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TĂMOP-3.2.4-09/1/KMR-2010-0020 TudĂĄsdepĂł - TudĂĄsvĂĄsĂĄr
A KözĂ©p-magyarorszĂĄgi RĂ©giĂłban mƱködĆ hat felsĆoktatĂĄsi intĂ©zmĂ©ny konzorciuma a minĆsĂ©gi oktatĂĄst, a nem formĂĄlis Ă©s informĂĄlis tanulĂĄs Ă©s kĂ©pzĂ©s lehetĆsĂ©geihez valĂł egyenlĆ esĂ©lyƱ hozzĂĄfĂ©rĂ©st kĂvĂĄnja szolgĂĄlni. A TĂMOP-3.2.4-09/1/KMR-2010-0020 pĂĄlyĂĄzat keretĂ©ben megvalĂłsulĂł projekt cĂme: âTudĂĄsdepĂł â TudĂĄsvĂĄsĂĄr. A felsĆoktatĂĄsi tudĂĄsvagyon megosztĂĄsa Ă©s az Ă©lethosszig tartĂł tanulĂĄs Ă©rdekĂ©ben törtĂ©nĆ hasznosĂtĂĄsa az egyĂŒttmƱködĆ intĂ©zmĂ©nyek Ă©s könyvtĂĄraik szolgĂĄltatĂĄsainak fejlesztĂ©sĂ©velâ. A projekt gazdĂĄja a Budapesti Corvinus Egyetem, szakmai megvalĂłsĂtĂłi az egyĂŒttmƱködĆ intĂ©zmĂ©nyek könyvtĂĄrai. A projekt cĂ©lja, hogy a felsĆoktatĂĄs Ă©s kutatĂĄs eredmĂ©nyei közvetlenĂŒl elĂ©rhetĆk Ă©s hasznosĂthatĂłk legyenek az Ă©lethosszig tartĂł tanulĂĄsban Ă©rintett kĂŒlönfĂ©le felhasznĂĄlĂłi rĂ©tegek szĂĄmĂĄra. A projekt fĆ tevĂ©kenysĂ©ge egy nyilvĂĄnos, az egyĂŒttmƱködĆ intĂ©zmĂ©nyekben keletkezett tudĂĄstartalmakat közreadĂł portĂĄl fejlesztĂ©se.
A portĂĄl alapszolgĂĄltatĂĄsa a könyvtĂĄrak elektronikus katalĂłgusaiban Ă©s egyĂ©b adattĂĄraiban valĂł egyidejƱ keresĂ©s. Az egyszerƱ keresĆben a szerzĆt, cĂmet, a rĂ©szletes keresĆben több adatelemet is kereshetĂŒnk, az összetett keresĂ©sben logikai operĂĄtorok is hasznĂĄlhatĂłk. BeĂĄllĂthatĂł, hogy milyen katalĂłgusok, digitĂĄlis gyƱjtemĂ©nyek, vagy ingyenes keresĆszolgĂĄltatĂĄsok vegyenek rĂ©szt a keresĂ©sben. Az alkalmazĂĄs szĂĄmos hasznos funkciĂłt kĂnĂĄl, mint a talĂĄlatok fĂĄjlba mentĂ©se, tovĂĄbbadĂĄsa mĂĄs alkalmazĂĄsok felĂ©.
A közös keresĆt kiegĂ©szĂti egy, az önĂĄllĂł ismeretszerzĂ©st Ă©s tudĂĄsmegosztĂĄst tĂĄmogatĂł megoldĂĄs, ami lehetĆsĂ©get kĂnĂĄl nyitott, tĂ©r- Ă©s idĆkorlĂĄtoktĂłl fĂŒggetlen tanĂtĂĄsi, tanulĂĄsi folyamatok mƱködtetĂ©sĂ©re. RegisztrĂĄciĂł utĂĄn a felhasznĂĄlĂłk tanulĂłköröket hozhatnak lĂ©tre, ezekbe Ășj tagokat hĂvhatnak. Az egyĂ©ni dokumentumtĂĄrba vagy a tanulĂłkörbe tananyagokat, dokumentumokat, webcĂmeket (URL) tölthetnek fel. A csoporton belĂŒli kommunikĂĄciĂł körĂŒzenetek, fĂłrumok rĂ©vĂ©n lehetsĂ©ges.
