Role of Glutathione Redox State in Oxygen Sensing by Carotid Body Chemoreceptor Cells

Producción CientíficaThis article first presents some basic structural traits of the carotid body (CB) arterial chemoreceptors to understand the relationship between the arterial blood PO2 and the activation of chemoreceptor cells, which are the O2 sensing structures of the CB. Some considerations in relation to the intensity of CB blood flow and O2 consumption of the organ would allow us to define the threshold for the detection of the hypoxic stimulus, which would lead us to the cardinal theme of the article, namely whether at the PO2 levels detected by the CB there alterations in the genesis of re-active oxygen species (ROS). An alteration in the rate of ROS productionwould impinge on the glutathione system [reduced glutathione (GSH) and oxidized glutathione (GSSG)], causing modifications in the GSH/GSSG ratio that are detected by direct measurement; the GSH/GSSG system rep-resents the quantitatively most important mechanism to dispose ROS and to maintain the overall redox status or redox environment in mammalian cells.1 The relationship between GSH/GSSG and oxygen chemoreception is approached from two different points of view. We will measure GSH/GSSG levels and calculate the redox environment of the cells and correl-ation with the activity of chemoreceptor cells in normoxia and in hypoxia. We will also present data on pharmacological manipulation of the redox environment of the cells, as assessed by GSH/GSSG quotients, and pos-sible correlations with the level of activity of chemoreceptor cells. The possible mechanisms of coupling between ROS and the GSH/GSSG system to the cellular effector machineries have been reviewed.2,

Effet d'une déplétion en glutathion sur le stress oxydant induit par le monoxyde d'azote dans les hépatocytes de rat en culture primaire

Le travail a consisté à étudier l'effet de la déplétion en glutathion sur le stress oxydant induit par le monoxyde d'azote (NO) dans les cultures primaires d'hépatocytes de rat. La production du NO est obtenue grâce à la stimulation de la NO synthase par le lipopolysaccharide (LPS) et l'interféron ? (IFN) ou grâce à un donneur de NO, le S-nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP). La déplétion en glutathion est obtenue par addition de buthionine sulfoximine (BSO), un inhibiteur de la synthèse du glutathion. Nous avons montré que le stress oxydant induit par le NO endogène ou exoge ne peut être augmenté par la déplétion en glutathion. Dans le cas où la déplétion en glutathion est obtenue après la formation du NO, nous avons observé que cette élévation de stress oxydant est associée à une augmentation importante de fer BPM. Un rôle coopératif du NO et de la déplétion en glutathion est également démontré pour l'élévation en fer BPM.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF