Quantitative analysis of interferon alpha receptor subunit 1 and suppressor of cytokine signaling 1 gene transcription in blood cells of patients with chronic hepatitis C

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Interferon (IFN)-α receptor 1 (<it>ifnar1</it>) and suppressor of cytokine signaling 1 (<it>socs1</it>) transcription levels were quantified in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 59 patients infected with hepatitis C virus (HCV) and 17 non-infected individuals. Samples were obtained from patients infected with HCV that were either untreated or treated with IFN-α2 plus ribavirin for 1 year and divided into responders and non-responders based on viral load reduction 6 months after treatment. <it>Ifnar1 </it>and <it>socs1 </it>transcription was quantified by real-time RT-PCR, and the fold difference (2^-ΔΔCT) with respect to <it>hprt </it>housekeeping gene was calculated.</p> <p>Results</p> <p><it>Ifnar1 </it>transcription increased significantly in HCV-infected patients either untreated (3.26 ± 0.31), responders (3.1 ± 0.23) and non-responders (2.18 ± 0.23) with respect to non-infected individuals (1 ± 0.34; <it>P </it>= 0.005). <it>Ifnar1 </it>transcription increased significantly (<it>P </it>= 0.003) in patients infected with HCV genotypes 1a (4.74 ± 0.25) and 1b (2.81 ± 0.25) but not in 1a1b (1.58 ± 0.21). No association was found of <it>Ifnar1 </it>transcription with disease progress, initial viral load or other clinical factors. With respect to <it>socs1 </it>transcription, values were similar for non-infected individuals (1 ± 0.28) and untreated patients (0.99 ± 0.41) but increased in responders (2.81 ± 0.17) and non-responder patients (1.67 ± 0.41). Difference between responder and non-responder patients was not statistically significant. <it>Socs1 </it>transcription increased in patients infected with HCV genotypes 1a and 1b (2.87 ± 0.45 and 2.22 ± 0.17, respectively) but not in 1a1b (1.28 ± 0.40). <it>Socs1 </it>transcript was absent in three patients infected with HCV genotype 1b. A weak correlation between <it>ifnar1 </it>and <it>socs1 </it>transcription was found, when Spearman's correlation coefficient was calculated.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our results suggest that HCV infection may up-regulate <it>ifnar1 </it>transcription. HCV genotypes differ in their capacity to affect <it>ifnar1 </it>and <it>socs1 </it>transcription, as well as in the ability to evade the antiviral response.</p

Iron-refractory iron deficiency anemia (Irida): a propósito de un caso

Poster [PC-130] Introducción: IRIDA es una entidad que cursa con anemia ferropénica, de herencia autosómica recesiva, aunque se han reportado algunos casos que son sólo heterocigotos (herencia autosómica dominante), debidos a mutaciones en el gen TMPRSS6 que codifica la proteína matriptasa-2. Se cree que la prevalencia de IRIDA es inferior a 1: 1.000.000, pero probablemente está infradiagnosticada. Caso clínico: Mujer de 17 años con antecedentes personales de retraso psicomotor y trastorno de espectro autista. Cariotipo 46 XX, descartándose síndrome X-frágil FRAXA, síndrome de Angelman y síndrome de Rett. Ha presentado varios episodios de trastornos de conducta con desorganización motora y dificultad de convivencia. Controlada en Hematología desde 2015 por anemia microcítica hipocrómica ferropénica sin respuesta al hierro oral y con respuesta parcial al hierro intravenoso. A lo largo del seguimiento en esta consulta se han descartado enfermedad celiaca (anticuerpos anti-gliadina (IgG e IgA), anti-transglutaminasa (IgA) negativos), helicobacter pylori (test del aliento negativo), pérdidas digestivas de hierro (sangre oculta en heces negativa), pérdidas urinarias y pulmonares. Ha presentado niveles bajos de hemoglobina (máximo 69 g/L) con microcitosis importante (máximo VCM 68, 50 fl) e índices de saturación de hasta 2, 5%. Desarrollo ponderoestatural y puberal normal. Tras recibir diferentes compuestos de hierro oral, sin respuesta a ninguno de ellos, se inicia tratamiento con hierro endovenoso, precisando medidas de contención para la administración del mismo, motivo por el que ha recibido tratamiento con hierro-carboximaltosa (Ferinject®) 500 mg, permitiendo administrar mayor cantidad de hierro en una sola dosis (Figura 1 y 2). Ante la sospecha de IRIDA se solicita un análisis de mutaciones puntuales en el gen TMPRSS6 que codifica la proteína matriptasa-2. La paciente no presenta mutaciones puntuales en las regiones analizadas, sin embargo, en el análisis de las secuencias se observan los siguientes polimorfismos (SNPs) en el gen TMPRSS6: p.Lys253Glu (exón 7), IVS7+23A>G (intrón 7), p.Val736Ala (exón17) interpretados como variantes benignas (no patogénicas). Conclusiones: Existen aproximadamente 69 defectos diferentes del gen TMPRSS6 en 65 familias diferentes. Sin embargo, están apareciendo nuevas mutaciones, no descritas por el momento y que podrían ser causa IRIDA, respaldando la hipótesis de que este síndrome clínico puede ser más común de lo que se pensaba anteriormente y su genética ser más heterogénea de lo que se describió inicialmente. Además se han descrito nuevos polimorfimos como p.Val736Ala que asocian mayor susceptibilidad al desarrollo de anemia ferropénica. Dado que su cuadro neurológico sigue sin diagnóstico preciso, ante la presencia concomitante de estos polimorfismos, se decide el estudio de secuenciación del exoma completo

Escala MPN-SAF TSS o MPN-10 de calidad de vida en Policitemia Vera

Poster [PC-240] Introducción: Los síntomas clínicos en las neoplasias mieloproliferativas crónicas suponen un gran impacto en la calidad de vida de estos pacientes. Desde 2.013 la escala MPN-SAF TSS (“The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score”), compuesta por 10 ítems (astenia, saciedad temprana, malestar abdominal, inactividad, problemas al concentrarse, sudoración nocturna, prurito, dolor óseo, fiebre y pérdida de peso), permite una evaluación cuantificable y comparativa de los síntomas. Métodos: Estudio descriptivo y prospectivo de pacientes en seguimiento ambulatorio en el Servicio de Hematología (HUMS) diagnosticados de Policitemia Vera según criterios OMS 2016. Periodo de estudio: Enero 2018-Mayo 2018. Variables analizadas: demográficas, clínicas, hematimétricas y puntuación global e individual por ítems de escala MPNSAF TSS. Puntuación por ítem entre 0 (ausente) y 10 (lo peor posible). Puntuación total posible: 100 puntos. Paciente: alto riesgo: =60 años y episodio trombótico. Paciente: bajo riesgo: <60 años sin episodio previo trombótico. Resultados: Se han estudiado un total de 48 pacientes cuya media de edad fue de 71, 3 años (rango 46-94). La situación hematimétrica de los pacientes en el momento de la encuesta fue la siguiente: la media de Hemoglobina (Hb) y Hematocrito (Hto): 15, 10 g/dL y 46, 47% respectivamente (1 presentaba anemia (Hb =12 g/dL y Hto =38%) y 17 eritrocitosis (Hb =16 g/dL y Hto =48%). Media de leucocitosis: 8, 25.10³/µL (solo 1 presentaba neutropenia) y media de plaquetas: 287. 10³/µL (3 presentaban trombopenia (=130. 10³/µL y 6 trombocitosis (=400. 10³/µL). Del total de pacientes un 43% presentaban esplenomegalia. 34 pacientes pertenecían al grupo de alto riesgo (32 con tratamiento citorreductor) y 14 al de bajo riesgo (8 con flebotomías), todos ellos con tratamiento antiagregante asociado. La mediana global de la escala MPN-SAF TSS fue 17 (rango 2-58). Dentro del grupo de alto riesgo 26 pacientes (76, 47%) se encontraban dentro del primer cuartil (0-25 puntos), 4 pacientes (11, 76%) dentro del segundo cuartil (25-50 puntos), 4 (11, 76%) dentro del tercer cuartil (50-75 puntos) y ninguno superaba los 75 puntos. Dentro del grupo de bajo riesgo, 10 pacientes (71, 42%) dentro del primer cuartil y 4 (28, 57%) dentro del segundo. La puntuación media de cada uno de los síntomas y el porcentaje de pacientes que superaba los 5 puntos en cada ítem fue: “fatiga” 3, 96 (56, 25%), “dolor óseo” 3, 19 (29, 17%), “saciedad precoz” 2, 35 (33, 33%), “problemas de concentración” 2, 35 (27, 08%), “sudoración nocturna” 2, 40 (27, 08%), “malestar abdominal” 1, 50 (18, 75%), “prurito” 1, 65 (12, 05%), “pérdida de peso” 0, 50 (6, 25%) y “fiebre” 0, 10 (0%). La fatiga fue el síntoma más prevalente, tanto en pacientes de alto y bajo riesgo. Conclusiones: La escala MPN-SAF TSS permite una evaluación concisa, válida y precisa de la carga de síntomas, demostrando que gran parte de estos pacientes presentan una calidad de vida mejorable a pesar de presentar estabilidad hematimétrica. Esta herramienta permite detectar sintomatología no previsible analíticamente y dirigir la entrevista clínica y, así, poder llevar a cabo un plan de tratamiento personalizado y dirigido de los síntomas

Perfil de pacientes hematológicos atendidos en un servicio de urgencias hospitalario

Poster [PC-355] Introducción: Durante los últimos años existe un aumento progresivo en la demanda de asistencia en los servicios de urgencias hospitalarios (SUH), tanto generales como pediátricos. Los pacientes hematológicos presentan numerosos episodios clínicos que precisan valoración clínica urgente y dada la facilidad de acceso a los SUH emplean este medio. Métodos: Estudio descriptivo observacional de las urgencias en pacientes con patología hematológica atendidas en el Servicio de Urgencias del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza (Hospital de tercer nivel). Periodo de estudio (Enero 2017-Diciembre 2017). Criterios de inclusión: Paciente: s con diagnóstico hematológico según la clasificación CIE-9 en el informe de alta de urgencias. Grupo de pacientes adultos (> 14 años): atendidos en el Hospital General, y grupo de pacientes pediátricos (< 14 años): atendidos en el Hospital Infantil. Variables analizadas: edad, sexo, grupo de patología y nivel de triaje. Datos recogidos a través del registro derivado de la Base de Datos generada por el aplicativo informático “Puesto Clínico Hospitalario de Urgencias”, que da soporte a la actividad asistencial de los servicios de urgencias hospitalarios de Aragón. Se obtuvo autorización correspondiente del centro y del SUH para el acceso a los datos informáticos. Resultados: Muestra total de 2193 pacientes: 1928 en el grupo de adultos y 265 en el grupo pediátrico. En el grupo de adultos la edad media de consulta en SUH fue de 71, 4 años (DE: 18.10), siendo el subgrupo de 81-90 años el que más frecuentemente acude (31.74%). En la población infantil la edad media de consulta fue de 6, 39 años (DE: 4.54), siendo entre los 0-2 años la edad que más frecuenta Urgencias (19.62%). Respecto a la distribución según sexo, el 55% de las consultas son realizadas por mujeres y el 45% por hombres. Sin embargo, en la población infantil el 52% de las consultas son realizadas por niños y el 48% por niñas. En el análisis según grupo de enfermedad: el grupo pediátrico consulta más frecuentemente por enfermedades de hemostasia (47.17%), mientras que los adultos consultan más por enfermedades de serie roja (61.28%). En ambos grupos, las consultas realizadas en Urgencias son de gran complejidad con una prioridad elevada de asistencia. El 93% de la patología en adultos y el 71% de la patología infantil hematológica es triada con niveles I-III de urgencia y tiempos asistenciales reducidos. Conclusiones: El comportamiento de las enfermedades hematológicas varía en función de la edad, el sexo y el tipo de enfermedad. La patología hematológica tiene un gran impacto dentro de los servicios de urgencias hospitalarios, dado que estos pacientes presentan un perfil complejo que requerirá diagnóstico y tratamiento rápido por la gravedad del tipo de complicaciones que asocian. En consonancia con la población envejecida, los pacientes que más demandan la atención en Urgencias y de forma repetida, son adultos muy mayores (81-90 años) pudiéndose plantear circuitos de asistencia urgente diferentes para estos pacientes

Implantación de un registro específico de reacciones adversas a ferroterapia endovenosa ambulatoria en un hospital de tercer nivel

Poster [PC-118] Introducción: La Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) estableció en 2013 nuevas recomendaciones para la administración intravenosa de preparados de hierro tras la notificación de reacciones de hipersensibilidad. Aunque estos preparados mantienen un balance beneficio-riesgo favorable se deben establecer medidas específicas para la identificación temprana y el tratamiento inmediato de las reacciones alérgicas. Pacientes y Métodos: Implantación de medidas de seguridad en la vigilancia de la administración intravenosa de preparados de hierro cumpliendo los tiempos de observación recomendados por la AEMPS. Elaboración de un formulario de reacciones adversas específico para la administración de ferroterapia endovenosa, de fácil cumplimentación por el personal de Enfermería del hospital de Día de Hematología del Hospital Universitario Miguel Servet. Análisis de la incidencia de reacciones adversas en relación con la ferroterapia prescrita desde la consulta de Eritropatología a pacientes con anemia ferropénica. Estudio descriptivo y prospectivo realizado en un periodo de 4 meses (Enero 2018 – Mayo 2018). Análisis de las reacciones adversas detectadas en relación al tratamiento con hierro endovenoso disponible en nuestro centro en diferentes posologías: hierro-sacarosa (Venofer®) 200 mg, hierro-carboximaltosa (Ferinject®) 500 mg y 1 gr. Resultados: Se han estudiado 77 pacientes. 52 hombres y 25 mujeres. La mediana de edad fue 68 años. 21 (27, 27%) pacientes tenían alergias o intolerancias conocidas previamente. 53 (68, 83%) recibieron tratamiento con hierro sacarosa (200mg) y 24 (31, 17%) con hierro carboximaltosa [20 (83, 83%) 500mg, 4 (16, 67%) 1g]. Todos los pacientes cumplieron los tiempos de vigilancia recomendados por la AEMPS. Únicamente dos pacientes presentaron reacciones adversas al hierro y ambos con dosis de 200mg de hierro sacarosa. Los dos presentaron reacciones gastrointestinales leves de duración autolimitada de unos 15 minutos, sin repercusión orgánica y sin precisar medicación para su resolución. Conclusiones: Las reacciones graves de hipersensibilidad al hierro endovenoso son, como en nuestra serie de casos, efectos adversos muy poco frecuentes. A diferencia de los casos descritos de reacciones graves anafilácticas, en nuestro centro no hemos detectado ninguna gravedad en todos los tratamientos administrados. Tampoco hemos podido relacionar las dos reacciones leves detectadas con predisposición previa de los pacientes al desarrollo de alergias medicamentosas u otras intolerancias, ni tampoco con la dosis de hierro o preparado administrado. Dada la alerta de la AEMPS, nuestro registro específico de reacciones adversas a ferroterapia endovenosa nos permite estar alerta y constatar de manera objetiva la existencia o no de dichas reacciones así como su gravedad

The first myriapod genome sequence reveals conservative arthropod gene content and genome organisation in the centipede Strigamia maritima.

Myriapods (e.g., centipedes and millipedes) display a simple homonomous body plan relative to other arthropods. All members of the class are terrestrial, but they attained terrestriality independently of insects. Myriapoda is the only arthropod class not represented by a sequenced genome. We present an analysis of the genome of the centipede Strigamia maritima. It retains a compact genome that has undergone less gene loss and shuffling than previously sequenced arthropods, and many orthologues of genes conserved from the bilaterian ancestor that have been lost in insects. Our analysis locates many genes in conserved macro-synteny contexts, and many small-scale examples of gene clustering. We describe several examples where S. maritima shows different solutions from insects to similar problems. The insect olfactory receptor gene family is absent from S. maritima, and olfaction in air is likely effected by expansion of other receptor gene families. For some genes S. maritima has evolved paralogues to generate coding sequence diversity, where insects use alternate splicing. This is most striking for the Dscam gene, which in Drosophila generates more than 100,000 alternate splice forms, but in S. maritima is encoded by over 100 paralogues. We see an intriguing linkage between the absence of any known photosensory proteins in a blind organism and the additional absence of canonical circadian clock genes. The phylogenetic position of myriapods allows us to identify where in arthropod phylogeny several particular molecular mechanisms and traits emerged. For example, we conclude that juvenile hormone signalling evolved with the emergence of the exoskeleton in the arthropods and that RR-1 containing cuticle proteins evolved in the lineage leading to Mandibulata. We also identify when various gene expansions and losses occurred. The genome of S. maritima offers us a unique glimpse into the ancestral arthropod genome, while also displaying many adaptations to its specific life history.This work was supported by the following grants: NHGRIU54HG003273 to R.A.G; EU Marie Curie ITN #215781 “Evonet” to M.A.; a Wellcome Trust Value in People (VIP) award to C.B. and Wellcome Trust graduate studentship WT089615MA to J.E.G; Marine rhythms of Life” of the University of Vienna, an FWF (http://www.fwf.ac.at/) START award (#AY0041321) and HFSP (http://www.hfsp.org/) research grant (#RGY0082/2010) to KT-­‐R; MFPL Vienna International PostDoctoral Program for Molecular Life Sciences (funded by Austrian Ministry of Science and Research and City of Vienna, Cultural Department -­‐Science and Research to T.K; Direct Grant (4053034) of the Chinese University of Hong Kong to J.H.L.H.; NHGRI HG004164 to G.M.; Danish Research Agency (FNU), Carlsberg Foundation, and Lundbeck Foundation to C.J.P.G.; U.S. National Institutes of Health R01AI55624 to J.H.W.; Royal Society University Research fellowship to F.M.J.; P.D.E. was supported by the BBSRC via the Babraham Institute;This is the final version of the article. It first appeared from PLOS via http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.100200

The comparative responsiveness of Hospital Universitario Princesa Index and other composite indices for assessing rheumatoid arthritis activity

Objective To evaluate the responsiveness in terms of correlation of the Hospital Universitario La Princesa Index (HUPI) comparatively to the traditional composite indices used to assess disease activity in rheumatoid arthritis (RA), and to compare the performance of HUPI-based response criteria with that of the EULAR response criteria. Methods Secondary data analysis from the following studies: ACT-RAY (clinical trial), PROAR (early RA cohort) and EMECAR (pre-biologic era long term RA cohort). Responsiveness was evaluated by: 1) comparing change from baseline (Delta) of HUPI with Delta in other scores by calculating correlation coefficients; 2) calculating standardised effect sizes. The accuracy of response by HUPI and by EULAR criteria was analyzed using linear regressions in which the dependent variable was change in global assessment by physician (Delta GDA-Phy). Results Delta HUPI correlation with change in all other indices ranged from 0.387 to 0.791); HUPI's standardized effect size was larger than those from the other indices in each database used. In ACT-RAY, depending on visit, between 65 and 80% of patients were equally classified by HUPI and EULAR response criteria. However, HUPI criteria were slightly more stringent, with higher percentage of patients classified as non-responder, especially at early visits. HUPI response criteria showed a slightly higher accuracy than EULAR response criteria when using Delta GDA-Phy as gold standard. Conclusion HUPI shows good responsiveness in terms of correlation in each studied scenario (clinical trial, early RA cohort, and established RA cohort). Response criteria by HUPI seem more stringent than EULAR''s

A922 Sequential measurement of 1 hour creatinine clearance (1-CRCL) in critically ill patients at risk of acute kidney injury (AKI)

Meeting abstrac

Dietary α‐Linolenic Acid, Marine ω‐3 Fatty Acids, and Mortality in a Population With High Fish Consumption: Findings From the PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) Study

Background: Epidemiological evidence suggests a cardioprotective role of α‐linolenic acid (ALA), a plant‐derived ω‐3 fatty acid. It is unclear whether ALA is beneficial in a background of high marine ω‐3 fatty acids (long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids) intake. In persons at high cardiovascular risk from Spain, a country in which fish consumption is customarily high, we investigated whether meeting the International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids recommendation for dietary ALA (0.7% of total energy) at baseline was related to all‐cause and cardiovascular disease mortality. We also examined the effect of meeting the society's recommendation for long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids (≥500 mg/day). Methods and Results: We longitudinally evaluated 7202 participants in the PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) trial. Multivariable‐adjusted Cox regression models were fitted to estimate hazard ratios. ALA intake correlated to walnut consumption (r=0.94). During a 5.9‐y follow‐up, 431 deaths occurred (104 cardiovascular disease, 55 coronary heart disease, 32 sudden cardiac death, 25 stroke). The hazard ratios for meeting ALA recommendation (n=1615, 22.4%) were 0.72 (95% CI 0.56–0.92) for all‐cause mortality and 0.95 (95% CI 0.58–1.57) for fatal cardiovascular disease. The hazard ratios for meeting the recommendation for long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids (n=5452, 75.7%) were 0.84 (95% CI 0.67–1.05) for all‐cause mortality, 0.61 (95% CI 0.39–0.96) for fatal cardiovascular disease, 0.54 (95% CI 0.29–0.99) for fatal coronary heart disease, and 0.49 (95% CI 0.22–1.01) for sudden cardiac death. The highest reduction in all‐cause mortality occurred in participants meeting both recommendations (hazard ratio 0.63 [95% CI 0.45–0.87]). Conclusions: In participants without prior cardiovascular disease and high fish consumption, dietary ALA, supplied mainly by walnuts and olive oil, relates inversely to all‐cause mortality, whereas protection from cardiac mortality is limited to fish‐derived long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids. Clinical Trial Registration URL: http://www.Controlled-trials.com/. Unique identifier: ISRCTN35739639

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries