Network Effects and Switching Costs in the US Wireless Industry

I develop an empirical framework to disentangle different sources of consumer inertia in the US wireless industry. The use of a detailed data set allows me to identify preference heterogeneity from consumer type-specific market shares and switching costs from churn rates. Identification of a localized network effect comes from comparing the dynamics of distinct local markets. The central condition for identification is that neither the characteristics defining consumer heterogeneity nor the characteristics defining reference groups are a (weak) subset of the other. Being able to separate switching costs and network effects is important as both can lead to inefficient consumer inertia, but depending on its sources policy implications may be very different. Estimates of switching costs range from US-$316 to US-$ 630. The willingness to pay for a 20%-point increase in an operator’s market share is on average US-$ 22 per month. My counterfactuals illustrate that both effects are important determinants of consumers’ price elasticities potentially translating into market power that helps large carriers in defending their dominant position

Funktionelle Analyse des Cav2.3 Kalziumkanals im kardiovaskulären System

Basierend auf transgenen Mausmodelle, die einen Einblick in Ätiologie und Pathogenese von Kanalkrankheiten ermöglichen, hat sich das Wissen hinsichtlich kardiomyogener Automatizität und Propagation der kardialen Erregung in den letzten Jahren enorm erweitert. Nur vier Vertreter spannungsgesteuerter Kalziumkanäle galten ursprünglich als im Herzen exprimiert (Cav1.3, Cav1.2, Cav3.1 und Cav3.2), deren Ablation bei Cav1.3 und Cav3.1 zu markanten kardialen Phänotypen führte, bei anderen hingegen entweder schon in der frühen Pränatalphase letal war (Cav1.2) oder keinen direkten kardialen Effekt zeigte (Cav3.2). Die vorliegende Arbeit legt eine kardiovaskuläre Charakterisierung Cav2.3 defizienter Mäuse vor, unter Zuhilfenahme molekularbiologischer und elektrophysiologischer Verfahren. Sie zeigt, dass mit Cav2.3 eine bis dahin für die kardiale Erregungsbildung- und Erregungsfortleitung als umstritten eingestufte Kalziumkanaluntereinheit einen wichtigen Beitrag zur funktionellen Integrität des Herzens und des kardiovaskulären Systems beisteuert. Auf molekularbiologischer Ebene konnte gezeigt werden, dass nicht nur unterschiedliche Cav2.3 Spleißvarianten im Mausherzen vorliegen, die v.a. in der Pränatalphase eine entwicklungsabhängige Änderung im Verteilungsmuster aufweisen, sondern auch höhere Transkriptzahlen im Atrium im Vergleich zum Ventrikel vorzufinden sind. Diese Ergebnisse wurden durch funktionelle (MEA) Studien unterstützt, die in isolierten pränatalen Cav2.3(-|-) Herzen nicht nur einen erhöhten Variationskoeffizienten, sondern auch Störungen der kardialen Erregungsausbreitung zeigten. Telemetrische EKG-Aufzeichnungen von Cav2.3(-|-) Mäusen konnten weiterhin belegen, dass auch in adulten Tieren Arrhythmien vorliegen, die sowohl Störungen der atrialen Erregung, der AV-Überleitung und der ventrikulären Erregungsausbreitung beinhalten. Die zeitbasierte Analyse der Herzfrequenzvariabilität machte deutlich, dass Cav2.3(-|-) Tiere nicht nur eine signifikante Erhöhung des Variationskoeffizienten, sondern auch der Herzfrequenz aufweisen. Mittels eines pharmakologischen autonomen Blocks stellte sich heraus, dass die erhöhte Herzfrequenz das Resultat eines erhöhten Sympathikotonus ist und auch die AV-Blockbilder waren nach autonomer pharmakologischer Denervation nicht mehr vorzufinden. Damit wurde, bestärkt durch weitere pharmakologische Injektionsexperimente, deutlich, dass Cav2.3 innerhalb des kardiovaskulären Systems sowohl intrinsisch-kardiale, als auch extrinsisch-autonome Aufgaben übernimmt. Die Untersuchung des sympathischen Astes des autonomen Nerven-systems zeigte überraschenderweise eine �Propranololresistenz� in Cav2.3(-|-) Mäusen im Vergleich zu Kontrolltieren, dessen zugrundeliegender Mechanismus und funktionelle Implikation noch ungeklärt ist. Die pharmakologisch induzierbare maximale Herzfrequenzbreite und die Herzreserve weisen eine deutliche Reduktion in Cav2.3(-|-) Tieren auf und müssen in ursächlichem Zusammenhang mit dem signifikant schlechteren Abschneiden Cav2.3 defizienter Mäuse im Laufradexperiment im Vergleich zu Kontrolltieren gesehen werden. Die vorliegende Arbeit stellt dar, dass Cav2.3 in Physiologie und Pathophysiologie des Herzen nicht nur im Erregungsbildungs- und Leitungssystem von Bedeutung ist, sondern auch eine wichtige Funktion bei der autonomen Transmission spielt. Da sich Cav2.3 Transkripte nicht nur im Maus- und Rattenherzen, sondern auch im Herzen großer Säuger (Hausschwein, Mensch) finden ließen, gewinnt Cav2.3 damit auch humanpathophysiologisch Relevanz. Zukünftige Patch-Clamp Studien müssen zeigen, welche Rolle Cav2.3 hierbei auf Einzelzellebene spielt

