Model of organizational management: barriers and opportunities in thecreation and strengthening of an institutional network of healthresearch. Descriptive study of transverse cutting

La gestión implica comprender la lógica de las instituciones para poder construir redes de trabajo que significan interrelación entre sujetos, organizaciones e instituciones, considerar las micro prácticas locales para la implementación de prácticas contextualizadas Objetivo: describir los factores que favorecen y/u obstaculizan la constitución de una red institucional de investigación para la salud, desde las percepciones de los distintos actores del ministerio de salud de las provincias del nuevo cuyo y de las instituciones académicas de Mendoza

SIRT3-mediated inhibition of FOS through histone H3 deacetylation prevents cardiac fibrosis and inflammation.

Sirtuin 3 (SIRT3) is a deacetylase that modulates proteins that control metabolism and protects against oxidative stress. Modulation of SIRT3 activity has been proposed as a promising therapeutic target for ameliorating metabolic diseases and associated cardiac disturbances. In this study, we investigated the role of SIRT3 in inflammation and fibrosis in the heart using male mice with constitutive and systemic deletion of SIRT3 and human cardiac AC16 cells. SIRT3 knockout mice showed cardiac fibrosis and inflammation that was characterized by augmented transcriptional activity of AP-1. Consistent with this, SIRT3 overexpression in human and neonatal rat cardiomyocytes partially prevented the inflammatory and profibrotic response induced by TNF-alpha. Notably, these effects were associated with a decrease in the mRNA and protein levels of FOS and the DNA-binding activity of AP-1. Finally, we demonstrated that SIRT3 inhibits FOS transcription through specific histone H3 lysine K27 deacetylation at its promoter. These findings highlight an important function of SIRT3 in mediating the often intricate profibrotic and proinflammatory responses of cardiac cells through the modulation of the FOS/AP-1 pathway. Since fibrosis and inflammation are crucial in the progression of cardiac hypertrophy, heart failure, and diabetic cardiomyopathy, our results point to SIRT3 as a potential target for treating these diseases

Ocorrência de Botulismo em cão – relato de caso: Dog Botulism - case report

O botulismo canino possui com etiologia o Clostridium botulinum produtor das neurotoxinas botulínicas, que promove o quadro de neuroparalisia em função do bloqueio da acetilcolina na junção neuromuscular, resultando na tetraparesia flácida. O diagnóstico definitivo é firmado pela detecção da toxina no soro sanguíneo com inoculação em camundongos. Assim, o presente trabalho tem como objetivo relatar a ocorrência do botulismo em um cão. Para isso, um canino, macho, sem raça definida (SRD), três meses de idade, pesando 5,4kg chegou para atendimento clínico apresentando tetraparesia flácida com progressão de 24 horas. O seu tutor relatou que o mesmo possui hábitos de ingerir carcaças de frangos em decomposição ou excretos de frangos. Ao exame físico foi constatada os seguintes parâmetros clínicos; 38.6°C de temperatura, 144 de frequência cardíaca, 24 de frequência respiratória, dois segundos de perfusão tecidual e ausência de desidratação. Contudo, constatou-se a presença da tetraparesia flácida com ausência dos reflexos de retirada, panículo e propriocepção em membros posteriores e anteriores. Exames complementares foram realizados visando descartar lesões medulares em região cervical e toracolombar. Os exames laboratoriais demostraram eritrocitose e discreta trombocitopenia. A terapia suporte foi instituída a base de fluidoterapia intravenosa, analgesia, antibioticoterapia, fisioterapia e complexos vitamínicos diariamente, com a evolução progressiva do paciente em 10 dias com retorno de forma progressiva os reflexos dos membros e sua permanência em estação, com posterior locomoção. Assim, em função da história e evolução clínica do paciente, pode-se fechar o diagnóstico em botulismo canino por Clostridium botulinum

Conhecimento dos agentes comunitários de saúde sobre vacinação: uma revisão integrativa de saúde

INTRODUÇÃO: A vacinação é uma das principais e mais relevantes intervenções em saúde pública no Brasil. E a hesitação vacinal tem gerado queda na cobertura vacinal. O Agente comunitário de saúde (ACS) atua, deste modo, como conselheiro, técnico, supervisor e influenciador, sendo o profissional de mais fácil acesso e contato com a comunidade. OBJETIVO: Este trabalho visa identificar na literatura quais os conhecimentos básicos sobre vacinação que devem ser de domínio do ACS, apontar as maiores dificuldades enfrentadas por esses profissionais a respeito da vacinação e disseminação desse conhecimento e, por fim, apresentar um manual informativo ao agente comunitário sobre os principais tópicos da vacinação. MÉTODO: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura. A pesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dados LILACS, BVS, SciELO, PubMed e Medline. RESULTADOS: Foram selecionados 10 artigos que após leitura e análise foram divididos em quatro eixos temáticos: Tema 1: Funções do ACS quanto as ações de vigilância relacionada à imunização, Tema 2: Problemas enfrentados pelos ACSs para desenvolver suas funções diárias, Tema 3: Educação continuada como ferramenta para ampliar a oferta de serviços de vacinação e Tema 4: Vacinação após a intervenção de ACSs. CONCLUSÃO: Pode se afirmar que é indiscutível a importância do ACS para a disseminação do conhecimento sobre a vacinação e para a correta cobertura vacinal. Apesar dos problemas enfrentados por estes como desvalorização, não delimitação de suas funções e problemas na relação com os usuários e equipe de saúde, a educação permanente mostrou-se eficaz para que este profissional desenvolva de maneira correta a orientação, verificação e busca ativa de indivíduos sobre a vacinação

ATUAÇÃO DA EQUIPE DE ENFERMAGEM NA PROMOÇÃO DO BEM-ESTAR MENTAL DE PACIENTES HOSPITALIZADOS

Nurses play a key role in promoting patients' mental health. This study aimed to synthesize research results on the fundamental role of nurses in promoting patients' mental well-being within the hospital context. This is a narrative review of the literature through articles from 2017 to 2023 published on the subject. After analysis and interpretations, the information was synthesized in order to provide an answer to the research problem. Nine studies were found that responded to the research objective and highlighted nursing care in promoting hospitalized patients' mental health. The need for hospitalization brings a natural insecurity for the patient, so it is essential that the team's care is provided in its entirety, guaranteeing the general well-being of the patient. The individual submitted to the hospital environment is susceptible to complications, and to reduce this vulnerability some non-pharmacological measures should be applied, such as sleep improvement, time management, pain control, favoring extended visits, analgesia and sedation control, maintenance of lighting and noise. All this can be offered in a simple way, aiming at reducing risk factors for mental illness. It is concluded that the nursing team should base care on comprehensive care and welcoming, seeking expanded care through teamwork, and elements such as involvement, determination and creativity.Las enfermeras juegan un papel clave en la promoción de la salud mental de los pacientes. Este estudio tuvo como objetivo sintetizar los resultados de la investigación sobre el papel fundamental de los enfermeros en la promoción del bienestar mental de los pacientes en el contexto hospitalario. Esta es una revisión narrativa de la literatura a través de artículos de 2017 a 2023 publicados sobre el tema. Luego del análisis e interpretaciones, se sintetizó la información con el fin de dar respuesta al problema de investigación. Se encontraron nueve estudios que respondieron al objetivo de la investigación y destacaron el cuidado de enfermería en la promoción de la salud mental de los pacientes hospitalizados. La necesidad de hospitalización trae consigo una inseguridad natural para el paciente, por lo que es fundamental que la atención del equipo sea brindada en su totalidad, garantizando el bienestar general del paciente. El individuo sometido al ambiente hospitalario es susceptible a complicaciones, y para reducir esta vulnerabilidad se deben aplicar algunas medidas no farmacológicas, como la mejora del sueño, manejo del tiempo, control del dolor, favorecer visitas prolongadas, control de analgesia y sedación, mantenimiento de iluminación y ruido. Todo esto puede ser ofrecido de forma sencilla, con el objetivo de reducir los factores de riesgo de enfermedad mental. Se concluye que el equipo de enfermería debe basar el cuidado en el cuidado integral y acogedor, buscando la ampliación del cuidado a través del trabajo en equipo, y elementos como participación, determinación y creatividad.O enfermeiro desempenha um papel fundamental diante da promoção da saúde mental dos pacientes. Este estudo visou sintetizar resultados de pesquisas sobre o papel fundamental do enfermeiro, diante a promoção do bem-estar mental dos pacientes dentro do contexto hospitalar. Trata-se de uma revisão narrativa da literatura através de artigos de 2017 a 2023 publicados sobre o tema. Após análise e interpretações as informações foram sintetizadas a fim de proporcionar resposta para o problema da pesquisa. Encontrados nove estudos que responderam ao objetivo da pesquisa e destacaram a assistência de enfermagem na promoção à saúde mental do paciente hospitalizado. A necessidade de internação traz uma insegurança natural para o paciente, por isso é imprescindível que os cuidados da equipe sejam prestados em sua totalidade garantindo o bem-estar geral do paciente. O indivíduo submetido ao meio hospitalar está suscetível a complicações, e para diminuição desta vulnerabilidade algumas medidas não farmacológicas deveriam ser aplicadas, como melhoria do sono, gestão do tempo, controle da dor, favorecimento de visitas estendidas, controle de analgesia e sedação, manutenção de iluminação e ruídos. Tudo isso pode ser ofertado de forma simples, visando diminuição de fatores de risco para o adoecimento mental. Conclui-se, que a equipe de enfermagem deve pautar o cuidado na integralidade da atenção e no acolhimento, buscando um atendimento ampliado através de um trabalho em equipe, e elementos como envolvimento, determinação e criatividade.O enfermeiro desempenha um papel fundamental diante da promoção da saúde mental dos pacientes. Este estudo visou sintetizar resultados de pesquisas sobre o papel fundamental do enfermeiro, diante a promoção do bem-estar mental dos pacientes dentro do contexto hospitalar. Trata-se de uma revisão narrativa da literatura através de artigos de 2017 a 2023 publicados sobre o tema. Após análise e interpretações as informações foram sintetizadas a fim de proporcionar resposta para o problema da pesquisa. Encontrados nove estudos que responderam ao objetivo da pesquisa e destacaram a assistência de enfermagem na promoção à saúde mental do paciente hospitalizado. A necessidade de internação traz uma insegurança natural para o paciente, por isso é imprescindível que os cuidados da equipe sejam prestados em sua totalidade garantindo o bem-estar geral do paciente. O indivíduo submetido ao meio hospitalar está suscetível a complicações, e para diminuição desta vulnerabilidade algumas medidas não farmacológicas deveriam ser aplicadas, como melhoria do sono, gestão do tempo, controle da dor, favorecimento de visitas estendidas, controle de analgesia e sedação, manutenção de iluminação e ruídos. Tudo isso pode ser ofertado de forma simples, visando diminuição de fatores de risco para o adoecimento mental. Conclui-se, que a equipe de enfermagem deve pautar o cuidado na integralidade da atenção e no acolhimento, buscando um atendimento ampliado através de um trabalho em equipe, e elementos como envolvimento, determinação e criatividade

MIGHTEE-\HI: Possible interactions with the galaxy NGC~895

The transformation and evolution of a galaxy is strongly influenced by interactions with its environment. Neutral hydrogen (\HI) is an excellent way to trace these interactions. Here, we present \HI\ observations of the spiral galaxy NGC~895, which was previously thought to be isolated. High-sensitivity \HI\ observations from the MeerKAT large survey project MIGHTEE reveal possible interaction features, such as extended spiral arms, and the two newly discovered \HI\ companions, that drive us to change the narrative that it is an isolated galaxy. We combine these observations with deep optical images from the Hyper Suprime Camera to show an absence of tidal debris between NGC 895 and its companions. We do find an excess of light in the outer parts of the companion galaxy MGTH$\_$J022138.1-052631 which could be an indication of external perturbation and thus possible sign of interactions. Our analysis shows that NGC~895 is an actively star-forming galaxy with a SFR of $\mathrm{1.75 \pm 0.09 [M_{\odot}/yr]}$, a value typical for high stellar mass galaxies on the star forming main sequence. It is reasonable to state that different mechanisms may have contributed to the observed features in NGC~895 and this emphasizes the need to revisit the target with more detailed observations. Our work shows the high potential and synergy of using state-of-the-art data in both \HI\ and optical to reveal a more complete picture of galaxy environments.Comment: 14 pages, 10 figures. Accepted for publication in MNRA

Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height

Most common human traits and diseases have a polygenic pattern of inheritance: DNA sequence variants at many genetic loci influence the phenotype. Genome-wide association (GWA) studies have identified more than 600 variants associated with human traits, but these typically explain small fractions of phenotypic variation, raising questions about the use of further studies. Here, using 183,727 individuals, we show that hundreds of genetic variants, in at least 180 loci, influence adult height, a highly heritable and classic polygenic trait. The large number of loci reveals patterns with important implications for genetic studies of common human diseases and traits. First, the 180 loci are not random, but instead are enriched for genes that are connected in biological pathways (P = 0.016) and that underlie skeletal growth defects (P < 0.001). Second, the likely causal gene is often located near the most strongly associated variant: in 13 of 21 loci containing a known skeletal growth gene, that gene was closest to the associated variant. Third, at least 19 loci have multiple independently associated variants, suggesting that allelic heterogeneity is a frequent feature of polygenic traits, that comprehensive explorations of already-discovered loci should discover additional variants and that an appreciable fraction of associated loci may have been identified. Fourth, associated variants are enriched for likely functional effects on genes, being over-represented among variants that alter amino-acid structure of proteins and expression levels of nearby genes. Our data explain approximately 10% of the phenotypic variation in height, and we estimate that unidentified common variants of similar effect sizes would increase this figure to approximately 16% of phenotypic variation (approximately 20% of heritable variation). Although additional approaches are needed to dissect the genetic architecture of polygenic human traits fully, our findings indicate that GWA studies can identify large numbers of loci that implicate biologically relevant genes and pathways.

Inotersen treatment for patients with hereditary transthyretin amyloidosis

BACKGROUND: Hereditary transthyretin amyloidosis is caused by pathogenic single-nucleotide variants in the gene encoding transthyretin ( TTR) that induce transthyretin misfolding and systemic deposition of amyloid. Progressive amyloid accumulation leads to multiorgan dysfunction and death. Inotersen, a 2'- O-methoxyethyl-modified antisense oligonucleotide, inhibits hepatic production of transthyretin. METHODS: We conducted an international, randomized, double-blind, placebo-controlled, 15-month, phase 3 trial of inotersen in adults with stage 1 (patient is ambulatory) or stage 2 (patient is ambulatory with assistance) hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy. Patients were randomly assigned, in a 2:1 ratio, to receive weekly subcutaneous injections of inotersen (300 mg) or placebo. The primary end points were the change in the modified Neuropathy Impairment Score+7 (mNIS+7; range, -22.3 to 346.3, with higher scores indicating poorer function; minimal clinically meaningful change, 2 points) and the change in the score on the patient-reported Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (QOL-DN) questionnaire (range, -4 to 136, with higher scores indicating poorer quality of life). A decrease in scores indicated improvement. RESULTS: A total of 172 patients (112 in the inotersen group and 60 in the placebo group) received at least one dose of a trial regimen, and 139 (81%) completed the intervention period. Both primary efficacy assessments favored inotersen: the difference in the least-squares mean change from baseline to week 66 between the two groups (inotersen minus placebo) was -19.7 points (95% confidence interval [CI], -26.4 to -13.0; P<0.001) for the mNIS+7 and -11.7 points (95% CI, -18.3 to -5.1; P<0.001) for the Norfolk QOL-DN score. These improvements were independent of disease stage, mutation type, or the presence of cardiomyopathy. There were five deaths in the inotersen group and none in the placebo group. The most frequent serious adverse events in the inotersen group were glomerulonephritis (in 3 patients [3%]) and thrombocytopenia (in 3 patients [3%]), with one death associated with one of the cases of grade 4 thrombocytopenia. Thereafter, all patients received enhanced monitoring. CONCLUSIONS: Inotersen improved the course of neurologic disease and quality of life in patients with hereditary transthyretin amyloidosis. Thrombocytopenia and glomerulonephritis were managed with enhanced monitoring. (Funded by Ionis Pharmaceuticals; NEURO-TTR ClinicalTrials.gov number, NCT01737398 .)

Genome-wide meta-analysis of common variant differences between men and women

The male-to-female sex ratio at birth is constant across world populations with an average of 1.06 (106 male to 100 female live births) for populations of European descent. The sex ratio is considered to be affected by numerous biological and environmental factors and to have a heritable component. The aim of this study was to investigate the presence of common allele modest effects at autosomal and chromosome X variants that could explain the observed sex ratio at birth. We conducted a large-scale genome-wide association scan (GWAS) meta-analysis across 51 studies, comprising overall 114 863 individuals (61 094 women and 53 769 men) of European ancestry and 2 623 828 common (minor allele frequency >0.05) single-nucleotide polymorphisms (SNPs). Allele frequencies were compared between men and women for directly-typed and imputed variants within each study. Forward-time simulations for unlinked, neutral, autosomal, common loci were performed under the demographic model for European populations with a fixed sex ratio and a random mating scheme to assess the probability of detecting significant allele frequency differences. We do not detect any genome-wide significant (P < 5 × 10−8) common SNP differences between men and women in this well-powered meta-analysis. The simulated data provided results entirely consistent with these findings. This large-scale investigation across ∼115 000 individuals shows no detectable contribution from common genetic variants to the observed skew in the sex ratio. The absence of sex-specific differences is useful in guiding genetic association study design, for example when using mixed controls for sex-biased trait