43 research outputs found
The prognostic significance of tumor-infiltrating lymphocytes, PD-L1, BRCA mutation status and tumor mutational burden in early-stage high-grade serous ovarian carcinoma. A study by the Spanish Group for Ovarian Cancer Research (GEICO)
Early stages are under-represented in studies on the molecular and immune features of high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC), and specific studies focused on early-stage HGSOC are required for a better prognostic stratification and to personalize chemotherapy. The aim of this study was to determine the prognostic significance of CD8+ and CD4+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), tumoral cell PD-L1 expression, BRCA mutational status and tumor mutation burden (TMB) in early-stage HGSOC. A retrospective study was performed on stage I and II HGSOC from the Molecular Reclassification of Early Stages of Ovarian Cancer (RECLAMO) cohort from the Spanish Group of Ovarian Cancer Research (GEICO). Centralized histological typing was performed based on morphological and immunohistochemical features. Intraepithelial (i) and stromal (s) CD8+ and CD4+ T cells and PD-L1 were evaluated on tissue microarrays by immunohistochemistry. BRCA1 and BRCA2 mutation status and TMB were analyzed in tumor DNA using next-generation sequencing. The study included 124 tumors. High iCD8+ (>20 TILs/core), low/intermediate CD4+ (35/core) were associated with favorable outcomes. Tumor cell PD-L1 expression (TPS ≥ 1) was present in only 8% of tumors. In total, 11 (16%) and 6 (9%) out of 69 HGSOC tested carried pathogenic or likely pathogenic BRCA1 or BRCA2 mutations, respectively. Median TMB of 40 tumors analyzed was 5.04 mutations/Mb and only 6 tumors had 10 or more mutations/Mb. BRCA status and TMB were not associated with TILs or prognosis. When compared with studies on advanced HGSOC, our results suggested that prognostic variables differed according to stage and that more studies focused on early stages of HGSOC are needed to better stratify these tumors: This work was supported by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (grants PI19/01331, PI22/01892 and PMP22/00054); CIBERONC (grant CB16/12/00316); European Development Re gional Fund ‘A way to achieve Europe’ (FEDER), Spanish Group of Research in Ovarian Cancer (GEICO group); and by the Spanish Association Against Cancer Scientific Foundation (AECC)
Rotura iatrogénica de electrodos de marcapasos permanente en la realización de esternotomía media: presentación de un caso
La esternotomía media continúa siendo el gold-standart de abordaje quirúrgico en cirugía cardiaca. Aún realizada correctamente, laapertura media del esternón presenta complicaciones en el 1-5% de los casos que varían en su gravedad desde la infección de la heridaquirúrgica a la lesión de estructuras intratorácicas. En el presente estudio se describe un caso de rotura de electrodos de marcapasostras esternotomía media por retracción y fibrosis del tronco venoso braquiocefálico. Debido a la ausencia de artículos semejantes enla literatura y al extendido empleo de la esternotomía en pacientes portadores de marcapasos permanente, se pretende disminuirlas lesiones asociadas mediante la publicación de un infrecuente caso de lesión iatrogénica durante la apertura esternal, con escasosprecedentes en la literatura publicada hasta la fecha. MÉD.UIS. 2016;29(3):95-9.Palabras clave: Procedimientos quirúrgicos cardiacos. Marcapasos artificial. Esternotomía. Enfermedad iatrogénica
CAR density influences antitumoral efficacy of BCMA CAR T cells and correlates with clinical outcome
Identification of new markers associated with long-term efficacy in patients treated with CAR T cells is a current medical need, particularly in diseases such as multiple myeloma. In this study, we address the impact of CAR density on the functionality of BCMA CAR T cells. Functional and transcriptional studies demonstrate that CAR T cells with high expression of the CAR construct show an increased tonic signaling with up-regulation of exhaustion markers and increased in vitro cytotoxicity but a decrease in in vivo BM infiltration. Characterization of gene regulatory networks using scRNA-seq identified regulons associated to activation and exhaustion up-regulated in CARHigh T cells, providing mechanistic insights behind differential functionality of these cells. Last, we demonstrate that patients treated with CAR T cell products enriched in CARHigh T cells show a significantly worse clinical response in several hematological malignancies. In summary, our work demonstrates that CAR density plays an important role in CAR T activity with notable impact on clinical response
Impact of a Primary Care Antimicrobial Stewardship Program on Bacterial Resistance Control and Ecological Imprint in Urinary Tract Infections
Antimicrobial stewardship programs (ASPs) are a central component in reducing the overprescription of unnecessary antibiotics, with multiple studies showing benefits in the reduction of bacterial resistance. Less commonly, ASPs have been performed in outpatient settings, but there is a lack of available data in these settings. We implemented an ASP in a large regional outpatient setting to assess its feasibility and effectiveness. Over a 5-year post-implementation period, compared to the pre-intervention period, a significant reduction in antibiotic prescription occurred, with a reduction in resistance in E. coli urinary isolates. ASP activities also were found to be cost-effective, with a reduction in medication prescription
Identification of regulatory variants associated with genetic susceptibility to meningococcal disease.
Non-coding genetic variants play an important role in driving susceptibility to complex diseases but their characterization remains challenging. Here, we employed a novel approach to interrogate the genetic risk of such polymorphisms in a more systematic way by targeting specific regulatory regions relevant for the phenotype studied. We applied this method to meningococcal disease susceptibility, using the DNA binding pattern of RELA - a NF-kB subunit, master regulator of the response to infection - under bacterial stimuli in nasopharyngeal epithelial cells. We designed a custom panel to cover these RELA binding sites and used it for targeted sequencing in cases and controls. Variant calling and association analysis were performed followed by validation of candidate polymorphisms by genotyping in three independent cohorts. We identified two new polymorphisms, rs4823231 and rs11913168, showing signs of association with meningococcal disease susceptibility. In addition, using our genomic data as well as publicly available resources, we found evidences for these SNPs to have potential regulatory effects on ATXN10 and LIF genes respectively. The variants and related candidate genes are relevant for infectious diseases and may have important contribution for meningococcal disease pathology. Finally, we described a novel genetic association approach that could be applied to other phenotypes
CIBERER : Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative
Altres ajuts: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); Ministerio de Ciencia e Innovación.CIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research
I Congresso Ibero-Americano de Bibliotecas Escolares
Actas de la primera edición del I Congreso Iberoamericano de Bibliotecas Escolares, CIBES 2015, organizado por la Universidad Carlos III de Madrid (España), la Universidad Estatal Paulista (Brasil) y el Ayuntamiento de Getafe (España). Celebrado: 21 - 23 de octubre de 2015 en la Universidad Estatal Paulista (Marília) y 26 - 28 de octubre de 2015 en la Universidad Carlos III de Madrid (Getafe)Universidad Carlos III de Madrid (España)Universidad Estatal Paulista (Brasil)Ayuntamiento de Getafe (España)Dimensiones y visiones de la biblioteca escolar en una Educación por competencias: la
necesidad de una política estratégica / Miguel Ángel Marzal. -- Getafe ciudad educadora,
lectora y escritora: Bibliotecas escolares / Lourdes Muñoz Santiuste. -- Presente y
futuro: biblioteca escolar-CREA y proyectos interdisciplinares / Rosa Piquín. -- Cultura
en información: un reto esencial de la biblioteca escolar / Mónica Baró. -- Bibliotecas
escolares de Galicia: un mundo de oportunidades a favor de la Educación / Cristina Novoa.
-- 10 años de la Red de Bibliotecas Escolares de Extremadura (REBEX) / Casildo Macías
Pereira. -- Biblioteca Escolar y uso ético de la información para una Cultura de Paz / Ana
Barrero Tíscar. -- Dinamización de la Biblioteca Escolar Plumita durante el curso escolar
2014/15 / María Antonia Cano Cañada. -- Experiencia de la creación de una biblioteca
escolar / Susana Santos Martín. -- Grupo cooperativo Bibliotecas escolares en Red-Albacete
/ José Manuel Garrido Argandoña y Eva Leal Scasso. -- La BCREA "Juan Leiva". El fomento de
la lectura desde la web social / Andrés Pulido Villar. -- Proceso de implantación de una
herramienta de autoevaluación en la red de bibliotecas escolares de Extremadura (REBEX) /
Casildo Macías Pereira. -- La biblioteca escolar: abriendo fronteras / Lorena Verónica
Cabrera Orellana. -- O programa RBE e a avaliaçao das bibliotecas escolares: melhoria,
desenvolvimiento e innovaçao / Elsa Conde. -- Profesional de Biblioteconomía y
Documentación: esencial en la plantilla de la escuela / Pilar del Campo Puerta. -- Una
mirada activa al proceso educativo desde la biblioteca escolar / María Jesús Fontela
Fernández . -- Con otra mirada "La ilustración como vehículo de comunicación y aprendizaje
en las bibliotecas escolares" / Pablo Jurado Sánchez-Galán. -- Fingertips. Recriar a
biblioteca escolar na sala de aula / Rui Alfonso Mateus. -- Hablemos de libros. Cómo
transformar una clase de literatura en una comunidad de interpretación de textos /
Francisco César Díaz Rey. -- Inclusión social de familias inmigrantes a través de un
programa de aprendizaje de la lengua castellana / Ana Carmen Tolino Fernández-Henarejos.
-- O desenvolvimento de atividades de mediação de leitura em biblioteca escolar: o caso da
biblioteca da Escola Sesc de Ensino Médio / Vagner Amaro. -- La biblioteca escolar.
Proceso de enseñanza-aprendizaje de padres a hijos / Ana Carmen Tolino Fernández-
Henarejos. -- Leo con y para los demás / Ismael Fernández Fernández, Ana María Moreno
Vicente y Ana Beatriz Vicente Pérez. -- Nanas y arrullo. Poesía a la deriva / Bernardo
Fuentes Navarrete y Carlos García-Romeral Pérez. -- Gestión y evaluación de servicios
bibliotecarios para personas con dislexia: una biblioteca escolar inclusiva desde una
perspectiva internacional / Carmen Jorge García-Reyes. -- Sueños lectores compartidos
hechos realidad: la biblioteca escolar del C.E.I.P-S.E.S-A.A “LA PAZ” de Albacete / Ana
Rosa Cabañero Tobarra, Juan Manuel Herráez, Eva Leal Scasso, María Marín Sánchez, Ana
Belén Medrano Martínez y María José Nortes Ruipérez. -- El programa biblioteca escuela en
Civican. La literatura como elemento motivador para la alfabetización informacional /
Villar Arellano Yanguas. -- La competencia digital en el diseño curricular: desde la
biblioteca al aula / Felicidad Campal García. -- O deselvomimento da pesquisa escolar por
meio da competência em informaçao / Luciane de Fátima Cavalcante Beckman y Marta Leandro
da Mata. -- Proyecto escolar de investigación documental "Te pillé leyendo" / José Manuel
Garrido Argandoña. -- Aprender com a Biblioteca Escolar: formar para as literacias / Paula
Correia y Isabel Mendinhos. -- Sucedió en el siglo XX / María Antonia Becerra Montalbán,
Ángel Bernabé Muñoz y Sofía Vaz Romero. -- El Club de lectura en la nube / Belén Benito
Blázquez y Ana Ordás García. -- Promover a leitura e a escrita na era digital:
prácticas nas bibliotecas escolares / María Raquel Ramos. -- A biblioteca escolar e o
desafío da interculturalidade: o projeto Ser + cidadao / María da Conceição Tomé. --
Cuando la competencia digital encontró a la alfabetización informacional o Mucho ruido y
pocas nueces / Felicidad Campal García. -- Hora de ler, un programa para el fomento de la
lectura en contexto educativo / Cristina Novoa. -- Hábitos de lectura para las
competencias en información y alfabetización en información en bibliotecas escolares de
Puerto Rico / Karen Denise Centeno Casillas. -- Repositorios digitales en las bibliotecas
escolares andaluzas: situación, modelos y herramientas para su creación / Dolores Olmos
Olmos y Andrés Pulido Villar. -- Trabajando las competencias clave con las aventuras de
Mozarito en Extremadura / María Teresa Carballosa González y María Esther Nieto Vidal. --
Análisis de modelos de evaluación de la web de la biblioteca escolar / Raúl Cremades
García. -- Emociónate con las historias: El bosque de las emociones e historias con mucho
teatro / Esther Luis Pérez y Ana María Peromingo Fernández. -- Biblioteca escolar de
innovación y continuación / E. María Guerrero Palacios y Silvia Mora Ramírez. -- Uso de
estándares y licencias para la creación y difusión de contenidos en las bibliotecas
escolares / José Luis Barreiro Cebey. -- La biblioteca escolar digital móvil / Javier
Fernández Delgado. -- Uso de aplicaciones móviles para el desarrollo de
la competencia lingüística. Proyecto Hansel App Gretel / Dolores Olmos Olmos. -- A memória
e a mediação segundo Vigotski / Leda Maria Araújo, Patricia Celia Santana, Sueli Bortolin
y Leticia Gorri Molina. -- Bibliotecas escolares como tema de estudo dos alunos de
graduação em blioteconomia do Instituto de Ensino Superior da FUNLEC: estado da arte /
Tiago Pereira Nocera y Rodrigo Pereira. -- Ações de mediação da leitura e da informação
em bibliotecas escolares: um olhar sobre as bibliotecas dos Colégios de Aplicação /
Tatyanne Christina Gonçalves Ferreira Valdez y Alberto Calil Júnior. -- Mediação
pedagógica numa biblioteca de escola pública em Londrina / Rovilson José da Silva, Teba
Silva Yllana y Sueli Bortolin. -- Utilização de categorias por cores em sistema de
biblioteca voltado ao público infanto-juvenil / Liliana Giusti Serra. -- Atividades de
ensino dos atos de leitura com crianças em risco social / Adriana Naomi Fukushima da Silva
y Dagoberto Buim Arena. -- Biblioteca escolar: espaço de significados entre
alunos, professores e bibliotecários / Rodrigo Barbosa Paulo, Marisa Xavier, Helen Castro
Casarin y Creuza Barbaroto. -- A Biblioteca Escolar no Contexto da Legislação e
do Processo Educativo / Eliane Lourdes da Silva Moro, Francisca Rosaline Leite Mota y
Raimundo Martins de Lima. -- O jornal impresso como fonte de informação: a importância da
formação de leitores críticos / Mariana Pícaro Cerigatto. -- Bibliotecas escolares no
estado do Rio Grande do Sul: a trajetória de realização dos fóruns gaúchos pela melhoria
das bibliotecas escolares / Eliane Lourdes da Silva Moro y Lizandra Brasil Estabel. -- O
acesso à informação dos usuários surdos na biblioteca escolar / André Luís Onório
Coneglian y Mayara Melo Santana. -- Aprendizagem coletiva de bibliotecários e a
competência de pesquisa dos docentes: o caso do Instituto Federal do Espírito Santo /
Maristela Almeida Mercandeli Rodrigues y Beatriz Quiroz Villardi. -- Biblioteca escolar:
atores, parâmetros e competências / Mavi Galante Mancera Dall´Acqua Carvalho y Claudio
Marcondes de Castro Filho. -- Estratégias de aprendizagem de escrita no
Ensino Fundamental II / Érika Christina Kohle. -- Bebês e livros: leitura nas bebetecas.
Kenia Adriana de Aquino Modesto Silva, Juliane Francischeti Martins Motoyama y Renata
Junqueira de Souza. -- Práticas alternativas para organização de acervos nos espaços de
leitura em ambientes escolares / Luciana Souza Gracioso, Ariovaldo Alves,
Débora Nascimento, Suelen Redondo, Tainara Torika Kiri de Castro, Elizabete Angelon y
Eduardo Barbosa. -- Reflexões sobre a modelagem e criação de uma Rede Virtual de Leitores
para Bibliotecas Escolares / Carla Floriana Martins y Raoni Guerra Rajão. -- Biblioteca
escolar: espaço de formação leitora? / Silvana Ferreira de Souza Balsan y Renata
Junqueira de Souza. -- “Se a Biblioteca Escolar é minha mãe, o Google é meu pai”:
representações da relação entre Biblioteca Escolar e Google no imaginário de
alunos do ensino técnico / Adriana Bogliolo Sirihal-Duarte, Maria L. Amorim Antunes y
Raquel Miranda Vilela Paiva. -- Desafios e propostas para a universalização das
bibliotecas escolares no Brasil e na Espanha / Rodrigo Pereira, Daniela Spudeit y Fernanda
de Sales. -- Bibliotecário educador: possibilidades de atuação no contexto da biblioteca
escolar / André Carlos da Silva, Valéria Martin Valls y Mariana de Paula Silva. -- Uma ONG
para Bibliotecas Escolares : estratégia para ampliar a igualdade e capacidade de acesso
e uso da informação e educação escolar de qualidade / Suelen Camilo Ferreira y Luciana de
Souza Gracioso. -- O aluno com deficência: o papel do bibliotecário na disponibilidade de
recursos acessíveis na biblioteca escolar / Adriano de Sales Coelho, Rosilene de Melo
Oliveira y Marcos Pastana Santos. -- Biblioteca digital virtual e o uso do tablete: uma
possibilidade de construção de novas práticas de leitura na escola / Barbara Cibelli da
Silva Monteagudo y Dagoberto Buim Arena. -- A importância da biblioteca na educação de
crianças de 0 a 3 anos / Yngrid Karolline Mendonça Costa y Cyntia Graziella Guizelim
Simões Girotto. -- Comportamento Informacional de adolescentes: a relação com bibliotecas
e escolas / Nelson Sebastian Silva-Jerez y Helen de Castro S. Casarin