Structural asymmetry and discrete nucleic acid subdomains in the Trypanosoma brucei kinetoplast

The mitochondrial genome of Trypanosoma brucei is contained in a specialized structure termed the kinetoplast. Kinetoplast DNA (kDNA) is organized into a concatenated network of mini and maxicircles, positioned at the base of the flagellum, to which it is physically attached. Here we have used electron microscope cytochemistry to determine structural and functional domains involved in replication and segregation of the kinetoplast. We identified two distinct subdomains within the kinetoflagellar zone (KFZ) and show that the unilateral filaments are composed of distinct inner and outer filaments. Ethanolic phosphotungstic acid (E-PTA) and EDTA regressive staining indicate that basic proteins and DNA are major constituents of the inner unilateral filaments adjoining the kDNA disc. This evidence for an intimate connection of the unilateral filaments in the KFZ with DNA provides support for models of minicircle replication involving vectorial export of free minicircles into the KFZ. Unexpectedly however, detection of DNA in the KFZ throughout the cell cycle suggests that other processes involving kDNA occur in this domain. We also describe a hitherto unrecognized, intramitochondrial, filamentous structure rich in basic proteins that links the kDNA discs during their segregation and is maintained between them for an extended period of the cell cycle

O uso de cannabis como plano terapêutico em pacientes com dores crônicas

Introdução: Este artigo apresenta uma revisão sistemática da literatura que se propôs a avaliar a eficácia da Cannabis como abordagem terapêutica para o alívio de dores crônicas em pacientes com diversas condições médicas. Objetivo: O principal objetivo deste estudo foi demonstrar, por meio de uma revisão integrativa, os principais efeitos terapêuticos da Cannabis no tratamento de pacientes com dores crônicas. Metodologia: Utilizou-se a estratégia PICO para a elaboração da pergunta norteadora. Foram identificadas mais de 10 mil publicações relacionadas ao tema entre 2017 e 2023. No entanto, apenas 14 estudos foram selecionados para análise final, seguindo critérios rigorosos de inclusão e exclusão. Resultados e Discussão: Os principais achados indicam que o uso da Cannabis como tratamento complementar pode oferecer benefícios significativos para pacientes que sofrem de dores crônicas refratárias ou que respondem pouco aos tratamentos convencionais. Conclusão: Entre os benefícios observados estão a redução do consumo de opioides e uma melhora substancial na qualidade de vida dos pacientes. No entanto, é importante destacar que o uso da Cannabis para fins terapêuticos continua a ser um tópico controverso devido a implicações legais, éticas e sociais associadas. A discussão envolve questões como regulamentação, dosagem, monitoramento e acesso dos pacientes a essa forma de tratamento

Contribution of microscopy for understanding the mechanism of action against trypanosomatids

Transmission electron microscopy (TEM) has proved to be a useful tool to study the ultrastructural alterations and the target organelles of new antitrypanosomatid drugs. Thus, it has been observed that sesquiterpene lactones induce diverse ultrastructural alterations in both T. cruzi and Leishmania spp., such as cytoplasmic vacuolization, appearance of multilamellar structures, condensation of nuclear DNA, and, in some cases, an important accumulation of lipid vacuoles. This accumulation could be related to apoptotic events. Some of the sesquiterpene lactones (e.g., psilostachyin) have also been demonstrated to cause an intense mitochondrial swelling accompanied by a visible kinetoplast deformation as well as the appearance of multivesicular bodies. This mitochondrial swelling could be related to the generation of oxidative stress and associated to alterations in the ergosterol metabolism. The appearance of multilamellar structures and multiple kinetoplasts and flagella induced by the sesquiterpene lactone psilostachyin C indicates that this compound would act at the parasite cell cycle level, in an intermediate stage between kinetoplast segregation and nuclear division. In turn, the diterpene lactone icetexane has proved to induce the external membrane budding on T. cruzi together with an apparent disorganization of the pericellar cytoskeleton. Thus, ultrastructural TEM studies allow elucidating the possible mechanisms and the subsequent identification of molecular targets for the action of natural compounds on trypanosomatids.Fil: Lozano, Esteban Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Spina Zapata, Renata María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Barrera, Patricia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Tonn, Carlos Eugenio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Sosa Escudero, Miguel Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentin

Controvérsias no diagnóstico e tratamento do hipercortisolismo subclínico / Controversies in the diagnosis and treatment of subclinical hypercortisolism

O Hipercortisolismo Subclínico (HS) é uma condição de difícil diagnóstico e está presente em até 30% dos casos de Incidentaloma Adrenal (IA). O hipercortisolismo em um nível sutil e prolongado tem diversas consequências, tendo como comorbidades associadas mais frequentes a hipertensão arterial sistêmica (HAS), a diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), a osteoporose, dislipidemia, a obesidade, doenças cardiovasculares e desequilíbrio no sistema músculo-esquelético. O diagnóstico ainda carece de um padrão ouro e diverge quanto as diversas diretrizes das sociedades de endocrinologia, porém o teste que tem se mostrado mais eficiente é o teste de supressão com 1mg de dexametasona (TSD), que deve ser acompanhado de outros testes de confirmação, que dependem da recomendação da diretriz analisada, os quais podem incluir o cortisol salivar noturno (CSN), o cortisol livre urinário de 24 horas (CLU), os níveis de ACTH e os níveis de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), além de outros testes. O tratamento será decidido entre a intervenção cirúrgica ou pelo tratamento conservador. A decisão quanto o tratamento também não está em consenso na literatura, visto que existe a necessidade de evidências de mais alto nível, entretanto, estudos analisados parecem consentir para um bom prognóstico no que tange a intervenção cirúrgica em detrimento da terapia conservadora, a qual raramente mostra-se benéfica e pode apresentar, inclusive, piora do estado e comorbidades associadas ao HS

Microbiota Control of Malaria Transmission

This publication hasn't any creative commons license associated.This deposit is composed by the main article, and it hasn't any supplementary materials associated.The deposited article is a post-print version.Stable mutualistic interactions between multicellular organisms and microbes are an evolutionarily conserved process with a major impact on host physiology and fitness. Humans establish such interactions with a consortium of microorganisms known as the microbiota. Despite the mutualistic nature of these interactions, some bacterial components of the human microbiota express immunogenic glycans that elicit glycan-specific antibody (Ab) responses. The ensuing circulating Abs are protective against infections by pathogens that express those glycans, as demonstrated for Plasmodium, the causative agent of malaria. Presumably, a similar protective Ab response acts against other vector-borne diseases.Bill & Melinda Gates Foundation grant: (OPP1024563); Fundação para a Ciência e Tecnologia grants: (RECI-IMI-IMU-0038-2012; SFRH/BD/51176/2010); European Research Council grant: (ERC-2011-AdG 294709-DAMAGECONTROL).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A MAP6-Related Protein Is Present in Protozoa and Is Involved in Flagellum Motility

In vertebrates the microtubule-associated proteins MAP6 and MAP6d1 stabilize cold-resistant microtubules. Cilia and flagella have cold-stable microtubules but MAP6 proteins have not been identified in these organelles. Here, we describe TbSAXO as the first MAP6-related protein to be identified in a protozoan, Trypanosoma brucei. Using a heterologous expression system, we show that TbSAXO is a microtubule stabilizing protein. Furthermore we identify the domains of the protein responsible for microtubule binding and stabilizing and show that they share homologies with the microtubule-stabilizing Mn domains of the MAP6 proteins. We demonstrate, in the flagellated parasite, that TbSAXO is an axonemal protein that plays a role in flagellum motility. Lastly we provide evidence that TbSAXO belongs to a group of MAP6-related proteins (SAXO proteins) present only in ciliated or flagellated organisms ranging from protozoa to mammals. We discuss the potential roles of the SAXO proteins in cilia and flagella function

The ultrastructure of the gastrodermis and the nutrition of the gill parasitic Atriaster heterodus Lebedev and Paruchin, 1969 (Platyhelminthes: Monogenea)

The gastrodermis of Atriaster heterodus Lebedev & Paruchin, 1969 (Polyopisthocotylea), a gill parasite from Diplodus argenteus (Valenciennes, 1830), is composed of "U"-shape hematin cells and a connecting syncytium, both having cytoplasmic lamellae. These cells show outgrowths and bent folds which were seen to enclose lumen material. The trapped material was then subjected to endocytosis. The nature of ingested food material was comparatively analyzed by cytochemical and histochemical tests. Blood residues were detected in the gut but tests for mucins were negative. No intact erythrocytes were observed in the gut lumen