Neuropsychiatric profiles and conversion to dementia in mild cognitive impairment, a latent class analysis

Altres ajuts: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)Altres ajuts: Generalitat de Catalunya. Programa CERCAAltres ajuts: Instituto de Salud Carlos III (CIBERSAM i CIBERNED)Altres ajuts: Fundació "La Caixa"Altres ajuts: Grífols SA (GR@ACE project)Neuropsychiatric symptoms (NPS) have been recently addressed as risk factors of conversion to Alzheimer's disease (AD) and other dementia types in patients diagnosed with Mild Cognitive Impairment (MCI). Our aim was to determine profiles based on the prominent NPS in MCI patients and to explore the predictive value of these profiles on conversion to specific types of dementia. A total of 2137 MCI patients monitored in a memory clinic were included in the study. Four NPS profiles emerged (classes), which were defined by preeminent symptoms: Irritability, Apathy, Anxiety/Depression and Asymptomatic. Irritability and Apathy were predictors of conversion to dementia (HR = 1.43 and 1.56, respectively). Anxiety/depression class showed no risk effect of conversion when compared to Asymptomatic class. Irritability class appeared as the most discriminant neuropsychiatric condition to identify non-AD converters (i.e., frontotemporal dementia, vascular dementia, Parkinson's disease and dementia with Lewy Bodies). The findings revealed that consistent subgroups of MCI patients could be identified among comorbid basal NPS. The preeminent NPS showed to behave differentially on conversion to dementia, beyond AD. Therefore, NPS should be used as early diagnosis facilitators, and should also guide clinicians to detect patients with different illness trajectories in the progression of MCI

Exome-wide rare variant analysis in familial essential tremor.

Essential tremor (ET) is one of the most common movement disorders. Despite its high prevalence and heritability, its genetic etiology remains elusive with only a few susceptibility genes identified and poorly replicated. Our aim was to find novel candidate genes involved in ET predisposition through whole exome sequencing. We studied eight multigenerational families (N = 40 individuals) with an autosomal-dominant inheritance using a comprehensive strategy combining whole exome sequencing followed by case-control association testing of prioritized variants in a separate cohort comprising 521 ET cases and 596 controls. We further performed gene-based burden analyses in an additional dataset comprising 789 ET patients and 770 healthy individuals to investigate whether there was an enrichment of rare deleterious variants within our candidate genes. Fifteen variants co-segregated with disease status in at least one of the families, among which rs749875462 in CCDC183, rs535864157 in MMP10 and rs114285050 in GPR151 showed a nominal association with ET. However, we found no significant enrichment of rare variants within these genes in cases compared with controls. Interestingly, MMP10 protein is involved in the inflammatory response to neuronal damage and has been previously associated with other neurological disorders. We prioritized a set of promising genes, especially MMP10, for further genetic and functional studies in ET. Our study suggests that rare deleterious coding variants that markedly increase susceptibility to ET are likely to be found in many genes. Future studies are needed to replicate and further infer biological mechanisms and potential disease causality for our identified genes

PRISM (Polarized Radiation Imaging and Spectroscopy Mission): an extended white paper

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QUBIC VII: The feedhorn-switch system of the technological demonstrator

We present the design, manufacturing and performance of the horn-switch system developed for the technological demonstrator of QUBIC (the Q&U Bolometric Interferometer for Cosmology). This system consists of 64 back-to-back dual-band (150 GHz and 220 GHz) corrugated feed-horns interposed with mechanical switches used to select desired baselines during the instrument self-calibration. We manufactured the horns in aluminum platelets milled by photo-chemical etching and mechanically tightened with screws. The switches are based on steel blades that open and close the waveguide between the back-to-back horns and are operated by miniaturized electromagnets. The measured electromagnetic performance of the feedhorns agrees with simulations. In particular we obtained a return loss around -20 dB up to 230 GHz and beam patterns in agreement with single-mode simulations down to -30 dB. The switches for this prototype were designed and built for the 150 GHz band. In this frequency range we find return and insertion losses consistent with expectations (< -25 dB and ∼-0.1 dB, respectively) and an isolation larger than 70 dB. In this paper we also show the current development status of the feedhorn-switch system for the QUBIC full instrument, based on an array of 400 horn-switch assemblies.Fil: Cavaliere, F.. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Mennella, A.. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Zannoni, M.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Battaglia, P.. Istituto Nazionale di Astrofisica; ItaliaFil: Battistelli, E. S.. Università di Roma; ItaliaFil: De Bernardis, P.. Università di Roma; ItaliaFil: Burke, D.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: D'Alessandro, G.. Università di Roma; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: De Petris, M.. Università di Roma; ItaliaFil: Franceschet, C.. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Grandsire, L.. Universite de Paris; FranciaFil: Hamilton, J. C.. Universite de Paris; FranciaFil: Maffei, Brenda Luciana. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Manzan, E.. Università degli Studi di Milano; ItaliaFil: Marnieros, S.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Masi, S.. Università di Roma; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: O'sullivan, Cinthia Virginia. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Passerini, A.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Pezzotta, F. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Piat, M.. Universite de Paris; FranciaFil: Tartari, A.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Torchinsky, S. A.. Universite de Paris; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique. Observatoire de Paris; FranciaFil: Viganò, D.. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Voisin, F.. Universite de Paris; FranciaFil: Ade, P.. Cardiff University; Reino UnidoFil: Alberro, José Gabriel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ingeniería. Uidet Grupo de Ensayos Mecánicos Aplicados; ArgentinaFil: Almela, A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Amico, G.. Università di Roma; ItaliaFil: Arnaldi, Luis Horacio. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia del Área de Energía Nuclear. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro | Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro; ArgentinaFil: Auguste, D.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Aumont, J.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Azzoni, S.. University of Oxford; Reino UnidoFil: Banfi, S.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Baù, A.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Bélier, B.. Centre de Nanosciences et de Nanotechnologies; FranciaFil: Bennett, D.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Bergé, L.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Bernard, J. P.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Bersanelli, M.. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Bigot Sazy, M. A.. Universite de Paris; FranciaFil: Bonaparte, J.. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes; ArgentinaFil: Bonis, J.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Bunn, E.. University of Richmond; Estados UnidosFil: Buzi, D.. Università di Roma; ItaliaFil: Chanial, P.. Universite de Paris; FranciaFil: Chapron, C.. Universite de Paris; FranciaFil: Charlassier, R.. Universite de Paris; FranciaFil: Cobos Cerutti, Agustin Cleto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Columbro, F.. Università di Roma; ItaliaFil: Coppolecchia, A.. Università di Roma; ItaliaFil: De Gasperis, G.. Universita Tor Vergata; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: De Leo, M.. Università di Roma; Italia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; ArgentinaFil: Dheilly, S.. Universite de Paris; FranciaFil: Duca, Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Dumoulin, L.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Etchegoyen, Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Fasciszewski Zeballos, Alejandro Miguel. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes; ArgentinaFil: Ferreyro, Luciano Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Fracchia, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Gamboa Lerena, Martín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; ArgentinaFil: Ganga, K. M.. Universite de Paris; FranciaFil: Garcia, Beatriz Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: García Redondo, Manuel Elías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Gaspard, M.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Gayer, D.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Gervasi, M.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Giard, M.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Gilles, V.. Università di Roma; ItaliaFil: Giraud Heraud, Y.. Universite de Paris; FranciaFil: Gomez Berisso, Mariano. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia del Área de Energía Nuclear. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro | Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro; ArgentinaFil: González, M.. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia del Área de Energía Nuclear. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro | Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro; ArgentinaFil: Gradziel, M.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Hampel, Matias Rolf. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Harari, Diego Dario. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia del Área de Energía Nuclear. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro | Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro; ArgentinaFil: Henrot Versillé, S.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Incardona, F.. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Jules, E.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Kaplan, J.. Universite de Paris; FranciaFil: Kristukat, Ralf Christian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lamagna, L.. Università di Roma; ItaliaFil: Loucatos, S.. Universite de Paris; Francia. University of Manchester; Reino UnidoFil: Louis, T.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Marty, W.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Mattei, A.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: May, A.. Universidad Nacional de San Martín; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes; ArgentinaFil: McCulloch, M.. Universidad Nacional de San Martín; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes; ArgentinaFil: Mele, L.. Università di Roma; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Melo, Diego Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Montier, L.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Mousset, L.. Universite de Paris; FranciaFil: Mundo, Luis Mariano. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ingeniería. Uidet Grupo de Ensayos Mecánicos Aplicados; ArgentinaFil: Murphy, J. A.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Murphy, J. D.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Nati, F.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Olivieri, Enrique Daniel. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Oriol, C.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Paiella, A.. Università di Roma; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Pajot, F.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Pastoriza, Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia del Área de Energía Nuclear. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro | Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Balseiro. Archivo Histórico del Centro Atómico Bariloche e Instituto Balseiro; ArgentinaFil: Pelosi, A.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Perbost, C.. Universite de Paris; FranciaFil: Perciballi, M.. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Piacentini, F.. Università di Roma; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Piccirillo, Luis Alberto. Universidad Nacional de San Martín; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes; ArgentinaFil: Pisano, G.. Cardiff University; Reino UnidoFil: Platino, Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Polenta, Gustavo Alberto. Centre D'etudes de Saclay; FranciaFil: Prêle, D.. Universite de Paris; FranciaFil: Puddu, R.. Italian Space Agency; ItaliaFil: Rambaud, D.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Rasztocky, Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Ringegni, P.. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ingeniería. Uidet Grupo de Ensayos Mecánicos Aplicados; ArgentinaFil: Romero, Gustavo Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Salum, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Schillaci, A.. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Argentino de Radioastronomía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Argentino de Radioastronomía; ArgentinaFil: Scoccola, Claudia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísicas; ArgentinaFil: Scully, S.. National University of Ireland Galway; IrlandaFil: Spinelli, S. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Stankowiak, G.. Universite de Paris; FranciaFil: Stolpovskiy, M.. Universite de Paris; FranciaFil: Supanitsky, Alberto Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Comisión Nacional de Energía Atómica. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Tecnología en Detección y Astropartículas; ArgentinaFil: Thermeau, J. P.. Universite de Paris; FranciaFil: Timbie, P.. University of Wisconsin; Estados UnidosFil: Tomasi, M. Università degli Studi di Milano; Italia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; ItaliaFil: Tucker, C.. Cardiff University; Reino UnidoFil: Tucker, G.. Brown University; Estados UnidosFil: Vittorio, N.. Universita Tor Vergata; ItaliaFil: Wicek, F.. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Wright, María. Universidad Nacional de San Martín; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes; ArgentinaFil: Zullo, Antonia. Istituto Nazionale di Fisica Nucleare; Itali

The Genetic Architecture of Parkinson Disease in Spain: Characterizing Population-Specific Risk, Differential Haplotype Structures, and Providing Etiologic Insight

Background: The Iberian Peninsula stands out as having variable levels of population admixture and isolation, making Spain an interesting setting for studying the genetic architecture of neurodegenerative diseases. Objectives: To perform the largest PD genome-wide association study restricted to a single country. Methods: We performed a GWAS for both risk of PD and age at onset in 7,849 Spanish individuals. Further analyses included population-specific risk haplotype assessments, polygenic risk scoring through machine learning, Mendelian randomization of expression, and methylation data to gain insight into disease-associated loci, heritability estimates, genetic correlations, and burden analyses. Results: We identified a novel population-specific genome-wide association study signal at PARK2 associated with age at onset, which was likely dependent on the c.155delA mutation. We replicated four genome-wide independent signals associated with PD risk, including SNCA, LRRK2, KANSL1/MAPT, and HLA-DQB1. A significant trend for smaller risk haplotypes at known loci was found compared to similar studies of non-Spanish origin. Seventeen PD-related genes showed functional consequence by two-sample Mendelian randomization in expression and methylation data sets. Long runs of homozygosity at 28 known genes/loci were found to be enriched in cases versus controls. Conclusions: Our data demonstrate the utility of the Spanish risk haplotype substructure for future fine-mapping efforts, showing how leveraging unique and diverse population histories can benefit genetic studies of complex diseases. The present study points to PARK2 as a major hallmark of PD etiology in Spain.This research was supported, in part, by the Intramural Research Program of the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Institute of Neurological Disorders and Stroke; project numbers: 1ZIA‐NS003154‐03, Z01‐AG000949‐02, and Z01‐ES101986). In addition, this work was supported by the Department of Defense (award W81XWH‐09‐2‐0128), The Michael J Fox Foundation for Parkinson's Research, and the ISCIII Grants PI 15/0878 (Fondos Feder) to V.A. and PI 15/01013 to J,H. This study was supported by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (PI14/01823, PI16/01575, PI18/01898, [SAF2006‐10126 (2006‐2009), SAF2010‐22329‐C02‐01 (2010‐2012), and SAF2013‐47939‐R (2013‐2018)]), co‐founded by ISCIII (Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación) and by Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), the Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo de la Junta de Andalucía (CVI‐02526, CTS‐7685), the Consejería de Salud y Bienestar Social de la Junta de Andalucía (PI‐0437‐2012, PI‐0471‐2013), the Sociedad Andaluza de Neurología, the Jacques and Gloria Gossweiler Foundation, the Fundación Alicia Koplowitz, and the Fundación Mutua Madrileña. Pilar Gómez‐Garre was supported by the “Miguel Servet” (from ISCIII16 FEDER) and “Nicolás Monardes” (from Andalusian Ministry of Health) programmes. Silvia Jesús Maestre was supported by the “Juan Rodés” programme, and Daniel Macías‐García was supported by the “Río Hortega” programme (both from ISCIII‐FEDER). Cristina Tejera Parrado was supported by VPPI‐US from the Universidad de Sevilla. This research has been conducted using samples from the HUVR‐IBiS Biobank (Andalusian Public Health System Biobank and ISCIII‐Red de Biobancos PT13/0010/0056). This work was also supported by the grant PSI2014‐57643 from the Junta de Andalucía to the CTS‐438 group and a research award from the Andalusian Society of Neurology

Moving beyond neurons:the role of cell type-specific gene regulation in Parkinson’s disease heritability

Abstract Parkinson’s disease (PD), with its characteristic loss of nigrostriatal dopaminergic neurons and deposition of α-synuclein in neurons, is often considered a neuronal disorder. However, in recent years substantial evidence has emerged to implicate glial cell types, such as astrocytes and microglia. In this study, we used stratified LD score regression and expression-weighted cell-type enrichment together with several brain-related and cell-type-specific genomic annotations to connect human genomic PD findings to specific brain cell types. We found that PD heritability attributable to common variation does not enrich in global and regional brain annotations or brain-related cell-type-specific annotations. Likewise, we found no enrichment of PD susceptibility genes in brain-related cell types. In contrast, we demonstrated a significant enrichment of PD heritability in a curated lysosomal gene set highly expressed in astrocytic, microglial, and oligodendrocyte subtypes, and in LoF-intolerant genes, which were found highly expressed in almost all tested cellular subtypes. Our results suggest that PD risk loci do not lie in specific cell types or individual brain regions, but rather in global cellular processes detectable across several cell types

PRISM (Polarized Radiation Imaging and Spectroscopy Mission): an extended white paper

PRISM (Polarized Radiation Imaging and Spectroscopy Mission) was proposed to ESA in May 2013 as a large-class mission for investigating within the framework of the ESA Cosmic Vision program a set of important scientific questions that require high resolution, high sensitivity, full-sky observations of the sky emission at wavelengths ranging from millimeter-wave to the far-infrared. PRISM's main objective is to explore the distant universe, probing cosmic history from very early times until now as well as the structures, distribution of matter, and velocity flows throughout our Hubble volume. PRISM will survey the full sky in a large number of frequency bands in both intensity and polarization and will measure the absolute spectrum of sky emission more than three orders of magnitude better than COBE FIRAS. The data obtained will allow us to precisely measure the absolute sky brightness and polarization of all the components of the sky emission in the observed frequency range, separating the primordial and extragalactic components cleanly from the galactic and zodiacal light emissions. The aim of this Extended White Paper is to provide a more detailed overview of the highlights of the new science that will be made possible by PRISM, which include: (1) the ultimate galaxy cluster survey using the Sunyaev-Zeldovich (SZ) effect, detecting approximately 10 6 clusters extending to large redshift, including a characterization of the gas temperature of the brightest ones (through the relativistic corrections to the classic SZ template) as well as a peculiar velocity survey using the kinetic SZ effect that comprises our entire Hubble volume; (2) a detailed characterization of the properties and evolution of dusty galaxies, where the most of the star formation in the universe took place, the faintest population of which constitute the diffuse CIB (Cosmic Infrared Background); (3) a characterization of the B modes from primordial gravity waves generated during inflation and from gravitational lensing, as well as the ultimate search for primordial non-Gaussianity using CMB polarization, which is less contaminated by foregrounds on small scales than the temperature anisotropies; (4) a search for distortions from a perfect blackbody spectrum, which include some nearly certain signals and others that are more speculative but more informative; and (5) a study of the role of the magnetic field in star formation and its interaction with other components of the interstellar medium of our Galaxy. These are but a few of the highlights presented here along with a description of the proposed instrument

QUBIC:Exploring the primordial universe with the Q&amp;U bolometric interferometer

In this paper we describe QUBIC, an experiment that will observe the polarized microwave sky with a novel approach, which combines the sensitivity of state-of-the art bolometric detectors with the systematic effects control typical of interferometers. QUBIC unique features are the so-called "self-calibration", a technique that allows us to clean the measured data from instrumental effects, and its spectral imaging power, i.e. the ability to separate the signal in various sub-bands within each frequency band. QUBIC will observe the sky in two main frequency bands: 150 GHz and 220 GHz. A technological demonstrator is currently under testing and will be deployed in Argentina during 2019, while the final instrument is expected to be installed during 2020.Comment: Proceedings of the 2018 ICNFP conference, Crete. Published by Universe arXiv admin note: text overlap with arXiv:1801.0373