TÁMOP-3.2.4-09/1/KMR-2010-0020 Tudásdepó - Tudásvásár

A Közép-magyarországi Régióban működő hat felsőoktatási intézmény konzorciuma a minőségi oktatást, a nem formális és informális tanulás és képzés lehetőségeihez való egyenlő esélyű hozzáférést kívánja szolgálni. A TÁMOP-3.2.4-09/1/KMR-2010-0020 pályázat keretében megvalósuló projekt címe: „Tudásdepó – Tudásvásár. A felsőoktatási tudásvagyon megosztása és az élethosszig tartó tanulás érdekében történő hasznosítása az együttműködő intézmények és könyvtáraik szolgáltatásainak fejlesztésével”. A projekt gazdája a Budapesti Corvinus Egyetem, szakmai megvalósítói az együttműködő intézmények könyvtárai. A projekt célja, hogy a felsőoktatás és kutatás eredményei közvetlenül elérhetők és hasznosíthatók legyenek az élethosszig tartó tanulásban érintett különféle felhasználói rétegek számára. A projekt fő tevékenysége egy nyilvános, az együttműködő intézményekben keletkezett tudástartalmakat közreadó portál fejlesztése. A portál alapszolgáltatása a könyvtárak elektronikus katalógusaiban és egyéb adattáraiban való egyidejű keresés. Az egyszerű keresőben a szerzőt, címet, a részletes keresőben több adatelemet is kereshetünk, az összetett keresésben logikai operátorok is használhatók. Beállítható, hogy milyen katalógusok, digitális gyűjtemények, vagy ingyenes keresőszolgáltatások vegyenek részt a keresésben. Az alkalmazás számos hasznos funkciót kínál, mint a találatok fájlba mentése, továbbadása más alkalmazások felé. A közös keresőt kiegészíti egy, az önálló ismeretszerzést és tudásmegosztást támogató megoldás, ami lehetőséget kínál nyitott, tér- és időkorlátoktól független tanítási, tanulási folyamatok működtetésére. Regisztráció után a felhasználók tanulóköröket hozhatnak létre, ezekbe új tagokat hívhatnak. Az egyéni dokumentumtárba vagy a tanulókörbe tananyagokat, dokumentumokat, webcímeket (URL) tölthetnek fel. A csoporton belüli kommunikáció körüzenetek, fórumok révén lehetséges. A portál a KOPI plágiumkereső szoftver segítségével lehetőséget ad szakdolgozatokban, tanulmányokban felmerülő plágium gyanú felderítésére vagy kizárására

Untersuchungen zur Rolle des onkogenen Transkriptionsfaktors STAT3 im kolorektalen Karzinom

