43 research outputs found

    Evaluation of the performance of single-walled carbon nanohorns in capillary electrophoresis

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    II Encuentro sobre nanociencia y nanotecnología de investigadores y tecnólogos de la Universidad de Córdoba. NANOUC

    Constitutive and Ghrelin-Dependent GHSR1a activation impairs CaV2.1 and CaV2.2 currents in hypothalamic neurons

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    The growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR1a) has the highest known constitutive activity of any G Protein-Coupled receptor (GPCR). GHSR1a mediates the action of the hormone ghrelin, and its activation increases transcriptional and electrical activity in hypothalamic neurons. Although GHSR1a is present at GABAergic presynaptic terminals, its effect on neurotransmitter release remains unclear. The activities of the Voltage-Gated calcium channels, CaV2.1 and CaV2.2, which mediate neurotransmitter release at presynaptic terminals, are modulated by many GPCRs. Here, we show that both constitutive and Agonist-Dependent GHSR1a activity elicit a strong impairment of CaV2.1 and CaV2.2 currents in rat and mouse hypothalamic neurons and in a heterologous expression system. Constitutive GHSR1a activity reduces CaV2 currents by a Gi/o-Dependent mechanism that involves persistent reduction in channel density at the plasma membrane, whereas Ghrelin-Dependent GHSR1a inhibition is reversible and involves altered CaV2 gating via a Gq-Dependent pathway. Thus, GHSR1a differentially inhibits CaV2 channels by Gi/o or Gq protein pathways depending on its mode of activation. Moreover, we present evidence suggesting that GHSR1a-Mediated inhibition of CaV2 attenuates GABA release in hypothalamic neurons, a mechanism that could contribute to neuronal activation through the disinhibition of postsynaptic neurons.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

    Constitutive and Ghrelin-Dependent GHSR1a activation impairs CaV2.1 and CaV2.2 currents in hypothalamic neurons

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    The growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR1a) has the highest known constitutive activity of any G Protein-Coupled receptor (GPCR). GHSR1a mediates the action of the hormone ghrelin, and its activation increases transcriptional and electrical activity in hypothalamic neurons. Although GHSR1a is present at GABAergic presynaptic terminals, its effect on neurotransmitter release remains unclear. The activities of the Voltage-Gated calcium channels, CaV2.1 and CaV2.2, which mediate neurotransmitter release at presynaptic terminals, are modulated by many GPCRs. Here, we show that both constitutive and Agonist-Dependent GHSR1a activity elicit a strong impairment of CaV2.1 and CaV2.2 currents in rat and mouse hypothalamic neurons and in a heterologous expression system. Constitutive GHSR1a activity reduces CaV2 currents by a Gi/o-Dependent mechanism that involves persistent reduction in channel density at the plasma membrane, whereas Ghrelin-Dependent GHSR1a inhibition is reversible and involves altered CaV2 gating via a Gq-Dependent pathway. Thus, GHSR1a differentially inhibits CaV2 channels by Gi/o or Gq protein pathways depending on its mode of activation. Moreover, we present evidence suggesting that GHSR1a-Mediated inhibition of CaV2 attenuates GABA release in hypothalamic neurons, a mechanism that could contribute to neuronal activation through the disinhibition of postsynaptic neurons.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

    Constitutive and Ghrelin-Dependent GHSR1a activation impairs CaV2.1 and CaV2.2 currents in hypothalamic neurons

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    The growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR1a) has the highest known constitutive activity of any G Protein-Coupled receptor (GPCR). GHSR1a mediates the action of the hormone ghrelin, and its activation increases transcriptional and electrical activity in hypothalamic neurons. Although GHSR1a is present at GABAergic presynaptic terminals, its effect on neurotransmitter release remains unclear. The activities of the Voltage-Gated calcium channels, CaV2.1 and CaV2.2, which mediate neurotransmitter release at presynaptic terminals, are modulated by many GPCRs. Here, we show that both constitutive and Agonist-Dependent GHSR1a activity elicit a strong impairment of CaV2.1 and CaV2.2 currents in rat and mouse hypothalamic neurons and in a heterologous expression system. Constitutive GHSR1a activity reduces CaV2 currents by a Gi/o-Dependent mechanism that involves persistent reduction in channel density at the plasma membrane, whereas Ghrelin-Dependent GHSR1a inhibition is reversible and involves altered CaV2 gating via a Gq-Dependent pathway. Thus, GHSR1a differentially inhibits CaV2 channels by Gi/o or Gq protein pathways depending on its mode of activation. Moreover, we present evidence suggesting that GHSR1a-Mediated inhibition of CaV2 attenuates GABA release in hypothalamic neurons, a mechanism that could contribute to neuronal activation through the disinhibition of postsynaptic neurons.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

    Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

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    Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

    Municipio y educación : reflexiones, experiencias y desafíos

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    La presente aportación recoge reflexiones y experiencias relacionadas con el trabajo educativo en el territorio de Coyhaique y otros municipios. Más allá de las contribuciones que presenta, representa la defensa y reivindicación de la participación de los municipios en la organización y gestión del servicio público de la educación. Si bien es cierto que la educación centralizada ha servido durante mucho tiempo a los procesos de generalización de la escolarización, su capacidad de incidencia en la mejora de la calidad educativa es cada vez más cuestionada. Y es que no es posible dar las respuestas adecuadas a los variados contextos y situaciones que a menudo se dan dentro de un país. La extensión de los procesos de democratización social y la necesidad de una educación respetuosa con los diferentes contextos y más atenta a las necesidades de las personas, han promovido los procesos de descentralización y, con ellos, los debates sobre la participación municipal en educación y la necesidad de la autonomía institucional. Como reiteran los sucesivos informes PISA, las escuelas funcionan de manera más eficiente cuando el nivel de autonomía es elevado y éste va acompañado de procesos de rendición de cuentas. No se trata de un cambio de modelo sino, creemos, de una necesaria evolución del existente. Si queremos que la educación también esté al servicio de las personas, debemos facilitar modelos organizativos que permitan la participación de las mismas y de sus entornos próximos. Lo importante es entender que los cambios efectivos son complejos y resultado de sinergias internas y externas, que más que excluir a alguien cuentan con los recursos de todos. El presente texto entiende que, a través de sus propuestas, ejemplos y valoraciones, puede ayudar al debate establecido. Por una parte, presenta tres aportaciones generales que reflexionan sobre los procesos de cambio, el rol de los municipios y el protagonismo de los profesores, abordando tres niveles de la realidad educativa. Por otra parte, se organizan bloques de aportaciones y experiencias que hacen referencia tanto a las políticas y prácticas organizativas a nivel municipal como a las experiencias relacionadas con la participación de los apoderados, la mejora de la calidad o las conexiones con el entorno social. Somos conscientes de que las aportaciones son una pequeña isla dentro de las posibilidades y realidades de la educación a nivel de municipios, pero nos parece que sistematizarlas y difundirlas a través de un texto puede ser una manera adecuada de impulsar el debate. Esperemos que el ejemplo sea limitado en el futuro

    Adelante / Endavant

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    Séptimo desafío por la erradicación de la violencia contra las mujeres del Institut Universitari d’Estudis Feministes i de Gènere "Purificación Escribano" de la Universitat Jaume

    Anales del III Congreso Internacional de Vivienda y Ciudad "Debate en torno a la nueva agenda urbana"

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    Acta de congresoEl III Congreso Internacional de Vivienda y Ciudad “Debates en torno a la NUEVa Agenda Urbana”, ha sido una apuesta de alto compromiso por acercar los debates centrales y urgentes que tensionan el pleno ejercicio del derecho a la ciudad. Para ello las instituciones organizadoras (INVIHAB –Instituto de Investigación de Vivienda y Hábitat y MGyDH-Maestría en Gestión y Desarrollo Habitacional-1), hemos convidado un espacio que se concretó con potencia en un debate transdisciplinario. Convocó a intelectuales de prestigio internacional, investigadores, académicos y gestores estatales, y en una metodología de innovación articuló las voces académicas con las de las organizaciones sociales y/o barriales en el Foro de las Organizaciones Sociales que tuvo su espacio propio para dar voz a quienes están trabajando en los desafíos para garantizar los derechos a la vivienda y los bienes urbanos en nuestras ciudades del Siglo XXI
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