the copy number of lactose-metabolization genes. However, to ensure genomic stability, it would be preferable to limit the copy number and regulate differentially the expression of both genes. This work spans the valorisation of cheese whey effluent using yeasts as metabolic factories. A host able to co-metabolise glucose and galactose was used, as the choice of the yeast chassis is determinant in metabolic engineering outcomes[3]. Through the CRISPR/Cas9 system, an industrial S. cerevisiae strain was successfully engineered with the LAC4 and LAC12 genes under the control of different promoters. The effects of its combination were considered and the better ratio between - galactosidase and lactose permease was evaluated. Physiological characterization of the strains constructed was performed and optimal conditions for lactose metabolization were determined. All strains studied were capable of consuming all lactose in the media, with the top-producing strains achieving yields near the theoretical maximum in both synthetic media and cheese whey fermentations. This study constitutes an important basis for the insertion of other metabolic pathways allowing the production of value-added compounds using cheese whey by-product as substrate and/or co-substrate.This study was developed at CEB – Centre of Biological Engineering and supported by the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT) - UID/BIO/04469/2020 unit; PEst UIDB/04469/2020 - Strategic Funding FCT 2020-2023; Ph.D. grant SFRH/BD/130739/2017 to Carlos E. Costa and SFRH/BD/132717/2017 to Sara L. Baptista.Referenceinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Biotechnological production of xylitol: engineering industrial Saccharomyces cerevisiae for valorization of lignocellulosic biomass

The use of renewable biomass, such as lignocellulosic materials, for the production of biofuels and chemicals within a biorefinery scheme contributes to achieve a sustainable development. Xylitol has been identified as one of the top 12 value added chemicals to be obtained from biomass, and can be produced from hemicellulose-derived xylose through biotechnological processes [1]. In this work, xylitol was produced from xylose (using glucose as co-substrate for co-factor regeneration) in batch fermentations by the industrial Saccharomyces cerevisiae PE-2 strain (over)expressing (1) a wild type xylose reductase from Pichia spititis (XR); (2) a NADH-preferable xylose reductase mutant (mut-XR) from Pichia spititis and (3) the endogenous GRE3 gene which encodes for an unspecific aldose reductase (AR). Maximum yield (0.98 g g-1) was obtained by the strain overexpressing the GRE3 gene. Moreover, the recombinant strain PE-2-GRE3 showed significantly higher xylitol productivity than the laboratory strain, CENPK.113-5D overexpressing the same gene. This strain (PE-2-GRE3) was selected for bioconversion of 160 g L-1 of xylose in a fed-batch fermentation, which resulted in 149 g L-1 of xylitol concentration with a productivity of 1.2 g L-1 h-1. These results open new perspectives and opportunities for the valorisation of hemicellulosic hydrolysates through the production of xylitol within a biorefinery concept.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Involvement of aph(3')-IIa in the formation of mosaic aminoglycoside resistance genes in natural environments

Published version. Source at http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2015.00442.Intragenic recombination leading to mosaic gene formation is known to alter resistance profiles for particular genes and bacterial species. Few studies have examined to what extent aminoglycoside resistance genes undergo intragenic recombination. We screened the GenBank database for mosaic gene formation in homologs of the aph(3′)-IIa (nptII) gene. APH(3′)-IIa inactivates important aminoglycoside antibiotics. The gene is widely used as a selectable marker in biotechnology and enters the environment via laboratory discharges and the release of transgenic organisms. Such releases may provide opportunities for recombination in competent environmental bacteria. The retrieved GenBank sequences were grouped in three datasets comprising river water samples, duck pathogens and full-length variants from various bacterial genomes and plasmids. Analysis for recombination in these datasets was performed with the Recombination Detection Program (RDP4), and the Genetic Algorithm for Recombination Detection (GARD). From a total of 89 homologous sequences, 83% showed 99–100% sequence identity with aph(3′)-IIa originally described as part of transposon Tn5. Fifty one were unique sequence variants eligible for recombination analysis. Only a single recombination event was identified with high confidence and indicated the involvement of aph(3′)-IIa in the formation of a mosaic gene located on a plasmid of environmental origin in the multi-resistant isolate Pseudomonas aeruginosa PA96. The available data suggest that aph(3′)-IIa is not an archetypical mosaic gene as the divergence between the described sequence variants and the number of detectable recombination events is low. This is in contrast to the numerous mosaic alleles reported for certain penicillin or tetracycline resistance determinants

Detecção de Yersinia enterocolitica em carne de porco picada - Comparação de três metodologias, com vários tempos de enriquecimento da amostra

Yersinia enterocolitica é um agente patogénico para o Homem, causa importante de zoonose alimentar, responsável por uma grande variedade de sintomatologia intestinal e extra-intestinal. Os suínos são os principais reservatórios da doença, sendo a carne de suíno considerada fonte de infecção. Nas últimas décadas tem-se verificado a emergência de casos de yersiniose, em parte devido à capacidade deste microrganismo para se multiplicar a temperaturas de refrigeração. Com efeito, a prosperidade desta bactéria seguiu o desenvolvimento da globalização da cadeia de frio, assumindo a designação de perigo emergente. Neste trabalho, compararam-se três metodologias: uma que utiliza a técnica BDC (buoyant density centrifugation) como pré-tratamento da amostra, e análise PCR; outra que combina a cultura celular em placa de meio CIN com a lavagem para remoção da biomassa viável, extracção do DNA e análise PCR; e uma metodologia convencional, segundo a ISO 10273:2003. Paralelamente, procurou-se encontrar o ponto ideal no tempo de enriquecimento da amostra, que permitisse obter os melhores resultados na detecção do microrganismo. A sensibilidade dos métodos foi avaliada com amostras de carne de porco picada crua, artificialmente contaminadas com níveis baixos – 3,3 log UFC/g, 2,3 log UFC/g e 1,3 log UFC/g - de uma estirpe de referência de Yersinia enterocolitica. Ametodologia de lavagem da placa CIN foi aquela que permitiu uma melhor detecção de Yersinia enterocolitica quando em baixa concentração, com o menor tempo de enriquecimento da amostra. Os resultados reafirmam a importância das metodologias moleculares ao permitirem uma detecção precoce e para níveis de contaminação bastante baixo