Die koordinierte Funktion vieler signalvermittelnder Proteine ist entscheidend für die Angemessenheit des Verhaltens von Zellen in Gewebe und Organismus. Fehlerhaft regulierte Aktivität vieler Signalmediatoren wurde mit der onkogenen Transformation von Zellen korreliert. Ein wichtiger Regulator malignitätsrelevanten Zellverhaltens ist der „Signal Transducer and Activator of Transcription“ STAT3. STAT3 steuert fundamentale zellphysiologische Prozesse wie Proliferation, Differenzierung und Apoptose. Dieser Transkriptionsfaktor wird durch Zytokin- und Wachstumsfaktor-Rezeptoren meist unter Vermittlung von Tyrosin-Kinasen der Janus Kinase (JAK)-Familie aktiviert und reguliert nach Phosphorylierung, Dimerisierung und Kerntranslokation die Transkription spezifischer Zielgene. Obwohl der JAK/STAT-Signalweg an krebsrelevanten Prozessen vieler Tumorerkrankungen (z.B. dem Mammakarzinom, Prostatakarzinom, Bronchialkarzinom und Nierenzellkarzinom) beteiligt ist, existieren kaum grundlegende Untersuchungen zur STAT-Funktion im ansonsten molekular gut studierten kolorektalen Karzinom (CRC). Im Rahmen dieser Arbeit wurde daher die Aktivität von STAT3 in diesem besonders häufigen Karzinom untersucht. Hierzu wurden die Tumorproben von 17 unterschiedlichen Patienten bezüglich ihrer STAT3-Aktiviät im Vergleich zum jeweils zugehörigen Randgewebe analysiert. In der Mehrzahl der Fälle konnte eine STAT3-Aktivierung in Zellen des Tumorgewebes nachgewiesen werden. Ein Vergleich der STAT3-Aktivität zwischen Tumorzellen und den nicht-transformierten Zellen der angrenzenden Darmschleimhaut zeichnete ein unscharfes Bild. So konnte im Randgewebe einerseits in mehreren untersuchten Proben eine geringere Intensität der STAT3-Aktivierung nachgewiesen werden. Andererseits fanden sich zwischen Tumor und Randgewebe ebenso umgekehrte Verhältnisse in bezug auf die STAT3-Aktivität. Die Auswirkungen dieser nachgewiesenen STAT3-Aktivierung auf das kolorektale Karzinom wurden anhand von fünf Kolonkarzinomzellinien näher untersucht. Erstaunlicherweise konnte in keiner dieser Zellinien eine STAT3-Aktivität nachgewiesen werden. Analysen zur STAT3-DNA-Bindungsaktivität in den primären Tumoren, aus denen drei der untersuchten Zellinien entwickelt worden waren, bestätigten jedoch, daß kolorektale Tumorzellen während ihrer Kultivierung ihre STAT3-Aktivität verlieren. Um dennoch Aussagen über die STAT3-Funktionen im CRC treffen zu können, wurden in vier kolorektalen Karzinomzellinien durch retrovirale Transduktion drei funktionell unterschiedliche STAT3-Varianten stabil (über-) exprimiert. (1) Die wildtypische Form von STAT3 („w.t. STAT3“). (2) Ein durch den Austausch zweier Aminosäuren zu Cystein verändertes STAT3, das durch die Bildung von Disulfidbrücken spontan dimerisiert und daher konstitutiv aktiviert ist („c.a. STAT3“). (3) Eine dominant negative STAT3-Mutante („d.n. STAT3“), die durch den Austausch eines Tyrosinrestes zu Phenylalanin nicht durch Phosphorylierung aktiviert werden kann. Mit Hilfe dieser transduzierten Zellderivate konnte in Analysen zum Proliferationsverhalten ein wachstumsfördernder Einfluß von STAT3 nachgewiesen werden. Des weiteren zeigte sich, daß in allen untersuchten Zellinien durch IL-6-Stimulation STAT3-Aktivierung induziert wird. Auch diese wirkt sich fördernd auf das Wachstumsverhalten aller Zellinien aus. Es wurden auch Untersuchungen zur Wirkung von STAT3 auf die Tumorgenität im Mausmodell durchgeführt. Hierbei wurden die Zellinie HT-29 und ihre Derivate HT-29 w.t. STAT3 und HT-29 c.a. STAT3 subkutan in Nacktmäuse transplantiert. Die entstandenen xenogenen Tumoren ließen hinsichtlich ihrer Größe keine eindeutigen Unterschiede zwischen den einzelnen Gruppen erkennen. Die Untersuchungen zur STAT3-DNA-Bindung in den entstandenen Tumoren zeigten eine STAT3-Aktivität auf äquivalentem Niveau in allen HT-29-Derivaten, obwohl ein Verlust der STAT3-Expression ausgeschlossen werden konnte. Dies zeigt, daß Kolonkarzinomzellen während der Tumorbildung im murinen Organismus STAT3 aktivieren und läßt vermuten, daß HT-29-Zellen trotz Überexpression unterschiedlicher STAT3-Varianten die STAT3-Aktivität durch Regulationsmechanismen auf ein bestimmtes Niveau begrenzen. Hieraus könnten sich auch die geringen Unterschiede der Tumorgröße zwischen den einzelnen Gruppen erklären. Weiterführende Untersuchungen widmeten sich der Frage nach den Entstehungsmechanismen der STAT3-Aktivität in kolorektalen Karzinomzellen. Dabei konnte anhand von Zytokinstimulationen gezeigt werden, daß IL-6, im Gegensatz zu Zytokinen wie OSM, LIF oder IL-11, in Zellinien des Kolonkarzinoms zu STAT3-Aktivierung führt. Des weiteren zeigte sich, daß in Zellen der Zellinie HT-29 durch eine experimentelle Verstärkung von Zell-Zell-Kontakten eine autokrine STAT3-Aktivierung induziert wird. Diese Ergebnisse liefern ermutigende Hinweise für die Eignung von STAT3 als Zielmolekül in der Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze in der Therapie des kolorektalen Karzinoms

De Pericvlosissimo Praesentium rerum statu, et quo pacto hac in re diuina ira rite placari poßit. Dialogvs. Antonio Coruino Autore ..

http://www.ester.ee/record=b4122201~S58*es

Kiri tundmatule, Jena

http://tartu.ester.ee/record=b1859683~S1*es

Presence of Borrelia burgdorferi sensu lato antibodies in the serum of patients with abdominal aortic aneurysms

Infectious agents are likely to play a role in the pathogenesis of chronic inflammatory diseases, including abdominal aortic aneurysms (AAAs). The goal of this study was to determine if Borrelia burgdorferi sensu lato (sl), a microorganism responsible for Lyme disease, is involved in the etiology of AAAs. The presence of serum antibodies against B. burgdorferi sl was measured with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and confirmed by Western blotting in 96 AAA and 108 peripheral artery disease (PAD) patients. Polymerase chain reaction (PCR) was used for the detection of Borrelia-specific DNA in the aneurysm wall. Among AAA patients 34% and among PAD patients 16% were seropositive for B. burgdorferi sl antibodies (Fisher’s exact test, p = 0.003; odds ratio [OR] 2.79; 95% confidence interval [CI] 1.37–5.85). In the German general population, 3–17% are seropositive for Borrelia antibodies. No Borrelia DNA was detected in the aneurysm wall. Our findings suggest a relationship between AAAs and B. burgdorferi sl. We hypothesize that the underlying mechanism for B. burgdorferi sl in AAA formation is similar to that by the spirochete Treponema pallidum; alternatively, AAAs could develop due to induced autoimmunity via molecular mimicry due to similarities between some of the B. burgdorferi sl proteins and aortic proteins

Comparison of Handaxes from Bose Basin (China) and the Western Acheulean Indicates Convergence of Form, Not Cognitive Differences

Alleged differences between Palaeolithic assemblages from eastern Asia and the west have been the focus of controversial discussion for over half a century, most famously in terms of the so-called ‘Movius Line’. Recent discussion has centered on issues of comparability between handaxes from eastern Asian and ‘Acheulean’ examples from western portions of the Old World. Here, we present a multivariate morphometric analysis in order to more fully document how Mid-Pleistocene (i.e. ∼803 Kyr) handaxes from Bose Basin, China compare to examples from the west, as well as with additional (Mode 1) cores from across the Old World. Results show that handaxes from both the western Old World and Bose are significantly different from the Mode 1 cores, suggesting a gross comparability with regard to functionally-related form. Results also demonstrate overlap between the ranges of shape variation in Acheulean handaxes and those from Bose, demonstrating that neither raw material nor cognitive factors were an absolute impediment to Bose hominins in making comparable handaxe forms to their hominin kin west of the Movius Line. However, the shapes of western handaxes are different from the Bose examples to a statistically significant degree. Moreover, the handaxe assemblages from the western Old World are all more similar to each other than any individual assemblage is to the Bose handaxes. Variation in handaxe form is also comparatively high for the Bose material, consistent with suggestions that they represent an emergent, convergent instance of handaxe technology authored by Pleistocene hominins with cognitive capacities directly comparable to those of ‘Acheulean’ hominins

STAT3 in epithelial cells regulates inflammation and tumor progression to malignant state in colon

AbstractChronic inflammation is an important risk factor for the development of colorectal cancer; however, the mechanism of tumorigenesis especially tumor progression to malignancy in the inflamed colon is still unclear. Our study shows that epithelial signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), persistently activated in inflamed colon, is not required for inflammation-induced epithelial overproliferation and the development of early-stage tumors; however, it is essential for tumor progression to advanced malignancy. We found that one of the mechanisms that epithelial STAT3 regulates in tumor progression might be to modify leukocytic infiltration in the large intestine. Activation of epithelial STAT3 promotes the infiltration of the CD8+ lymphocyte population but inhibits the recruitment of regulatory T (Treg) lymphocytes. The loss of Stat3 in epithelial cells promoted the expression of cytokines/chemokines including CCL19, CCL28, and RANTES, which are known to be able to recruit Treg lymphocytes. Linked to these changes was the pathway mediated by sphingosine 1-phosphate receptor 1 and sphingosine 1-phosphate kinases, which is activated in colonic epithelial cells in inflamed colon with functional STAT3 but not in epithelial cells deleted of STAT3. Our data suggest that epithelial STAT3 plays a critical role in inflammation-induced tumor progression through regulation of leukocytic recruitment especially the infiltration of Treg cells in the large intestine