Is microcredit reaching the poorest and contributing for the reduction of poverty?

The purpose of this essay is to understand why Microcredit Institutions, also known as MFIs, spend billions of dollars trying to end poverty by making small loans to impoverished entrepreneurs. MFIs argue that microcredit mitigates market failures, spurs micro-enterprise growth, and boosts borrowers well-being, consequently leading to a massive wave of theoretical speculations, often drawing upon the latest theoretical advances in economics and finance. This essay draws on the existing literature to synthesize the available evidence in a way that allows a comprehensive knowledge of some basic empirical facts. Overall, the results suggest that the expansion of the microcredit industry and high loan repayment ratios is raising questions about the real impact on the client entrepreneurs. The spread of consumer microcredit and uncontrolled growth of microfinance led to over-lending without adequate check and balances. As a result, borrowers cannot repay their loans, so they end up using the new loans to repay the old ones leading to over-indebtedness and associated stress and critique of microcredit.O objetivo deste ensaio é perceber porque é que as Instituições de Microcrédito, também conhecidas como IFMs, gastam milhões de dólares a tentar eliminar a pobreza através de pequenos empréstimos a empreendedores empobrecidos. IFMs argumentam que o microcrédito mitiga as falhas do mercado, estimula o crescimento das microempresas e estimula o bem-estar dos mutuários. Consequentemente, uma onda maciça de especulações teóricas foi levantada, recorrendo aos mais recentes avanços teóricos em economia e finanças. Este ensaio baseia-se na literatura existente para sintetizar as evidências disponíveis de uma forma que permita um conhecimento abrangente de alguns fatos empíricos básicos. No geral, os resultados sugerem que a expansão da indústria do microcrédito e os altos índices de pagamento de empréstimos, levantam dúvidas sobre o real impacto que se verifica nos clientes. A disseminação do microcrédito para o consumidor e o crescimento descontrolado das microfinanças levaram ao excesso de empréstimos sem verificação e equilíbrio adequados. Como resultado, os mutuários não conseguem pagar os seus empréstimos, acabando por usar novos empréstimos para pagar os antigos, o que leva ao superendividamento e à tensão e crítica associadas ao microcrédito

Promover a interação entre crianças da mesma idade

Dissertação de Mestrado/Relatório de Estágio - Especialização em Pré Escolar, apresentada à Escola Superior de Educação de Paula FrassinettiA criança apreende o mundo através das relações e interações que faz com as pessoas que a rodeiam, sendo elas adultas ou da mesma idade. Por meio das relações, as crianças partilham experiências, partilham conhecimento, constroem valores de cooperação, solidariedade e respeito pelo outro. É impossível referirmo-nos à educação infantil sem nos referirmos a estas relações e às vantagens que acarretam para as crianças. A interação entre crianças é, sem dúvida, um dos fatores mais importantes no seu desenvolvimento, mas essa interação acarreta vários comportamentos. É neste contexto que, o presente relatório pretende fazer uma apresentação e reflexão sobre a importância das interações em contexto pré-escolar. Assim como referir o papel elementar do adulto na promoção destas interaçõesThe relationship and interactions that the child makes with people around him/her, more mature or with the same age, make him/her perceive the world. Through these relationships, children share experiences and knowledge but also, they build values of cooperation, solidarity and respect for others. It’s impossible for us to talk about child education without referring to these relations and the advantages that they bring to children. The interaction between children is undoubtedly a major factor in their development, but this interaction leads to various behaviors. It’s in this context that this report intends to present and debate the importance of interactions in pre-school context, and the role of the adult to promote these interactions

Reatividade cruzada entre penicilinas e cefalosporinas: mudança de paradigma

Allergic reactions to beta-lactam antibiotics are the most common cause of allergic drug reactions. The incorrect diagnosis prevents patients from receiving a highly effective therapy. The potential cross-reactivity between penicillin and cephalosporin has very significant therapeutic implications. Penicillins and cephalosporins share a common beta-lactam ring and side chains. A number of studies indicate that the R1 side chain, rather than the ring itself, is the determining factor for cross-reactivity. Herein is presented a review of the immunologic mechanisms implicated in penicillin and cephalosporin cross-reactivity and a practical approach to the use of cephalosporins in patients allergic to penicillin.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A Guide to Enhance Successful International Negotiations in the Mexican Market

The increasing globalisation of markets accentuated a myriad of opportunities and challenges inherent to the internationalisation process of companies. The prevalent role of international business negotiations accentuated the role of culture, which has been perceived as a fundamental part of the negotiation process, influencing its every step. As the second largest economy in Latin America, Mexico offers great potential for foreign investment, mainly due to the crescent manufacturing industry and its wide range of trade agreements. In the last decades, Portuguese companies have sought out international markets in search of opportunities to increase their competitiveness. One of the most relevant manufacturing sectors in Portugal is the mould industry. With its export vocation, it has been seizing the opportunities the Mexican automotive industry presents to these companies. This reality incited the motivation to evaluate how to succeed in business negotiations in Mexico. Although there is increasingly information about negotiating in Mexico, the literature is scant from a non-US American perspective, and it rarely embraces cultural and negotiation aspects with the deal-making process. To fill this gap, this investigation examines the stages of the negotiation process, respectively connecting effective common business practices and cultural aspects to each stage. By applying a semi-structured interview to 10 managers in Portuguese mould companies, the study ascertains practical knowledge of cultural and negotiation aspects through the Portuguese business experience in Mexico. The results obtained allowed the development of a practical guide to enhance successful negotiations in the Mexican market

The role of the efflux mechanisms in multidrug resistance in Mycobacterium tuberculosis

O aumento da tuberculose multirresistente e extensivamente resistente (TBMR e TBXDR) gerou um agravamento das preocupações por parte das autoridades de Saúde Pública em todo o mundo. A Organização Mundial de Saúde (OMS) define TBMR como tuberculose (TB) resistente pelo menos à isoniazida e à rifampicina, os principais fármacos de primeira-linha utilizados no tratamento da TB, enquanto que a TBXDR refere-se a casos de TB resistente não só à isoniazida e à rifampicina, mas também a uma fluoroquinolona e a pelo menos a um dos três fármacos de segunda-linha injectáveis canamicina, amicacina e capreomicina. A resistência em Mycobacterium tuberculosis deve-se principalmente à ocorrência de mutações espontâneas, à qual se segue a selecção de mutantes resistentes durante o tratamento. No entanto, algumas estirpes clínicas de M. tuberculosis resistentes não apresentam mutação em qualquer um dos genes que se sabe estarem associados à aquisição de resistência a um determinado fármaco, o que sugere que outro(s) mecanismo(s) deverão estar envolvidos no desenvolvimento de resistência, nomeadamente a presença de sistemas de bombas de efluxo que efectuam a extrusão do composto para o exterior da célula, evitando que o mesmo atinja o seu alvo. Um aumento da actividade de efluxo pode ocorrer devido a uma exposição prolongada a concentrações subinibitórias dos antibacilares, uma situação que pode resultar de uma terapia inadequada. A inibição da actividade de efluxo com um inibidor que não seja um antibiótico poderá restaurar a actividade de um antibiótico que seja substrato de bombas de efluxo e desta forma consistir uma forma de aumentar a actividade dos actuais fármacos utilizados no tratamento da TB. O trabalho descrito nesta dissertação tem como objectivo o estudo dos mecanismos de efluxo no desenvolvimento de multirresistência em M. tuberculosis e de como a resistência fenotípica mediada por bombas de efluxo se correlaciona com a resistência genética. De forma a alcançar este objectivo, foram desenvolvidos vários protocolos experimentais utilizando modelos biológicos, tais como Escherichia coli, Mycobacterium smegmatis uma micobactéria de crescimento rápido e Mycobacterium avium, antes da sua aplicação ao estudo de M. tuberculosis. Esta abordagem permitiu o estudo dos mecanismos que resultam na adaptação fisiológica de E. coli à tetraciclina por exposição a concentrações subinibitórias deste antibiótico (Capítulo II), o desenvolvimento de um método fluorimétrico que permite a detecção e quantificação da actividade de efluxo (Capítulo III), a caracterização do transporte de brometo de etídeo em M. smegmatis (Capítulo IV) e a contribuição da actividade de efluxo para a resistência aos macrólidos no complexo Mycobacterium avium (Capítulo V). Por fim, os métodos desenvolvidos permitiram o estudo do papel das bombas de efluxo em estirpes de M. tuberculosis induzidas a resistência à isoniazida. Assim, como descrito no Capítulo II, foi possível observar que a adaptação fisiológica de E. coli à presença de tetraciclina resulta de uma interacção entre mecanismos a nível genético e modificações pós-traducionais a nível da conformação de proteínas que diminui a permeabilidade da parede celular e aumenta a actividade das bombas de efluxo. Para além disso, o Capítulo III descreve o desenvolvimento de um método fluorimétrico semi-automático que permitiu correlacionar esta actividade de fluxo com a cinética de transporte do brometo de etídeo (um conhecido substrato de bombas de efluxo) em E. coli e também a identificação de inibidores do efluxo. Relativamente a M. smegmatis, comparou-se a estirpe selvagem M. smegmatismc2155 com mutantes "knockout" para LfrA e MspA, no que respeita à sua capacidade de transportar brometo de etídeo. Os resultados apresentados no Capítulo IV demonstraram que MspA, a principal porina de M. smegmatis, desempenha um papel importante na entrada de brometo de etídeo e antibióticos na célula e que o efluxo através da bomba LfrA está envolvido na resistência de baixo nível a estes compostos em M. smegmatis. O Capítulo V descreve o estudo da contribuição de bombas de efluxo na resistência aos macrólidos em estirpes clínicas do complexo M. avium. Demonstrou-se que a resistência à claritromicina sofreu uma redução significativa na presença dos inibidores de efluxo tioridazina, clorpromazina e verapamil. Estes inibidores também diminuíram o efluxo de brometo de etideo e aumentaram a retenção de eritromicina marcada com 14C nestas estirpes. Por fim, os métodos desenvolvidos com os modelos experimentais referidos acima permitiram o estudo do papel das bombas de efluxo em estirpes de M. tuberculosisinduzidas à resistência à isoniazida. Este trabalho encontra-se descrito no Capítulo VI desta dissertação, onde se demonstra que a indução de resistência à isoniazida não resultou da ocorrência de mutações em qualquer um dos genes associados com a resistência a este fármaco, mas de um sistema de efluxo que é sensível a inibidores do efluxo. Estes inibidores provocaram a diminuição do efluxo de brometo de etídeo e também a redução da concentração mínima inibitória da isoniazida nestas estirpes. Para além disso, a análise de expressão genética demonstrou a sobre-expressão de genes que codificam para bombas de efluxo nas estirpes induzidas comparativamente com as estirpes originais não induzidas. Concluindo, o trabalho descrito nesta dissertação demonstra que as bombas de efluxo desempenham um papel importante no desenvolvimento de resistência, em particular nas micobactérias. Uma estratégia para ultrapassar a resistência mediada por mecanismos de efluxo poderia passar pela utilização de compostos que inibem a actividade de efluxo, restaurando a actividade de antimicrobianos que são substratos de bombas de efluxo, uma abordagem útil particularmente em TB em que os regimes de tratamento mais eficazes se estão a tornar ineficazes face ao aumento da TBMR/TBXR.The emergence of multi and extensively drug resistant tuberculosis (MDRTB and XDRTB) has increased the concern of public health authorities around the world. The World Health Organization has defined MDRTB as tuberculosis (TB) caused by organisms resistant to at least isoniazid and rifampicin, the main first-line drugs used in TB therapy, whereas XDRTB refers to TB resistant not only to isoniazid and rifampicin, but also to a fluoroquinolone and to at least one of the three injectable second-line drugs, kanamycin, amikacin and capreomycin. Resistance in Mycobacterium tuberculosis is mainly due to the occurrence of spontaneous mutations and followed by selection of mutants by subsequent treatment. However, some resistant clinical isolates do not present mutations in any genes associated with resistance to a given antibiotic, which suggests that other mechanism(s) are involved in the development of drug resistance, namely the presence of efflux pump systems that extrude the drug to the exterior of the cell, preventing access to its target. Increased efflux activity can occur in response to prolonged exposure to subinhibitory concentrations of anti-TB drugs, a situation that may result from inadequate TB therapy. The inhibition of efflux activity with a non-antibiotic inhibitor may restore activity of an antibiotic subject to efflux and thus provide a way to enhance the activity of current anti-TB drugs.The work described in this thesis foccus on the study of efflux mechanisms in the development of multidrug resistance in M. tuberculosis and how phenotypic resistance, mediated by efflux pumps, correlates with genetic resistance. In order to accomplish this goal, several experimental protocols were developed using biological models such as Escherichia coli, the fast growing mycobacteria Mycobacterium smegmatis,and Mycobacterium avium, before their application to M. tuberculosis. This approach allowed the study of the mechanisms that result in the physiological adaptation of E. coli to subinhibitory concentrations of tetracycline (Chapter II), the development of a fluorometric method that allows the detection and quantification of efflux of ethidium The emergence of multi and extensively drug resistant tuberculosis (MDRTB and XDRTB) has increased the concern of public health authorities around the world. The World Health Organization has defined MDRTB as tuberculosis (TB) caused by organisms resistant to at least isoniazid and rifampicin, the main first-line drugs used in TB therapy, whereas XDRTB refers to TB resistant not only to isoniazid and rifampicin, but also to a fluoroquinolone and to at least one of the three injectable second-line drugs, kanamycin, amikacin and capreomycin. Resistance in Mycobacterium tuberculosis is mainly due to the occurrence of spontaneous mutations and followed by selection of mutants by subsequent treatment. However, some resistant clinical isolates do not present mutations in any genes associated with resistance to a given antibiotic, which suggests that other mechanism(s) are involved in the development of drug resistance, namely the presence of efflux pump systems that extrude the drug to the exterior of the cell, preventing access to its target. Increased efflux activity can occur in response to prolonged exposure to subinhibitory concentrations of anti-TB drugs, a situation that may result from inadequate TB therapy. The inhibition of efflux activity with a non-antibiotic inhibitor may restore activity of an antibiotic subject to efflux and thus provide a way to enhance the activity of current anti-TB drugs.The work described in this thesis foccus on the study of efflux mechanisms in the development of multidrug resistance in M. tuberculosis and how phenotypic resistance, mediated by efflux pumps, correlates with genetic resistance. In order to accomplish this goal, several experimental protocols were developed using biological models such as Escherichia coli, the fast growing mycobacteria Mycobacterium smegmatis,and Mycobacterium avium, before their application to M. tuberculosis. This approach allowed the study of the mechanisms that result in the physiological adaptation of E. coli to subinhibitory concentrations of tetracycline (Chapter II), the development of a fluorometric method that allows the detection and quantification of efflux of ethidium The emergence of multi and extensively drug resistant tuberculosis (MDRTB and XDRTB) has increased the concern of public health authorities around the world. The World Health Organization has defined MDRTB as tuberculosis (TB) caused by organisms resistant to at least isoniazid and rifampicin, the main first-line drugs used in TB therapy, whereas XDRTB refers to TB resistant not only to isoniazid and rifampicin, but also to a fluoroquinolone and to at least one of the three injectable second-line drugs, kanamycin, amikacin and capreomycin. Resistance in Mycobacterium tuberculosis is mainly due to the occurrence of spontaneous mutations and followed by selection of mutants by subsequent treatment. However, some resistant clinical isolates do not present mutations in any genes associated with resistance to a given antibiotic, which suggests that other mechanism(s) are involved in the development of drug resistance, namely the presence of efflux pump systems that extrude the drug to the exterior of the cell, preventing access to its target. Increased efflux activity can occur in response to prolonged exposure to subinhibitory concentrations of anti-TB drugs, a situation that may result from inadequate TB therapy. The inhibition of efflux activity with a non-antibiotic inhibitor may restore activity of an antibiotic subject to efflux and thus provide a way to enhance the activity of current anti-TB drugs.The work described in this thesis foccus on the study of efflux mechanisms in the development of multidrug resistance in M. tuberculosis and how phenotypic resistance, mediated by efflux pumps, correlates with genetic resistance. In order to accomplish this goal, several experimental protocols were developed using biological models such as Escherichia coli, the fast growing mycobacteria Mycobacterium smegmatis,and Mycobacterium avium, before their application to M. tuberculosis. This approach allowed the study of the mechanisms that result in the physiological adaptation of E. coli to subinhibitory concentrations of tetracycline (Chapter II), the development of a fluorometric method that allows the detection and quantification of efflux of ethidium bromide (Chapter III), the characterization of the ethidium bromide transport in M. smegmatis (Chapter IV) and the contribution of efflux activity to macrolide resistance in Mycobacterium avium complex (Chapter V). Finally, the methods developed allowed the study of the role of efflux pumps in M. tuberculosis strains induced to isoniazid resistance (Chapter VI).By this manner, in Chapter II it was possible to observe that the physiological adaptation of E. coli to tetracycline results from an interplay between events at the genetic level and protein folding that decrease permeability of the cell envelope and increase efflux pump activity. Furthermore, Chapter III describes the development of a semi-automated fluorometric method that allowed the correlation of this efflux activity with the transport kinetics of ethidium bromide (a known efflux pump substrate) in E. coli and the identification of efflux inhibitors. Concerning M. smegmatis, we have compared the wild-type M. smegmatis mc2155 with knockout mutants for LfrA and MspA for their ability to transport ethidium bromide. The results presented in Chapter IV showed that MspA, the major porin in M. smegmatis, plays an important role in the entrance of ethidium bromide and antibiotics into the cell and that efflux via the LfrA pump is involved in low-level resistance to these compounds in M. smegmatis. Chapter V describes the study of the contribution of efflux pumps to macrolide resistance in clinical M. avium complex isolates. It was demonstrated that resistance to clarithromycin was significantly reduced in the presence of efflux inhibitors such as thioridazine, chlorpromazine and verapamil. These same inhibitors decreased efflux of ethidium bromide and increased the retention of [14C]-erythromycin in these isolates. Finaly, the methods developed with the experimental models mentioned above allowed the study of the role of efflux pumps on M. tuberculosis strains induced to isoniazid resistance. This is described in Chapter VI of this Thesis, where it is demonstrated that induced resistance to isoniazid does not involve mutations in any of the genes known to be associated with isoniazid resistance, but an efflux system that is sensitive to efflux inhibitors. These inhibitors decreased the efflux of ethidium bromide and also reduced the minimum inhibitory concentration of isoniazid in these strains. Moreover, expression analysis showed overexpression of genes that codefor efflux pumps in the induced strains relatively to the non-induced parental strains. In conclusion, the work described in this thesis demonstrates that efflux pumps play an important role in the development of drug resistance, namely in mycobacteria. A strategy to overcome efflux-mediated resistance may consist on the use of compounds that inhibit efflux activity, restoring the activity of antimicrobials that are efflux pump substrates, a useful approach particularly in TB where the most effective treatment regimens are becoming uneffective due to the increase of MDRTB/XDRTB

Estudo de caso : programa de gestão do stress organizacional enquanto projeto de promoção de saúde ocupacional num contexto empresarial português

Tese de mestrado, Psicologia (Secção de Psicologia Clínica e da Saúde - Núcleo de Psicologia da Saúde e da Doença), Universidade de Lisboa, Faculdade de Psicologia, 2012Atendendo à crescente necessidade de desenho e implementação de programas de promoção de bem estar nas organizações, a consultoria na área da Psicologia da Saúde Ocupacional necessita oferecer soluções cada vez mais integradas, estratégicas e sustentáveis. O presente trabalho apresenta um estudo de caso de um Programa de Gestão do Stress Organizacional, desenvolvido entre 2007 e 2010 numa empresa multinacional portuguesa do setor energético. O programa destinou-se a duas populações, a equipa de atendimento a cliente que incluía os colaboradores das lojas nacionais da empresa (N=339), e a equipa de gestão da dívida (N=32). Foi aplicado presencialmente um questionário antes de cada intervenção constituindo-se uma linha de base comparativa, das percepções de stress e bem-estar dos colaboradores. A intervenção primária foi desenhada de forma a avaliar os níveis de stress e bem-estar dos colaboradores e determinar os fatores de stress e bem-estar, através de uma metodologia de focus group. Depois de realizada a análise qualitativa e quantitativa dos resultados gerados pela intervenção primária, foram definidos os objetivos e os conteúdos programáticos da intervenção secundária. Os resultados demonstram uma redução significativa das percepções de exigências emocionais e quantitativas do trabalho, particularmente nos gestores. Igualmente, verificou-se um incremento significativo da utilização de estratégias de coping positivas, tais como o suporte social através do aumento significativo da perceção de reciprocidade na relação com os colegas. Para além do enfoque inicial na redução dos níveis de stress, este programa envolveu igualmente, numa segunda fase os técnicos de serviço social e de segurança, saúde e higiene no trabalho da empresa nas ações de formação, de forma a facilitar a referenciação para intervenções terciárias. É apresentado igualmente um projeto de investigação que dá continuidade ao estudo inicial, adotando melhorias no desenho e metodologias usados, e garantindo uma avaliação mais controlada da abordagem colaborativa e integrada proposta.Given the increasing need for the design and implementation of promotion of wellness in organizations, consulting in the area of occupational health psychology needs to offer integrated, strategic and sustainable solutions. The present mixed method study explores outcomes of a Stress Management Program that was developed in a Portuguese multinational company within the energy sector, between 2007-2011. The program was destined for two populations, the first being the front office team including the employees in all owned stores nationwide (N = 339), and the second the back office debt management team (N = 32). A paper-pencil stress questionnaire was applied before any intervention as a baseline measurement of employee’s perceptions of the stress and well-being at work dimensions. The primary intervention was designed to evaluate the levels of stress and wellbeing of the employees and determine the stress and wellness factors, using a focus group methodology. After analyzing the qualitative and quantitative outputs generated from the primary intervention, the objectives and program content of the second phase sessions were designed. The results show significantly reduced perceptions of emotional demands and quantitative demands, especially for managers. Also, a significant increment of use of positive coping strategies, such as social support by increased perception of reciprocity in the relationship with colleagues. Focusing primarily on reducing perceived stress levels of the employees, and increasing positive coping strategies and empowerment, this Program also integrated, on the second phase of intervention, social workers and occupational health providers in the delivery of the training sessions in order to facilitate tertiary intervention referrals. This research also presents a project design for a subsequent study, that intends to address limitations from the first study, and which improvements in design and methodology will evaluate multiprofessional integrative collaboration approach, in a more controlled way

The role of endothelial Dll4 in cancer metastasis

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias, especialidade de Ciências biológicas e biomédicasThe metastatic spread of cancer is still the major barrier to the treatment of this disease. Cancer-mortality is mainly due to recurrence and metastasis. Although much has been done in the field of cancer treatment, prevention and approach to metastases are still areas not fully explored. Over and under-expression of Dll4/Notch signaling has been demonstrated to impair tumor growth through opposing patterns of vascular modulation in different mouse tumor models and human cancer xenografts. Recent evidence implicates Dll4/Notch pathway in the metastasis mechanism, but less is known about the specific role of endothelial Dll4. For this reason, we proposed to investigate how endothelial Dll4 expression interferes with the metastatic process. To address it we used a spontaneous metastasis mouse model based on Lewis Lung Carcinoma (LLC) subcutaneous transplants in endothelial-specific Dll4 lossof- function (eDll4cKO) and endothelial-specific Dll4 over-expression (D4OE) mice. Results demonstrated that eDll4cKO is responsible for the vascular function regression that leads to tumor growth reduction. Early steps of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and cancer stem cell selection were also inhibited by eDll4cKO, leading to a substantial reduction of circulating tumor cells and reduction in the number and burden of macrometastases. Intravasation and extravasation were also compromised by eDll4cKO, possibly due to blockade of the metastatic niche. In the case of the D4OE mice we observed that tumor growth reduction was achieved by vessel proliferation restriction along with an improved vascular maturation, which allowed a more efficient delivery of chemotherapy. This last effect of vessel normalization seemed to prevent metastasis formation even though EMT markers were increased. In conclusion, despite the opposite vascular architecture phenotypes of eDll4cKO and D4OE, both lead to a reduction in metastasis. This is in line with the concept of Dll4 dosage observed in the wound-healing context and represents a promising therapeutic approach in metastasis prevention/ treatment.RESUMO - A importância da expressão endotelial do ligando Dll4 no processo de metastização - O cancro é, atualmente, uma das principais causas de morte em todo o mundo, a par das doenças cardiovasculares e da doença pulmonar obstrutiva crónica. A mortalidade por cancro está frequentemente associada à metastização, quer seja pelo compromisso hemodinâmico, quer seja pelas consequências do seu tratamento. Apesar dos avanços no tratamento do cancro, com novos agentes biológicos e imunomodeladores, a investigação do mecanismo da metastização, prevenção e abordagem das metástases continuam a ser áreas pouco exploradas. A via Notch é uma via de sinalização intercelular altamente conservada que está envolvida na determinação do destino, regulação da proliferação e diferenciação celulares. O ligando Dll4 tem uma expressão predominantemente endotelial arterial e capilar, crítica para o correto desenvolvimento embrionário, mas restringindo-se às pequenas artérias e capilares no adulto em homeostasia. Ele atua como agente anti-angiogénico em situações de “stress” fisiológico e em contexto tumoral, promovendo a ocorrência de pausas ritmadas na fase de crescimento vascular ativo, que são conducentes à maturação funcional da vasculatura nascente. Os efeitos do aumento e diminuição da expressão do ligando Dll4 sobre a dinâmica tumoral já foram extensamente estudados em modelos tumorais de ratinhos transgénicos e com xenografos. Geralmente, a ativação aberrante da via de sinalização Dll4/Notch está associada a mau prognóstico e probabilidade de metastização. Por outro lado, as terapias de bloqueio Dll4/Notch têm-se revelado eficazes no tratamento de modelos tumorais resistentes às terapias baseadas no “vascular endotelial growth factor” (Vegf), em modelos pré-clínicos. Estudos recentes implicam a ativação da via Notch nas células endoteliais, com alteração do seu fenótipo de forma a favorecer a transmigração das células tumorais, bem como a secreção de “vascular cell adhesion molecule-1”, que promove a adesão de leucócitos e potencia os fenómenos de intravasação e extravasação. Nesse sentido, surge a oportunidade de explorar o papel do ligando Dll4, em concreto, de que forma é que a sua expressão endotelial influencia as várias etapas da cascata da metastização. Para isso, usamos um modelo murino de metastização espontânea que consistiu na injeção subcutânea de células Lewis Lung Carcinoma (LLC) em dois tipos de ratinhos transgénicos: ratinhos com perda-de-função ou sub-expressão endotelialespecífica de Dll4 e ratinhos com ganho-de-função ou sobre-expressão endotelialespecífica de Dll4. Relativamente ao estudo da influência do ganho-de-função endotelialespecífico de Dll4 sobre o tumor primário, foram também usados outros ratinhos: o modelo de papiloma da pele induzido quimicamente e o modelo murino transgénico RIP-Tag2, com insulinoma. Para avaliar a angiogénese do tumor primário foram determinados parâmetros como: densidade, maturidade, funcionalidade e permeabilidade vasculares. Depois de explorado o efeito de Dll4 sobre o fenómeno de transição-epitélio-mesenquimal (EMT), in vitro, procurou-se explorar o mesmo, in vivo, com recurso aos ratinhos mutantes endoteliais-específicos citados. EMT foi caracterizada através da marcação imunofluorescente para Snail-1 e Twist. As células tumorais estaminais (CSC) foram exploradas através da marcação imunofluorescente para p63 e CD49f. A hipóxia tumoral foi avaliada através do teste com “Hypoxyprobe”. O circuito das células tumorais metastáticas foi analisado com recurso à marcação das células com uma proteína verde fluorescente, recorrendo às técnicas de imunofluorescência e “fluorescent associated cell sorting”. A análise da expressão génica foi feita através do “quantitative real time polymerase chain reaction”, tanto nos ratinhos com perda, como ganho-de-função endotelial-específico de Dll4. Quanto ao estudo da perda-de-função endotelial-específica de Dll4 foi possível avaliar, genericamente, todas as etapas da metastização. Começando pelo tumor primário, verifica-se que ocorre uma redução considerável do seu crescimento, em parte devido à angiogénese que, apesar de aumentada, é desorganizada e menos funcional. A árvore vascular apresenta inúmeras ramificações e um revestimento peri-vascular insuficiente (redução de células de músculo liso, dos marcadores α-SMA e Pdgfr-β), indicativo de imaturidade vascular. Observa-se um aumento da permeabilidade, que leva a fenómenos de exsudação e consequente má perfusão do tumor. Este endotélio disfuncional acaba por sofrer regressão, condicionando o crescimento tumoral. Constata-se que eventos iniciais como a EMT e a seleção de clones de células tumorais estaminais (CSC) são inibidos pelo bloqueio endotelial-específico de Dll4, conduzindo a uma redução do número de células tumorais circulantes e do número e crescimento das macro-metástases. Os fenómenos posteriores de intravasação e extravasação estão também reduzidos, provavelmente pela não sinalização do tumor primário à medula óssea, via Dll4/ Notch1/ Hey1/ TGF-β. Pelo que, há uma redução da mobilização de células mieloides Cd11c+/VEGFR-1+ para o nicho metastático (pulmão) e fraca deposição de fibronectina, que seria essencial para a acomodação das células tumorais circulantes/metastáticas. De salientar, que não ocorre sinalização parácrina entre o endotélio pulmonar e as células tumorais metastáticas, já que não se verifica marcação para N1ICD pulmonar. No caso da avaliação do papel do ganho-de-função endotelial-específico de Dll4, verificouse que a redução do crescimento tumoral resulta duma diminuição da angiogénese (com redução concordante da expressão dos receptores pro-angiogénicos Vgfr1 e Vgfr2), mas também da sua normalização. Trata-se duma árvore vascular com poucas ramificações, com características de maturidade evidenciadas pelo grande revestimento peri-vascular (aumento de células de músculo liso, dos marcadores α-SMA, Pdgfr-βe Ephrin-B2), permitindo um fluxo sanguíneo eficiente, ainda que inferior ao normal, pela redução da densidade vascular. Este efeito, aparentemente paradoxal (contra-intuitivo), acaba por promover um melhor aporte da doxorrubicina (quimioterápico), com bloqueio do crescimento e/ou indução da apoptose tumoral. Esta normalização parece também inibir a metastização, já que apesar de haver um aumento da expressão dos marcadores de EMT, essas células tumorais acabam por ficar “aprisionadas” no endotélio tumoral, dado que se constata uma redução do número de macro-metástases. No entanto, este modelo carece de clarificação no número de células tumorais circulantes, bem como nas restantes etapas da metastização que não chegaram a ser exploradas. Em ambos os modelos, verifica-se que é a função endotelial Dll4/Notch, e não a hipóxia tumoral, que determina a sinalização para EMT e seleção de CSC. Concluindo, observa-se no contexto da dinâmica tumoral fenótipos opostos para os modelos de perda e ganho-de-função endotelial-específico de Dll4, em linha com o que já foi descrito para o contexto da cicatrização de feridas. Estamos novamente perante o conceito de dose-dependência de Dll4, com aparente repercussão também na metastização. Isto porque o fenótipo final é o mesmo, de redução do número de macrometástases, apesar das diferenças na angiogénese tumoral e no evento inicial de EMT, ficando por explorar a restante cascata da metastização. O uso do ligando Dll4, na forma de sub ou sobre-expressão, pode constituir uma nova abordagem terapêutica ao tratamento dos cancros da mama e colo-rectal metastizados, a par de outros anti-angiogénicos já utilizados. Mas mais interessante será explorar a sua abordagem como fármacos antagonistas ou agonistas, numa estratégia de prevenção da metastização.N/

Land of the rising soy an internationalization plan for nutre to the Japanese Soy milk market

The present work project studies the next step in the internationalization process of Shoyce, the soy milk products brand of Nutre. In order to select the best target market in the Asia-Pacific for Nutre to export, a sequential screening process was developed using two complementary approaches: preliminary country screening and country ranking, followed by an in-depth analysis of the country ranking first. The analysis revealed Japan as the most attractive country for Shoyce’s international expansion. Potential entry modes in the Japanese soy milk market were then evaluated, whereby direct exporting via a local distributor was found to be the most appropriate

Table of Contents for Volume 3, Issue 1

O objetivo do presente artigo é discutir o desenvolvimento de objetos de aprendizagem sob outra perspectiva, a da acessibilidade, permitindo que seu conteúdo e formato seja acessível para todas as pessoas com necessidades especiais ou não. Parte-se então da construção de uma metodologia de desenvolvimento de software orientado a objetos seguindo o método fusion que facilita o desenvolvimento de objetos de aprendizagem. No decorrer do texto apresentamos as etapas de desenvolvimento do OA acessível assim como as considerações finais do trabalho.The intent of this paper is to study the learning objects from another perspective, be available in its content and format for all the people / citizens, having special needs or not. Therefore, it is planned to build a methodology for developing object oriented software following the fusion method that facilitates the development of learning objects. Throughout the text we present the development steps of accessible LO as well the final considerations of the work

Autocompaixão, Bem-estar Subjetivo e Estado de Saúde em Idosos

O crescente aumento da população envelhecida constitui um grande avanço na sociedade, mas também um grande desafio, impondo a necessidade de ações que visem promover um envelhecimento bem-sucedido com maior bem-estar subjetivo e melhor estado de saúde (Kanning & Schlicht, 2008; World Health Organization, 2002). O presente estudo apresenta os 3 seguintes objetivos: 1) analisar a autocompaixão, a satisfação com a vida, os afetos, o estado de saúde físico e mental na idade avançada e perceber a possível influência de variáveis sociodemográficas (idade, género, zona de residência (urbano vs. rural), estado civil, escolaridade, religião e tipologia de resposta social); 2) compreender de que forma é que a autocompaixão, a satisfação com a vida, os afetos, o estado de saúde físico e mental se encontram associados entre si na idade avançada; e 3) explorar quais as variáveis que melhor predizem a satisfação com a vida e o estado de saúde (físico e mental) em indivíduos com idade avançada. A amostra em estudo é constituída por 155 indivíduos (99 mulheres e 56 homens), com idades compreendidas entre os 65 e 94 anos (M = 76,06; DP = 7.15), institucionalizados e não institucionalizados dos distritos de Coimbra e Leiria. Os resultados obtidos demonstram correlações significativas e no sentido esperado entre alguns dados sociodemográficos (idade, escolaridade, meio de residência e resposta social) e as variáveis em estudo (Satisfação com a vida, afetos positivos, autocompaixão, estado de saúde físico e mental). Foram igualmente encontradas associações significativas e positivas entre a autocompaixão, bem-estar subjetivo e estado de saúde. Relativamente às análises de regressão, os modelos preditivos significativos revelaram que o estado de saúde física é melhor predito por uma maior satisfação com a vida e menor idade do idoso; o estado de saúde mental é melhor predito pelo aumento da satisfação com a vida, da autocompaixão e diminuição dos afetos negativos; e por último a satisfação com a vida é predita pela saúde física e autocompaixão, sendo esta associação das variáveis no sentido positivo. Para além da idade e da condição de saúde física, estes resultados sugerem a importância do desenvolvimento de estratégias psicológicas que permitam lidar de forma mais calorosa, tolerante e aceitante no sofrimento ou nos momentos difíceis típicos da idade avançada, e, simultaneamente, que permitam uma melhor regulação dos afetos negativos. Estes dados estão de acordo com a literatura que apoia o possível efeito benéfico das terapias focadas na compaixão junto desta população específica, nomeadamente na promoção da satisfação com a vida e saúde mental dos idosos portugueses. / The increase in aging population is a major advance in society, but also a great challenge, imposing the need for actions aimed at promoting successful aging with higher subjective well-being and better health (Kanning & Schlicht, 2008; World Health Organization, 2002). This study presents the following 3 objectives: 1) to analyze the self-compassion, satisfaction with life, the affections, the state of physical and mental health in old age and realize the possible influence of sociodemographic variables (age, gender, area of residence (urban vs. rural), marital status, education, religion and type of social response); 2) understand how is that self-compassion, satisfaction with life, the affections, the state of physical and mental health are associated with each other in old age; and 3) to explore which variables best predict satisfaction with life and health (physical and mental) in individuals with advanced age. The study sample consists of 155 individuals (99 women and 56 men) aged between 65 and 94 years (M = 76.06, SD = 7.15), institutionalized and non-institutionalized in district of Coimbra and Leiria. The results show significant correlations between some demographic (age, education, means of residence and social response) and the study variables (satisfaction with life, positive affect, self-compassion, physical and mental health status), which were expected. There were also found significant positive associations between self-compassion, subjective well-being and health. Regarding the regression analysis, the significant predictive models revealed that physical health is best predicted by greater life satisfaction and lower age of the elderly; the mental health status is best predicted by increased satisfaction with life, self-compassion and decreased negative affect; and last the life satisfaction is predicted by physical health and self-compassion, and this combination of variables in the positive direction. In addition to the age and physical health condition, these results suggest the importance of developing psychological strategies more warmly, tolerant and accepting suffering or in the typical hard times of old age, and simultaneously permitting better regulation of negative affect. These data are consistent with the literature that supports the possible beneficial effect of therapies focused on compassion with this specific population, in particular in promoting life satisfaction and mental health of the Portuguese elderly