A portĂĄl a KOPI plĂĄgiumkeresĆ szoftver segĂtsĂ©gĂ©vel lehetĆsĂ©get ad szakdolgozatokban, tanulmĂĄnyokban felmerĂŒlĆ plĂĄgium gyanĂș felderĂtĂ©sĂ©re vagy kizĂĄrĂĄsĂĄra
Untersuchungen zur Rolle des onkogenen Transkriptionsfaktors STAT3 im kolorektalen Karzinom
Die koordinierte Funktion vieler signalvermittelnder Proteine ist entscheidend fĂŒr die Angemessenheit des Verhaltens von Zellen in Gewebe und Organismus. Fehlerhaft regulierte AktivitĂ€t vieler Signalmediatoren wurde mit der onkogenen Transformation von Zellen korreliert. Ein wichtiger Regulator malignitĂ€tsrelevanten Zellverhaltens ist der âSignal Transducer and Activator of Transcriptionâ STAT3. STAT3 steuert fundamentale zellphysiologische Prozesse wie Proliferation, Differenzierung und Apoptose. Dieser Transkriptionsfaktor wird durch Zytokin- und Wachstumsfaktor-Rezeptoren meist unter Vermittlung von Tyrosin-Kinasen der Janus Kinase (JAK)-Familie aktiviert und reguliert nach Phosphorylierung, Dimerisierung und Kerntranslokation die Transkription spezifischer Zielgene. Obwohl der JAK/STAT-Signalweg an krebsrelevanten Prozessen vieler Tumorerkrankungen (z.B. dem Mammakarzinom, Prostatakarzinom, Bronchialkarzinom und Nierenzellkarzinom) beteiligt ist, existieren kaum grundlegende Untersuchungen zur STAT-Funktion im ansonsten molekular gut studierten kolorektalen Karzinom (CRC). Im Rahmen dieser Arbeit wurde daher die AktivitĂ€t von STAT3 in diesem besonders hĂ€ufigen Karzinom untersucht. Hierzu wurden die Tumorproben von 17 unterschiedlichen Patienten bezĂŒglich ihrer STAT3-AktiviĂ€t im Vergleich zum jeweils zugehörigen Randgewebe analysiert. In der Mehrzahl der FĂ€lle konnte eine STAT3-Aktivierung in Zellen des Tumorgewebes nachgewiesen werden. Ein Vergleich der STAT3-AktivitĂ€t zwischen Tumorzellen und den nicht-transformierten Zellen der angrenzenden Darmschleimhaut zeichnete ein unscharfes Bild. So konnte im Randgewebe einerseits in mehreren untersuchten Proben eine geringere IntensitĂ€t der STAT3-Aktivierung nachgewiesen werden. Andererseits fanden sich zwischen Tumor und Randgewebe ebenso umgekehrte VerhĂ€ltnisse in bezug auf die STAT3-AktivitĂ€t. Die Auswirkungen dieser nachgewiesenen STAT3-Aktivierung auf das kolorektale Karzinom wurden anhand von fĂŒnf Kolonkarzinomzellinien nĂ€her untersucht. Erstaunlicherweise konnte in keiner dieser Zellinien eine STAT3-AktivitĂ€t nachgewiesen werden. Analysen zur STAT3-DNA-BindungsaktivitĂ€t in den primĂ€ren Tumoren, aus denen drei der untersuchten Zellinien entwickelt worden waren, bestĂ€tigten jedoch, daĂ kolorektale Tumorzellen wĂ€hrend ihrer Kultivierung ihre STAT3-AktivitĂ€t verlieren. Um dennoch Aussagen ĂŒber die STAT3-Funktionen im CRC treffen zu können, wurden in vier kolorektalen Karzinomzellinien durch retrovirale Transduktion drei funktionell unterschiedliche STAT3-Varianten stabil (ĂŒber-) exprimiert. (1) Die wildtypische Form von STAT3 (âw.t. STAT3â). (2) Ein durch den Austausch zweier AminosĂ€uren zu Cystein verĂ€ndertes STAT3, das durch die Bildung von DisulfidbrĂŒcken spontan dimerisiert und daher konstitutiv aktiviert ist (âc.a. STAT3â). (3) Eine dominant negative STAT3-Mutante (âd.n. STAT3â), die durch den Austausch eines Tyrosinrestes zu Phenylalanin nicht durch Phosphorylierung aktiviert werden kann. Mit Hilfe dieser transduzierten Zellderivate konnte in Analysen zum Proliferationsverhalten ein wachstumsfördernder EinfluĂ von STAT3 nachgewiesen werden. Des weiteren zeigte sich, daĂ in allen untersuchten Zellinien durch IL-6-Stimulation STAT3-Aktivierung induziert wird. Auch diese wirkt sich fördernd auf das Wachstumsverhalten aller Zellinien aus. Es wurden auch Untersuchungen zur Wirkung von STAT3 auf die TumorgenitĂ€t im Mausmodell durchgefĂŒhrt. Hierbei wurden die Zellinie HT-29 und ihre Derivate HT-29 w.t. STAT3 und HT-29 c.a. STAT3 subkutan in NacktmĂ€use transplantiert. Die entstandenen xenogenen Tumoren lieĂen hinsichtlich ihrer GröĂe keine eindeutigen Unterschiede zwischen den einzelnen Gruppen erkennen. Die Untersuchungen zur STAT3-DNA-Bindung in den entstandenen Tumoren zeigten eine STAT3-AktivitĂ€t auf Ă€quivalentem Niveau in allen HT-29-Derivaten, obwohl ein Verlust der STAT3-Expression ausgeschlossen werden konnte. Dies zeigt, daĂ Kolonkarzinomzellen wĂ€hrend der Tumorbildung im murinen Organismus STAT3 aktivieren und lĂ€Ăt vermuten, daĂ HT-29-Zellen trotz Ăberexpression unterschiedlicher STAT3-Varianten die STAT3-AktivitĂ€t durch Regulationsmechanismen auf ein bestimmtes Niveau begrenzen. Hieraus könnten sich auch die geringen Unterschiede der TumorgröĂe zwischen den einzelnen Gruppen erklĂ€ren. WeiterfĂŒhrende Untersuchungen widmeten sich der Frage nach den Entstehungsmechanismen der STAT3-AktivitĂ€t in kolorektalen Karzinomzellen. Dabei konnte anhand von Zytokinstimulationen gezeigt werden, daĂ IL-6, im Gegensatz zu Zytokinen wie OSM, LIF oder IL-11, in Zellinien des Kolonkarzinoms zu STAT3-Aktivierung fĂŒhrt. Des weiteren zeigte sich, daĂ in Zellen der Zellinie HT-29 durch eine experimentelle VerstĂ€rkung von Zell-Zell-Kontakten eine autokrine STAT3-Aktivierung induziert wird. Diese Ergebnisse liefern ermutigende Hinweise fĂŒr die Eignung von STAT3 als ZielmolekĂŒl in der Entwicklung neuer therapeutischer AnsĂ€tze in der Therapie des kolorektalen Karzinoms
De Pericvlosissimo Praesentium rerum statu, et quo pacto hac in re diuina ira rite placari poĂit. Dialogvs. Antonio Coruino Autore ..
http://www.ester.ee/record=b4122201~S58*es
Presence of Borrelia burgdorferi sensu lato antibodies in the serum of patients with abdominal aortic aneurysms
Infectious agents are likely to play a role in the pathogenesis of chronic inflammatory diseases, including abdominal aortic aneurysms (AAAs). The goal of this study was to determine if Borrelia burgdorferi sensu lato (sl), a microorganism responsible for Lyme disease, is involved in the etiology of AAAs. The presence of serum antibodies against B. burgdorferi sl was measured with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and confirmed by Western blotting in 96 AAA and 108 peripheral artery disease (PAD) patients. Polymerase chain reaction (PCR) was used for the detection of Borrelia-specific DNA in the aneurysm wall. Among AAA patients 34% and among PAD patients 16% were seropositive for B. burgdorferi sl antibodies (Fisherâs exact test, pâ=â0.003; odds ratio [OR] 2.79; 95% confidence interval [CI] 1.37â5.85). In the German general population, 3â17% are seropositive for Borrelia antibodies. No Borrelia DNA was detected in the aneurysm wall. Our findings suggest a relationship between AAAs and B. burgdorferi sl. We hypothesize that the underlying mechanism for B. burgdorferi sl in AAA formation is similar to that by the spirochete Treponema pallidum; alternatively, AAAs could develop due to induced autoimmunity via molecular mimicry due to similarities between some of the B. burgdorferi sl proteins and aortic proteins
Comparison of Handaxes from Bose Basin (China) and the Western Acheulean Indicates Convergence of Form, Not Cognitive Differences
Alleged differences between Palaeolithic assemblages from eastern Asia and the west have been the focus of controversial discussion for over half a century, most famously in terms of the so-called âMovius Lineâ. Recent discussion has centered on issues of comparability between handaxes from eastern Asian and âAcheuleanâ examples from western portions of the Old World. Here, we present a multivariate morphometric analysis in order to more fully document how Mid-Pleistocene (i.e. âŒ803 Kyr) handaxes from Bose Basin, China compare to examples from the west, as well as with additional (Mode 1) cores from across the Old World. Results show that handaxes from both the western Old World and Bose are significantly different from the Mode 1 cores, suggesting a gross comparability with regard to functionally-related form. Results also demonstrate overlap between the ranges of shape variation in Acheulean handaxes and those from Bose, demonstrating that neither raw material nor cognitive factors were an absolute impediment to Bose hominins in making comparable handaxe forms to their hominin kin west of the Movius Line. However, the shapes of western handaxes are different from the Bose examples to a statistically significant degree. Moreover, the handaxe assemblages from the western Old World are all more similar to each other than any individual assemblage is to the Bose handaxes. Variation in handaxe form is also comparatively high for the Bose material, consistent with suggestions that they represent an emergent, convergent instance of handaxe technology authored by Pleistocene hominins with cognitive capacities directly comparable to those of âAcheuleanâ hominins
Miocene to Recent exhumation of the central Himalaya determined from combined detrital zircon fission-track and U/Pb analysis of Siwalik sediments, western Nepal
STAT3 in epithelial cells regulates inflammation and tumor progression to malignant state in colon
AbstractChronic inflammation is an important risk factor for the development of colorectal cancer; however, the mechanism of tumorigenesis especially tumor progression to malignancy in the inflamed colon is still unclear. Our study shows that epithelial signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), persistently activated in inflamed colon, is not required for inflammation-induced epithelial overproliferation and the development of early-stage tumors; however, it is essential for tumor progression to advanced malignancy. We found that one of the mechanisms that epithelial STAT3 regulates in tumor progression might be to modify leukocytic infiltration in the large intestine. Activation of epithelial STAT3 promotes the infiltration of the CD8+ lymphocyte population but inhibits the recruitment of regulatory T (Treg) lymphocytes. The loss of Stat3 in epithelial cells promoted the expression of cytokines/chemokines including CCL19, CCL28, and RANTES, which are known to be able to recruit Treg lymphocytes. Linked to these changes was the pathway mediated by sphingosine 1-phosphate receptor 1 and sphingosine 1-phosphate kinases, which is activated in colonic epithelial cells in inflamed colon with functional STAT3 but not in epithelial cells deleted of STAT3. Our data suggest that epithelial STAT3 plays a critical role in inflammation-induced tumor progression through regulation of leukocytic recruitment especially the infiltration of Treg cells in the large intestine
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