Evaluación de los cambios en la activación cerebral en el tratamiento psicológico de las fobias específicas a pequeños animales.

Existen diversas teorías sobre los factores fisiológico-emocionales implicados en el origen y mantenimiento de las fobias específicas. Entre ellas destacan la teoría del procesamiento emocional y la teoría de la inhibición del aprendizaje, apoyándose ambas en la doble vía de procesamiento de la información presente en el circuito neural de las emociones. En este circuito, la vía rápida (no consciente) está relacionada con las reacciones emocionales automáticas ante el estímulo implicando una conexión directa entre el tálamo y la amígdala; y la vía larga (consciente) que permite el procesamiento visual completo del estímulo, implicando así a otras áreas cerebrales más corticales. Por otro lado, el tratamiento por excelencia de las fobias específicas es la Terapia Cognitivo Conductual (TCC) con exposición, ya sea con imágenes reales o con imágenes de estímulos fóbicos creados virtualmente (Terapia de Exposición a Realidad Virtual–TERV). El fundamento de este tratamiento se ha apoyado, por un lado, en la idea de que la terapia provee de una nueva respuesta (adaptativa) a los estímulos fóbicos que sustituye a la respuesta de miedo (modelo de procesamiento emocional); y, por otro, en la idea de que la terapia proporciona una nueva respuesta adaptativa, sin que desaparezca la anterior (modelo de inhibición de aprendizaje). Además, específicamente, se ha postulado que la TERV genera una serie de cambios cognitivos diferentes a la exposición a imágenes reales, implicando así la posible actividad de otras áreas cerebrales. Los objetivos generales de este trabajo han sido estudiar si la TCC con exposición a imágenes reales y la TCC con TERV son de una eficacia clínica comparable entre sí y si dichos efectos terapéuticos se mantienen en el tiempo. Además, por medio de pruebas de resonancia magnética nuclear (RMN), se compararon los cambios en la actividad cerebral producto de la terapia en ambas condiciones de exposición, con el objetivo de explorar los posibles procesos cognitivos que justifiquen la eficacia terapéutica de cada condición de tratamiento. Para ello, se utilizó un diseño multigrupo con dos grupos de intervención compuestos por un total de 31 personas con fobia específica a arañas, cucarachas o lagartos expuestas a imágenes reales o virtuales en movimiento y dos grupos control compuestos por un total de 40 personas sin fobia expuestas a las mismas imágenes que los grupos de intervención. Los principales resultados muestran una eficacia terapéutica comparable entre ambas condiciones de tratamiento que se mantiene tras la finalización de la terapia. Tras el tratamiento, la actividad hemodinámica de la red cerebral vinculada a la emoción del miedo se mantuvo activa en ambos grupos de tratamiento, aunque modificando su patrón e intensidad de respuesta. Dadas las activaciones encontradas en ambos grupos de intervención, los resultados de este estudio parecen ir en la línea del procesamiento de la vía larga presente en el modelo de doble vía de procesamiento, ya que el efecto principal del tratamiento parece haber estado relacionado con actividad en áreas cerebrales más anteriores y relacionadas con la regulación emocional, como la corteza prefrontal, la ínsula y el precúneo. La actividad postratamiento identificada en esta última estructura sugiere un cambio en la forma de auto-referenciarse con el estímulo fóbico en términos de percepción de la realidad. Desde el punto de vista terapéutico, los resultados de este trabajo sobre la TCC con exposición a imágenes reales y a imágenes virtuales sugieren que la eficacia terapéutica de ambas condiciones pueda residir en el aprendizaje de nuevas formas de responder al miedo, coincidiendo en mayor medida con el modelo del aprendizaje inhibitorio

Análisis y comparación de la dosis absorbida y calidad de imagen entre Mamografía Digital (ffdm) y Mamografía de Tomosíntesis (dbt) con reconstrucción 2D

