Радиолигандная терапия препаратами на основе радионуклида 225Ас: опыт Российского научного центра радиологии и хирургических технологий имени академика А.М.Гранова

INTRODUCTION: Peptide receptor therapy based on the 225Ac radionuclide, due to the targeted effect on tumor cells, is the most promising method of treatment for patients with generalized forms of neuroendocrine tumors and castration-resistant prostate cancer.OBJECTIVE: The aim of the work was to evaluate the effectiveness of radioligand therapy of medicinal radiopharmaceuticals with 225Ac.MATERIALS AND METHODS: Radioligand therapy based on 225Ac radionuclide was performed in 7 patients with generalized prostate cancer and 3 patients with neuroendocrine tumors.RESULTS: Systemic radiation therapy with 225Ac-PSMA 617 and 225Ac-DOTATE showed its effectiveness in clinical practice — patients have a decrease in the level of accumulation of the radiopharmaceutical (RP) in pathological foci on PET-CT with 68Ga-PSMA and 68Ga-DOTATE; a decrease in the level of prostate-specific antigen (PSA) in the blood (for prostate cancer); reduction of manifestations of asthenic, pain and carcinoid (for neuroendocrine tumors) syndromes. Dosimetric studies make it possible to assess the biodistribution of a radiopharmaceutical drug in the body, accumulation in target organs and lesions.CONCLUSION: The appointment of this type of treatment requires an integrated approach based on a thorough study of medical records, assessment of the receptor status of the tumor tissue, timely detection and prediction of adverse reactions.ВВЕДЕНИЕ: Пептидрецепторная терапия на основе радионуклида 225Ас за счет таргетного воздействия на опухолевые клетки является наиболее перспективным методом лечения пациентов с генерализованными формами нейроэндокринных опухолей и кастрационно-резистентном раке предстательной железы.ЦЕЛЬ: Оценка эффективности радиолигандной терапии лекарственными радиофармпрепаратами, меченными 225Ас.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Радиолигандная терапия на основе радионуклида 225Ас была проведена 7 пациентам с генерализованным раком предстательной железы и 3 пациентам с нейроэндокринными опухолями.РЕЗУЛЬТАТЫ: Системная лучевая терапия препаратами 225Ас-ПСМА 617 и 225Ас-ДОТАТАТЕ показала свою эффективность в клинической практике — у пациентов отмечается снижение уровня накопления радиофармпрепарата (РФП) в патологических очагах при ПЭТ-КТ с 68Gа-ПСМА и 68Gа-ДОТАТАТЕ; снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в крови (для рака предстательной железы); уменьшение проявлений астенического, болевого и карциноидного (для нейроэндокринных опухолей) синдромов. Дозиметрические исследования позволяют оценить биораспределение радиофармацевтического лекарственного препарата в организме, накопление в органах-мишенях и очагах поражения.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Назначение данного вида лечения требует комплексного подхода, основанного на тщательном изучении медицинской документации, оценке рецепторного статуса опухолевой ткани, своевременном выявлении и прогнозировании нежелательных реакций

Предварительная оценка выведения 225Ac у пациентов, проходящих радионуклидную терапию с 225Ac-DOTA-TATE

The aim of this study was to evaluate the activity of 225Ac in urine of patients undergoing radionuclide therapy with 225Ac-DOTA-TATE. Activity concentration was determined in the urine samples collected within 72 hours after injection of 225Ac-DOTA-TATE, using the ORTEC semiconductor gamma spectrometer, model TSP-DX-100T-PAC-PKG-1. Calculation of excreted activities was additionally performed based on scintig- raphy scans of patients receiving 225Ac-DOTA-TATE. Scans were conducted 5 times for each patient: immedi- ately after injection, at 4 hours, and on the 1st, 2nd, and 3rd days after injection of the radiopharmaceutical. Absolute activity values and fractions of the injected activity were calculated based on the specific activity values. The results of the calculated activity concentration values demonstrate that maximum excretion was observed within the four hours after 225Ac-DOTA-TATE injection. Significant differences between the two methods of determining 225Ac activity were observed only on the third day after radiopharmaceutical injection, which allows for the simplification of future experimental work by using indirect radioactivity measurement methods for activity calculations. There were no significant differences between patient groups with different number of 225Ac-DOTA-TATE injection, which allows for the exclusion of this parameter in the evaluation of experimental results. The results of this study represent the first published experimental data on the determi- nation of actinium excretion in patients.Целью данной работы является оценка активности 225Ac в моче пациентов, проходивших радионуклидную терапию с 225Ac-DOTA-TATE. Удельная активность определялась в пробах мочи, которые отбирались в срок до 72 ч после введения 225Ac-DOTA-TATE с использованием полупроводникового гамма-спектрометра ORTEC, модели TSP-DX-100T-PAC-PKG-1. Также производился расчет выводимых активностей на основании сцинтиграфии пациентов, сканирование осуществляли 5 раз для каждого пациента: сразу после введения, через 4 ч, 1, 2, 3 сут после введения препарата. На основании значений удельных активностей рассчитывались абсолютные значения активностей и проценты от введенной активности. Результаты рассчитанных значений удельных активностей демонстрируют, что максимум выведения наблюдается в первые 4 ч после введения препарата. Статистически значимые различия между 2 методами определения активности 225Ac наблюдались только для 3-х суток после введения препарата, что позволяет в дальнейшем упростить проведение экспериментальных работ, используя методы непрямой радиометрии для расчета активности. Между группами пациентов с разным числом ранее проведенных введений радиофармацевтических лекарственных препаратов отсутствуют статистически значимые различия, что позволяет в дальнейшем не учитывать номер эпизода радионуклидной терапии при оценке результатов экспериментальных работ. Результаты работы являются первыми опубликованными экспериментальными данными по определению выведения 225Ac-DOTA-TATE у пациентов

Atmospheric and Surface Processes, and Feedback Mechanisms Determining Arctic Amplification: A Review of First Results and Prospects of the (AC)3 Project

Mechanisms behind the phenomenon of Arctic amplification are widely discussed. To contribute to this debate, the (AC)3 project has been established in 2016. It comprises modeling and data analysis efforts as well as observational elements. The project has assembled a wealth of ground-based, airborne, ship-borne, and satellite data of physical, chemical, and meteorological properties of the Arctic atmosphere, cryosphere, and upper ocean that are available for the Arctic climate research community. Short-term changes and indications of long-term trends in Arctic climate parameters have been detected using existing and new data