Essays on estimating network effects and switching costs

This thesis consists of three single-authored essays that address open research questions in the empirical analysis of network industries. In the first two chapters, I develop an empirical framework to disentangle different sources of consumer inertia. The use of a detailed data set allows me to identify preference heterogeneity from consumer type-specific market shares and switching costs from churn rates. Identification of a localized network effect comes from comparing the dynamics of distinct local markets. Applying my framework I disentangle the effects of switching costs and network effects in the US wireless industry. In a model with myopic consumers, estimates of switching costs range from USD 316 to USD 630. The willingness to pay for a 20%-point increase in an operator's market share is on average USD 22 per month. When consumers are allowed to be forward-looking, estimates of switching costs and network effects remain large and significant, but substantially smaller than in the myopic model. In the final chapter, I outline an empirical model of dynamic platform competition which can be used to analyze wireless carriers' pricing strategies

Molecular modeling of human neutral sphingomyelinase provides insight into its molecular interactions

The neutral sphingomyelinase (N-SMase) is considered a major candidate for mediating the stress-induced production of ceramide, and it plays an important role in cell-cycle arrest, apoptosis, inflammation, and eukaryotic stress responses. Recent studies have identified a small region at the very N-terminus of the 55 kDa tumour necrosis factor receptor (TNF-R55), designated the neutral sphingomyelinase activating domain (NSD) that is responsible for the TNF-induced activation of N-SMase. There is no direct association between TNF-R55 NSD and N-SMase; instead, a protein named factor associated with N-SMase activation (FAN) has been reported to couple the TNF-R55 NSD to N-SMase. Since the three-dimensional fold of N-SMase is still unknown, we have modeled the structure using the protein fold recognition and threading method. Moreover, we propose models for the TNF-R55 NSD as well as the FAN protein in order to study the structural basis of N-SMase activation and regulation. Protein-protein interaction studies suggest that FAN is crucially involved in mediating TNF-induced activation of the N-SMase pathway, which in turn regulates mitogenic and proinflammatory responses. Inhibition of N-SMase may lead to reduction of ceramide levels and hence may provide a novel therapeutic strategy for inflammation and autoimmune diseases. Molecular dynamics (MD) simulations were performed to check the stability of the predicted model and protein-protein complex; indeed, stable RMS deviations were obtained throughout the simulation. Furthermore, in silico docking of low molecular mass ligands into the active site of N-SMase suggests that His135, Glu48, Asp177, and Asn179 residues play crucial roles in this interaction. Based on our results, these ligands are proposed to be potent and selective N-SMase inhibitors, which may ultimately prove useful as lead compounds for drug development

Автоматизация установки производства и распределения воды для инъекций на «НПО Вирион»

Дане

TWISTED DWARF1 mediates the action of auxin transport inhibitors on actin cytoskeleton dynamics

Plant growth and architecture is regulated by the polar distribution of the hormone auxin. Polarity and flexibility of this process is provided by constant cycling of auxin transporter vesicles along actin filaments, coordinated by a positive auxin-actin feedback loop. Both polar auxin transport and vesicle cycling are inhibited by synthetic auxin transport inhibitors, such as 1-N-naphthylphthalamic acid (NPA), counteracting the effect of auxin; however, underlying targets and mechanisms are unclear. Using NMR, we map the NPA binding surface on the Arabidopsis thaliana ABCB chaperone TWISTED DWARF1 (TWD1). We identify ACTIN7 as a relevant, although likely indirect, TWD1 interactor, and show TWD1-dependent regulation of actin filament organization and dynamics and that TWD1 is required for NPA-mediated actin cytoskeleton remodeling. The TWD1-ACTIN7 axis controls plasma membrane presence of efflux transporters, and as a consequence act7 and twd1 share developmental and physiological phenotypes indicative of defects in auxin transport. These can be phenocopied by NPA treatment or by chemical actin (de)stabilization. We provide evidence that TWD1 determines downstream locations of auxin efflux transporters by adjusting actin filament debundling and dynamizing processes and mediating NPA action on the latter. This function appears to be evolutionary conserved since TWD1 expression in budding yeast alters actin polarization and cell polarity and provides NPA sensitivity

Interleukin-6 secretion is limited by self-signaling in endosomes

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