La mamografía digital de campo completo (ffdm) es el protocolo estándar mamográfico en México, pero tiene limitaciones por el traslape de tejidos. Por lo que, en muchos casos, se usa la ffdm combinada con la tomosíntesis digital de mama (dbt), teniendo así un aumento de dosis de radiación. El objetivo de este estudio es evaluar la reducción de la dosis absorbida al paciente, usando únicamente dbt con reconstrucción en 2D (sdm), manteniendo una calidad de imagen óptima. Se realizó un estudio retrospectivo y prospectivo de pacientes sometidas a ffdm con dbt evaluando y comparando la dosis glandular media (agm) y calidad de imagen. Se utilizó un sistema de mamografía Hologic Selenia Dimensions, un dosímetro RadCal Accu-Gold y el protocolo de la Asociación Americana de Físicos en Medicina para calcular la agm, la calidad de imagen fue evaluada con lo recomendado por el Colegio Americano de Radiología. Los resultados muestran que la agm fue menor en dbt (mama izquierda 2.20 ± 0,5 mGy, mama derecha 1.82± 0,5 mGy) comparándola con ffdm (mama izquierda 2.86 ± 0,5 mGy, mama derecha 2.17 ± 0,5 mGy). Los resultados en calidad de imagen fueron superiores en sdm en comparación con ffdm.La mastografía sdm reduce la dosis al paciente y tiene potencial de sustituir a la ffdm

Quantitative trait loci for resistance to trichostrongylid infection in Spanish Churra sheep

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Low nadir CD4+ T-cell counts predict gut dysbiosis in HIV-1 infection

Human immunodeficiency virus (HIV)-1 infection causes severe gut and systemic immune damage, but its effects on the gut microbiome remain unclear. Previous shotgun metagenomic studies in HIV-negative subjects linked low-microbial gene counts (LGC) to gut dysbiosis in diseases featuring intestinal inflammation. Using a similar approach in 156 subjects with different HIV-1 phenotypes, we found a strong, independent, dose-effect association between nadir CD4+ T-cell counts and LGC. As in other diseases involving intestinal inflammation, the gut microbiomes of subjects with LGC were enriched in gram-negative Bacteroides, acetogenic bacteria and Proteobacteria, which are able to metabolize reactive oxygen and nitrogen species; and were depleted in oxygen-sensitive methanogenic archaea and sulfate-reducing bacteria. Interestingly, subjects with LGC also showed increased butyrate levels in direct fecal measurements, consistent with enrichment in Roseburia intestinalis despite reductions in other butyrate producers. The microbiomes of subjects with LGC were also enriched in bacterial virulence factors, as well as in genes associated with beta-lactam, lincosamide, tetracycline, and macrolide resistance. Thus, low nadir CD4+ T-cell counts, rather than HIV-1 serostatus per se, predict the presence of gut dysbiosis in HIV-1 infected subjects. Such dysbiosis does not display obvious HIV-specific features; instead, it shares many similarities with other diseases featuring gut inflammation

Clinical characteristics and outcomes of thymoma-associated myasthenia gravis

[Background and purpose] Prognosis of myasthenia gravis (MG) in patients with thymoma is not well established. Moreover, it is not clear whether thymoma recurrence or unresectable lesions entail a worse prognosis of MG.[Methods] This multicenter study was based on data from a Spanish neurologist-driven MG registry. All patients were aged >18 years at onset and had anti-acetylcholine receptor antibodies. We compared the clinical data of thymomatous and nonthymomatous patients. Prognosis of patients with recurrent or nonresectable thymomas was assessed.[Results] We included 964 patients from 15 hospitals; 148 (15.4%) had thymoma-associated MG. Median follow-up time was 4.6 years. At onset, thymoma-associated MG patients were younger (52.0 vs. 60.4 years, p < 0.001), had more generalized symptoms (odds ratio [OR]: 3.02, 95% confidence interval [CI]: 1.95–4.68, p < 0.001) and more severe clinical forms according to the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) scale (OR: 1.6, 95% CI: 1.15–2.21, p = 0.005). Disease severity based on MGFA postintervention status (MGFA-PIS) was higher in thymomatous patients at 1 year, 5 years, and the end of follow-up. Treatment refractoriness and mortality were also higher (OR: 2.28, 95% CI: 1.43–3.63, p = 0.001; hazard ratio: 2.46, 95% CI: 1.47–4.14, p = 0.001). Myasthenic symptoms worsened in 13 of 27 patients with recurrences, but differences in long-term severity were not significant. Fifteen thymomatous patients had nonresectable thymomas with worse MGFA-PIS and higher mortality at the end of follow-up.[Conclusions] Thymoma-associated MG patients had more severe myasthenic symptoms and worse prognosis. Thymoma recurrence was frequently associated with transient worsening of MG, but long-term prognosis did not differ from nonrecurrent thymoma. Patients with nonresectable thymoma tended to present severe forms of MG.This work is supported by Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) grant FIS19/01774, Instituto de Salud Carlos III and cofunded by the European Union (ERDF/ESF, A Way to Make Europe/Investing in Your Future). Rodrigo Álvarez-Velasco was supported by a PhD for Medical Doctors grant from the Pla Estratègic de Recerca i Innovació en Salut (PERIS), Generalitat de Catalunya (SLT008/18/00207). Elena Cortés-Vicente was supported by a Juan Rodés grant (JR19/00037) from the Fondo de Investigación en Salud, Instituto de Salud Carlos III, Ministry of Health (Spain).Peer reviewe

Climate variability and Dinophysis acuta blooms in an upwelling system

Dinophysis acuta is a frequent seasonal lipophilic toxin producer in European Atlantic coastal waters associated with thermal stratification. In the Galician Rías, populations of D. acuta with their epicentre located off Aveiro (northern Portugal), typically co-occur with and follow those of Dinophysis acuminata during the upwelling transition (early autumn) as a result of longshore transport. During hotter than average summers, D. acuta blooms also occur in August in the Rías, when they replace D. acuminata. Here we examined a 30-year (1985–2014) time series of D. acuta from samples collected by the same method in the Galician Rías. Our main objective was to identify patterns of distribution and their relation with climate variability, and to explain the exceptional summer blooms of D. acuta in 1989–1990. A dome-shaped relationship was found between summer upwelling intensity and D. acuta blooms; cell maxima were associated with conditions where the balance between upwelling intensity and heating, leading to deepened thermoclines, combined with tidal phase (3 days after neap tides) created windows of opportunity for this species. The application of a generalized additive model based on biological (D. acuta inoculum) and environmental predictors (Cumulative June–August upwelling CUIJJA, average June–August SSTJJA and tidal range) explained more than 70% of the deviance for the exceptional summer blooms of D. acuta, through a combination of moderate (35,000–50,000 m3 s−1 km−1) summer upwelling (CUIJJA), thermal stratification (SSTJJA > 17 °C) and moderate tidal range (∼2.5 m), provided D. acuta cells (inoculum) were present in July. There was no evidence of increasing trends in D. acuta bloom frequency/intensity nor a clear relationship with NAO or other long-term climatic cycles. Instead, the exceptional summer blooms of 1989–1990 appeared linked to extreme hydroclimatic anomalies (high positive anomalies in SST and NAO index), which affected most of the European Atlantic coast.Versión del editor3,083

Lo glocal y el turismo. Nuevos paradigmas de interpretación.

El estudio del turismo se realiza desde múltiples escalas y enfoques, este libro aborda muchos temas que es necesario discutir desde diversas perspectivas; es el caso de la reflexión sobre la propia disciplina y sus conceptos, así como los asuntos específicos referidos al impacto territorial, los tipos de turismo, las cuestiones ambientales, el tema de la pobreza, la competitividad, las políticas públicas, el papel de las universidades, las áreas naturales protegidas, la sustentabilidad, la cultura, el desarrollo, la seguridad, todos temas centrales documentados y expuestos con originalidad y dominio del asunto. Lo multiescalar es básico para la comprensión del sistema turístico, sistema formado de procesos globales, regionales y locales. El eje de discusión del libro es lo glocal, esa interacción entre lo nacional y local con lo global

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality