Impact du développement de l'accès à l'eau souterraine sur la dynamique d'une filière irriguée Le cas de l'oignon d'été dans le Saïs au Maroc

À l'échelle mondiale, un tiers des superficies irriguées pour l'agriculture est basé sur l'exploitation des ressources souterraines, grâce au développement fulgurant des puits et des forages. En sécurisant l'irrigation, l'accès à l'eau souterraine permet d'augmenter les rendements et les volumes de production. Il s'accompagne également d'un changement des assolements avec l'introduction de cultures à haute valeur ajoutée, comme les cultures maraîchères. Ces changements ont des conséquences, en aval, sur les filières agricoles, qui se structurent et s'organisent autour de la mise en marché des produits. Au Maroc, comme dans beaucoup de pays du Sud, ces changements rapides s'effectuent dans un contexte de forte informalité et certaines filières, quoique d'ampleur nationale, restent mal connues. C'est le cas de la filière d'oignon d'été dans le Saïs, dont la production a fortement augmenté ces dernières années, grâce à l'irrigation privée. Autour de cette production agricole se sont développées un ensemble d'activités, souvent informelles, liées notamment à la commercialisation. Cet article vise à montrer (i) comment la filière s'est organisée suite à l'explosion de l'irrigation privée et de la production, (ii) quels sont les acteurs concernés, leur rôle et leurs relations, puis (iii) quelle est la répartition des coûts et des marges bénéficiaires le long de la chaîne de production et de commercialisation. Nombreux sont ceux qui, attirés par le dynamisme économique de la région et de la filière, se lancent dans cette activité. Toutefois, l'augmentation des coûts de production et la baisse apparente des prix de vente, liée à la saturation du marché, questionnent l'avenir de ces filières, tout autant que la baisse des ressources disponibles. (Résumé d'auteur

Regularity of minimizing maps with values in S2\mathbb{S}^2 and some numerical simulations

International audienc

Etude du rôle du remodeleur de la chromatine p400 dans la stabilité génomique

La chromatine, constituée par l'assemblage de protéines histones autour desquelles s'enroule l'ADN, est une structure dynamique qui régule des processus nucléaires tels que la transcription et la réparation de l'ADN. Or, quotidiennement, une cellule subit des dommages à l'ADN. Ceux-ci peuvent être causés soit par son environnement (UV, irradiations ionisantes...) soit par son propre métabolisme (radicaux libres, blocage des fourches de réplication,...). La persistance de ces dommages peut aboutir à une instabilité génomique favorisant l'apparition de cancer. Ainsi, pour contrecarrer ce processus, diverses réponses cellulaires sont mises en place afin de réparer les dommages à l'ADN et de contrôler la prolifération cellulaire. Parmi les facteurs de remodelage de la chromatine, l'ATPase p400 est connue pour jouer un rôle dans le contrôle de différents devenirs cellulaires tels que l'arrêt du cycle cellulaire, l'apoptose ou la sénescence, processus impliqués dans la gestion des dommages à l'ADN. Mon travail a donc porté sur le rôle du remodeleur de la chromatine p400 dans la régulation de la stabilité du génome. Une partie de mes travaux a montré que p400 joue un rôle important dans la réparation des cassures doubles brins de l'ADN par recombinaison homologue (HR). J'ai pu montrer que p400 interagit avec la protéine Rad51, facteur clé de la HR, et qu'il est un médiateur de son recrutement autour des cassures. De plus, j'ai mis en évidence que p400 et Rad51 participent à la relaxation de la chromatine induite au niveau des cassures. La deuxième partie de mes travaux met en évidence que p400 contrôle le devenir cellulaire via la régulation de l'homéostasie des ROS (espèces réactives de l'oxygène). En effet, j'ai observé que p400 régule le métabolisme des ROS notamment via la régulation directe de gènes impliqués dans la gestion du stress oxydatif (FancA, HSP70). Ainsi, p400 maintient le stress oxydatif en dessous d'un seuil empêchant l'activation de la voie des dommages à l'ADN afin de permettre la prolifération cellulaire. L'ensemble de mes travaux a donc permis de montrer que p400 participe au maintien de l'intégrité génétique des cellules proliférantes par son rôle dans la gestion du métabolisme oxydatif intra-cellulaire ainsi que par son intervention dans la réparation des cassures doubles brins de l'ADN par HR.The chromatin, formed by the assembly of histone proteins around which DNA wraps, is a dynamic structure that regulates nuclear processes such as transcription and DNA repair. Continuously, cells undergo DNA damage produced either by external sources (UV, ionizing radiation ...) or by its own metabolism (free radicals, collapsed replication forks, ...). The persistence of DNA damage can lead to genomic instability and contribute to the onset of cancer. Thus, to counteract this process, various cellular responses take place to repair DNA damage and to control cell proliferation. Among chromatin remodelers, the p400 ATPase has been shown to play a role in the control of the different cell fates such as cell cycle arrest, apoptosis or senescence, which are processes involved in the management of DNA damages. My work has focused on the role of the chromatin remodeler p400 in regulating genome stability. Part of my work showed that p400 plays a role in the repair of DNA double strand breaks by homologous recombination (HR). I showed that p400 interacts with Rad51, a key factor for HR, and mediates its recruitment around the breaks. In addition, I showed that p400 and Rad51 are involved in the chromatin decompaction induced in the vicinity of the DNA breaks. In the second part of my work, I showed that p400 controls cell fate via the regulation of ROS homeostasis (reactive oxygen species). Indeed, I demonstrated that p400 regulates ROS metabolism via the direct regulation of genes involved in oxidative stress management (FANCA, HSP70). P400 maintains oxidative stress below a threshold preventing the activation of the DNA damage response allowing cell proliferation. Taken together, these studies highlight the role of p400 in the maintenance of the genetic integrity of proliferative cells through its participation in the management of intra-cellular oxidative metabolism but also through its role in the DNA repair of double strand breaks by HR

The future of EPAC-targeted therapies: agonism versus antagonism

yesPharmaceutical manipulation of cAMP levels exerts beneficial effects through the regulation of the exchange protein activated by cAMP (EPAC) and protein kinase A (PKA) signalling routes. Recent attention has turned to the specific regulation of EPAC isoforms (EPAC1 and EPAC2) as a more targeted approach to cAMP-based therapies. For example, EPAC2-selective agonists could promote insulin secretion from pancreatic β cells, whereas EPAC1-selective agonists may be useful in the treatment of vascular inflammation. By contrast, EPAC1 and EPAC2 antagonists could both be useful in the treatment of heart failure. Here we discuss whether the best way forward is to design EPAC-selective agonists or antagonists and the current strategies being used to develop isoform-selective, small-molecule regulators of EPAC1 and EPAC2 activity

Identification of a Novel, Small Molecule Partial Agonist for the Cyclic AMP Sensor, EPAC1

Screening of a carefully selected library of 5,195 small molecules identified 34 hit compounds that interact with the regulatory cyclic nucleotide-binding domain (CNB) of the cAMP sensor, EPAC1. Two of these hits (I942 and I178) were selected for their robust and reproducible inhibitory effects within the primary screening assay. Follow-up characterisation by ligand observed nuclear magnetic resonance (NMR) revealed direct interaction of I942 and I178 with EPAC1 and EPAC2-CNBs in vitro. Moreover, in vitro guanine nucleotide exchange factor (GEF) assays revealed that I942 and, to a lesser extent, I178 had partial agonist properties towards EPAC1, leading to activation of EPAC1, in the absence of cAMP, and inhibition of GEF activity in the presence of cAMP. In contrast, there was very little agonist action of I942 towards EPAC2 or protein kinase A (PKA). To our knowledge, this is the first observation of non-cyclic-nucleotide small molecules with agonist properties towards EPAC1. Furthermore, the isoform selective agonist nature of these compounds highlights the potential for the development of small molecule tools that selectively up-regulate EPAC1 activity

The E1A-Associated p400 Protein Modulates Cell Fate Decisions by the Regulation of ROS Homeostasis

The p400 E1A-associated protein, which mediates H2A.Z incorporation at specific promoters, plays a major role in cell fate decisions: it promotes cell cycle progression and inhibits induction of apoptosis or senescence. Here, we show that p400 expression is required for the correct control of ROS metabolism. Depletion of p400 indeed increases intracellular ROS levels and causes the appearance of DNA damage, indicating that p400 maintains oxidative stress below a threshold at which DNA damages occur. Suppression of the DNA damage response using a siRNA against ATM inhibits the effects of p400 on cell cycle progression, apoptosis, or senescence, demonstrating the importance of ATM–dependent DDR pathways in cell fates control by p400. Finally, we show that these effects of p400 are dependent on direct transcriptional regulation of specific promoters and may also involve a positive feedback loop between oxidative stress and DNA breaks since we found that persistent DNA breaks are sufficient to increase ROS levels. Altogether, our results uncover an unexpected link between p400 and ROS metabolism and allow deciphering the molecular mechanisms largely responsible for cell proliferation control by p400